利钠肽系统

脑利钠肽（BNP）在心衰的临床诊断和治疗中的应用郭润财，王警，李靖宇，唐涛，刘擘摘要：脑利钠肽（BNP）是一种主要由心室，少量由心房分泌的多肽。

在充血性心力衰竭中伴随心室肌细胞牵拉或者室壁压力的增高，患者BNP含量升高。

BNP的释放可以通过扩张血管、利尿和利钠作用平衡HF中交感神经兴奋引起的效应。

随着技术的发展，BNP其它方面的作用也逐渐被人们所认识。

最近，BNP 也逐渐在HF临床诊断和治疗中得到应用。

现就以上所提到的做一综述。

关键词：脑利钠肽；心力衰竭Abstract: Brain natriuretic peptide (BNP) is a peptide produced predominantly by the cardiac ventricles and in lesser quantities by the atria. Brain natriuretic peptide levels rise in response to stretch of ventricular myocytes or increases in wall tension as occurs in congestive heart failure (CHF). Release of BNP is beneficial as it causes vasodilation, diuresis, and natriuresis, thereby counterbalancing the effects of sympathetic activation that occurs in heart failure. Along with technological development,Other aspects of the role of BNP have been gradually known. Recent progress has been made in the use of BNP in the diagnose and treatment of heart failure. This article reviews the afore-mentioned issues.Key words: brain natriuretic peptide; heart failure一、脑利钠肽概述1981年，de Bold和他的同事发表了一篇划时代的论文，揭示了从鼠心房提取物中包含一种利尿、利钠因子，由此也建立了心脏和肾脏之间的联系。

心脏激素的作用名词解释心脏激素是一类由心脏细胞合成并释放的激素，它们在心血管系统中具有重要的调节和调控作用。

这些激素通过与特定的受体结合来影响心脏的功能，并参与了一系列生理和病理过程。

本文将对几种典型的心脏激素进行名词解释，以展示它们的作用和意义。

一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）RAAS是一种经典的心脏激素系统，由多种激素和酶组成。

其中最为重要的激素是肾素、血管紧张素和醛固酮。

肾素主要由肾脏产生，它能够刺激血管紧张素的生成。

血管紧张素收缩血管、增加血压，并促使醛固酮的释放。

醛固酮是一种激素，它能促进水钠的重吸收，增加血容量和血压，同时通过抑制交感神经和改善心肌细胞的内稳态来减轻心脏负荷。

RAAS的正常功能调节循环血压和液体平衡，但异常激活会导致高血压、心衰等心血管疾病。

二、利钠肽系统（RAS）RAS是一个和RAAS相互作用的激素系统，它主要由一类利钠肽激素组成，包括心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）。

ANP和BNP是心血管系统内重要的调节剂，它们通过抑制肾素、血管紧张素和醛固酮的生成来降低血压，减轻心脏负荷。

此外，它们还能直接影响心脏，提高心肌收缩力和警报力，促进尿钠排泄和抑制心房扩大。

ANP和BNP的异常表达与高血压、心脏肥厚、心力衰竭等疾病有关。

三、内啡肽系统（NES）NES是一种与心脏疼痛和心脏功能紊乱密切相关的激素系统。

它主要由内啡肽及其受体组成。

内啡肽是一种内源性镇痛激素，它通过与心脏通道的受体结合，减少交感神经的兴奋性并降低心脏负荷。

此外，内啡肽还具有抗炎作用，能够减少心肌损伤和促进修复。

内啡肽的损失或异常表达可能导致冠心病、心梗和心衰等心脏病的发生。

四、前列腺素系统（PGs）PGs是一类生物活性物质，参与了多种生理和病理过程。

在心脏中，它们主要由心肌细胞合成，并调节心血管功能。

PGs通过扩张血管、降低外周阻力，从而降低血压和心脏负荷。

在心脏损伤和炎症时，PGs还能通过抑制血小板聚集、减少炎性介质的释放，保护心脏免受进一步损伤。

有关脑钠肽与心力衰竭的探讨脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是利钠肽系统的一种肽类激素，在心房、心室均可合成，但主要储存于心室肌内。

其分泌量随心室充盈压的升高而增加，心力衰竭(Heart failure，HF)时，心室壁张力增加，心室内BNP分泌增加，使血浆中BNP水平升高，其值与心衰的严重程度呈正相关。

