氧氟沙星扁桃酸盐稳定性影响因素研究及CRH测定
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表2供试液中氟罗沙星在22e3h含量变化结果
药物时间/h A含量变化%氟罗沙星00.350100.00
10.34999.71
20.34899.43
30.34999.71
氟罗沙星维生素C00.324100.00
10.32098.76
20.31597.22
30.31797.84
氟罗沙星硫酸庆大霉素00.341100.00
10.343100.59
20.33999.41
30.345101.17
氟罗沙星三磷酸腺苷二钠00.330100.00
10.336101.82
20.336101.82
30.32498.18
氟罗沙星肌苷00.356100.00
10.34797.47
20.34296.07
30.34596.91
氟罗沙星病毒唑00.343100.00
10.33798.25
20.33497.38
30.32995.92
氟罗沙星6-氨基己酸00.305100.00
10.305100.00
20.307100.56
30.311102.00
氟罗沙星氨甲苯酸00.305100.00
10.30299.02
20.305100.00
30.30299.02
氟罗沙星氨甲环酸00.325100.00
10.328100.92
20.330101.54
30.327100.62
氟罗沙星新凝灵00.353100.00
10.34597.73
20.34698.02
30.34698.02
3讨论
①氟罗沙星葡萄糖注射液与注射用头孢唑啉钠配伍2h后产生白色颗粒状沉淀,与酚磺乙胺注射液配伍10m in后产生白色针状结晶并逐渐增多,故不宜配伍应用。
②氟罗沙星葡萄糖注射液与其他9种药物混合后,在22e3h内均无结晶、混浊、气泡、变色等外观性状变化,pH值也无明显变化。
③用紫外分光光度法测定与其他9种药物配伍后氟罗沙星的含量变化,结果均在90.0%~110.0%范围内,说明氟罗沙星葡萄糖注射液与其他9种药物配伍稳定。
临床上可根据治疗需要选用这9种药品与氟罗沙星葡萄糖注射液3h内配伍使用。
参考文献:
〔1〕中国药典2005年版[S].二部.2005.607.
(收稿日期:2006-05-08)
氧氟沙星扁桃酸盐稳定性影响因素研究及CRH测定
张薇1,李生正2,刘福利2(1.西安电力中心医院,陕西西安710032; 2.西安交通大学医学院,陕西西安710061)
摘要:目的考察氧氟沙星扁桃酸盐稳定性影响因素并测定其CR H值。
方法用WD-A药物稳定性检查仪测定其稳定性影响因素;用干燥粉末法测定其临界相对湿度(CRH)。
结果温度、光线对其稳定性有影响,其CRH为69%。
结论
影响因素试验说明温度、光线对氧氟沙星扁桃酸盐含量均有影响;湿度虽对其含量无影响,但CRH69%显示具有一定的吸湿性。
关键词:氧氟沙星扁桃酸盐;稳定性;影响因素;CR H
中图分类号:R927.11文献标识码:A
文章编号:1004-2407(2007)02-0077-02
氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药,对淋菌性阴道炎和非淋菌性阴道炎均有较好的疗效。
扁桃酸pKa 3.85,与正常人阴道内pH3.5~4.5接近,而偏酸性,对滴虫生长不利;同时扁桃酸并不抑制乳酸杆菌生长,利于杀死滴虫,改善阴道炎症状。
将二者通过化学方法结合起来(已获专利)以期产生联合作用,笔者通过稳定性影响因素试验及CRH测定,为进一步研究开发产品提供依据。
1仪器与试药
1.1仪器WD-A药物稳定性检查仪(天津药典标准仪器厂);DH G-9070A型电热恒温鼓风干燥箱(上海精密实验设备有限公司)。
1.2试药氧氟沙星扁桃酸盐(自制);其它试剂均为A R级。
2方法
稳定性影响因素试验参考国际协调会议(ICH)文件及我国现行药物稳定性试验指导原则〔1〕;CRH 测定用干燥粉末法〔2〕。
3结果
3.1高温试验将供试品置于恒温箱中,60e放置10d,分别于d5和d10取样,观察外观并测定含量,结果见表1。
