吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响 (1)

耐多药结核病治疗方案中高剂量异烟肼的药代动力学研究标准剂量与高剂量异烟肼治疗耐多药肺结核的药代动力学比较▎背景异烟肼因其早期杀菌活性强，是一线结核病（TB）治疗方案中的关键药物。

异烟肼耐药的主要来源是katG和inhA突变，分别与高水平和中低水平的表型耐药相关。

据报道，增加异烟肼剂量对异烟肼耐药水平为低或中等的结核病有效。

当异烟肼作为耐多药结核治疗方案的一部分，其剂量比药物敏感TB使用的剂量高2至3倍时，一些临床试验已经显示了良好的治疗结局。

异烟肼药代动力学(PK)在标准剂量的药物敏感结核病患者中已被广泛研究，但在高剂量用于治疗耐多药结核病的方案中，异烟肼的药代动力学尚未得到很好的表征。

因此，本研究旨在确定标准剂量(5 mg/kg)异烟肼单药或作为耐多药结核病治疗方案的一部分(10-15 mg/kg)高剂量异烟肼的PK特征，并探索耐多药结核病方案中的DDIs。

▎研究方法本研究使用了两项研究的数据进行分析: INHindsight，一项IIa期早期杀菌活性(EBA)研究，以及PODRtb，一项对耐多药结核病住院患者进行标准治疗的前瞻性观察性研究。

INHindsight研究招募了异烟肼耐药肺结核患者或以异烟肼敏感患者为对照。

PODRtb研究招募了利福平耐药结核病(RMR-TB)或耐多药结核病住院患者。

INHindsight研究中的异烟肼耐药(InhA突变)结核病受试者被随机分配接受异烟肼5、10或15 mg/kg的剂量，分离株异烟肼敏感患者接受5 mg/kg的剂量。

NAT2基因型被分类为快速、中速和缓慢乙酰化。

PODRtb 的一组受试者参加了一项比较药代动力学的亚组研究：在第一次药代动力学取样后的1-2周，药物以碎片的形式给药，而其他受试者药物则以整片的形式给药。

在异烟肼低水平耐药性的病例中，受试者被给予高剂量异烟肼 (10-15 mg/kg)，单耐利福平RMR-TB患者被给予标准剂量异烟肼(5mg/kg)。

第九章-抗结核分枝杆菌药、抗真菌药第十八节抗结核分枝杆菌药第一线（5个）：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇；链霉素——第一个用于治疗结核。

第二线：新一代氟喹诺酮类药物、阿米卡星、卡那霉素、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素。

1、异烟肼——首选。

（1）“用情专一”——选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无作用。

（2）“里应外合”——穿透性强——对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。

【杀菌机制】：抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

（3）不良反应①肝脏毒性②神经系统毒性，每日服用维生素B610～50mg可以预防或缓解周围神经炎的发生。

③饮酒易诱发的肝脏毒性反应。

④含铝剂抗酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，应避免两者同时服用，或在口服抗酸剂前至少1h服用异烟肼。

（4）禁忌：精神病患者和癫痫患者禁用。

（5）常规用量：成人每日300mg；急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日5-10mg/kg，一日不超过900mg；如果细菌对利福平耐药，成人一日用量可增加至900mg。

2、利福平（1）机制：抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶（2）“沾花惹草”—广谱，结核、麻风杆菌；多种G+球菌等。

①与其他药联用于各种结核病。

②与其他药联用于麻风。

③与万古霉素联用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。

④与红霉素联合用于军团菌属严重感染。

（3）不良反应①消化道反应最为多见。

②肝毒性为主要不良反应。

③间歇用药较每日连续用药更易发生过敏反应。

④类流感样综合征。

⑤尿、唾液、粪便、痰、汗液及泪液呈橘红或红棕色。

（4）禁忌症：肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。

利福平——肝药酶的诱导剂。

3、吡嗪酰胺：抗菌作用在酸性环境中较强。

（1）机制——能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。

（2）不良反应：最常见者为肝脏损害。

吡嗪酰胺片【药品名称】通用名称：吡嗪酰胺片英文名称：Procaine Hydrochloride Injection【成份】化学名称：吡嗪甲酰胺，其分子式：C5H5N3O，分子量：123.12。

【适应症】本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。

【用法用量】口服。

成人常用量，与其他抗结核药联合，每日15~30mg/kg顿服，或50~70mg/kg，每周2~3次；每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。

【不良反应】发生率较高者：关节痛（由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性）；发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），畏寒。

