执业中药师化学精粹

生物碱植物类型科属双子叶植物（多见，已知有50多个科的120多个属）如毛茛科（黄连属黄连，乌头属乌头、附子）、防己科（汉防己、北豆根）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（曼陀罗属洋金花、颠茄属颠茄、莨菪属莨菪、枸杞子）、马钱科（马钱子）、小檗科（三棵针）、豆科（苦参属苦参、槐属苦豆子）、芸香科吴茱萸属（吴茱萸）等单子叶植物如石蒜科、百合科（贝母属的川贝母、浙贝母）、兰科等裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科和松柏科等低等植物如烟碱存在于蕨类植物中，麦角生物碱存在于菌类植物中地衣、苔藓类植物中仅发现少数简单的吲哚类生物碱。

藻类、水生类植物中未发现生物碱。

生物碱结构分类总结生物碱类型二级分类结构特点代表化合物吡啶类生物碱简单吡啶类结构简单，很多呈液态（来源于赖氨酸，是由吡啶或哌啶）槟榔碱、次槟榔碱、烟碱、胡椒碱双稠哌啶类两个哌啶环共用一个氮原子稠合而成的杂环，具喹喏里西啶的基本母核苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱莨菪烷类生物碱来源于鸟氨酸莨菪碱、古柯碱异喹啉类生物碱简单异喹啉类这类生物碱来源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有异喹啉或四氢异喹啉的基本母核萨苏林苄基异喹啉类又分为1-苄基异喹啉类和双苄基异喹啉类罂粟碱、厚朴碱、去甲乌药碱蝙蝠葛碱、汉防己甲（乙）素原小檗碱类两个异喹啉环稠合小檗碱类和原小檗碱类小檗碱、延胡索乙素吗啡烷类具有部分饱和的菲核吗啡、可待因、青风藤碱吲哚类生物碱简单吲哚类这类生物碱来源于色氨酸大青素B、靛青苷色胺吲哚类含有色胺部分吴茱萸碱单萜吲哚类结构较复杂士的宁、利血平双吲哚类两分子单吲哚类生物碱聚合而成长春碱、长春新碱有机胺类生物碱氮原子不在环状结构内麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱类型溶解性游离生物碱亲脂性生物碱大多数叔胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，尤其易溶于亲脂性有机溶剂，热别易溶于氯仿。

溶于酸水，不溶或难溶于水和碱水亲水性生物碱主要指季氨碱和某些含氨-氧化物的生物碱，可溶于水、甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂具特殊官能团的生物碱两性生物碱即可溶于酸水，也可溶于碱水，但在PH8-9时易产生沉淀具内脂或内在碱水中，其内酯（或内酰胺）结构可开环形成羧酸盐溶于水中，继之加酸酰胺结构复又还原生物碱盐一般溶解性 易溶于水，可溶于醇类，难溶于亲脂性有机溶剂。

生物碱在酸水中成盐溶解，调减性后又游离不同的酸的盐 通常生物碱的五级酸盐水溶性大于有机酸盐；无机酸盐中韩养酸盐的水溶性大于卤代酸盐；小分子有机酸盐大于大分子有机酸盐药物 生物碱《药典》指标成分结构分类苦参苦参碱和氧化苦参碱，此外还含有羟基苦参碱、N -甲基金雀花碱、安娜吉碱、巴普叶碱和去氢苦参碱（苦参烯碱）等 苦参碱、氧化苦参碱 双稠哌啶类 麻黄 麻黄碱和伪麻黄碱为主，前者占总生物碱的40%～90%。

