第２１卷第３期 ２００８年６月 山 东 科 学 ＳＨＡＮＤ０ＮＧ ＳＣＩＥＮＣＥ Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．３ Ｊｕｎ．２００８
文章编号：１００２－４０２６（２００８）０３—００４２－０７
多肽药物的研究进展
陈贯虹，迟建国，邱维忠，王加宁，孙元军
（山东省科学院生物研究所，山东济南２５００１４） 摘要：功能肽目前已经越来越广泛地应用于临床诊断和治疗中。本文分７个大类介绍了多肽类药物的主要研 究内容、现状和发展方向，并简要介绍了多肽药物的非注射给药途径的研究成果。多肽类药物的主要特点是
用量小、生物活性强。通过生物表达和化学合成方法制备出的多肽类药物将在疫苗、抗菌、抗肿瘤、诊断用药
等领域发挥出积极而重要的作用。 关键词：功能肽；多肽药物；诊断试剂
中图分类号：Ｒ９７７．４；Ｑ５１６ 文献标识码：Ａ
Ａ Ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｄｒｕｇｓ
ＣＨＥＮ Ｇｕａｎ—ｈｏｎｇ，ＣＨＩ Ｊｉａｎ—ｇｕｏ，ＱＩｕ Ｗｅｉ—ｚｈｏｎｇ，ＷＡＮＧ Ｊｉａ—ｎｉｎｇ，ＳＵＮ Ｙｕａｎ—ｊｕｎ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＢｉｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｊｉｎａｎ ２５００１４，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｈａｓ ｎｏｗ ｂｅｅｎ ｒｅｇａｒｄｅｄ ａｓ ａ ｎｅｗ ｋｉｎｄ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｗｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｖｅｎ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｎｏｎ—
ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｍ．Ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕｇｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｗｉｄｅｌｙ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｉｎ ｓｕｃｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｒｅａｓ ａｓ
ｖａｃｃｉｎｅ，ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｄｕｅ ｔｏ ｉｔｓ ｌｏｗ ｄｏｓａｇｅ ａｎｄ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｕｌｔｓ．
长效多肽药物研究进展
王秀贞1,2 吴 军13 孟宪军2
(1军事医学科学院生物工程研究所 北京 100071 2沈阳农业大学食品科学院 沈阳 110161)
摘要 重组蛋白药物在体内存留时间的长短,极大地影响到药物的使用剂量和治疗效果。防止
多肽在体内迅速降解、延长半衰期成为蛋白质工程药物改造的重要课题之一。经过许多学者多
年来的不懈研究,不少长效多肽药物已经上市,还有一些正在进行临床研究。综述了几种多肽药
物常用的长效改造方法如化学修饰、基因融合、点突变以及药物制剂释放系统的改造。
关键词 多肽药物 半衰期
收稿日期:2003203221 修回日期:20032082223通讯作者,电子信箱:wqmxjr@ 生物技术的发展极大地促进了多肽、蛋白药物
的研制开发,目前已有40种以上重要的治疗药物
上市,720多种生物技术药物正进行Ⅰ～Ⅲ期临床
试验或接受FDA审评,其中200种以上的药物进入
最后的批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。多肽因
子、蛋白药物主要通过降解、排泄、以及受体介导的
内吞等作用在体内被清除。其中分子量小于
20kDa的多肽因子在代谢过程中易由肾小球滤过;
通过肾小管时多肽因子又被其中的蛋白酶部分降
解并从尿中排出,因而半衰期短。为维持一定的疗
效需要大剂量反复用药,长期的频繁注射不仅增加
了病人的痛苦而且易引发一系列副反应。近几年
各国学者主要从化学修饰、基因融合、点突变以及
制剂改造等方面着手进行长效多肽药物的研究。