【注意事项】1.交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。

2.对诊断的干扰：本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。

3.糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。

4.应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。

5.本品亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。

【药物相互作用】1 与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。

因此上述药物与吡嗪酰胺合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。

2 与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。

3 环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血浓度，据以调整剂量。

【药理作用】本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5~5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。

本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。

本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。

比较吡嗪酰胺和乙胺丁醇在结核性脑膜炎治疗中的治疗效果摘要：目的：比较吡嗪酰胺和乙胺丁醇在结核性脑膜炎治疗中的治疗效果。

方法：：回顾性分析 2010 年 1 月 1 日至 2014 年 10 月 1 日在我院确诊或临床诊断为结核性脑膜炎的100 例患者的临床资料。

将患者分为两组，1组采用吡嗪酰胺治疗结核性脑膜炎，2组采用乙胺丁醇治疗结核性脑膜炎，将临床效果进行统计、对比、分析。

结果：两组在疗效方面没有明显差异，在副作用方面差异具有统计学意义。

结论：吡嗪酰胺和乙胺丁醇在结核性脑膜炎治疗中的治疗效果都很好，值得推广和应用。

关键词：吡嗪酰胺；乙胺丁醇；结核性脑膜炎前言：吡嗪酰胺和乙胺丁醇是治疗结核性脑膜炎的一线药物，常联合使用以使作用更加显著，疗效更好。

但是本研究希望通过100例病例来确定吡嗪酰胺和乙胺丁醇的治疗效果，以及在医学行业的推广应用。

众所周知，结核性脑膜炎的致死率很高，也会留下后遗症。

由于治疗时间长，容易对药物产生耐药性，而使临床效果越来越差。

1.资料与方法1.1临床资料回顾性分析 2010 年 1 月 1 日至 2014 年 10 月 1 日在我院确诊或临床诊断为结核性脑膜炎的100 例患者的临床资料。

将患者分为两组，1组采用吡嗪酰胺治疗结核性脑膜炎，2组采用乙胺丁醇治疗结核性脑膜炎，每组50例患者，1组患者男25例，女25例，平均年龄15岁。

2组患者男26例，女24例，平均年龄15岁。

其中有 51例患者从脑脊液中分离出细菌，有11 例患者的抗酸染色镜检呈阳性，有 38 例患者经过临床检查脑脊液情况符合结核性的脑膜炎标准（即患者的脑脊液蛋白增加，呈现低糖，脑脊液的淋巴细胞增加）。

该病临床表现以头痛（92％）、发热（78％）和呕吐（68％）最常见，其中高热占 55.6％，中度发热30.9％。

脑膜刺激征 90％，病理征阳性 42％。

1.2方法从病历中收集 50 例结脑患者的人口学资料、职业、入院时间、住院天数、临床症状和体征并进行记录，1组使用吡嗪酰胺500mg，每天3次，另外配合利福平，每天450mg，每天使用异烟肼300mg，左氧氟沙星每天750mg。

讲究用药时间、次数、剂量及途径随着医学和临床药学的发展，许多传统的给药方案需进行重新评价和改进。

新的给药方案具有提高疗效，减少不良反应等优点。

给药时间根据疾病的昼夜节律性波动现象，选择最佳用药时间，可达到最佳疗效，并可避免某些药物因持续高浓度而产生耐受性及不良反应。

如近年来研究发现，人体内胆固醇的合成有昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛。

故血脂调节药洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等他汀类药物，采用每日量睡前顿服代替每日3次服药，效果更佳。

给药次数以前认为氨基糖苷类和β－内酰胺类抗生素每日剂量一次静脉滴注的治疗方案不合理，主张每日剂量分2～3次给药。

其理由是，每日1次给药维持有效血药浓度时间过短，间隔时间过长，特别庆大霉素血药浓度过高可致肾、耳毒性反应发生。

但近年来国内外研究发现，许多抗菌药物都有抗菌后效应，即细菌停止接触抗菌药物后仍处于抑制状态。

庆大霉素、青霉素和异烟肼等都有显著的抗菌后效应，且此种作用随细菌接触药物时间的延长和药物浓度的增高而增强。

庆大霉素在体内对金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌及铜绿假单胞菌的抗菌后效应可延长至4～8小时。