此外还含少量的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。

盐酸麻黄碱机胺类 黄连 小檗碱、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱和木兰碱 盐酸小檗碱苄基异喹啉类川乌 乌头碱、次乌头碱和新乌头碱乌头碱、次乌头碱和新乌头碱 二萜类生物碱 洋金花莨菪碱（阿托品）、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱和N -去甲莨菪碱 硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱 莨菪烷类 马钱子士的宁（又称番木鳖碱）和马钱子碱 士的宁、马钱子碱 吲哚类苷的结构分类总结：类型 含义代表性化合物氧苷 醇苷 通过醇羟基与糖端基羟基脱水而成 红景天苷、毛茛苷、獐牙菜苷、海星环苷 酚苷 通过酚羟基与糖端基羟基脱水而成 天麻苷、水杨苷 氰苷主要指一类α-羟基氰的苷 苦杏仁苷酯苷苷元以羧基和糖的端基碳相连的苷山慈菇苷A 、土槿皮甲酸和乙酸 吲哚苷 吲哚醇与糖的端基碳相连的苷 靛苷硫苷 糖端基羟基与苷元上巯基缩合而成的苷 萝卜苷、芥子苷 氮苷 通过氮原子与糖的端基碳相连的苷 腺苷、巴豆苷 碳苷 糖基直接以C 原子与苷元的C 原子相连的苷 芦荟苷、牡荆素提取物质 提取溶剂 方法原生苷 用70%乙醇、甲醇或沸水提取 杀酶保苷，溶剂提取 次生苷 酶，醇 先酶解，后溶剂提取苷元小极性溶剂先水解（乙酰解、酶解、氧化开裂法），后溶剂提取一、糖的鉴定（纸色谱、薄层色谱、气象色谱、离子交换色谱、液相色谱）（一）纸色谱 常用的显色剂显色剂 适用对象 硝酸银试剂 使还原糖显棕黑色三苯四氮唑盐试剂 使单糖和还原性低聚糖呈红色苯胺－邻苯二甲酸盐试剂 使单糖中的五碳糖和六碳糖所呈颜色略有区别 3，5－二羟基甲苯－盐酸试剂 使酮糖和含有酮糖的低聚糖呈红色过碘酸加联苯胺 使糖、苷和多元醇中有邻二羟基结构者呈蓝底白斑 （三）气相色谱限制因素 解决方法难于挥发制备成三甲基硅醚来增加挥发性易于形成端基异构体将醛糖用NaBH 4还原成多元醇，然后制成乙酰化物或三氟乙酰化物来避免单糖之间连接位置的确定 1.通过苷全甲基化后温和酸水解确定2.通过13C-NMR 中有关碳的苷化位移确定糖链连接顺序的确定 1.化学法，如缓和水解法、Smith 降解法2.质谱法，依据快原子轰击质谱（FABMS ）碎片峰确定3.2D-NMR 和NOE 差谱技术苷键构型的决定1.利用酶水解进行测定2.利用Klyne 经验公式进行计算3.利用NMR 进行测定①通过1H-NMR 中有关质子的化学位移确定②可以根据C 1-H 和C 2-H 的偶合常数（J 值）来判断苷键构型（或端基碳和端基质子间的偶合常数1J C1-H1来区别）醌类结构总结（注意总结每种结构的代表化合物）配伍选择题 A.萘醌类 B.二蒽酮类 C.邻菲醌类 D.对菲醌类 E.蒽酮碳苷类1.芦荟苷属于（ ） [答疑编号501234040106]『正确答案』E 2.紫草素属于（ ） [答疑编号501234040107]『正确答案』A3.丹参醌Ⅰ属于（ ） [答疑编号501234040108]『正确答案』C 4.丹参新醌甲属于（ ） [答疑编号501234040109]『正确答案』D 5.番泻苷A 属于（ ） [答疑编号501234040110]『正确答案』B三、溶解度类型 极性 溶解性 游离醌类较小 几乎不溶于水溶于乙醇、乙醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂 醌苷类普通苷类较大易溶于甲醇、乙醇、热水 不溶于苯、乙醚等非极性溶剂 碳苷（芦荟苷）较小不溶于水 易溶于吡啶反应名称 反应试剂 适用类型 颜色变化 Feigl 反应醛类+邻二硝基苯醌类及其衍生物 生成紫色化合物 无色亚甲蓝显色试验 无色亚甲蓝乙醇溶液苯醌类及萘醌类 白色背景下呈现出蓝色斑点碱性溶液羟基蒽醌类显红至紫红色Kesting —Craven 反应 含有活性次甲基试剂（如乙酰乙酸酯、丙二酸酯、丙二腈等）的醇溶液 醌环上有未被取代的位置的苯醌及萘醌类 呈蓝绿色或蓝紫色与金属离子的反应含Pb 2+、Mg 2+等金属离子的溶液（如醋酸镁） 中含有α-酚羟基或邻二酚羟基结构的蒽醌类化合物 -OH 的位置和数目不同，呈现不同颜色 一、红外光谱法IR羟基蒽醌类化合物在红外区域有νC=O （1675～1653cm-1）——羰基的伸缩振动 ν-OH （3600～3130cm-1）——羟基的伸缩振动 ν芳环（1600～1480cm-1）——苯核的骨架振动1.蒽醌的羰基频率①饱和直链酮型羰基的典型伸缩频率为1715cm －1②由于α，β位存在共轭系统，故未取代蒽醌伸缩频率为1675cm －1③当醌环取代吸电子基团时，频率变高、波数增加；取代供电子基团时，频率变低、波数减少。

