新人入职指导—CRA篇教学内容

CRA工作手册--误差、违规操作和欺诈在这一章，我们将探讨CRA在工作中会遇到的比较严重的问题。

我们称之为“误差、违规操作和欺诈”。

我们的讨论也只局限于在各研究工作中心所发生的事件。

我们关注的是CRA在发现和提出问题的过程中所承担的责任。

现在，我们从定义事件开始，从而再看每钟情况是如何影响临床试验及CRA的工作。

定义：如果你查询词典，你会看到是如何定义“误差”、“违规操作”和“故意犯错”的。

误差：一种非意愿的，非认为因素引起结果发生变化的行为，不可控因素的影响造成的变化偏离标准值或定值的数量。

违规操作：有意图地犯错。

故意犯错：为了达到某种目的，蓄意掩盖真相的行为。

你可以看到，这些行为的严重性递增，同时对试验和CRA的影响也随之加深，我们将分门别类地探讨这些问题。

误差如果你考虑如何定义误差，那么它又层含义：其一，误差是偏离了真实，其二是非人为的，毫无疑问，CRA在监查中，一定会发现一些误差，事实上，CRA 可以期望在其监察的研究中心中发现一些误差CRA最常见的误差就存在于CR A表中。

虽然这样的误差并不是在试验过程中仅存的问题。

误差同样存在于给药，研究文件，方案的指导或者试验中的其他方面。

现在，我们从CRA表来看一些试验过程中的常见误差。

常见的类型有“数值缺失”“不准确填写”“自相矛盾”“溢值数据”“逻辑错误”和“无法解释的数据”。

比如：一个我们在每个试验中所问的标准问题，举例说明在试验中遇到的以上问题。

问题是：性别男（）女（）这非常直观和清楚。

假如写错误的话①缺失性别男（）（女）要注意的是，没有作标记—这个地方没有回答。

自相矛盾的千年个克微秒年个是在前面填写了性别为女，但在后面却又填写了“男”。

虽然大多数CRA不会直接重复问“性别”，但“性别”的答案却隐含在了一些问题的答案中。

最常见的问题是：在排除/入选标准中问候人如何是女性，是否已做了“写检”。

如何回答：是的，但在选项中又遇到：“男”，这就自相矛盾了。

CRA工作手册第一章主要编译：陈有和（J_chen, 香港），曾石（Harry97，成都），许文成（狼行天下，北京），杨明（melodydodo，南京）任科（Reako,北京），卜凡雷（Burry,北京）王雅男（Dragonfly,北京），温东婷（Wendongting,北京）张为民（Wyoming,北京），校对：陈有和（J_chen, 香港），曾石（Harry97，成都），薛富波（Student, 西安），曹波（collen, 北京）第1章伦理委员会（IRB）当实施临床试验时，受试者的安全是首要的。

