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奥氮平联合格拉司琼和地塞米松预防化疗所致恶心、呕吐的Ⅰ期爬坡试验1通讯作者，E-mail ：jiejunwang@csco．org．cn 200072上海上海第二军医大学附属长征医院肿瘤科原凌燕，焦晓栋，王湛，钱建新，李莉，王杰军1【摘要】目的探讨奥氮平联合格拉司琼和地塞米松预防化疗所致恶心、呕吐的最大耐受剂量。
方法奥氮平设6个剂量水平，分别为2.5、5、7.5、10、15和20mg ，联合格拉司琼和地塞米松进行治疗，每个剂量组至少3例受试者。
初始剂量为奥氮平2.5mg ，每晚1次，试验前1天至试验第14天（d －1 d 14）；如无方案规定的剂量限制性毒性（LTD ）则进入下一剂量组，直至观察到最大耐受剂量（MTD ），若20mg 组未出现MTD 不再增加剂量。
结果18例肿瘤患者纳入试验，依次进行了前5个剂量组的研究；在进行15mg 剂量组的3例患者中出现1例3级口干，后追加2例患者出现1例3级嗜睡，试验终止于此剂量组。
2级及以上的不良反应主要为嗜睡、头晕、静坐不能、口干、便秘、疲劳和骨髓抑制。
结论奥氮平长期使用（口服15天）的耐受性好，安全性高，推荐剂量为10mg ，每晚1次，d －1 d 14。
【关键词】奥氮平；化学治疗；肿瘤；最大耐受剂量；止吐中图分类号：R730.5文献标识码：A文章编号：1009－0460（2013）06－0511－04Olanzapine combined granisetron and dexamethasone for the prevention of chemotherapy-induced emesis and nausea in cancer patients ：A phase ⅠtrialYUAN Lingyan ，JIAO Xiaodong ，WANG Zhan ，QIAN Jianxin ，LI Li ，WANG Jiejun．Department of Oncology ，Shanghai Changzheng Hospital Affiliated to the Second Military Medical University ，Shanghai 200072，ChinaCorresponding author ：WANG Jiejun ，E-mail ：jiejunwang@csco．org．cn【Abstract 】ObjectiveTo investigate the maximum tolerated dose of olanzapine for preventing emesis and nausea duringchemotherapy in cancer patients．MethodsThis study was designed with olanzapine ，using a six-cohort dose escalation of at least 3patients per cohort ，combining granisetron and dexamethasone for the prevention of chemotherapy-induced emesis and nausea in cancer patients．The initial dose cohort of olanzapine was 2.5mg ；the terminal one was 20mg．Olanzapine was administered from one day be-fore experiment to 14th day of experiment （d －1-d 14）per night．If no dose-limiting toxicity was observed ，the study could escalate to the next cohort．ResultsEighteen patients were enrolled in the protocol and fifteen patients completed it．Two patient experienced a dose-limiting toxicity （grade 3）of dry mouth and somnolence in 15mg cohort．Thus the study stopped on this cohort．In this study adverse e-vents above grade 2were somnolence ，sedation ，dizziness ，akathisia ，constipation ，fatigue and bone marrow suppression．Conclusion Olanzapine is well tolerated and safe in using recommended dose 15mg on d －1to d 14per night．【Key Words 】Olanzapine ；Chemotherapy ；Neoplasm ；Maximum tolerated dose ；Vomiting prevention /control奥氮平是一种非典型抗精神病药物，可阻断包括5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素α1受体、胆碱能毒蕈碱受体、H 1受体在内的多种神经递质受体，这些受体在化疗导致的恶心、呕吐中起到关键作用［1-2］。
2022化疗所致恶心呕吐的药物防治指南要点１范围本指南给出了化疗所致恶心呕的概述、评估、处理和常用止吐药物的临床合理应用等内容。
本指南适用于医疗机构化疗所致恶心呕吐的药物预防与治疗工作。
