中药指纹图谱的方法学研究概述

11陈挺，陈庆华.乙基纤维素水性技术水分散体与有机溶剂包衣方法的比较［J ］.中国医药工业杂志，2000，31（1）：712陈挺，陈庆华.乙基纤维素水性包衣技术!热处理对衣膜性质的影响［J ］.中国医药工业杂志，2000，31（7）：29813陈庆华.聚合物作为微丸包衣材料的应用研究［J ］.中国医药工业杂志，1997，28（4）：19114Danjo K ，Kitamura Y.Reiease of isosorbide dinitrate from poiymer fiimdosage forms and absorption of this drug through the orai mucosa of rats［J ］.Chem Pharm Buii （Tokyo ）1994，42（10）：212615张桓，张均寿，刘国杰，等.双氯分酸钠乙基纤维素水性分散体包衣片影响药物释放因素的研究［J ］.中国新药杂志，1999，8（4）：23516Pannu RK ，Tanodekaew S ，Li W ，!"#$.DSC study of the miscibiiity ofpoiy（ethyiene oxide ）-biock -poiy （DL -iactide ）copoiymers with poiy （DL -iactide ）［J ］.Biomateriais ，1999，20（15）：138117Chang RK ，Hsiao CH ，Robinnsion JR.A review of agueous coating tech-nigues and preiiminary data on reiease from a theophyiine product ［J ］.Pharm Tech ，1987，11（3）：5618Obara S ，MeGinity JW.Infiuenece of processing variabies on the proper-ties of free fiims prepared feom agueous poiymerice dispersion by a spraytechnigue ［J ］.Int J Pharm ，1995，（1-2）：119王召，张均寿，张薇.阿司匹林肠溶片水性包衣技术的研究［J ］.中国药科大学学报，1991，22（3）：15420张桓，张均寿，陈希敏，等.假胶乳包衣红霉素肠溶片的制备和质量评价［J ］.中国药科大学学报，1994，25（5）：267收稿日期：2001-07作者简介：李文莉，女，硕士，副主任药师，从事中药分析检验及中药新药开发研究工作。

中药指纹图谱的研究概况中药指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段，主要通过获得具有指纹意义的特征组分，以达到对药材饮片或成方方剂内含物质群的整体进行控制的目的。

本文对指纹图谱的基本特性、在中药研究中的应用及发展前景进行了综述。

【关键词】指纹图谱中药研究综述1 中药指纹图谱的概念谢培山先生对中药色谱指纹图谱给出了以下定义[1]:中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段。

借以鉴别真伪、评价原料药材，半成品和成品质量均一性和稳定性。

其基本属性是“整体性” 和“模糊性”。

模糊性强调的是对照样品与待测样品指纹图谱的相似性，而不是完全相同，整体性是强调、比较色谱特征的“完整面貌”，而不是将其“肢解”，这样才能在不同环境的样品色谱中搜索和提取与该药材指纹图谱整体“面貌” 相关的特征，加以鉴别。

所以说色谱特征的整体性及模糊性是中药色谱指纹图谱(图像)分析的最基本的属性。

这种属性是来源于中药作为天然产物本身的“不确定性(uncertainty)”，因为‘Nature never repeats itself'，何况植物的后生代谢产物受环境影响带来的变异。

而带有不确定性的事物不能用解决确定性(certainty)事物的思维和方法来处理。

所以分析色谱指纹图谱强调的是“准确的辨认(accurate recognition)” 而不是“精密的计算(precise calculation)”;较图谱强调的是相似(similarity)而不是“相同(identical)”。

2 中药指纹图谱的基本特征中药指纹图谱是一种综合的可量化的分析手段，中药指纹图谱的三个基本特征是系统性、特征性和稳定性。

2.1 中药指纹图谱应具有系统性系统性是指指纹图谱反映了中药有效部位所含主要成分的种类或指标成分的全部。

2.2 中药指纹图谱应具有特征性特征性是指指纹图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性的，这些信息的综合结果，将能特异地区分中药的真伪与优劣，成为中药自身的“化学条码”，也称为专属性。

中药指纹图谱摘要：实现中药现代化首先要解决的是中药的现代化质量标准问题，其关键就要建立合乎现代科学要求的“中药指纹图谱”.正如国家药品监督管理局任德权副局长指出,“中药指纹图谱的建立已是牵动行业全面进步的关键技术，其应用研究,对保证中成药功效，提高中药工业整体水平,带动中药产业现代化，推进中药走向世界,具有非常重要的意义。

