脑卒中后认知功能障碍的研究进展

脑卒中后认知功能障碍的研究进展

本文回顾了近5年脑卒中患者并发认知功能障碍的发生率、评定方法、血液学标记物、危险因素、康复治疗等方面的研究情况。

标签： 脑梗死；脑卒中；认知功能障碍；危险因素；治疗；研究进展

随着人口的老龄化以及糖尿病、高血压、心脏病、高脂血症的发病率增加，脑卒中发病率逐渐增高。脑卒中不仅引起躯体功能障碍，还可以引起认知功能障碍。从轻度的认知功能障碍到严重的痴呆均是脑卒中后认知功能障碍不同阶段的表现。近几年来，脑卒中后认知功能障碍日益受到国内外学者的重视，本文就这一方面的研究进展综述如下。

1 发生率

刘春红等[1]研究结果显示脑梗死认知功能障碍的发生率为54.4%（98/180）。林楚卿等[2]选取200例脑卒中患者和200例年龄、性别和教育程度与之相匹配的正常老年人进行对照，运用蒙特利尔（MoCA）认知测评量表检测其认知功能。结论是脑卒中后认知功能障碍的发生率可达72.5%，较正常老年人高。李灵真等[3]选取急性脑梗死患者143例，于发病后3个月采用MoCA量表和日常生活能力量表（ADL）评价患者的认知功能和日常生活活动能力。通过MoCA量表筛查，脑梗死后3个月血管性认知功能损害（vascular cognitive impairment，VCI）的发生率为51.05%。

2 评定方法

选择合适的量表对卒中患者进行认知功能评定是很重要的，所选择的检测量表应该涵盖卒中后可能累及的认知区域，以便正确评定患者的认知功能。脑卒中后认知功能评定量表常用的有以下几种[4]：①简易精神状态检查表（mini mental

state examination，MMSE）；②卒中患者智能状态检查表（the stroke unit mental

status examination，SUMSE）；③神经行为认知状态检查表（neurobehavioral

cognitive status examination，NCSE）；④洛文斯顿作业疗法认知评定成套测验（Loewenstein occupational therapy cognition assessm entbattery，LOTCA）。其中NCSE和LOTCA是近几年应用较为广泛的量表。此外，刘军莉等[5]应用MoCA量表评价无症状脑梗死患者的认知功能，并对认知功能障碍的相关危险因素进行分析研究。结论是MoCA量表具有可操作性强、测试简便快捷、敏感度高等特点，可以作为对脑梗死患者进行认知功能障碍评估和筛查的良好工具，值得在临床上推广使用。刘南平等[6]的研究表明：P300对认知功能的评定优于痴呆简易筛查量表（BSSD）；P300、TCD联合检测是评判认知功能的良好指标，能为脑梗死后患者血管性痴呆的早期发现提供可靠依据。

3 有关的血液学标记物

刘春红等[1]的研究表明：血清S100β蛋白可作为脑梗死早期脑损害的生化指标之一，尤其是脑梗死合并认知功能障碍患者；血清S100β蛋白水平与脑梗死OCSP（牛津郡社区卒中计划）分型相关。秦锦标[7]的研究表明：脑梗死后认知功能障碍的发生和程度与血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平有关。此外，与血管性认知功能损害有关的血液学标记物还有血浆超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血浆β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）、血浆tau蛋白、血脂、血糖、血清胰岛素、血浆热休克蛋白（heat shock protein，HSP70）等[8]。还有研究表明，高水平的血清促甲状腺素水平可以增加血管性痴呆发生的风险；血清总甲状腺素水平与痴呆的危险性呈正相关；血浆皮质醇水平升高与年龄相关的认知功能下降有关[8]。

