克雷伯菌致病因子的研究进展_沈定树

肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的病原菌，可引发多种感染，包括呼吸道感染、尿路感染和败血症等。

然而，近年来，肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性不断增强，给临床治疗带来了极大的挑战。

本文将对肺炎克雷伯菌对抗生素耐药性的研究进行探讨。

一、肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药机制肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性主要有两种机制：靶标改变和药物耐药基因的表达。

1. 靶标改变肺炎克雷伯菌可以通过改变药物的作用靶点，降低药物对其的效果。

例如，一些菌株可通过改变靶标蛋白的结构或功能，使得抗生素无法有效结合，从而失去了杀菌作用。

这种耐药机制使得肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素等）呈现高水平的耐药性。

2. 药物耐药基因的表达肺炎克雷伯菌通过表达一系列耐药基因来降低对抗生素的敏感性。

这些耐药基因可以通过多种方式在菌体内进行水平传递，从而导致多重耐药。

其中最著名的耐药基因包括产β-内酰胺酶和外膜通道蛋白的缺失等。

二、肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性在全球范围内普遍存在，且呈逐年增加的趋势。

相关研究表明，耐氨苄青霉素酶型肺炎克雷伯菌是当前医院感染的主要致病菌之一。

此外，某些菌株还表现出对卡那霉素等多种抗生素的耐药性，增加了感染控制的难度。

因此，了解肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况对临床治疗和感染预防具有重要意义。

三、抗生素耐药基因的研究进展近年来，对肺炎克雷伯菌抗生素耐药基因的研究取得了一些进展。

通过全基因组测序技术，研究人员发现了大量和抗生素耐药相关的基因，包括β-内酰胺酶基因和多重耐药泵基因等。

此外，一些研究还发现了新型的耐药基因，为进一步解释肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的机制提供了新的线索。

此外，肺炎克雷伯菌耐药性的研究还涉及到基因表达调控、质粒传递和细菌遗传背景等方面。

通过深入研究这些机制，可以更好地理解肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性，为临床治疗提供更有效的策略。

