临床药理学PPT课件 肝肾疾病与临床用药共51页文档

注意监测血压和肾功能
肾病综合征
根据病理类型选用免疫抑制剂 、糖皮质激素等，注意预防感
染和血栓形成
肾功能不全
根据病因和分期选用不同药物 ，如透析、肾移植等，注意控 制蛋白质摄入和水电解质平衡
肾脏疾病患者自我管理药物的技巧和方法
学习药物知识
了解所服用药物的名称、剂量 、用法、作用及不良反应
定期复查
遵医嘱定期复查肾功能、电解 质等指标，以便及时调整药物 剂量或更换药物
排泄是指药物通过尿液排出体外的过 程，是药物代谢的最终阶段。
药物在肾脏中的排泄机制
药物在肾脏中的排泄主要通过 肾小球滤过、肾小管分泌和排
泄等机制进行。
肾小球滤过是药物排泄的主要 机制之一，大多数药物都可以 通过肾小球滤过进入肾小囊。
肾小管分泌是药物排泄的重要 机制之一，许多药物通过肾小 管上皮细胞膜进入肾小管上皮 细胞内，再通过分泌进入肾小 囊。
排泄是指药物通过尿液排出体 外的过程，是药物代谢的最终 阶段。
药物对肾脏功能的影响
药物对肾脏功能的影响是多方面的，包括肾小球滤过 率、肾血流量、肾小管分泌和排泄等。
输标02入题
肾小球滤过率是指单位时间内通过肾小球滤过的血浆 量，是评价肾脏功能的重要指标之一。
01
03
肾小管分泌和排泄是指药物通过肾小管上皮细胞膜进 入肾小管上皮细胞内，再通过分泌和排泄进入肾小囊
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肾脏疾病患者的用药注意事 项
肾脏疾病患者用药的原则与注意事项
原则
安全、有效、经济、适当
注意事项
遵医嘱用药，不随意更改剂量或停药，注意观察药物不良反应，定期复查肾功 能
针对不同肾脏疾病的用药建议
01
02
03

提取率 （ER）
0.6 0.7 0.87
清除率（ml/min)
半衰期（h）
正常 860±90
肝硬化 580±140
正常 肝硬化 4±0.3 11.2±8.2
9.2±0.8* 5.2±2.1 * 1.8±1.2 5.7±8.9
1571±405 545±181 2.8±1.2 19.6±8.6
哌替啶
0.5
蛋
门 脉 血 流 量 减 少
白 质 合 成 能 力 降
肝 药 酶 功 能 降 低
胆 汁 排 泄 障 碍
低
肝脏疾病对药动学的影响 — 肝清除率
肝摄取率 (extraction ratio，ER)
Cin
Cout
(10 mg/L) Liver (4 mg/L)
QH（Cin – Cout）
ER =
QH ·Cin
136±46 142±42
59.2±8.4 0.13±0.02* 18.8±2.4
155±70 120±56
半衰期（h)
正常
肝硬化
6.0±2.1
28.8±14.9
4.6±0.3 16.5±3.6 46.6±14.2
5.6±0.8 1.2±0.5
10.5±1.1 40.1±5.1 105.6±15.2
血浆蛋白 结合率 降低
肝病时蛋白结合率下降的药物
药物 普萘洛尔
吗啡 地西泮 甲磺丁脲 保泰松
游离型增加（%） 88 15
65～210 115～310 400～500
药物
游离型增加（%）
苯妥英 硫喷妥 奎尼丁 戊巴比妥
93～408 89 800 88
肝硬化时药物分布容积和半衰期的变化

2、建立学术机构、出版专著、开展学术交流 活动
• 1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床 药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级 分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。 • 出版著作：
《临床药理学》(上、下册，徐叔云等主编) 《临床药理学》(李家泰主编) 《临床药理学》(徐叔云主编)
• 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血 液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性 的常用指标。 • 药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的 吸收和肝脏首关效应的影响。 • 分类： 绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比 相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比
药物
药物代谢动力学 （药动学，药代动力学） 吸收、分布、 代谢、排泄
机体
第1节 临床药理学发展概况
• 国外临床药理学的发展简介 • 我国临床药理学的发展简介
国外临床药理学的发展简介
概述
• •
•
•
20世纪30年代 提出临床药理学概念 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物 Harry Cold教授为院士 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床 药理室 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学 院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药 理室接纳各国学者进修
Cmax
Blood Drug Concentration
Cavg
Area 1
Area 2
Tiቤተ መጻሕፍቲ ባይዱe
3、毒理学(toxicology)研究 • 定义：在研究药物疗效时应同时观察药物 可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应 和继发性反应等。
第2节 临床药理学研究的内容