4 脑卒中后认知功能障碍的危险因素

刘军莉等[5]应用MoCA量表对无症状脑梗死患者进行认知功能障碍评价，并对相关危险因素进行分析研究。结果表明：年龄≥65岁、多发梗死灶，合并高血压、糖尿病、高脂血症等因素是脑梗死患者发生认知功能障碍的危险因素。李灵真等[3]选取急性脑梗死患者143例，记录患者的性别、年龄、受教育年限、抽烟、饮酒情况以及有无高血脂、高血压、糖尿病病史，通过CT或者MRI明确脑梗死的部位、病灶多少及大小。在发病后3个月采用MoCA量表和ADL评价患者的认知功能和日常生活活动能力，根据相应标准将其分为无认知功能障碍组和认知功能障碍组，探讨脑梗死后认知功能障碍的发生与以上各因素之间的关系。他们的结论是：脑梗死后认知功能障碍的发生率高；额叶、颞叶、丘脑及基底节区梗死易引起认知功能障碍的发生；高龄、低教育水平、左侧梗死、梗死次数多、多发病灶、大病灶、高血压、糖尿病、脑萎缩及白质病变是脑梗死后认知功能障碍发生的危险因素。赵英等[9]的研究显示，高龄、低文化水平、高血压、糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化与急性皮质下脑梗死后VCI的发生密切相关，其中糖尿病是急性皮质下脑梗死后VCI发生的危险因素。VCI的严重程度与文化水平呈负相关。张海燕等[10]选择血清尿酸水平升高的脑卒中患者54例作为观察组；血清尿酸水平正常的脑卒中患者54例作为对照组。比较两组患者发生血管性认知功能障碍的情况。结果观察组患者脑卒中后发生血管性认知功能障碍的发生率为72.22%，明显高于对照组的38.89%（P < 0.05）。提示血清尿酸水平升高会导致脑卒中患者血管性认知功能障碍的发生率明显升高，在脑卒中的治疗过程中，需要对患者的尿酸水平进行有效控制。张俊芬等[11]采用简易智能量表（MMSE）对住院缺血性脑卒中患者244例进行认知功能评测，同时进行纤维蛋白原测定。244例脑卒中患者中认知功能障碍92例占37.70%，纤维蛋白原水平异常84例占34.43%；其中纤维蛋白原水平异常患者并发认知障碍49例占58.33%。纤维蛋白原水平与缺血性脑卒中的认知功能水平密切相关，特别在语言、计算功能方面表现明显（P < 0.05）。其结论是缺血性脑卒中患者应注意降低纤维蛋白原水平，以提高患者认知水平。5 康复治疗

5.1 药物治疗

5.1.1 尼莫地平联合尼麦角林 刘淑云等[12]回顾性分析了116例缺血性脑卒中住院患者的临床资料（其中常规治疗组57例，联合用药组59例）。常规治疗

组采取常规缺血性脑卒中治疗方案，联合用药组在常规治疗组基础上加用尼莫地平以及尼麦角林。两组均采用蒙特利尔认知评估量表（北京版）在入院1周内及6个月后分别进行临床评估。6个月后量表评分常规治疗组远低于联合用药组，常规治疗组6个月后评分低于入院时评分。说明尼麦角林联合尼莫地平早期干预能明显延缓缺血性脑卒中后认知功能损害的进展。

5.1.2 神经节苷脂 高美琳[13]随机选取100例急性脑梗死认知功能障碍病例，随机分为两组，每组50例。所有病例均给予神经内科常规治疗，治疗组在此基础上加用神经节苷脂治疗。治疗前后采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分及日常生活能力量表（ADL）评分。两组病例治疗后MMSE评分及ADL评分较治疗前均明显好转（P < 0.01），但治疗组改善比对照组明显。治疗组治疗后与对照组治疗后MMSE及ADL评分比较差异有统计学意义。他们的结论是：在常规治疗基础上，加用神经节苷脂能明显改善急性脑梗死患者的认知功能及生活质量。

5.1.3 叶酸、甲钴胺 秦锦标[7]将脑梗死后认知功能障碍组患者按照有无接受叶酸和甲钴胺治疗分为治疗组和对照组，观察两组治疗前后血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及简易精神状态检查表（MMSE）分值的变化。结果显示，治疗组治疗后与对照组治疗后相比，Hcy水平降低，MMSE分值升高。他的研究结论是：联合应用叶酸和甲钴胺能改善脑梗死后认知功能障碍患者的认知功能。宋文娟等[14]选择腔隙性脑梗死并高血压的住院患者120例，随机分成两组，A组60例，给予常规治疗加叶酸5 mg，1 次/d；B组60例，仅常规治疗而未给予叶酸治疗。测量两组入院后、治疗8周后Hcy水平，同时记录简易精神状态量表（MMSE）评分。对照组（排除脑梗死、高血压的同期住院患者）60例，于入院后测量Hcy水平，记录MMSE评分。结果老年脑梗死伴高血压（A+B）组血浆Hcy水平显著高于对照组（P < 0.01），MMSE评分显著低于对照组（P < 0.01）。老年脑梗死伴高血压A组血浆Hcy水平在叶酸治疗8周后较入院时明显下降（P

< 0.01），MMSE评分较入院时显著提高（P < 0.01），同时MMSE评分提高明显大于B组（P < 0.01）。说明叶酸能够明显降低老年脑梗死伴高血压患者血浆Hcy水平，显著改善患者的认知功能。