国外最近的研究发现，庆大霉素在每日总量不变的情况下，每日量一次给药后药物的体内外杀菌活性和疗效均优于多次给药，且肾、耳毒性也低于1日多次给药或持续静脉给药。

这是由于肾皮质（庆大霉素在肾脏的主要蓄积部位）摄取庆大霉素时如血药峰浓度相对较高，肾皮质对药物的摄取并无明显增加，因而摄取的药物百分比相对较低，故每日1次给药肾皮质药物蓄积较少。

持续静脉给药时，血药浓度维持在某一较低水平，因而有较高百分比的药物被肾脏所摄取，造成肾皮质药物蓄积量较多。

目前，氨基糖苷类抗生素也都推荐采用每日（总量不变）给药一次的治疗方案。

青霉素类的疗效也与血药浓度峰值有关，缓慢静滴，峰值均低于50μg/ml，对全身严重感染效果差。

青霉素类血药浓度峰值高低与滴速及剂量有关，剂量相同、滴注时间短者，峰值高；滴注时间相同，剂量大者峰值高。

典进行重量差异、崩解时限检查。

表5 3批样品制各及检查结果生产批号成品数(片)成品率(%)片重(g)重量差异崩解时限(分钟) 199499.40.49~0.52合格23~2521002100.20.49~0.52合格24~27399699.60.49~0.52合格22~264 讨论4.1 蛋白粉松散、可压性差,粉粒细度不够,影响片子的密度和硬度;枸杞浸膏粉流动性差,且颜色较深,粉粒细度不够会直接影响片面的效果。

二者必须粉碎到一定的细度,以120目过筛、混匀后制粒,才能保证制剂的质量。

4.2 为增加蛋白粉的可压性,枸杞浸膏粉的流动性,在配方加入了预胶化淀粉和微晶纤维素,且根据人体的日需量,加入最大量赋形剂。

本实验结果表明,按3批样品的配方及工艺制成的制剂符合片剂质量要求。

参考文献[1]功能食品生理特性与检测技术.北京:化学工业出版社,2005,P168-172高效液相色谱法对乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺三项的测定沈阳红旗制药有限公司(110179) 姜维钢 庞大海 李妍妍 韩文忠 王 卓摘 要:目的:用高效液相色谱法同时测定乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的含量。

方法:色谱柱以氰基键合硅胶为填充剂(250mm 4.6mm,5 m);流动相为0.01m o l/L,庚烷磺酸钠溶液(稀磷酸调pH至2.2)-乙腈(44 56);流速为1.0m l/m in;检测波长为254nm。

结果:利福平在24.72 g/m l~86.52 g/m l的范围内,异烟肼在19.84 g/m l~69.44 g/m l的范围内,吡嗪酰胺在59.92 g/m l~209.72 g/m l的范围内呈良好的线性关系,回收率分别为99.8%、99.8%、100.1%,重现性精密度符合要求。

结论:本法可用于乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的含量测定。

关键词:高效液相色谱法 利福平 异烟肼 吡嗪酰胺结核病是严重危害人类健康的传染病,是我国重点控制的重大疾病之一,由结核病引起死亡人数占全球单一感染因素死亡人数的第一位。

用药常识吡嗪酰胺
用药常识吡嗪酰胺
用药常识吡嗪酰胺
世界防治结核病日
药剂名称：吡嗪酰胺
别名：异烟酰胺、氨甲酰基吡嗪PyrazinamideAldinamide、PZA 主要成分和含量：
性状：为白色结晶性粉末，无臭、味微苦，可溶于水和乙醇。

药理和应用：本品抗结核作用强于PAS或紫霉素，弱于异烟肼、利福平或链霉素。

常与异烟肼或利福平或链霉素合用，这不仅可防止耐药性的发生，并可提高疗效。

本品对生长缓慢的结核杆菌作用较强，故能减少结核病的复发率。

临床主要用于对其它抗结核药产生耐药的复活病例。

本品能延长结核杆菌生长的迟滞期，故适用于间歇治疗。

用法和用量：口服：每日20～30mg/kg，分2～3次服，最大剂量一般不宜每日超过2g，疗程一般为3个月。

体内过程：本品口服吸收良好，在胃肠道吸收后，即可分布全身各组织，以肝、肺、肾中浓度较高，能渗入巨噬细胞内，亦能进入脑脊液中，口服1g时，血药浓度于2小时可达45μg/ml，半衰期为9～10小时，主要经肾小球滤过自肾脏排出。