100
∞ 12.0 6.0 3.0 2.0 1.5 1.0
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②负荷剂量的调整 许多情况下，为了短时 间内达到有效的血药浓度，首剂可给病人用负 荷剂量。负荷剂量可以从以下公式计算得出：
负荷剂量=Vd×CSS ③透析病人给药剂量的调整 透析疗法是目 前治疗肾功能衰竭最有效的措施之一。透析疗 法包括血液透析、腹膜透析及近年来发展起来 的超滤透析、血液滤过及血液灌流等新的透析 技术。采用透析疗法时，药物可能会从病人的 血液中经透析被清除。
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剂量（D）或给药时间间隔（τ）的调整可以 参见表二，表中数值可由下式计算得出：
1 剂量调整因数=
F(Kf － 1) +1 F表示药物原形经肾脏排泄的比率，Kf表示 相对肾排泄功能，由肾功能障碍病人的Ccr除以 内生肌酐清除率正常值120ml·min-1而得。 肾功能障碍病人D = 正常给药剂量/剂量 调整因数
积而计算得出。
被透析清除的药物必须在透析后追加剂量，
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使之能达到有效的治疗浓度。是否要追加剂量 ，关键在于病人所用透析器的特性（类型）。 要追加多少剂量，最合理的是透析丧失多少补 多少，但实际临床工作很难做到这一点，一般 每个透析日里补上一个维持量，但必须严密观 察病情，有条件应随时做血浆药物浓度监测。
急性肝细胞病变及
非活动期慢性肝病
氢化可的松 静脉注射 1.63
肝硬化
6.7
30.0±17.8
4.17 5.23
③肝病对药物胆汁排泄的影响
④其他，如门脉高压、门腔静脉吻合等。
3.肝病时的用药问题
1）慎用经肝代谢且不良反应多的药物， 如氯霉素、洋地黄毒苷。
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2）禁、慎用有肝损害药物，如对乙酰氨基 酚、四环素、利福平等。

美国通过Food, Drug and Cosmetic Act，
以法规形式要求药品正式上市前，应进行
临床前及临床安全性评价。
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促进临床药理学科发展的动因（3）
药害事件的深刻教训，加深对CP发展 重要性的认识
1961： 沙利度胺（thalidomide disaster），逾万例 新生儿发生海豹肢畸形（phocomelia）。 英国成立药物安全委员会（the committee
现代临床药理学的建立(2)
专业学术团体的建立
1967年 欧洲意大利第一个成立全国临床药理学会 1971年 美国临床药理学会成立 1975年 IUPHAR成立临床药理学会 专业学术期刊的发行： Clinical Pharmacology and Therapeutics （CPT） Journal of Clinical Pharmacology European Journal of Clinical Pharmacology Japanese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
以减少药品不良反应。
— 确定个体化临床用药方案 用药剂量、剂型、频度、疗程及用药时间。
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规范处方（1）
— 处方（Prescription）是医药工作者
执行药物治疗方案的书面文件。
— 规范处方是保证医疗质量、防止医
疗事故的重要措施。 — 处方在医政管理中，具有法律意义， 应予以高度重视。
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规范处方（2）
— 处方结构：
医疗单位名称
患者基本情况：姓名、年龄、性别、门诊号 内 容：RX（符号：取药之意）。 药品名称、剂型、规格、剂量及单位 药品配发总量 给药途径、用药时间、每日用药次数。 签名与日期：处方医生及核发药师签名负责 写明处方日期。

药物基因组学
药物基因组学研究的是药物代谢、作用机制与基因变异等之 间的关系。通过药物基因组学的研究，可以预测患者对不同 药物的反应，从而为患者提供更安全、有效的药物治疗方案 。
临床药理学的跨学科研究与应用
临床病理学
临床病理学是病理学与临床药理学之间的交叉学科，主要研究药物作用机制与疾 病发生发展之间的关系。通过临床病理学的研究，可以为新药研发提供理论依据 ，同时也可以为临床药物治疗提供指导。
药物的吸收与分布
药物吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程，受到药物性质、给药 方式、胃肠功能等多种因素的影响。
药物分布
药物在体内的分布受到药物与组织的亲和力、药物在组织中 的转化和排泄速率等因素的影响。
药物的代谢与排泄
药物代谢
药物在体内经过化学反应的过程，包括氧化、还原、水解等反应，生成代谢 产物。
临床药师的角色与职责
参与制定药物治疗方案
临床药师可与医生共同讨论患者的病情，为医生提供药物治疗建议。
提供用药咨询与指导
临床药师可对患者进行用药教育，解答患者关于药物治疗的疑问。
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临床药理学的前沿与发展趋势
新药研发与临床试验进展
创新药物研发
随着生物医药技术的不断发展，新药研发的进程也在不断加快。目前，基于基因 组学、蛋白质组学等技术，已经开发出许多针对特定疾病的新药，如肿瘤免疫治 疗药物、靶向治疗药物等。
药物排泄
药物从体内排出的过程，主要通过肾脏、肝脏、肠道等排泄器官。
药物的作用机制与药效学
药物作用机制
药物与机体细胞受体结合后产生作用的过程，包括对酶的抑制与激活、对受体的 激动与拮抗等。
药效学
研究药物对机体的作用及其机制，包括药物的疗效、不良反应等。