5.1.4 奥拉西坦 郑书芳[15]将恢复期脑梗死患者115例随机分为两组，对照组给予神经营养、活血化瘀、脱水等治疗，观察组在上述治疗的基础上加用奥拉西坦。治疗3个月后比较两组疗效。结果显示，观察组简易精神状态量表（MMSE）评分升高幅度显著大于对照组，观察组的治疗效果显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。奥拉西坦能促进恢复期脑梗死患者认知功能的恢复。

5.1.5 盐酸多奈哌齐 顾炜炜等[16]对40例脑梗死所致认知功能障碍患者，评估盐酸多奈哌齐治疗前及添加盐酸多奈哌齐治疗后MMSE评分。结果显示，多数患者添加盐酸多奈哌齐治疗12周后MMSE评分呈递增趋势，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05），且不良反应较轻。盐酸多奈哌齐治疗脑梗死所致认知功能障碍是一种安全有效的辅助药物。

5.1.6 丁苯酞胶囊 那祖克等[17]收集急性脑梗死合并轻度认知功能障碍患

者100例，随机分成治疗组和对照组，对照组使用常规治疗，治疗组在对照组基础上加用丁苯酞胶囊，通过检测血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及对患者进行蒙特利尔认知评估量表分析，对治疗组和对照组进行比较。结果治疗组血浆SOD活性及蒙特利尔认知评估量表评分均高于对照组。结论是丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍有一定疗效。祁瑞刚等[18]的研究结论与那祖克等相同。

5.1.7 石杉碱甲片 张丽娟[19]将脑梗死后血管性认知功能障碍者60例随机分为治疗组（口服石杉碱甲片，每日2次，晨服0.2 mg，中服0.2 mg）和对照组（口服银杏叶胶囊1粒/次，每日3次），每组30例，疗程为24周。应用韦氏记忆量表（WMS）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定两组患者治疗前后认知功能状况，进行石杉碱甲片的有效性研究。通过血尿常规、肝肾功能、血液流变学指标以及心电图、TCD、头颅CT或MRI检查进行石杉碱甲片安全性和耐受性的研究。结果显示，治疗组总有效率为93.3%，对照组总有效率为10.0%（P

< 0.01）。治疗组韦氏记忆量表评分和MoCA量表评分治疗前后有统计学意义（P

< 0.01）。石杉碱甲片治疗脑梗死后血管性认知功能障碍的疗效好，且毒副反应小，安全性高，患者依从性好。

5.1.8 灯盏细辛 刘钦华等[20]选择44例有认知损害但未达到痴呆诊断标准的脑梗死患者，随机分为灯盏细辛注射液组22例和复方丹参注射液组22例，观察对血液流变学指标和认知功能的影响。结果显示，治疗后灯盏细辛注射液组不仅明显改善血液流变学指标，而且认知功能较治疗前也有明显改善（P < 0.01），而复方丹参注射液组较治疗前无明显改善，仅对血小板聚集率有影响（P < 0.05）。他们的结论是：灯盏细辛注射液可改善脑梗死患者的脑部血液循环，有助于提高患者的认知功能。

5.1.9 活血补肾中药方联合低剂量美金刚 吴远华等[21]选取脑卒中后认知功能障碍患者80例作为观察对象，给予活血补肾中药方联合低剂量美金刚治疗，应用简易智能状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（北京版）（MoCA）分别评估治疗前、治疗后1个月和3个月时的认知功能。结论是：活血补肾中药方联合低剂量美金刚可改善脑卒中后认知功能，疗效确切，值得推广。5.1.10 益智康脑丸 于靖[22]选择住院的脑卒中患者74例，随机分为观察组和对照组各37例。对照组给予常规综合康复训练。观察组在对照组基础上服用益智康脑丸，5丸/次，3次/d，连续服用8周。采用神经行为认知状态量表（NCSE）、简明精神状态量表（MMSE）及Biessed-Roth痴呆量表于治疗前后进行评定。两组患者治疗后NCSE评分、MMSE评分及Biessed-Roth评分均明显优于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者治疗后NCSE评分、MMSE评分及Biessed-Roth评分与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论是：益智康脑丸能改善脑卒中后认知功能障碍。益智康脑丸是根据广西壮族民间验方研究开发的民族药，主要是由五指毛桃、扶芳藤、牛大力、人参、肉苁蓉、山茱萸、当归、肉桂、三七、甘草等经提取精制而成的浓缩蜜丸。具有补肾益脾、健脑生髓的功效。现代药理学研究表明[22]，益智康脑丸具有下列作用：①抑制血小板聚集，降低血液黏稠度；②扩张脑血管，增强脑血容量和耐氧力；③改善微循环，促进脑血液运行，营养脑细胞；④改善脑细胞功能，提高脑细胞免疫力；⑤激活