由表1可见,样品于高温下(60e)放置10d含量下降大于5%,依照指导原则将样品于40e条件下同法试验,结果见表2。
3.2光照射试验将供试品开口置于药物稳定性检查仪中,于照度4500?500lx的条件下放置10d,分别于第5d和第10d取样,观察外观并测定含量,结果见表3。
3.3高湿度试验将供试品开口置于恒温密闭干燥容器中,于25e RH90%条件下放置10d,于d5和d10取样,观察外观变化,测其含量,结果见表4。
表1氧氟沙星扁桃酸盐60e高温试验结果取样时间/d批号性状含量/% 520031008黄白色粉末82.14
20031009黄白色粉末82.03
200310011黄白色粉末82.97 1020031008黄白色粉末77.85
20031009黄白色粉末77.95
200310011黄白色粉末79.35
表2氧氟沙星扁桃酸盐40e高温试验结果取样时间/d批号性状含量/% 520031008黄白色粉末98.44
20031009黄白色粉末98.59
200310011黄白色粉末98.80 1020031008黄白色粉末98.87
20031009黄白色粉末99.14
200310011黄白色粉末99.52
表3氧氟沙星扁桃酸盐光强度照射试验结果
取样时间/d批号性状含量/% 520031008黄白色粉末96.66
20031009黄白色粉末96.99
200310011黄白色粉末97.90 1020031008上层粉末微呈淡黄色94.38
20031009上层粉末微呈淡黄色95.37
200310011上层粉末微呈淡黄色95.69
表4氧氟沙星扁桃酸盐高湿度(RH90%)试验结果
取样时间/d批号性状吸湿率/%含量/% 520031008黄白色粉末8.9499.11
20031009黄白色粉末9.3299.10
200310011黄白色粉末9.2198.62 1020031008黄白色粉末9.8899.03
20031009黄白色粉末10.1098.96
200310011黄白色粉末9.6798.87由表4可见,供试品在25e RH90%条件下吸湿率大于5%。
依据指导原则,将供试品另置RH75%下,同法操作,结果见表5。
3.4CRH的测定精密称干燥恒重的称量瓶质量,将减压干燥至恒重经粉碎过筛的氧氟沙星扁桃酸盐置于其中,精密称量,分别置于不同RH下7d,取出称重,计算吸湿百分率,以吸湿百分率对RH作图,求出CRH值,结果分别见表6和图1。
由图1看出,氧氟沙星扁桃酸盐的CRH为69%。
表5氧氟沙星扁桃酸盐高湿度(RH75%)试验结果
取样时间/d批号性状吸湿率/%含量/% 520031008黄白色粉末 5.8499.32
20031009黄白色粉末 5.6799.08
200310011黄白色粉末 5.9398.67 1020031008黄白色粉末 6.3299.41
20031009黄白色粉末 6.0798.94
200310011黄白色粉末 6.2899.57
表6不同RH下吸湿结果(25e)
RH/%称样量/g吸湿量/g吸湿率/%
42.76 2.06360.0753 3.65
57.70 2.06500.0892 4.32
75.28 2.28940.1422 6.21
84.26 2.80450.21377.62
42.48 2.06620.20339.
84
图1氧氟沙星扁桃酸盐临界相对湿度曲线(25e)
4结论
①影响因素试验结果表明,温度、光线对其含量均有影响,可为确定产品有效期提供依据。
②湿度影响试验结果表明,虽然不影响其含量,但在高温下样品仍具一定吸湿性,且CRH为69%也验证了样本的吸湿性能,从而提示本品应避光,于室温、干燥处保存。
参考文献:
〔1〕崔福德,陆彬,张强.药剂学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2003.277~278.
〔2〕王云彩,李生正,张薇.葡萄糖酸锌临界相对湿度的测定[J].中国医药工业杂志,1989,20(5):223.
(收稿日期:2006-07-10)。
