生物药剂学与药物动力学
- 格式：pdf
- 大小：937.38 KB
- 文档页数：49
第二章 生物药剂学与药物动力学
一、理论部分
1. 301. 何谓生物药剂学？研究它的目的是什么？
生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐
明药物的剂型因素，机体生物因素与药物疗效之间相互关系的科学。
研究生物药剂学的目的是为了正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及
生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。
2. 302. 请叙述药物的体内过程包含的范围？
⑴ 吸收过程 吸收是指药物从用药部位进入体内循环的过程；
⑵ 分布过程 分布是指药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的
过程；
⑶ 代谢或生物转化过程 药物在吸收或进入体循环后，受肠道菌丛或体内
酶系统的作用，结构发生转变的过程；
⑷ 排泄过程 排泄是药物或其代谢产物排出体外的过程。
3. 303. 简述生物膜的结构？
细胞膜主要由磷脂质、蛋白质和少量糖类所组成。以脂质双分子层为基本结
构，磷脂质与结构蛋白相聚集、形成球形蛋白和脂质的二维排列的流体膜。
4. 304. 简述生物膜的性质？
⑴ 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的。具有流动性。
⑵ 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。根据蛋
白质在脂质双分子层的不同位置，膜中蛋白质可分为“外在蛋白”和“内在蛋白”。
膜外的蛋白质和脂类大部分以糖蛋白和糖脂的形式存在。
⑶ 膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药
物则不能通过。由于膜的液体脂质结构特征，脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以通过。
5. 305. 药物的跨膜转运有哪几种机制？
⑴ 被动扩散 指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向
低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。
⑵ 载体媒介转运 借助生物膜的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸
收的过程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。
⑶ 膜动转运 是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释
放到细胞外的转运过程，可分为胞饮和吞噬两种形式。
6. 306. 被动转运具有哪些特点？
(1) 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；
(2) 不需要载体，膜对药物无特殊选择性；
(3) 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；
(4) 不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。
7. 307. 何谓促进扩散？有那些特点？
促进扩散（facilitated difusion）又称易化扩散，是指一些物质在细胞膜载体
的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。特点：
⑴ 由于需要载体参与，促进扩散具有结构特异和饱和现象。
⑵ 结构类似物往往会产生竞争作用，一种物质的促进扩散会被另一种物质
所抑制。
⑶ 促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消耗能量。
⑷ 促进扩散的速度要比单纯扩散速度快得多，某些高极性的药物的促进扩
散转运速度更快。
8. 308. 主动运转有那些特点？
⑴ 逆浓度速度转运；
⑵ 需要消耗机体能量； ⑶ 需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；
⑷ 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，
⑸ 结构类似物能产生竞争性抑制作用；
⑹ 受代谢抑制制剂的影响，如2-硝基苯酚、氟化物等物质可以抑制细胞代
谢而影响主动转运过程；
⑺ 有结构特异性和部位特异性，如胆酸和维生素B2的主动运转只有在小肠
上段进行，而维生素B12则在回肠末端被吸收。
9. 309. 简述胃肠道不同部位 pH值？及转运药物大约时间为多少？
胃的pH为1～3，转运时间30～40 min，
十二指肠的pH为4～6, 转运时间很短6 s；
小肠的pH为6～7，转运时间2～8h，
结肠的pH为8，转运时间长达24h。
10. 310. 循环系统转运的过程？
⑴ 被胃吸收的药物经胃冠状静脉、胃网膜左静脉等进入肝门静脉；
⑵ 吸收到小肠绒毛内毛细血管中的药物经过十二指肠静脉、小肠静脉、上
肠系膜静脉进入肝门经脉；
⑶ 由大肠吸收的药物经过上肠系膜静脉、下肠系膜静脉进入肝门静脉；
⑷ 药物由肝门静脉、进入肝继而进入体循环；
⑸ 淋巴液是由胸导管注入左锁骨下静脉进入全身循环，经淋巴系统吸收的
药物，不受肝首过作用的影响。
11. 311. 何谓药物的“肝首过作用”？
药物透过胃肠道生物膜吸收经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生
生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。