不良反应和注意：本品毒性反应较大，应严格控制剂量，主要是对肝脏损害最常见，个别患者对光敏感，长期服药可使皮肤呈古铜色，
停药后可恢复正常。

另除有胃肠道反应外，还可偶有发热、皮疹等过敏反应及贫血、排尿困难等。

肝功不良及3岁以下小儿禁用。

有痛风素质的患者忌用，因其能减少尿酸排泄而诱发急性痛风发作。

配伍禁忌：片剂：0.05g/片、0.5g/片、1g/片。

制剂和规格：
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常见结核药的作用机理及不良反应异烟肼：具有杀菌力强，可以口服，副反应少，价廉等优点，能抑制结核菌脱氧核糖核酸的合成。

口服后吸收快、能渗入组织，，通过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃连续繁殖或近乎静止的结核菌。

胸水、干酪样病灶和脑脊液中的药物浓度也高。

剂量：成人每日300mg一次口服。

对结核性脑膜炎和急性粟粒型结核病，剂量加倍。

本药常规剂量很少发生副反应，偶见末梢神经炎、精神兴奋、肝脏损害等。

利福平：为利福霉素的半合成衍化物，是广谱抗生素。

其杀菌原理在于抑制菌体的RNA多聚酶，从而阻碍mRNA的合成。

本药对细胞内、外代谢旺盛和偶尔恢复代谢的结核菌均有杀菌作用，常与异烟肼联合应用。

成人每日一次，空腹口服450～600mg。

本药副反应轻微，可有消化道不适，有时可发生短暂性肝功能损害、转氨酶增高、黄疸等。

吡嗪酰胺：对结核杆菌有抑制作用，口服吸收快，能进入脑积液、毒性较大、主要为肝损害，能减少尿酸排泄引起痛风，常用片剂，一日三次，一次0.5g。

乙胺丁醇：对结核菌有抑菌作用，副反应很少为其优点，有时可发生胃肠道不适，剂量过大时可引起球后神经炎、视野缩小、中心盲点、绿视等。

停药后多能恢复。

对氨水杨酸：为抑菌药，于异烟肼、利福平或其他抗结核药物联合应用，可以延迟对其他药物耐药性的发生。

抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸竞争，从而影响结核菌的代谢。

剂量：成人每日8～12g，副反应常有胃纳减退、恶心、腹泻等。

严重者应停药。

丁胺卡那霉素：做为二线抗结核药物已广泛应用于临床，副作用有听神经、肾脏损害。

观察用药后反应：异烟肼：用药后，注意观察精神状态。

丁胺卡那霉素：应询问有无耳鸣、眩晕、口唇麻木等症状。

利福平：应注意定期检查肝功。

吡嗪酰胺：应定期检查肝功、肾功。

对氨基水杨酸钠：注意胃肠道反应。

激素：递减及停止激素时防止反跳的发生，应用脱水剂时需严格执行医嘱，滴速宜快，但防止渗入皮下，造成局部组织水肿，保持静脉通路的畅通，控制液体输入量，输液应从远端小静脉开始，保护血管。

利福平胶囊【药品名称】通用名称：利福平胶囊英文名称：Rifampicin【成份】本品主要成分为利福平，其化学名为3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素。

【适应症】1本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。

2本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。

3本品与万古霉素（静...【用法用量】1 抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。

2 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。

3 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。

【不良反应】1 消化道反应最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。

2 肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约1%。

在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。

3 变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼【禁忌】1 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。

2 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。

【注意事项】1 酒精中毒、肝功能损害者慎用。

婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

2 对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

吡嗪酰胺不同给药方案治疗肺结核的疗效和不良反应比较林志强;王大璇;傅新阳【摘要】目的:对比分析吡嗪酰胺3种给药方案治疗肺结核的临床疗效及不良反应,选择最佳的给药方案.方法:筛选1994～2014年采用异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)治疗肺结核的相关文献96篇,按照吡嗪酰胺的给药方案,分为一天一次给药组(A组)、一天两次给药组(B组)、一天三次给药组(C组),对比分析三组疗效和不良反应.结果:A、B、C组的治疗有效率分别为89.5％、88.3％、81.9％,药品不良反应发生率分别为32.5％、29.9％、38.9％.A组患者药物性肝损伤的发生率最低.结论:吡嗪酰胺一天一次给药方案治疗有效率高,不良反应发生率低,应当在临床上推广.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2015(012)012【总页数】2页(P68-69)【关键词】吡嗪酰胺;疗效;不良反应【作者】林志强;王大璇;傅新阳【作者单位】福建医科大学附属泉州第一医院药剂科泉州362000;福建医科大学附属泉州第一医院呼吸内科泉州362000;福建医科大学附属泉州第一医院药剂科泉州362000【正文语种】中文【中图分类】R978.3结核病是由结核分支杆菌感染引起的慢性传染病，可侵及全身多种组织和器官，其中肺结核最常见。