为此，血浆BNP水平可作为评定心衰进程和判断预后的指标。

本文通过介绍BNP在国内外的研究进展，论述脑肭肽早期诊断心衰及对各期心衰患者严重程度进行危险分层的价值，并指导心力衰竭的有效治疗。

据统计，我国每年有超过200万人死于心衰，占所有死于心脏疾病患者的60%。

可见心衰在我国的发病率高、危害性大。

早发现、早治疗是降低死亡率、获得良好预后的关键。

传统心衰诊断主要依靠病史、体格检查、B超检查、胸片等，缺乏客观、简单、科学的方法进行快速诊断。

脑钠钛(brain natriuretic peptide，BNP)作为第一个心力衰竭的血浆标志物来检测心衰，引起许多科研人员极大的兴趣。

1脑钠肽1.1脑钠肽的发现与生理作用BNP是一种由32个氨基酸残基组成的神经肽类激素，同心钠肽(ANP)、C型钠肽(CNP)等都是利尿钠肽家庭里的一员。

脑钠肽在1998年由日本学者Sudoh等人[1]从猪脑中首先发现。

BNP尽管被称为脑钠肽，但它主要由心房和心室共同分泌，可以促进排钠、利尿，具有较强的舒张血管的作用，可与其受体结合，刺激鸟苷酸环化酶而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用，促进水钠排出[2]。

1.2国内外脑钠肽研究进展慢性心衰(CHF)是由多种细胞因子参与的，以多种神经内分泌激素过度激活和心室重构为基本特征的临床综合征[3]。

不过，临床上确诊早期心衰的难度非常大，在发病早期不会出现明显的临床症状，使得多数患者都不能得到及时确诊，而等到出现心衰的症状时，其病情多已发展到中、晚期。

脑利钠肽在心肌缺血中的研究进展脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是利钠肽系统的一种肽类激素，BNP本质上是一种心脏神经激素，在血容量增加和压力超负荷的情形下反映性从心室分泌出来。

BNP具有重要的病理生理学意义，它能够增进排钠、利尿，具有较强的舒张血管作用，能够对抗肾素-血管紧张素-醛同酮系统及交感神经系统，能够抗血管滑腻肌细胞、内皮细胞的增殖等作用。

最近几年来，许多研究证明BNP在心肌梗死(M1)、充血性心力衰竭(CHF)等疾病中的分泌显著增加，且与上述疾病的严峻程度及预后明显相关，而且关于外源性BNP的医治作用也进行了大量研究，BNP的临床应用价值受到愈来愈多的关注。

BNP与心肌缺血心肌缺血使室壁张力增加和舒张功能障碍，从而使BNP分泌增加，资料显示，急性冠脉综合征患者BNP水平升高，即便无MI也如此[1]。

BNP不仅反映左室功能，而且能反映心肌急性缺血损伤的程度[2]。

段举高型MI急性MI(acute myocardial infarction，AMI)患者溶栓前高水平的BNP与心肌再灌注成功率低有关，研究者推测潜在的左室肥厚、未熟悉到的左室功能不良或大面积梗死、缺血使BNP浓度增加，并与再灌注受损和病死率增加有关[3]。

而且，BNP升高的患者更可能成为血管成形术的候选者或转运至有条件行心导管术的医院。

有研究显示MI后亚急性期的BNP升高可区分左室重塑、慢性左室功能障碍和CHF风险的患者[4]。

在这种情形下，关于这种患者，乃至无左室功能障碍或CHF证据的患者，常规给予减轻后负荷、增进梗死愈合或改善心室重塑的药物或许专门有利。

2.收缩功能正常的稳固、不稳固心绞痛和非Q波MIPalazzuoli等[5]对208例收缩功能正常的冠心病(稳固、不稳固型心绞痛、非Q波MI)患者展开研究。

患者人院时测BNP、TnT和CRP。

所有患者行心脏超声和冠脉造影。

在调整了临床特点、年龄、性别和一般危险因素后，BNP与冠脉病变范围和左前降支受累程度明显相关。

山东医药2019年第59卷第28期肽系统增强药物在心力衰竭治疗中的进索娅，鲍乾坤,李广平(天津医科大学第二医院，天津300211)摘要:利钠肽(NPs)主要由心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)组成，由心血管系统、肾脏和中枢神经系统受性牵张或其他刺激。