"关键词：中药指纹图谱、测定、DNA、化学特征中药指纹图谱借用DNA指纹图谱发展而来，广义的中药指纹图谱包括中药材DNA 指纹图谱和中药材化学（成分）指纹图谱，狭义的中药指纹图谱仅指后者，是表达中药代谢产物化学特征的指纹图,包括光谱、波谱和色谱指纹图。

色谱指纹图谱发展最早，也是迄今为止最为重要的指纹图谱。

按谢培山先生的定义〔,中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的鉴别手段，是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一。

整体性和模糊性是它的基本属性。

色谱指纹图谱应满足专一性（或称唯一性)、重现性和实用性的技术要求[1］。

中药生产的原材料,因土壤、气候等环境因素及采收加工的不同,实际使用时不能保证药材质量的稳定,经加工提取得到的中间体,每个批次在成分含量、成分组成及各成分比例方面都不能保持一致［2].因此对中药原材料、中间体及成方制剂的质量控制在中药的应用上占据着很主要的位置。

中药指纹图谱借用了法医学上指纹鉴定的概念,对中药的化学信息以现代分析技术给予表征并加以描述，全面反映中药内在化学成分的种类与数量，对判断中药真伪优劣，控制中药原材料、中间体及成品的质量，减少批间差异,并最终控制成品的质量起到了极其重要的作用。

国家食品药品监督管理局在《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》中对原料药(中药材）指纹图谱的定义是：“中药材指纹图谱系指中药材经适当处理后,采用一定的分析手段，得到的能够标示该药材特性的共有峰的图谱”；中药注射液指纹图谱的定义是：“中药注射剂指纹图谱系指中药注射剂经适当处理后,采用一定的分析手段，得到的能够标示该注射剂特性的共有峰的图谱”。

中药指纹图谱概述中国科学院兰州分院甘肃省天然药物重点实验室邸多隆中药与化学药品的根本区别在于，存在于中药中的任何一种活性成分均不能反映中医用药所体现的整体疗效。

运用先进的现代分析分离手段，将复杂的天然产物分析的越细，目标越缩小，可能离中药整体疗效的距离越远。

中医药理论和实践的非线性特点要求综合评价中药的质量。

中药的化学分析由分解、微观分析向宏观、综合分析发展将成为必然的趋势，色谱指纹图谱分析是对中药及其制剂进行宏观分析的可行手段。

在充分利用现代分离分析仪器对复杂的中药多组分体系进行分离检测和表征的同时，结合化学计量学和计算机技术，最大限度地从中抽取不同特性样本中的化学信息，以整体的、宏观的、模糊的概念表达中药的特性，是指纹图谱独具有的优势。

实现中药现代化首先要解决的问题是中药的现代化标准，即中药可控、可量化的问题，解决这一问题的有效手段便是建立中药的指纹图谱。

一、指纹图谱的涵义广义的指纹图谱包括DNA指纹图谱、波谱指纹图谱和色谱指纹图谱。

常见的指纹图谱主要指波谱或色谱指纹图谱：即采用一定的方法（如HPLC，GC，TLC，HPLC-MS，GC-MS，FTIR，X-ray，UV等），建立特定对象如中药材、提取物、饮片、中药注射液等的有特征性的相对稳定的图谱，所得到的图谱可以作为鉴别和质量控制的参照依据。

这种指纹图谱强调的是“共有特征性”，属狭义的指纹图谱范畴，也属化学指纹图谱，是研究的主要对象。

二、中药指纹图谱的提出中药学是一门历史悠久的传统学科，中药是几千年来我国人民赖以防病治病的重要药物。

随着应用面的日益扩大，许多药材已面临供不应求的状况。

面对这种情况，中药市场出现了混乱，混淆品种、伪劣药材以及人为掺杂时有出现。

如平贝充川贝，棉花根充黄芪，海马中灌水泥、石灰，金银花中掺盐等等，不一而足。

因此，如何区分真伪优劣，保证药品质量已成燃眉之急。

在中药分析和研究中发现，植物药是多种化学成分的混合体，其活性成分大部分都是生物体内次生代谢产物，少数为初生代谢产物，药材本身就有它内在的不稳定性，再加上现阶段的中药农业基本不规范现状，如种植粗放，品种资源、栽培地域以及收获时节混乱，农药和化肥残留等问题的普遍存在，造成中药材生产、质量的波动性较大，难以保证中药质量稳定、疗效可靠。