受试者的两个主要安全措施是伦理委员会（IRB）和知情同意程序。

本章中，我们将讨论伦理委员会(IRB)－它们是什么、它们的目的以及它们的运作过程。

IRB的法定定义是：“由研究机构正式指派、对涉及人体的生物医学研究进行审阅、审批、并定期审查的部门、委员会或团体。

审查的主要目的是确保对受试者权利和健康的保护。

”注意，一个研究计划在启动前必须经IRB批准。

在美国，所有在人身上进行的研究都必须获得IRB批准。

21CFR第56篇包含了有关IRB的规定。

）因为很多公司在全球范围内进行研究，CRA应该明白试验方案的伦理评审也会在美国以外进行。

在美国以外的国家中独立伦理委员会（IEC）是与的IRB类似的机构体。

IEC是一个独立团体，通过审查、审批试验方案和知情同意书并提供赞成意见，来确保对受试者权利、安全和健康的保护。

IRB和IEC都有一个基本目的：保护研究中受试者的权利、安全和健康。

通常，IEC给出有关研究的赞成意见，而不是真正的批准。

这种字面上的区别就是这两种机构的主要区别。

在所有实际操作中，IEC的赞成意见与IRB的批准具有相同的意义、一样具有约束力；尤其对于提交给FDA进行注册用途时，二者具有相同的作用。

我们的讨论会集中在IRB和美国对IRB及研究者的法律法规上。

计划开展试验的研究者必须与IRB联系，并提交相应的材料，包括试验方案和知情同意书，在得到IRB的批准后才能开始试验。

监查前的学习准备为了和研究者更好的沟通，我们必须更多的学习相关资料。

他们的知识很丰富，但是在该试验药也有他们不知道的知识。

要让他们用学术的眼光看待你再加上个人人际交往沟通能力将会更好的开展监查工作。

学习相关知识不要做医药代表式的监查工作，这样办事的力度将会大大增加。

1．试验开始必须认真学习临床试验方案，要达到非常熟悉的程度。

2．熟悉该试验药国内外研究和生产情况，相关文献资料综述。

熟悉研究者手册内容。

3．熟悉同品种或与此品种相似的药的痊愈率、有效率、无效率及其相关资料，及他们的研究结果，网上查找。

4．熟悉该试验药同品种不同剂型的研究和生产情况。

5．熟悉该试验药所治疗的疾病的临床症状，诊断，实验室检查项目及其临床意义。

（内/外科学，诊断学及相关书籍）6．多学习，多接触尽可能多的项目，扩大自己的视野。

7．熟悉试验药和对照药所需数量，及其编盲时的包装。

熟悉对照药的选定，选择一个好的对照药可以节约开支。

及其对照药的生产厂家，经销商都要有所了解。

监查具体内容1．知情同意书签署情况：查看日期是否在最前面。

2．化验单情况：2.1 查看入组化验单是否齐全，关注各项实验室检查值是否正常及异常情况。

2.2 查看每次访视的化验单是否齐全，并再次关注各项实验室检查值是否正常及异常情况，出现异常有临床意义需要一周后复查。

3．关注入组病人是否符合方案（根据各项入选/排除标准）。

4．查看CRF，研究病例填写是否齐全和规范。

5．合并症及合并用药5.1注意入组时病人的合并症（同时观察相关实验室检查数值）及合并用药。

5.2 试验过程中的合并用药是否影响本试验疗效。

6．不良事件：6.1出现不良事件的情况及处理和转归。

6.2 实验室前后异常也属于不良事件不良事件定义：不良事件是指受试者在服用试验用药，对照药或安慰剂后，出现的任何不良作用（包括并发躯体不适和并发疾病、现有健康状况的恶化、实验室指标的变化等）。

不管它是否与所服用的药物有相关性。

新人入职指导—CRA篇(一)基本工作一定要要明确自己的每个项目的进度和计划，工作的阶段性侧重点在哪里。

如果入组和结束的项目几家中心碰在一起的话，工作量会非常的大，所以工作一定要做在平时的工作。

此外，还要注意自己平时试验过程中产生的文档，这也很重要，及时归档。

监查员的主要工作内容不外乎四个方面：1.流程/准备方面(包括伦理批准、签署合同、试验材料和物资的供应等等)2.病人入组（瓶颈）3.数据质量（核心）4.病人权益保护(知情同意过程、不良事件和严重不良事件的报告及处理)（二）快速获得伦理批件当一个临床试验批件下来的时候，意味着真正的战斗开始了。

为了争取更有利的时间和机遇入组，这个问题显得很重要。

一般来讲，监查员首先要了解伦理委员会的流程和会议安排周期。

伦理委员会一般多久开一次会？上一次开会是什么时间？这一次伦理会准备在那一天开会？会后多久可以给出书面意见？有没有紧急召开伦理委员会的绿色通道？这些信息需要在研究中心筛选时（或做可行性调查时）就应该掌握。

伦理委员会的秘书是这些信息最及时的“预报员”。

其次，监查员需要了解及“预测伦理委员会可能提出质疑和挑战的地方并且提供书面的解释和应答。

特别是有关受试者的部分：病人随访是否过于频繁，抽取血样是否过多。

临床试验操作是否占用了病人过多的时间试验对于病人可能得获益在哪里，ICF是否涵盖了GCP规定的主要因素，描述是否通俗易懂等。

同时需要提醒的是，对于方案增补的递交，还需要了解方案的修订具体修订了那些内容。

通常重大试验操作的改变，如入排标准的改变，需要提供修订的理由，并且需要伦理委员会上会审批。

而对于受试者没有太大影响的改变，如方案中印刷错误的更正等，只需伦理备案即可（三）病人入组的思考如果说入组管理是临床监查员和协调管理能力的有力证明，那么临床试验数据质量的控制是临床监查员专业技能的最好体现。