短程强化治疗肺结核多采用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺联合用药，其中吡嗪酰胺常发生包括胃肠道损害、肝功能异常、高尿酸血症、白细胞减少、关节痛等不良反应，导致治疗中断或不规则用药[1]。

四联抗结核药物中异烟肼、利福平、乙胺丁醇的临床给药方法均为每日一次口服，然而吡嗪酰胺的临床用法不一，目前国内不同医院吡嗪酰胺的治疗方案存在一日剂量分一次、两次、三次给药等三种方式，本文将对照研究吡嗪酰胺三种给药方案治疗肺结核的疗效和不良反应，为临床提供最佳的给药方案。

1.1资料的来源：在《中国知识资源总库》中采用跨库高级检索，以“吡嗪酰胺”、“肺结核”为关键词，按主题检索。

１５１２・临床研究・重庆医学２００５年ｌｏ月第３４卷第１０期利福肼胺片人体内药动学与相对生物利用度赵语１，陈钧２，蒋学华２（１．重庆医科大学附属第一医院药荆科４０００１６；２．四川大学药学院临床药学教研室，成都６１００４１）摘要：目的研究两种利福肼胺片（利福平、异烟肼和吡嗪酰胺复方制剂）的药动学．评价二者的生物等效性。

方法１２名志愿受试者单剂量ｐｏ利福肼胺片供试品与参比品后，采用反相高效液相色谱法测定异烟肼和吡嗪酰胺血药浓度。

用３Ｐ９７药动学程序计算药动学参数。

结果两种制剂中异烟肼ＡＵＣ。

—。

分别为：（４３．９７±１６．８１）ｍｇ・ｈ１・ｍｌ－１与（４３．１８±１６．３３）ｍｇ・ｈ１・ｍｌ一；Ｔ。

，分别为：（１．７９±０．５４）ｈ与（１．６３±０．３８）ｈ；Ｃ…分别是：（８．３９±４．３０）ｍｇ／ｍｌ与（８．３６±４．５２）ｍｇ／ｍｌ。

两种制剂的吡嗪酰胺ＡＵＣｎ。

分别为：（５６９．８７±２７１．３０）ｍｇ・ｈ１・ｍｌ“与（５６３．５５±２６２．４８）ｍｇ・ｈ１・ｍｌ～；Ｔ。

分别为：（１．６８±０．５８）ｈ与（１．５０１０．３０）ｈ；Ｃ…分别是：（３４．３８±１４．５５）ｍｇ／ｍｌ与（３６．２３±１３．４７）ｍｇ／ｍｌ。

统计检验结果表明：两种制剂中异烟肼和吡嗪酰胺的ＡＵＣ。

，Ｔ…和Ｃ。

均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

结论两制荆以异烟肼和吡嗪酰胺两组分的ＡＵＣ一。

，Ｔ—。

和Ｃ…为指标评价生物等效性．表明二者为生物等效制荆。

利福肼胺片供试品中异烟肼和吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为：（１０１．７３±５．９５）％和（１００．２８１１０．５０）％。

关键词：异烟肼；吡嗪酰胺；药动学；相对生物利用度中图分类号：Ｒ９７８．３；Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７１—８３４８（２００５）１０—１５１２—０３ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｒｉｆａｍｐｉｎｔａｂｌｅｔｚＨＡｏＹＨＩ，ＣＨＥＮＪＵＴｌ２，ＪｌＡＮＧＸｕｅ－ｈｕａ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｙ，ＰｈａｒｍａｃｙＳｃｈｏｏｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６４００４１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔＷＯｃｏｍｐｏｕｎｄｒｉｆａｍｐｉｎｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｓｏｎｉａｚｉｄａｎｄｐｙｒａｚｉｎａｍｉｄｅｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｆｔｅｒａｓｉｎｇｌｅｏｒａｌｄｏｓｅｏｆｔｅｓｔｏｒｒｅｆｅｒｅｎｃｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗａｓｇｉｖｅｎｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｔＯ１２ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｉｎａｎｏｐｅｎｒａｎｄｏｍｉｚｅｄＣＲＯＳＳ—ｏｖｅｒｔｅｓｔ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｉｓｏｎｉａｚｉｄａｎｄｐｙｒａｚｉｎａｍｉｄｅｉｎｐｌａｓｍａｗｅｒｅａｓｓａｙｅｄｂｙＲＰ—ＨＰＩ。

吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响朱慧;王彬;付雷;刘诚诚;陆宇【期刊名称】《结核病与胸部肿瘤》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】目的在小鼠体内，探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别，为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。

方法将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB／c小鼠分为5组，每组30只。

分别为单独使用吡嗪酰胺1次／d和3次，d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次／d和3次／d给药组（4组和5组）。

给药后不同时间点取血，液相色谱-质谱联合检测血药浓度，并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1/2）。

结果吡嗪酰胺单独给药时，1次，d给药组Cmax为（155.3±5．1）μg／ml，AUC0-8h（8h内药时曲线下面积）为269．5mg·h／L，分别是3次／d给药组Cmax（43．2±2．6）μg／ml，AUC0-8h 70．9mg.h／L的3．5倍以上（t=27．71，P〈0．01）；当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时，1次／d给药组Cmax为（151．8±17．3）μg／ml，AUC0-8h 383．1mg.h／L也远远高于3次，d给药组Cmax（45．1±1．0）μg／ml，AUC0-8h 81．0mg.h／L （t=8．718，P〈0．05）。

而且，当联用异烟肼、利福平并3次／d给药时，吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用，使异烟肼的Cmax和AUC0-8h 分别由（6．1±0．9）μg／ml和6．6mg.h／L下降为（0．05±0．001）ug／ml和0．2mg.h／L。

结论小鼠体内，吡嗪酰胺1次／d给药药代动力学参数优干3次，d给药，尤其是和异烟肼-利福平联用时。

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效分析摘要：目的分析异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效。

方法 2017年4月-2019年1月期间，根据患者入院单双日，将60例非哺乳期乳腺炎的患者均分为2组，对照组采取单用利福平治疗9个月，实验组采取异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三种药物联用治疗9个月，比较两组患者治疗前、治疗后（3、6、9、12个月）临床疗效、复发情况、患者T淋巴细胞亚群水平、外周血免疫球蛋白含量的统计学差异。

结果两组患者治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞亚群水平、IgA、IgM含量差异显著（P<0.05），随着时间迁移，CD4+、CD4+/CD8+细胞亚群水平、IgA、IgM含量呈现显著下降趋势，CD8+细胞亚群水平呈现显著上升趋势。

治疗6个月、12个月后比较实验组CD4+、CD4+/CD8+细胞亚群水平、IgA、IgM含量显著低于对照组，CD8+细胞亚群水平显著高于对照组。

实验组治疗6个月、12个月后临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。

结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎是简单、有效及安全的，值得临床推广。

关键词：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法；非哺乳期乳腺炎Therapeutic effect of isoniazid rifampicin and pyrazinamide in the treatment of non-lactation mastitisAbstract： Objective to analyze the efficacy of isoniazid， rifampicin and pyrazinamide in the treatment of non-lactation mastitis. Methods From April 2017 to January 2019， according to the patients admitted to hospital ChanShuangRi， 60 patients with non lactation mastitis were divided into 2 groups， control group take rifampin therapy nine months， the experimental group take isoniazid， rifampicin and pyrazinamide three drug combination therapy for 9 months， compared two groups of patients before and after the treatment (3， 6， 9 and 12 months) clinical curative effect， relapse， patients' level of T lymphocyte subsets， peripheral blood immunoglobulin content of statistical difference. Results before and after treatment，there was a significant difference in the level of CD4 / CD8 subsets of CD4 and CD8 /CD8 between the two groups (P < 0. 05). With the passage of time， the level of CD4 / CD8 subsets of CD 4 / CD 8 cells decreased significantly， and the level of CD 8 cell subsets increased significantly.After 6 months and 12 months of treatment， the level of CD4 CD 4 / CD 8 cell subsets in the experimental group was significantly lower than that in the control group and that in the control group was significantly higher thanthat in the control group.The clinical effect of the experimental group was significantly better than that of the control group after 6 months and 12 months (P <0.05). Conclusion Isoniazid rifampicin and pyrazinamide are simple effective and safein the treatment of non-lactation mastitis.Key words： isoniazid rifampicin pyrazinamide triple therapy; non-lactation mastitis 非哺乳期乳腺炎一种乳腺炎性疾病，常发生于中年女性，存在有乳腺导管扩张症和肉芽肿性小叶性乳腺炎[1]两种类型。