医学遗传学精品课件(南方医科大学)第15章 肿瘤与遗传 短版ppt课件

前者有内含子、后者无。
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2020/10/1
五、细胞癌基因的分类与肿瘤发生： （一）分类：
细胞癌基因按照其功能不同可分为四大类： 1、蛋白激酶类——
产物为某些生长因子受体 2、信号传递Pr类——
一类与膜有关，一类与质有关。 3、生长因子类——
产物是某些生长因子，刺激C增生。 4、核内转录因子类——
（二）、Chr结构畸变：
Chr结构异常包括：易位、缺失、重复、环状Chr 和双着丝点Chr
结构异常的染色体又称为标记Chr，标记Chr分为： ①非特异性的：见于少数肿瘤，②特异性的：表明肿瘤 起源于一个突变细胞。
1、Ph1 Chr： 1960年首先在美国费城（Philadelphia）发现，故 名Ph Chr，实质上是慢性粒C白血病（CML）。 ① 遗传基础：由于G组（22号）q末端断裂段易 位于9号q末端,即t(9;22)(q34:q11)，因为9q34上的 原癌基ab1和22号q11上的bcr基因重新组合成融合基 因，后者具有增高了的酪氨酸激酶活性，这是慢粒的发 病原因。Ph1的重要临床意义在于：大约95%的慢性粒细 胞白血病例都是Ph阳性，因此它可以作为诊断依据。
各种遗传学分析证明（如双生子调查、系谱 分析、遗传流行病学和Chr分析）肿瘤的发生具 有明显的遗传基础，它们有的呈单基因遗传，有 的呈多基因遗传，有的与Chr畸变有关。
一、单基因遗传的肿瘤
基因定位
1、视网膜母C瘤
13q14 视网母C瘤
2、肾母C瘤（wilms瘤） 11p13 胚胎肾C瘤
3、N母C瘤
一ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ癌基因的概念：Ca-onc 从微生物到人类的正常C中几乎都有导致C 恶性转化的核酸序列称“癌基因”，或称能 使C 发生癌变的基因统称“癌基因”。

如： Lynch癌家族综合征
Li-Fraumeni综合征
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Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
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二.家族性癌（familial carcinoma）
家族性癌是指一个家族内多个成员患同一种类 型的肿瘤。例如结肠癌患者12％～25％有结肠癌家 族史。我国也有人报道了一个鼻咽癌高发家族。许 多常见的肿瘤(如乳腺癌、结肠癌、胃癌)通常是散 发的，但一部分患者有明显的家族史。
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（三）神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB)
一种儿童常见的恶性胚胎瘤，
起源于神经嵴，发病率约1/10000。 有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。 可分为遗传型和非遗传型。
遗传性
•
非遗传性（散发型）
散发 晚发 单发 80%
• • •
AD遗传 早发 多发 20%
致病基因定位于1p36。该基因的第一次突变可能只干扰 神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生 。 23
遗传与肿瘤发生
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肿瘤
• Carcinoma—karkinos(希腊文),意指“ 新生物” • 肿瘤—细胞异常增殖所形成的细胞群 • 癌(癌症,cancer)—所有恶性肿瘤
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几个观点

癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一 样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互 作用的结果。 细胞水平：体细胞遗传病 基因水平：多个基因的变化，多基因病
儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤
发生率约1/21000～1/10000
临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿 瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称 为“猫眼”。 遗传型多为双侧发病，发病早， 有家族史。

3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。

育方式。
产前诊断
对高危孕妇进行产前基因检测，提 前了解胎儿是否存在遗传性疾病风 险。
遗传筛查
对特定人群进行遗传性疾病筛查， 及早发现并干预，降低发病率。
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医学遗传学研究进展与展望
新技术应用
基因组学技术
随着基因组学技术的不断发展，医学遗传学在常见病与遗传领域的应用越来越广泛。基因 组学技术可以帮助科学家们更全面地了解疾病的遗传基础，为疾病的预防、诊断和治疗提 供更精确的方法。
囊性纤维化
总结词
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要表现为肺部和消化系统的异常。
详细描述
囊性纤维化是由于囊性纤维化基因突变所引起的，患者通常具有肺部感染、消化系统异常、生长发育 障碍等症状。目前治疗以对症治疗为主，同时通过基因治疗和干细胞移植等手段来改善患者的生活质 量。
镰状细胞贫血症
总结词
镰状细胞贫血症是一种常见的遗传性疾 病，主要表现为溶血性贫血和疼痛。
多基因遗传病
总结词
由多个基因变异共同作用导致的疾病
详细描述
多基因遗传病是由多个基因的变异共同作用引起的，这些变异通常累加起来导致疾病的 发生。多基因遗传病的发生受遗传和环境因素的共同影响，常见的多基因遗传病包括糖
尿病、高血压、哮喘等。
染色体异常疾病
总结词
由染色体数量或结构异常导致的疾病
详细描述
染色体异常疾病是指由于染色体数量或结构 异常引起的疾病，常见的染色体异常疾病包 括唐氏综合征、威廉姆斯综合征、克氏综合 征等。这些疾病通常会导致智力障碍、生长 发育异常等症状。
医学遗传学精品课件(南方医 科大学)常见病与遗传
目录
• 引言 • 医学遗传学基础知识 • 常见遗传性疾病 • 遗传性疾病的遗传机制 • 遗传性疾病的诊断与治疗 • 医学遗传学研究进展与展望