一个临床试验数据是否准确、可靠，直接关系研究的成败。

一个研究中心的数据可以从以下几点控制：1.启动会：突出重点，强调难点，提升研究者对方案的理解，提升执行力，而不是对方案现有的问题进行大规模的讨论，这样效果反而相反。

1、入门：做CRA最难的一步是入门。

这个行业其实不大，经过几年大量人群的涌入，现在愿意招新人的公司已经很少，尤其是比较好的大公司，完全可以招得到有经验的，没有必要招新人。

没有经验而又想进比较好的外企，大多只能从CTA做起，而且还不一定有机会。

2、学历：CRA真的不是一个对专业要求很高的职位，本科学历完全够用了，只是目前中国医学生就业形势不好，大量的研究生、博士生、博士后和海归都涌入了这个行业。

严格说起来，是一种浪费，进入这个行业后，原本专业的东西基本上都会被放弃了。

3、面试：对于应聘junior CRA职位的应聘者来说，面试不会太难，英文也不会太多，中层大多还是中国人，招junior CRA是需要你来干活的，主要跟研究者打交道，语言是中文为主，只要工作态度认真负责，做事细心即可，其他都可以再培养。

外企有完善的培训机制，GCP、SOP啥的，培训起来都不难的。

对于有经验的CRA想跳更高的职位，那面试基本上就全是英文了。

从今年年初到现在，我面试了3次，面试官都是老外，从头到尾全程英文。

这个也很好理解，招一个senior的人进来，并不仅仅是干活，还需要跟总部沟通，向老外汇报项目进度，组织召开电话会议等等，英文不好是无法胜任的。

4、经验：这个行业经验比学历更值钱。

很多东西只要做过一遍，经历过一次，心里就有底，就知道如何去处理，这个就是经验，是无法通过培训来获得的。

因此，入门很困难，但是一旦进入这个行业，并且有2年经验之后，跳槽是很容易的事情，猎头会不断的给你提供各种信息。

5、发展空间：如上所言，中国目前从事这个行业的人不少，但是真正合格的并不是太多，即使是top10的外企，想招一个合格的CRA都很难，因此底层的机会还是很多。

往上一层的机会不是太多，前几年入行早的人，大多已经占据了中层的位置，现在再想进入管理层，就只能寄希望于公司在中国的扩张，构架扩张后，也许会有更多的位置出来；但是像几年前那样二十多岁就当manager，30多岁就当director的情况，恐怕不会太多了。

世界500强药企资深培训专家教你如何做CRA？有人说，临床监察员（CRA）是份需要高情商的工作，不仅回报高，甚至可以提升个人气质；也有人说，临床监察员的工作一不小心就会成了医生和药企之间的夹心饼干，里外不是人。

在其中扮演重要角色的临床监察员，究竟需要完成哪些任务呢？先来看看大背景1、中国医药市场有望在2011年跃居全球第六位，愈来愈多的跨国制药公司加大在中国的研发投入，而从全球医药领域新药研发的资金分布来看，临床研究阶段目前已经占去其新药研发投入的2/3的资金量。

2、数以千万计的临床试验正在如火如荼的展开，对高素质的临床试验研究人员的渴求从未像现今那样强烈，国内临床研究人员特别是CRA专业人才持续供不应求。

总之，临床监察员会参与到临床试验项目的每个环节：——在项目形成雏形的时候像个策划——翻译方案的时候是个翻译——成本核算规划预算的时候像个会计——选医院选医生的时候像个猎头——培训医院医生启动项目的时候像个培训专员——招募受试者的时候如同一个销售——发生严重不良事件时又像个临床医生因此，你要具备的能力也就必须“与事俱进”丰富多样了。

广义的来说，临床监察员的工作，是从事临床试验组织工作的一个行业，也就是说，从一个项目，从拿到国家的临床批件开始，到整理出临床试验所必须的资料上交给注册部门，这中间的所有环节，都是一个监察员所需要涉及的——包括基地和研究者的筛选，费用的调研，方案草案的制定，试验具体的实施过程中所牵涉的一系列问题，试验结果材料的整理，等等，有的可能还包括和销售部门一起组织总结会的召开等；而这中间，有一部分是属于总经理的事情，有一部分是属于项目经理的事情，但是，虽说一个新的监察员不会被直接安排负责整个项目，但是并不代表着工作的时候完全不会涉及，因为有的老板会让你帮助他们做其中的一些具体的工作，比如说在筛选基地的时候，很有可能让你以私人的身份去打电话到那些目的医院的检验科去了解检查项目的收费情况，从而在费用谈判的时候不至于太被动，也可能会让你翻译一些相关的国外文献以制定研究方案和研究者手册等。

