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13-24
2、抗血小板及凝药物分类及简介
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03-12
1.血栓形成相关基础知识
血栓形成相关基础知识
血流改变血流淤滞与涡流
内皮损伤
血小板因素：血小板增多、血小板活化
凝血因素：
纤溶因素：纤溶活性降低
胶原、微纤维暴露血小板活化凝血因子释放
血栓形成
血栓形成是机体促凝血系统与抗凝血系统失衡的结果
抗凝功能减弱
促凝功能增强凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷
血液成分改变
在纤维蛋白网的作用下网罗白细胞和红细胞，形成稳固的血栓
活化的血小板释放ADP\5-HT 等，并合成TXA2反过来又作用于血小板的激活血小板通过GPIIb/IIIa 受体活化与纤维蛋白原结合而聚集
内皮损伤，胶原暴露，血液中vWF 活化变形，与胶原连接，随后血小
板通过vWF 与胶原粘附
凝血系统
血小板聚集
纤溶系统
▪妇女在月经期可减少50%～75%，幼儿含量
稍低
▪血小板约2/3在末梢血循环中，1/3在脾脏中，并在两者之间相互交换•血小板进入血液后，寿命为7~14天，每天更新总量的1/10左右
释放收缩
吸附
聚集
粘附
与血小板之间
与非血小板表面
释放内含物（ADP
、AA、5-HT等）
血凝块收缩
凝血因子(I、V、
XI、XIII)血小板生理与功能
•血小板粘附（platelet adhesion）：血小板与非血小板表面的粘着。血管内皮细胞受损时，血小板即粘附于内皮下组织。
需要结构：
1.血小板膜上糖蛋白——GP I b是参与黏附的主要蛋白
2.内皮下成分——主要是胶原蛋白
3.血浆vWF因子——血小板黏附的桥梁
•过程：血管受损后，内皮下胶原暴露，vWF与暴露的胶原结合
血小板膜上GP I b与变构的vWF结合黏附在胶原纤维上•GP I b受损、vWF缺乏和胶原纤维变性都可能导致出血
血管损伤
内皮下胶原血浆vWF
vWF变构
血小板
adhesion
血小板膜糖
蛋白GP Ib
暴露
•血小板聚集（platelet aggregation）:血小板与血小板之间的相互黏着。需纤维蛋白原、Ca离子、血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa参与。
•过程：在致聚剂的激活下，GPⅡb/Ⅲa分子上的纤维蛋白原受体暴露，在Ca离子作用下与纤维蛋白原结合，从而使血小板聚集。处于活化状态下的GPⅡb/Ⅲa也能与vWF结合（次要粘附）
•致聚剂
生理性：凝血酶、胶原、TXA2、ADP、肾上腺素、5-HT、组胺等
病理性：细菌、病菌、免疫复合物、药物等
•受cAMP调节——细胞第二信使
能降低血小板内cAMP浓度、提高游离Ca离子浓度的因素，均可促进血小板聚集
能提高血小板内cAMP浓度、降低游离Ca离子浓度的因素，均可抑制血小板聚集
GP Ⅱb/Ⅲa
上的纤维蛋白原受体暴露
致聚剂
Ca 2+
纤维蛋白原
相邻的血小板连接血小板aggregation
生理性：凝血酶、TXA2、ADP 、肾上腺素、5-HT 、组胺等
病理性：细菌、病毒、免疫复合物、药物等
血小板聚集图
ADP是血小板最重
要的致聚剂血小板聚集反应的形式可因致聚剂的种类和浓度不同而
有差异
ADP：低浓度——第一聚集时相；
中浓度——第一时相结束后出现不可逆聚集，第
二时相出现由血小板释放内源性ADP所致；
高浓度——不可逆聚集；
凝血酶：与ADP相似，呈剂量依赖方式，引起单向或双
向血小板聚集
胶原：单向不可逆聚集，与内源性ADP的释放和TXA2的
形成有关
•血小板释放（platelet release ）：血小板受刺激后将储存在致密体、
α-颗粒或溶酶体内的物质排出的现象，或称血小板分泌。•释放的物质：
致密体：ADP 、ATP 、5-HT 、Ca 离子
α-颗粒：β-血小板球蛋白、血小板因子4（PF4）、vWF 、
纤维蛋白原、凝血酶敏感蛋白、PDGF 等
临时合成并释放：血栓烷A2（TXA2）
•血小板的粘附、聚集与释放几乎同时发生，能引起血小板聚集的因素多数能引起血小板凝聚反应。
•不同的致聚剂引起血小板颗粒释放的强度也不一样，其中凝血酶>胶原>TXA2>ADP •临床上通过测定血浆β-血小板球蛋白和PF4的含量了解血小板的活化情况。
ADP ATP 5-HT Ca 2+
β -血小板巨球蛋白PF4vWF
纤维蛋白原等
酸性蛋白水解酶组织水解酶
血小板粘附活化释放
致密体、α-颗粒、溶酶体
抗血小板及凝药物分类及简介
抗栓药物分类与机制
•血小板释放的TXA 2具有强烈的聚集血小
板和缩血管的作用
•阿司匹林可抑制环氧化物酶而减少TXA 2
的生成，具有抗血小板聚集的作用•若血管内皮受损，局部PGI 2生成减少，利于血小板聚集。
TXA 2：血栓烷A 2；PGI 2：前列环素；cAMP: 环磷酸腺苷；
＋：表示促进；－：表示抑制
阿司匹林作用机制
阿司匹林作用机制
膜磷脂
花生四烯酸
PGI 2
PGG 2、PGH 2
TXA 2
血小板聚集
磷脂酶
环氧化物酶（COX ）
TXA 2合成酶
PGI 2合成酶
↓ cAMP ↑ Ca 2+
↑ cAMP ↓ Ca 2+
＋＋
－－
阿司匹林