NPs系统在人体内具有重要的作用。

NPs促进血管病理性及纤维化，改善心脏、肾脏、脑和脉管系统的功。

强NPs的策包括设计合成NPs及抑制促进其分解的关键酶脑啡肽酶(NEP)。

关键词：心；利钠肽;脑啡肽酶;肾素-血管紧张素系统doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.28.030中图分类号:R541.6文献标志码:A文章编号：1002-266X(2019)284n0_05心(HF)是因心室收结构功能受致的一种复杂的临床综合征男年病死率高达50%。

近年来由化人群心血管危险因素多,HF的患病率呈逐年升高[]。

肾素-血管紧张素-酮系统(RAAS)的持续性激活是HF的重要病变.RAAS阻滞剂是临床药物治疗HF的手段。

但近年现，以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体剂(ARB、为基础的药物治疗“上限效应”，即患者长期用药出现药效性至缺基金项目：国家自然科学基金资助项目(81800251)[24]Scardueli CR,Bizelli-Silveira C,Marcantonio RAC,et al.System­ic administration of strontium ranelate to enhance the osseointegra-tion of implants：systematic review of animal studies[J].Int J Im­plant Dent,2018,4(1)21.[25]Li Y,Feng G,Gao Y,et al.Strontium ranelate treatment en­hances hydroxyapatite-coated titanium screws fixation in osteoporot­ic rats[J].J Orthop Res,2010,28：578-582.[26]Pan WL,Chen PL,Lin CY,et al.Strontium ranelate treatment ina postmenopausal woman with osteonecrosis of the jaw after long­term oral bisphosphonate administration：a case report[J] .Clin Interv Aging,2017,12：1089-1093.[27]Zhou C,Li Y,Wang X,et al.1,25Dihydroxy vitamin D(3)im­proves titanium implant osseointegration in osteoporotic rats[J] .O­ral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2012,114(5Suppl): S174-178.[28]Naito Y,Jimbo R,Bryington MS,et al.The influence of1a.25-dihydroxyvitamin d3coating on implant osseointegration in the rab­bit tibia[J].J Oral Maxillofac Res,2014,5(3):e3.乏，而导致临床效果降低。

anp利钠肽结构理论说明以及概述1. 引言1.1 概述ANP（atrial natriuretic peptide）是一种利钠肽，在体内发挥重要的生理功能和调节作用。

它最初由瑞典科学家于1980年在人体心房组织中发现，并很快引起了广泛的研究兴趣。

ANP通过与受体结合，触发一系列信号转导机制，从而调节血压、水盐代谢以及心血管系统等多个生理过程。

对于这种重要的生物分子，我们需要深入探索其结构和机制，以便更好地理解其功能及临床应用。

1.2 文章结构本文将分为五个部分进行讨论。

首先，我们将在第2部分详细介绍ANP的结构特点，包括其起源和化学结构特征，以及与受体之间的相互关系和信号传递机制。

接下来，在第3部分我们将探讨ANP在人体内的生理功能和作用机制，重点关注其降压、水盐代谢以及心血管系统中的功能。

在第4部分，我们将着眼于ANP 在临床应用中的意义和前景展望，包括其在高血压治疗和心力衰竭治疗中的应用潜力，以及其他潜在的临床应用领域。

最后，在第5部分我们将对ANP利钠肽结构理论进行总结与归纳，并提出一些未来研究方向的展望与建议。

1.3 目的本文旨在深入探讨ANP利钠肽的结构和功能，通过系统化的论述，希望能够增进对该生物分子的理解，并为其临床应用提供一定的参考依据。

同时，我们也希望能够为未来关于ANP的研究方向提供一些建议和启示。

2. ANP利钠肽结构理论说明2.1 ANP的起源和发现ANP（Atrial Natriuretic Peptide）是一种多肽激素，最早于1981年由deBold 等人在猪心房肌细胞中发现。

它主要由心脏的心房分泌，具有促进利尿和降低血压的作用。

2.2 ANP的化学结构特点ANP是由126个氨基酸残基组成的多肽激素。

它的N末端为“二硫键环”，C 末端为带有保守性5个半胱氨酸残基的“单硫键环”。

ANP还具有强烈保水性和高度可稳定性。

2.3 ANP受体与信号转导机制ANP通过结合ANP受体来产生作用。

利钠肽家族解读目录利钠肽家族解读 (1)利钠肽家族 (1)BNP的合成 (2)利钠肽的作用和清除通路 (3)外源脑钠肽——重组人脑钠肽大显身手 (4)血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）利刃出鞘 (5)参考文献： (6)利钠肽家族利钠肽家族主要包括心房利钠肽（ANP）、BNP、C型利钠肽（CNP）和D型利钠肽（DNP）。