肝首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈小，药效会受到明显的影响。
12. 312. 药物在淋巴液中的吸收、转运有什么特点？ ⑴ 淋巴液的流速比血流慢得多，约为血流的1/500～1/1000。故对一般药物
淋巴系统的转运几乎可以忽略。 ⑵ 淋巴液流速因摄取脂肪而加快时，则流经淋巴系统的药物量将有所增加，
故对结构与脂肪相似的药物或大分子药物，淋巴系统可能发挥作用。
⑶ 淋巴液从肠淋巴管、胸导管直接注入左锁骨下静脉进入全身循环，对药
物不经门静脉而受肝脏首过作用影响，具有一定意义。
13. 313. 何谓多晶型现象？各型之间的溶解度和溶出速度有何差别变？
化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，
这种现象称为多晶型现象。
多晶型可分稳定型、亚稳定型和无定型。
稳定型熵值最小，熔点高，溶解度小，溶出速度慢；无定型溶解时不必克服
晶格能，溶出最快；亚稳定型介于上述二者之间，其熔点较低，具有较高的溶解
度和溶出速度。
14. 314.何谓释放度？药典2005年版规定有几种释放度测定方法，各适合于
哪些制剂？
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件
下释放的速度和程度。共有三种方法，分别适于：
⑴ 用于缓释制剂或控释制剂
⑵ 用于肠溶制剂
⑶ 用于透皮贴剂
15. 315. 何谓溶出度？测定溶出度有何意义？
溶出度是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度
和程度。
对固体药物制剂而言，溶出是影响吸收的重要因素。如果某些难溶性药物不
易从制剂中释放、溶出，则该药物制剂的生物利用度很低。对于药理作用强烈、
安全指数很小的药物，如果制剂溶出太快，则极容易发生不良反应甚至中毒。因此，固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况，可以作为考察
固体制剂内在质量的指标。
16. 316. 何为定位释药制剂？口服定位释药制剂有哪三种？
为了改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下灭活或避免缓、控
释制剂因受胃肠道运动影响而导致吸收不完全，或为了治疗胃肠道局部疾病，提
高疗效，降低毒副作用等，需要将药物口服后直接输送到某一特定部位吸收的制
剂称为口服迟释制剂，亦称为口服定位给药系统。
根据药物吸收部位与胃肠道不同病灶部位，口服定位给药系统分为口服胃滞
留制剂、口服小肠迟释制剂和口服结肠迟释制剂三种。
17. 317. 药物在什么情况下发生蓄积？其机理？
当药物对某一些组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物的贮库。此
时药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。这种药物连续应用时，该组
织的药物浓度有逐渐升高的趋势，即发生蓄积。其机理如下：
⑴ 油水分配系数较高的药物具有较高的亲脂性，容易从水性血浆环境中分
布进入脂肪组织。这一分布过程是可逆的。但药物从脂肪组织中解脱非常慢，以
至于药物已从血液中消除，组织中的药物仍可滞留很长时间。
⑵ 细胞内存在的蛋白质、脂肪和酶等，能与药物产生非特异性结合，但一
般是可逆的。由于结合物不能透过细胞膜，故使药物蓄积在组织中。
⑶ 在某些情况下，药物能够不可逆的与特殊组织结合，例如某些药物或代
谢中间产物可与组织蛋白以共价键不可逆结合。
18. 318. 人血浆含有60多种蛋白质，其中有几种与大多数药物结合有关？
人血浆含有60多种蛋白质，其中三种蛋白质与大多数药物结合有关：即白
蛋白（albumin）、α-酸性糖蛋白（alpha acid glycoprotein, AAG ）和脂蛋白
（lipoproteins）。
白蛋白占血浆蛋白总量的60%，在药物-蛋白质结合中起主要作用。大多数
酸性药物和一些碱性药物如青霉素类可与白蛋白结合。许多碱性和中性药物如普奈洛尔、奎尼丁等可与AAG或脂蛋白结合。
19. 319. 血脑屏障按中枢神经系统的构造，包括那几种屏障？
⑴ 从血液中直接转运至脑内时的血液-脑屏障；
⑵ 从血液转运至脑脊液时的血液-脑脊液屏障；
⑶ 通过脑脊液转运至脑内时的脑脊液-脑屏障。
20. 320. 药物从中枢神经系统向组织的排出主要经过那些途径？
在药物排出过程中起主要作用的是脑脊液和脉络丛。
药物从脑脊液向血液中排出，主要通过蛛网膜绒毛滤过方式进行。蛛网膜绒
毛具有较大孔隙，药物通过这种孔隙的滤过并没有特别的制约，甚至连甘露醇、
蔗糖、菊粉、右旋糖酐或血浆蛋白之类高分子物质亦容易通过，一般物质以这种
滤过机制排出。
另一条排出途径为脑脊液经脉络丛的主动脉转运机制进入血液。例如碘离子
注射大脑脑室后，排出速度比蔗糖，菊粉更迅速，故推测还兼有脉络丛的主动分
泌所致。酚红、碘吡啦舍、对氨基马尿酸等酸性物质，青霉素类抗生素，以及季
铵盐类强碱性化合物，均通过脉络丛的主动转运机制，从脑脊液转移至血液中。
21. 321. 药物代谢物反应分哪两大类？
⑴ 第一相反应 包括氧化、还原和水解三种。通常是脂溶性药物通过反应
生成极性基团。
⑵ 第二相反应 即结合反应，通常是药物或第一相反应的代谢产物结构中
的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。
22. 322. 药物或其代谢物的肾脏排泄有几个过程？各有什么特征？
三个过程：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌。
⑴ 肾小球滤过作用 血液由入球小动脉进入肾小球，肾小球毛细管内皮上
分布着很多直径6～10nm的小孔，通透性较高。分子量约在70000以上的血浆
蛋白不能滤过，其它分子量小的物质能滤过。