2 规范性引用文件3 术语和定义4 缩略语5 概述5.1 CINV的分类按照发生时间及治疗效果，CINV通常可分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性５种类型。
急性恶心呕吐发生在给予化疗药物24h内，一般为给药后的数分钟至数小时，并在给药后５～６ｈ到达高峰，但多在24h内缓解。
延迟性恶心呕吐发生在给予化疗药物24h之后，用药后48～72ｈ达到最高峰，可持续６～７ｄ。
预期性恶心呕吐是指患者在前一次化疗时经历了难以控制的CINV，在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐。
爆发性恶心呕吐是指即使充分使用了预防恶心呕吐的药物，仍出现的恶心呕吐和（或）需要进行解救性止吐治疗。
可以发生在给予化疗药物后的任何时间段。
难治性恶心呕吐是指以往的化疗周期中使预防性和（或）解救性止吐治疗失败，而在后续化疗周期中仍然出现的恶心呕吐。
5.2 CINV的病理生理机制5.3 临床常用止吐药物目前使用的预防呕吐的药物包括5-HT3RA、NK-1RA、多巴胺受体拮抗剂和糖皮质激素等。
6 化疗所致恶心呕吐的风险评估推荐意见：（1）止吐药物的选择应基于化疗方案的致吐风险和既往止吐药物的用药经验，并充分考虑患者相关的危险因素。
最佳实践声明（BPS）（2）推荐可以使用DRAnitsAris评分系统来个体化预测患者CINV的发生风险。
（C类推荐，４级证据）（3）注意可能导致或者加重肿瘤患者恶心呕吐的其他影响因素，如：部分或完全性肠梗阻；前庭功能障碍；脑转移电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠血症等；尿毒症；与阿片类药物联合使用；肿瘤、化疗（如长春新碱）或者其他因素如糖尿病引起的胃轻瘫；心理因素：焦虑、预期性恶心/吐等。
（BPS）（4）注CINV风险的再评估：在进行下一周期治疗前，应重新评估并调整治疗方案；如果化疗目标是非治愈性的，处理难治性呕吐时可考虑调整化疗方案。
胃癌术后病人化疗期间恶心呕吐的预防和护理【摘要】目的少胃癌术后患者化疗期间恶心呕吐副作用的产生。
方法通过对胃癌术后进行化疗的患者在化疗前、中、后三阶段的护理，患者发生恶心呕吐的症状明显降低。
结果通过化疗治疗前的精心准备，治疗中的精心护理，以改善患者的药物不良反应，化疗后期给予患者健康指导，对于预防恶心呕吐取得良好临床效果。
结论通过对胃癌术后病人精心的化疗护理，可明显改善患者的不良反应，提高疗效，促进患者痊愈。
【关键词】胃癌；化疗期；恶心；呕吐；预防；护理文章编号：1004-7484（2013）-01-0352-01我国是胃癌高发地区，其死亡率居肿瘤相关死亡的第2位[1]。
手术治疗为目前唯一可能治愈的方法，严格按照胃癌分期及个体化治疗原则制定治疗方案，尽早行手术治疗辅以化疗、放疗、免疫治疗等可获得较好疗效[2]。
对此疾病手术治疗后多应用化疗进行治疗，但对患者进行化疗会有一定的不良反应发生，故如何给予患者进行有效地护理措施以改善这一情况是每个护理工作者应重视的问题。
为减少胃癌术后患者化疗期间恶心呕吐副作用的产生，笔者对护理措施进行研究，总结如下。
1资料与方法1.1临床资料2011年5月——2012年6月我院收治的180例胃癌术后化疗患者进行临床资料分析，其中男性112例，女性68例，年龄45岁-75岁，平均年龄58岁。
96例患者有呕吐、恶心表现，84例患者有恶心的表现。
1.2方法患者进行化疗应用多西他赛、替吉奥、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、依托泊苷、氟尿嘧啶、顺铂、多柔比星等药物。
2结果所有患者经精心护理后都完成的化疗治疗，所有患者发生化疗不良反应的表现均为轻微表现，可对化疗药物进行耐受。
这表明对患者进行精心的护理可改善患者的不良反应。
3讨论胃癌患者手术治疗后多进行化疗治疗，通过化疗可对患者的肿瘤细胞进行有效的抑制。
但对患者进行此项药物治疗时，患者会出现药物的不良反应，经常会出现恶心、呕吐的不良反应。
出现这种不良反应不但会影响患者的生活质量，还会影响患者的药物治疗。
NCCN化疗止吐指南
恶心和呕吐是许多癌症患者在接受化疗的过程中常见的副作用。
这种
副作用不仅会导致患者的身体不适，还会降低他们的生活质量和治疗依从性。
因此，有效管理和预防化疗导致的恶心和呕吐对于提高患者的生活质
量至关重要。
NCCN化疗止吐指南强调了评估患者的风险因素和预测患者可能出现
的恶心和呕吐的概率的重要性。
根据该指南，患者的性别、年龄、癌症类型、化疗方案和化疗剂量等因素会影响患者可能出现的恶心和呕吐的程度。
因此，在开始化疗前，医生应对患者的相关信息进行全面评估，并根据患
者的风险因素来制定个体化的预防和管理方案。
NCCN化疗止吐指南还详细介绍了化疗导致的恶心和呕吐的分级管理。
根据指南，化疗导致的恶心和呕吐分为以下四个等级：无恶心和呕吐、轻
度恶心和呕吐、中度恶心和呕吐以及重度恶心和呕吐。
根据患者的实际情况，医生可以选择相应的管理策略，并根据需要进行调整。
NCCN化疗止吐指南还提供了具体的药物管理建议。
根据该指南，化
疗导致的恶心和呕吐可以通过药物管理来预防和减轻。
具体来说，抗恶心
和呕吐药物分为预防性药物和治疗性药物，可根据患者的风险因素和恶心
和呕吐的等级进行选择和组合使用。
此外，该指南还就治疗失败、耐药和
特殊情况下的药物管理提供了详细的指导。
总之，NCCN化疗止吐指南为医生提供了全面而综合的管理建议，以
帮助他们有效预防和管理化疗导致的恶心和呕吐症状。
该指南的实施可以
提高癌症患者的生活质量和治疗依从性，并有效支持他们更好地完成化疗
过程。
化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5?羟色胺（5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV中也起到重要的作用，故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