ANP是首个被发现的利钠肽。

早期实验发现，当心房舒张时可引发利钠作用，利用电子显微镜可以发现心房中存在分泌型颗粒。

Bold及同事将心房细胞提取物注人大鼠后发现了利钠和血管舒张作用，证明了其重要性，这种分泌颗粒的产物就被命名为ANP，又称心房钠尿肽。

1988年发现了BNP，因其首次从猪脑中分离出来，所以也被称为脑钠肽。

后来发现其由左心室分泌，心室压力、心室容积和心脏负荷增加是其释放的主要刺激因素。

其他刺激因素包括缺血、内皮素和生长因子TGFB。

图2 ANP和BNP的主要作用包括利尿、舒张血管、抗增殖、抑制交感系统和肾素-血管紧张素系统活性，而在心衰时两者处于过度激活状态CNP主要存在于中枢神经系统和血管内皮中，CNP的利钠、利尿作用有限，但是有强力的舒血管作用。

DNP最初是从Green Mamba（一种眼镜蛇）的毒液中分离出来的，可以强力舒张从机体分离预收缩的啮齿类动物的动脉和犬的冠状动脉。

BNP的合成BNP基因是一种快反应基因，当心肌细胞受到压力/牵拉刺激后，即心室容积扩张、压力负荷增加时，首先形成一个含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP），随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成含有108个氨基酸的B型利钠肽原（proBN P），后者在内切酶（弗林蛋白酶）作用下等摩尔地裂解为一个N端含有76个氨基酸的NT-proBNP，和一个环状结构含有32个氨基酸的BNP。

图3 BNP合成示意图利钠肽的作用和清除通路利钠肽调节心血管稳态主要通过3种膜受体：2种为鸟苷酸环化酶偶联受体，称为利钠肽受体A（NPR-A）和利钠肽受体B（NPR-B）。

脑利钠肽的名词解释脑利钠肽（Natriuretic peptides in the brain，NPs）是一类在大脑中发挥重要功能的肽类分子，属于利钠肽家族（Natriuretic peptide family）。

它们包括脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）和D钠利（Dendroaspis natriuretic peptide，DNP），在人体的神经系统中发挥着重要的调节功能。

1. 脑利钠肽的发现与结构脑利钠肽最早于1981年由两位日本科学家Sudoh和colleagues在大鼠脑中首次发现。

其后，通过一系列的研究，发现BNP和CNP是两种主要表达于脑部的利钠肽，而DNP则主要产生于息肉蛇（Dendroaspis）的毒液中。

这三种脑利钠肽的结构相似，都含有多肽链，其中部分序列中包括有利钠肽活性的保留结构域。

2. 脑利钠肽的生理功能脑利钠肽在中枢神经系统中发挥着多种重要功能。

它们通过在神经元间传递信号，参与了尿液调节、血压控制、心血管功能的平衡、食欲的调节以及内分泌系统的调控。

2.1 尿液调节脑利钠肽在体内能够抑制肾小管对水和钠的重吸收，增强尿液排泄，发挥利尿的作用。

这对维持体内水盐平衡非常重要，能够帮助身体排出多余的水分和废物。

2.2 血压控制脑利钠肽通过降低血管收缩素和醛固酮的水平，同时增加血管扩张素的释放，起到降低血压的作用。

这对于预防和改善高血压病有一定的益处。

2.3 心血管功能平衡脑利钠肽不仅是一种血管扩张素，还可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，降低血管阻力和心肌负荷，从而保护心血管健康。

2.4 食欲调节脑利钠肽通过与下丘脑和脑干的特定受体结合，参与了对食欲的调控。

这对于平衡能量摄入和消耗，维持体重和代谢稳定非常重要。

2.5 内分泌系统调控脑利钠肽还被发现在中枢神经系统中能够影响其他激素的释放和合成。