路线三 何茂群,苗得足等在 2019 年报道的专利( CN102584719A) ) 路线二Ⅱ
该路线以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经过氰基化,在和氯乙基乙醚反应, 该路线经过氰基化,和氯乙基甲醚反应,再经硝化,还原,然后和DMF硝化,还原,环合,氯代,最后和间氨基苯乙炔反应得到产品。 DMA反应,最后和间氨基苯乙炔反应得到产品。 优点:原料来源简单,合成较方便。 优点:1、避免了在反应中用到国家禁用、对环境污染大、后处理麻烦的 氯化试剂,如草酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、氯化亚砜等。 缺点:使用了国家禁止的氯化试剂 2、缩短了合成路线,提高了收率。
基于肿 瘤信号 传导机 制
蛋白酶体抑制剂:硼替佐米
蛋白酪氨酸激酶按其结构可分为受体酪氨酸激酶(RPTK)和非受 体酪氨酸激酶(NRPTK)。许多RPTK都与肿瘤的形成相关,其 原因包括基因突变、染色体易位或简单的激酶过表达。
家族 表皮生长因子受体 受体 EGFR、HER2、HER3和 HER4 表达位置 上皮细胞肿瘤
胰岛素受体 血小板衍化生长因子受体
血管内皮细胞生长因子受体 成纤维细胞生长因子受体 原肌球蛋白受体激酶 肝细胞生长因子受体 红细胞生成素产生肝细胞受体
胰岛素受体等 PDGFR一α 、PDGFR—β
VEGFR一1、VEGFR-2、 VEGFR-3 FGFR-1,FGFR-2,FGFR-3 和FGFR-4。 TRKA、TRKB和TRKC MET、RON
切割方式二(B)
路线四 Jyothi Prasad 等在 2019 年报道的专利( WO201906091 ) 路线五 Jyothi Prasad 等又在 09 年报道的专利( US2009306377A1 )进行工艺改进
该路线以6,7-二甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(可直接买到)为原料,先 该路线以 6,7-二甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮为原料,经水解,乙酰化保护羟 脱去6,7为上的甲基,保护羟基,氯代,和间氨基苯乙炔反应,然后脱去 基,对甲苯磺酰氯酰化,和间氨基苯乙炔反应,最后脱保护,和卤代乙基乙 保护,最后和卤代乙基甲醚反应得到产品。 醚反应得到产品。 优点:省去了成环一步,避免了前面路线中的硝化反应,降低了成本。 优点:避免使用了国家禁止的氯化试剂,如 SOCl2、(COCl)2等。 缺点:1、该路线先脱甲基再保护,后面还要脱保护,增加了反应的步骤, 缺点:跟上条线一样,经过保护脱保护过程,步骤长。 无形中降低了总产率。 2、氯化试剂依然没有避免。