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药历的基本内容
➢ 患者的一般情况 ➢ 既往用药史 ➢ 药物过敏史 ➢ 病例摘要 ➢ 现病用药史(治疗药物类型、名称、剂量、
给药途径、给药间隔、疗程、治疗结果等) ➢ 应用临床药学知识对药物治疗进行的合理
用药评价
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药历的基本类型
1. 医疗模式药历 增加了合理用药建议的病历 将关于合理用药方面的建议直接写入临
床医师书写的病历中，从而形成的药历 2. 以药物治疗为主的药历
临床药师以药物治疗结果为线索，对患 者接受药物治疗过程的相关资料进行分析、 整理而形成的药历
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3. 以促进合理用药为主的药历 以药物治疗的安全性、有效性、经济性
以及适当性为前提，药师综合分析临床资料， 经整理、归纳而书写形成的药历 4. 以问题为线索的药历
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第二章 药物治疗的临床用药原则
治疗手段：心理的、物理的和化学的方法 ❖ 物理方法包括：手术治疗、放射治疗、
超声治疗、针灸治疗等 ❖ 化学方法指药物治疗(drug therapy) ❖ 介入治疗是上述两种治疗方法的结合
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When selecting medicine, a number of factors must be considered. These considerations are summarized under the mnemonic STEPS：
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获取个体药动学参数 不同人种间在生物转化及排泄等体内 过程上存在着差异 美托洛尔、普萘洛尔的氧化代谢，以 及异烟肼的乙酰化，白种人多存在遗传性 缺陷，而在黄种人中则较少见 在同一人种间，由于先天因素及后天 环境因素和病理情况的影响，也存在巨大 的个体差异

2-Feb-24
（2）延长给药间隔时间而剂量不变
给药间隔时间肾疾病 = 正常给药间隔时间 /剂量调整系数
= 正常给药间隔时间 /[1-F(1-CLcr/100)]
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例2：庆大霉素，F=90%。患者CLcr 为60mL/min, 按肾功能正常者每8h 给药80mg计算，此患者的剂量调整 系数Kr为1－90%（1－60/100 ）= 64%, 那么给药间隔时间应调整为 8h/0.64＝12.5h，调整后给药方案为 每12.5h给80mg药物。
2. 对药物分布的影响
改变血浆蛋白含量
3. 对药物生物转化的影响
肝疾病改变肝血流动力学及肝微粒体 代谢酶的活性。
（1）肝细胞的丧失；
（2） 肝血流改变。
肝疾病对药物半衰期的影响
药物
氨苄西林 林可霉素 异烟肼 利福平 地西泮
异戊巴比妥 苯巴比妥 哌替啶
给药途径
静脉注射 静脉注射
口服 口服 口服 静脉注射 静脉注射 口服 静脉注射
二、肾疾病时的药物选择
1. 首先要尽量避免应用有肾毒性的 药物。
2. 慎用具有活性代谢产物的药物。 3. 慎用有抗同化作用或增强异化作
用的药物。
引起直接肾损害的药物
损害部位 损害机制
药物
肾小球
滤过率下降
噻嗪类利尿药
近曲小管 远曲小管
坏死 损伤
各种重金属、 头孢噻啶、顺铂 氨基糖苷类抗生素
两性霉素B
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例1： 地高辛，F=75%，患者CLcr 为60mL/min, 按肾功能正常者日服 剂量为0.25mg计算，则剂量调整系 数Kr＝1－75%（1－60/100 ）= 70%, 那么剂量应调整为 0.25mg×70%=0.175mg。

了解临床药理学在个体化用药中的应用，以提高治疗效果和减少不良反应的 风险。
临床试验中的安全性与有效性 评价
深入了解临床试验中安全性和有效性评价的关键要素和方法，以确保药物的 安全和疗效。
临床药理学在药物治疗疾病中 的应用
探索临床药理学在不同疾病治疗中的应用，了解如何优化治疗方案和提高治 疗效果。
探索药物在身体中的吸收、分布、代谢和排泄过程，并了解如何确定合适的剂量。
药物的作用机制及传递途径
研究药物如何通过特定的作用机制影响疾病，并了解药物在人体中的传递途 径。
药物不良反应与药物相互作用的识别及处 理
学习如何识别和处理药物的不良反应以及药物之间的相互作用，以确保用药的安全性和疗效。
临床药理学与个体化用药
药物的化学性质与结构特点
研究药物的化学性质和结构特点，了解药物之间的相互作用和药效的影响因素。
免疫调节药和抗病毒药的临床应用
探索免疫调节药和抗病毒药在临床实践中的应用，了解它们对疾病的治疗机制和效果。
临床药理学在临床实践与用药管理中的应 用
学习临床药理学在临床实践和用药管理中的应用，以提高药物治疗的效果和安全性。
临床药理学课件
探索药物的世界，理解药物在人体中的作用和应用，以及临床药理学的重要 性。
课程介绍与目的
了解临床药理学的基础知识和应用，探索药物在不同疾病中的治疗机制和安 全性评价。
药物临床试验的原则和流程
深入了解药物临床试验的伦理原则和科学流程，掌握药物安全性和有效性评 价的方法。
药物的吸收、分布、代谢、排泄和剂量
药物管理的法律和道德责任
了解药物管理中的法律和道德责任，以确保用药的合规性和患

16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
END临床药理学PPT课件肝肾疾病与临床 用药51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