1 化学修饰
化学修饰是延长蛋白药物半衰期的一个有效
途径,其中应用最为广泛的修饰剂是单甲氧基聚乙
烯二醇(methoxypolyethyleneglycol,mPEG),其次是
多糖类如葡聚糖、聚蔗糖、淀粉等;同源蛋白质、人
工合成多肽类如白蛋白、聚丙氨酸等;长链脂肪酸
类以及聚烯属烃基化合物、聚酸酐等[1]。PEG是惰
性、两亲、不带电荷的柔性聚合物,分子量随聚合程
度而变化(1～50kDa),有线性和支链两种构型,其
生物活性多肽在药物研发中的应用前景
生物活性多肽是由两个或多个氨基酸残基组成的小分子，具有广泛的生物活性和生物相容性，近年来在药物研发领域得到越来越多的关注。本文将介绍生物活性多肽在药物研发中的应用前景。
一、生物活性多肽的定义和优点
生物活性多肽是高度特异性的生物分子，通常由20个或更少的氨基酸残基组成。生物活性多肽在生物分子识别、细胞信号传导、免疫调节等方面具有广泛的生物活性和生物相容性。相比传统小分子化合物和生物大分子，生物活性多肽具有以下优点：
1.高度特异性：生物活性多肽具有独特的氨基酸序列和立体结构，能够与靶分子特异性结合，准确识别并调控生物分子的活性。
2.生物相容性：由于生物活性多肽也是生物大分子的一种，具有良好的生物相容性和生物降解性，可以降低药物的副作用。
3.可调控性：生物活性多肽的活性结构可以通过修饰和合成来调控，从而进一步优化药物的性能和活性。
二、生物活性多肽在药物研发中的应用
1.肿瘤治疗
生物活性多肽在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。例如，肿瘤细胞膜上的某些表面受体是肿瘤治疗的潜在靶点，生物活性多肽可以被设计成针对这些受体的配体，实现精准的受体介导肿瘤治疗。同时，生物活性多肽还可以帮助药物穿过血脑屏障，治疗脑肿瘤等难治性疾病。
2.神经修复
生物活性多肽可以促进神经系统的再生和修复，成为神经再生医学领域的重要研究方向。例如，丝氨酸和苏氨酸等生物活性多肽可以促进神经元突触发育和突触可塑性，从而有望治疗各种神经系统损伤和疾病，如脑卒中、帕金森病等。
3.免疫疾病治疗
生物活性多肽也被广泛应用于免疫疾病治疗领域。例如，在炎症性肠病、自身免疫性疾病、肿瘤等多种疾病的治疗中，生物活性多肽可以担任免疫调节、组织修复、肿瘤免疫等多种功能。
三、生物活性多肽在药物研发中的挑战
生物活性多肽在药物研发中尚存在一些挑战。其中最主要的问题是：生物活性多肽在体内易被代谢失活和快速清除，需要进行优化和修饰，提高药物的稳定性和半衰期。此外，生物活性多肽的合成和纯化技术也需要进一步完善，以提高合成产率和毒副作用的控制。
多肽的发展现状
多肽是由两个或更多的氨基酸残基连接而成的分子，是一类重要的生物活性物质。多肽具有较低的毒副作用和良好的生物兼容性，因此在医药、食品和农业等领域具有广泛的应用前景。目前，多肽的发展正处于快速发展阶段，以下将对多肽的发展现状进行讨论。
首先，多肽在医药领域的应用逐渐扩大。多肽具有高度的靶向性和专一性，可以通过与特定的受体结合来实现靶向治疗。目前，多肽已被广泛应用于癌症治疗和药物传递系统。例如，多肽药物奥曲肽已被用于治疗胰岛素瘤和饥饿症，享受广泛应用。此外，多肽还被用于开发新型的抗菌剂和抗病毒剂。
其次，多肽在食品行业也有重要的应用。多肽作为一种天然的生物活性物质，被广泛应用于功能性食品和保健品的开发中。例如，乳铁蛋白多肽具有抗菌、增强免疫和抗氧化等功能，可以应用于乳制品和饮品，提高其功能性和营养价值。此外，多肽还被用于改善肉类品质、增强食品口感和延长食品保质期等。
再次，多肽在农业领域也有广泛的应用。多肽被应用于生物农药的研发和生物肥料的生产中，以取代传统的化学农药和肥料，降低对环境的污染。多肽还可以用作植物生长调节剂，促进植物的生长和发育，提高作物产量和质量。此外，多肽还可以应用于农作物抗逆性的提高，增强植物对病虫害和极端环境的抵抗力。
此外，多肽的合成技术也在不断发展。传统的多肽合成方法如固相法和液相法存在一些问题，如操作复杂、产率低等。因此，近年来，研究人员提出了许多新的多肽合成方法，如组装法、化学生物学法和酶催化法等。这些新方法使得多肽的合成更加高效、简单和环境友好。
然而，多肽的发展仍面临一些挑战。首先，多肽的稳定性较差，容易被酶水解，限制了其在口服药物中的应用。其次，多肽的产量较低，导致成本较高，限制了其在工业中的大规模应用。此外，多肽的疏水性也限制了其药物传递的效率。因此，解决这些问题将是多肽发展的重要方向。
综上所述，多肽作为一类重要的生物活性物质，具有广泛的应用前景。目前，多肽的应用正在医药、食品和农业等领域得到扩大，并取得了许多重要的研究进展。随着新的合成技术的引入和问题的解决，多肽的发展前景将更加广阔。