2.羟基蒽醌的羟基频率①α－OH 因与C ＝0缔合，其吸收频率移至3150 cm －1以下，多与不饱和C —H 的伸缩振动频率重叠；②β－0H 振动频率较α－OH 高，在3600～3150 cm －1区间，若只有一个β－OH ，则大多数在3300～3390 cm －1之间有一个吸收峰，若在3600～3150 cm －1之间有几个峰，表明蒽醌母核可能有多个β－OH 。

香豆素素反应名称 显色剂 适用类型 异羟肟酸铁反应 异羟肟酸铁试剂 香豆属内酯环 三氯化铁反应 三氯化铁溶液酚羟基Gibb ’s 反应 Gibb ’s 试剂（2,6-二氯（溴）苯醌氯亚胺） C 6位无取代Emerson 反应Emerson 试剂（4-氨基安替比林和铁氰化钾）第六章黄酮二、黄酮苷的糖的结构与分类单糖类：D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖及D-葡萄糖醛酸等。

双糖类：槐糖（glc1—2glc）、龙胆二糖（glc1—6glc）、芸香糖（rha1—6glc）、新橙皮糖（rha1—2glc）、刺槐二糖（rha1—6gal））等。

三糖类：龙胆三糖（glc1—6glc1—2fru）、槐三糖（glc1—6glc1—2glc）等。

酰化糖类：2-乙酰葡萄糖、咖啡酰基葡萄糖等。

3.颜色交叉共轭体系有关，黄酮、黄酮醇及其苷类多显灰黄～黄色查耳酮为黄～橙黄色二氢黄酮、二氢黄酮醇及黄烷醇几乎无色异黄酮显微黄色。

pH＜7时显红色，pH为8.5时显紫色，pH＞8.5时显蓝色。

颜色加深花色素7位或4′位引入-OH及-OCH3二、溶解性1.游离黄酮类化合物花色素﹥二氢黄酮﹥异黄酮﹥黄酮（醇）﹥查耳酮2.黄酮苷类易溶于水、甲醇、乙醇等强极性溶剂。

四、显色反应（一）还原反应 1. 盐酸-镁粉反应（最常用的反应）（+）黄酮（醇）、二氢黄酮（醇）红～紫色（-）查耳酮、橙酮、儿茶素、多数异黄酮 2.四氢硼钠（钾）反应（二氢黄酮类专属显色反应）（+）二氢黄酮类紫～紫红色（-）其他黄酮类（二）金属盐类试剂的络合反应具有3-羟基、4-羰基或5-羟基、4-羰基或邻二酚羟基1.铝盐三氯化铝黄色4′-羟基黄酮醇或7，4′-二羟基黄酮醇显天蓝色荧光2.铅盐 1%乙酸铅（碱式乙酸铅水溶液）黄至红色沉淀不仅可用于鉴定，也可用于提取及分离工作。

3.三氯化铁蓝色 4.锆盐利用此反应鉴别黄酮类化合物分子中3-或5-OH的存在与否：5.镁盐6.氯化锶（SrCl2）具有邻二酚羟基结构绿色至棕色乃至黑色沉淀。

（三）硼酸显色反应5-羟基黄酮、2′-羟基查耳酮类+ 硼酸（无机酸或有机酸存在条件下）亮黄色四）碱性试剂显色反应（1）二氢黄酮类开环，显橙色至黄色。

2）黄酮醇类在碱液中先呈黄色，通入空气后变为棕色，据此可与其他黄酮类区别。

出现黄色一深红色_绿棕色沉淀。

（3）黄酮类化合物的分子中有邻二酚羟基取代或3，4′-二羟基取代时，第三节提取与分离（一）溶剂法1.乙醇或甲醇提取法高浓度 游离黄酮 60%左右 黄酮苷类。

2.热水提取法仅限于提取黄酮苷类。

（二）碱提酸沉法当分子中有邻二酚羟基时，应加硼酸保护。

（三）炭粉吸附法（了解）二、分离 （一）柱色谱法1.硅胶柱色谱2.聚酰胺柱色谱吸附原理：氢键吸附。

洗脱规律： 以含水流动相（水-乙醇）做洗脱剂，黄酮苷比游离黄酮先洗脱下来。