中药指纹图谱相似度评价方法的比较一、本文概述中药指纹图谱作为一种全面、综合地反映中药内在质量的技术手段，已经在中药质量控制、真伪鉴别以及新药研发等领域得到了广泛应用。

指纹图谱相似度评价则是评估中药指纹图谱质量、稳定性的重要指标，其评价方法的优劣直接关系到中药质量评价的准确性。

本文旨在对现有的中药指纹图谱相似度评价方法进行比较分析，探讨各种方法的优缺点，以期为提高中药质量控制水平提供理论支持和实践指导。

本文将首先介绍中药指纹图谱相似度评价的基本概念和研究意义，然后重点阐述几种常用的相似度评价方法，包括夹角余弦法、相关系数法、谱峰匹配法等。

在此基础上，本文将通过对比分析这些方法的计算原理、适用范围、优缺点等方面，为读者提供一个全面、深入的相似度评价方法比较视角。

本文将展望中药指纹图谱相似度评价方法的未来发展趋势，以期为推动中药现代化、国际化进程提供有益参考。

二、中药指纹图谱相似度评价方法概述中药指纹图谱相似度评价是中药质量控制领域的一个重要研究方向，旨在通过科学、客观的方法来评估中药的内在质量。

随着现代分析技术的不断发展，越来越多的相似度评价方法被应用于中药指纹图谱的研究中。

这些方法大致可以分为以下几类：谱图直观比较法：这是最简单直接的相似度评价方法，通过直接观察指纹图谱的峰形、峰位和峰强度等信息，对中药样品进行直观的比较和判断。

这种方法简单易行，但主观性较强，容易受到观察者的经验和技能影响。

相似度计算法：这类方法通过数学公式或算法，对中药指纹图谱进行量化分析，从而得出样品间的相似度。

常用的相似度计算法包括相关系数法、夹角余弦法、欧氏距离法等。

这些方法具有客观性强、结果可重复等优点，但也需要选择合适的计算参数和阈值。

模式识别法：模式识别技术，如人工神经网络、聚类分析、主成分分析等，也被广泛应用于中药指纹图谱的相似度评价中。

这些方法能够通过学习和训练，自动识别指纹图谱中的特征信息，并对中药样品进行分类和识别。

中药色谱指纹图谱的研究概况徐玉田1,张状年2(1.莒南县中医医院,山东莒南 276600;2.南京中医药大学,江苏南京 210029)关键词:中药指纹图谱;色谱指纹图谱;文献综述中图分类号:R286.0 文献标识码:A 文章编号:1003-5028(2007)06-0081-03中药疗效是多种活性成分共同作用的结果,若仅对其中的一种或几种成分加以质量控制,则难以全面衡量中药及制剂的质量、疗效和稳定性。

中药指纹图谱可以解决上述问题,目前已被美国、欧洲、印度、日本等国家广泛应用。

2000年8月,国家药品监督管理局规定[1],首先以建立中药注射剂指纹图谱为突破口,提高中药的质量标准水平,逐步实现中药材、中成药质量标准的现代化。

因此,在有效成分不完全明确的前提下,制定中药材或中成药的特征指纹图谱,对于有效控制中药材或中成药的质量具有重要意义。

1 中药指纹图谱的定义及其特点中药指纹图谱系指中药材或中药经适当处理后,采取一定的分析手段,得到能够标示该中药材或中成药特性的共有峰的图谱。

中药指纹图谱的制定对于中药材GAP基地建设、中药材种(SO P)、选择优良种植资源和药材道地性研究极为重要。

而建立完整的中药原料指纹图谱及中药制剂指纹图谱,则可对中成药生产的全过程进行质量监控,对保障最终产品的质量稳定起重要作用。

它具有如下特点[2]: 通过指纹图谱的特性,能有效鉴别样品的真伪或产地; 通过指纹图谱主要特征峰的含量或比例指定,能有效控制样品的质量,确保质量的相对稳定。

中药指纹图谱有两个基本属性[3]:整体性和模糊性。

2 中药指纹图谱的分类狭义的中药指纹图谱是指中药化学成分指纹图谱。

广义的指纹图谱则可按应用对象、测定手段进行不同的分类[4]。

2.1 按应用对象分类中药指纹图谱可用于中药研究、生产的各个阶段,因而可分为中药材指纹图谱、中药原料(包括饮片、配伍颗粒)指纹图谱、中间产物指纹图谱和中药制剂指纹图谱。