药物临床试验监查员（Monitor）基本技能培训目录第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程 (3)GCP的核心概念 (3)GCP的基本原则 (3)药物研发的阶段 (4)药物临床研究分期 (4)临床试验项目的生命周期 (5)临床试验项目的基本要素 (6)临床试验流程图 (6)第二部分研究者的职责和选择 (7)研究者的职责 (7)研究者的责任 (9)选择研究者 (9)第三部分申办者和监查员的职责 (13)申办者职责 (13)监查员的职责： (14)第四部分临床试验方案的要求和制定 (15)基本要求 (15)临床研究方案的要求内容 (15)试验设计和方案 (16)第五部分试验前监查员的责任及工作要点 (18)伦理委员会职责 (18)知情同意书 (19)研究者手册的内容和准备 (20)研究者合同的讨论和制定 (20)试验药物的要求及供应管理 (21)试验前GCP文件的收集 (22)研究者文档的建立 (23)试验前准备工作检查清单 (23)第六部分试验启动中监查员的责任及工作要点 (24)临床试验启动会议 (24)试验启动拜访 (24)患者录入计划 (25)第七部分试验进行中监查员的责任及工作要点 (27)管理研究中心 (27)常规监查 (28)不良事件监查 (29)试验文件检查清单 (29)应对重要稽查和视察 (30)第八部分试验后监查员的责任及工作要点 (31)主要工作 (31)试验结束拜访 (31)试验结束检查清单 (31)临床研究总结报告撰写 (32)第九部分临床试验的数据管理与盲态审核 (37)药物临床试验过程 (37)临床试验的数据管理 (37)建立计算机系统的确认考核 (42)临床试验数据的盲态核查 (47)第十部分统计分析计划书及统计分析报告的撰写要求 (49)统计分析计划书 (49)统计分析报告 (51)第十一部分 I期临床试验方案设计的原则和方法学验证及监查 (55)主要内容 (55)I期临床试验简介 (55)耐受性试验设计 (56)药代动力学试验方案设计 (57)生物等效性试验设计 (60)方法学考核 (61)监查员监查的侧重点 (61)总结 (62)第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程GCP的核心概念药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

关于CRA——【临床试验监察员】的一些分享，献给准备选择或对这一行业有兴趣的朋友、同学们。

作者：李晓旭在北京某CRO公司任职三个月，目前仍在学习阶段，手头上有了几家试验中心医院，虽然是接手老监察员的，但毕竟是一次实践的过程。

长话短说，可能我是医大药院第一个做这一行的人（因为之前没听说有学长们做过，就业指导貌似也没提这茬），所以好多仍在医大奋斗的朋友们对这一行业的了解不是很多，也有好多朋友了解之后对其很感兴趣，这也就是此文写作的原因。

先来介绍一下什么是CRACRA的英文全称是Clinical Research Associate——临床研究监察员监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。

其人数及访视的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。

监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。

监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

主要负责临床监查工作，包括医院筛选、协议谈判、资料交接和管理、临床试验前、中、后期的监查工作，按照要求进行监查并填写相关资料，保证临床试验的顺利进行，并符合国家的相关法律法规和公司的利益。

CRA在中国又叫“MONITOR”,药品注册申请人或专业的临床实验代理机构均有此职位，属临床试验的最基础工作，不仅需要懂得GCP的相关要求，更要熟悉所试验药品的基本知识、临床方案、CRF表的理解，同时还应该熟悉与研究者的沟通与交流技巧。

以上内容来自百度百科，相信之前对行业感兴趣的同学已经有所了解可能单从字面上理解这些内容有些困难，那么我用我的理解为大家解释说明一下：首先，每个新药从研发到销售，有需要经历临床试验，无论是原研药还是仿制药，也就是说，没经历临床试验的药物是不可能在市面上使用的。

临床试验是在动物药理、毒理试验的基础上，在理论上确保对人体安全的情况下，选择志愿者参与，用以评价药物的有效性，安全性。