收稿日期:2006-12-22作者简介:徐玉田(1975-),男,山东莒南人,主管中药师。

收稿日期:2006-04-07作者简介:金宏(1973-),女,山东青岛人,主管药师,研究方向:中药现代化。

功能运动的结果。

脑(元神)也不是不可以认识的,元神作为人的整体的神的集中表现,也是与自然界和谐统一的,是自然界生命演化的最高结果,是人的阴阳、五脏的最高统一,是能动性的最高表现,这些都可以用来研究脑的功能结构和生理结构。

结论:整体思想可以作为一种理论工具研究生命的发生发展,扩展中医学的理论和范畴,把中医学真正变成新时代的科学体系。

参考文献:[1] 刘家强.中医药学现代化的探讨[J ].中国中医药信息杂志,2004,1:7[2] 刘家强.中医基因组学的建立考释[J].中医药学刊,2004,9:46第24卷 第10期2006年10月中 医 药 学 刊CH I NESE ARCH I VES OF TRAD I T I ONAL CH I N ESE MED I C I N EVo.l 24No .10Oct.2006中医药学刊中药指纹图谱研究概述金宏1,刘洪玲2(1.青岛科技大学化工学院,山东青岛266042;2.青岛大学医学院附属医院药剂科,山东青岛266003) 摘 要:中药指纹图谱是中药的一种新型的生产质量标准,既具有定性(通过特征峰群、峰位)功能,又具有定量(峰高、峰面积)功能,能较全面地反映所含成分的相对关系,较好地体现中药成分的复杂性和相关性,从而更好地评价、控制中药质量。

关键词:中药发展趋势;中药指纹图谱中图分类号:R 2-03 文献标识码:A 文章编号:1009-5276(2006)10-1889-02中医药是中华民族的瑰宝,是中国传统文化的灿烂结晶。

中药以其丰富的资源、独特的疗效、毒副作用少等特点,已引起世界各国的普遍关注。

但目前我国的中药制剂尚未进入世界医药主流市场,难以参与国际竞争,其关键原因在于长期以来缺乏被国际认可和接受的严格的客观标准和规范。

多年以来中药材质量控制基本上是以传统的性状鉴别和显微鉴别来确定真伪,以理化鉴别来评价优劣。

中药指纹图谱的研究中药是中医防病治病的物质基础，其质量直接影响中医的临床疗效和中药的实验研究，也是关系到用药安全的大事。

因此，中药的质量控制一直是中药研究和生产领域里的重要研究课题。

建立科学、合理和可行的中药质量控制体系对中药事业的发展具有重要的意义。

一、开展中药指纹图谱研究的必要性从中药的实质上讲，它们是完全由非常多的化学物质按照特定的相对含量比例组合而成的复杂的复方制剂。

从化学的角度出发，要实现这一复杂的复方制剂的质量控制，除主成分含量测定等相关项目的检查外，理论上应将其全部的化学物质的结构和相对组成方式完全阐明；并且由于中药药效是多种化学物质综合作用的结果，因此，各化学成分的相对含员的阐明非常重要。

但是 捎谥幸┗ С煞值母丛有裕 沟谜庖焕砺凵柘朐谀壳吧胁痪弑缚尚行浴?BR>对于不同的中药（包括药材和中药复方制剂），它们本质上的差别是所含化学成分（主要是特征性化学成分）及其相对组合方式的不同。

一般地讲，由于特征性化学成分的结构特殊，因此多具有某方面的牛理活性，它们的整体组成往往决定了中药的质量。

通过对植物化学成分的共性和特性分析，采用现代分析手段，我们可以用一定的提取分离程序去除那些存在于中药中的非特征性成分，获取每种中药的具有特征性的化学成分的总提取物（称其为植物中药特征总提物或植物中药特征性标准提取物）；再根据不同的化合物具有不问的谱学特征，通过测定这种特征总提物的各种色谱和光谱图谱（这就是中药特征性总成分的指纹图谱）来达到表征其相对化学组成和结构等化学特征的目的。

我们认为，这种中药特征总提物的色谱和光谱指纹图谱给出了其特征性化学成分的结构和相对组成方式等多方面重要的信息，用规范的操作程序获得的标准样品的指纹图谱可以代表中药的整体化学特征。

对于中药的质量控制来说，如果将这种中药特征总提物的指纹图谱与现有其它各种中药质控方法结合起来，综合分析，就能更加客观地从整体上评价中药的内在质量。