肺炎克雷伯菌超广谱β(一)作者：程训民，张琪，徐元宏，李敏，朱素珍，沈继录【关键词】,肺炎克雷伯菌Detectionofextendedspectrumbetalactamasesandanalysisofantibioticresistanceinclinicalisolateso fKlebsiellapneumoniae【Abstract】AIM:Tostudythephenotypeandgenotypedistributionofextendedspectrumbetalactamases(ESBLs)pr oducingKlebsiellapneumoniae（K.pneumoniae）anditsdrugresistance.METHODS:SeventysevenstrainsofK.pneumoniaeweredeterminedby1999NC CLsmethodsandthegenotypeofESBLswasamplifiedbypolymerasechainreaction(PCR).Theantibiotics usceptibilityofbacteriawasdeterminedbymicrodilution.RESULTS:Inthe77positiveK.pneumoniaeisol atesoftheinitialscreentest,45strains(58.1%)wereconfirmedbycefotaximeandcefotaximeclavulanica cidbutonly27strainswereconfirmedbyceftazidimeandceftazidimeclavulanicacid.PCRshowedthatTE M,SHV,CTXMorOXAtypeESBLsintheclinicalstrainswere19,8,36,11strainsrespectively.CONCLUSION: K.pneumoniaeisoneofthemostcommonESBLsproducingstrains.TheratesofESBLsproducingK.pneum oniaesignificantlyincreaseinrecentyearsandCTXMismostcommongenotype.Somestrainscarrytwoo rmoregenotypes.Imipenemisthemostsusceptibleantibiotic.【Keywords】Klebsiellapneumoniae;betalactamases;phenotype;genotype;drugresistance；antibiotic【摘要】目的：了解产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌的表型和基因分布及对常用抗生素的耐药情况.方法：用1999年NCCLS推荐的初筛试验从77株肺炎克雷伯菌中筛选出可疑产ESBLs细菌，并用确证试验加以确认；用PCR的方法扩增其基因型；用微量液体稀释法做药敏实验.结果：将初筛得到的可疑菌株用纸片扩散法确证，用头孢噻肟和头孢噻肟/克拉维酸测定，77株肺炎克雷伯菌中共检出45株产ESBLs（58.1%）；而用头孢他啶和头孢他啶/克拉维酸检测ESBLs阳性菌为27株.PCR扩增基因型阳性结果为TEM型19株、SHV型8株、CTXM型36株、OXA型11株.结论：近年来肺炎克雷伯菌产ESBLs率显著升高；基因型以CTXM型为主，有些菌株同时携带多种耐药基因；亚胺培南仍为首选药物,头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦为候选药物.【关键词】肺炎克雷伯菌;β内酰胺酶类;表型;基因型;耐药性;抗菌药物0引言超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumbetalactamases,ESBLs）是由质粒介导的能使细菌对三代头孢菌素类、青霉素类及单酰胺类抗生素耐药的一类酶，ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌为代表菌属.近年来，肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株逐年增多，ESBLs在菌株间的转移和传播〔1〕，使其耐药性成为突出问题.我地区产ESBLs肺炎克雷伯菌的检测结果及耐药性分析如下.1材料和方法1.1材料肺炎克雷伯菌77株来自200302/200411淮北市人民医院、淮北矿工总院、濉溪县医院疑为感染患者血液、骨髓、浆膜腔穿刺液、脑脊液、尿液和前列腺液等.质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922,肺炎克雷伯菌ATCC700603，标准产酶Eco菌株TEM1，TEM3，SHV5，CTXM3，CTXM24，TOHO1，OXA1，OXA2和OXA10均由安徽医科大学徐元宏副教授惠赠.药敏试验采用微量液体稀释法,ESBLs检测采用头孢他啶、氨曲南、头孢噻肟、头孢曲松纸片进行初筛,确证试验采用头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟/克拉维酸纸片、药敏培养基（MuellerHinton 琼脂）均购自Oxiod公司.根据GenBank公布的blaTEM，blaSHV，blaCTXM和blaOXA的DNA序列设计合成8对特异性引物，均由上海生物工程公司合成.PCR扩增试剂盒购自大连宝生生物公司.1.2方法选用头孢他啶、氨曲南、头孢噻肟、头孢曲松药敏纸片，用MH琼脂35℃18h观察结果，按NCCLS标准进行判断〔2〕.凡头孢他啶的抑菌圈直径≤22mm,头孢曲松≤25mm,氨曲南或头孢噻肟≤27mm为可疑ESBLs菌株.每批试验均用大肠埃希菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603做质控.按标准纸片扩散法用CAZ和CAZ/clav，CTX和CTX/clav两组纸片做确证试验，含克拉维酸与其相应不含克拉维酸的纸片抑菌圈直径差值≥5mm，确定为产ESBLs菌株.采用德国Biometra公司DNA扩增仪及大连宝生生物工程公司PCR反应试剂盒进行DNA 扩增.PCR反应体积为50μL含1×PCR缓冲液，3.5mmol/LMg2+，200μmol/LdNTPs，500nmol/L 引物，1UTaq酶，10～50ng待测DNA模板.反应参数为开始5min94℃解链，继以94℃30s 解链，退火温度依据引物不同为56～62℃30s，再以72℃延伸1min，循环35次，最后72℃保温7min.PCR扩增产物用12g/L凝胶（含0.2mg/L溴化乙锭）电泳，在Tanon102凝胶成像系统下分析结果.设EcoATCC25922及空白为阴性对照，标准产酶Eco（TEM1，SHV5，CTXM3，CTXM24，TOHO1，OXA1，OXA2和OXA10）分别为阳性对照.2结果2.1ESBLs表型和基因检测肺炎克雷伯菌77株共检出产ESBLs45株(58.1%).PCR扩增结果显示,TEM型阳性19株,SHV型阳性8株,CTXM型阳性36株(Fig1),OXA型阳性11株.2.2药敏试验产ESBLs肺炎克雷伯菌45株对哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低,亚胺培南也较低.氨曲南、庆大霉素、阿米卡星低于头孢噻肟、头孢哌酮和四代头孢菌素头孢吡肟(Tab1).表1ESBLs阳性肺炎克雷伯菌45株药敏试验（略）3讨论由于第三代头孢菌素的大量使用，肠杆菌科细菌ESBLs的产生率显著增高并广泛传播〔3〕.本结果显示，77株肺炎克雷伯菌共检出45株产ESBLs(58.1%).由于某些ESBLs使细菌对所有β内酰胺类抗生素高水平耐药，但另外一些ESBLs仅使细菌对部分药物选择性低水平耐药，所以检测底物的选择将直接影响ESBLs的检出，本地区头孢噻肟的耐药率高于头孢他啶和氨曲南，可能与本地区大量使用头孢噻肟而较少使用头孢他啶及细菌产CTXM酶有关.本地区检测ESBLs的最佳底物是头孢噻肟.。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌相关危险因素及防治研究进展碳青霉烯类药物的不合理使用，导致碳青霉烯类药物耐药的菌株数量激增。

碳青霉烯类耐药菌株中，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌占据重要比例。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌自1997年被首次报道后，至今在全球多个国家均有报道，有些地区甚至出现了暴发流行。

对比前几年细菌耐药监测数据，我国耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的检出率呈不断上升趋势。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌与碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌相比，具有更高的致死率。

本文就流行病学现状、相关危险因素、防治措施方面对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的研究进展进行综述。

[Abstract] The unreasonable use of carbapenems has led to an explosion in the number of resistant strains of carbapenems. Among carbapenems-resistant strains，carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae accounts for a significant proportion. Carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae has been reported in many countries around the world since it was first reported in 1997. Outbreaks have appeared in some areas even. Compared with the previous years，the data of bacterial resistance surveillance showed that the detection rate of carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae in China was on an upward trend. Carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae has a higher lethality than carbapenems-sensitive Klebsiella pneumoniae. In this paper，the progress of studies on the current status of epidemiology，related risk factors，prevention and treatment measures of carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae are reviewed.[Key words] Klebsiella pneumoniae；Carbapenems-resistant；Risk factors；Prevention and treatment肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）臨床检出排名仅次于大肠埃希菌的革兰阴性菌，是重要的条件致病菌之一。

2023肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制的研究进展近年来，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌临床分离率不断增加，导致多黏菌素成为治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的重要防线，但随着多黏菌素的使用增多，其耐药率也逐渐升高。

肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制多种多样，以外膜修饰脂多糖为主。

参与这一过程的基因除位于染色体上的双组份系统夕万。

々2、PmrAB、b"18及负性调控跨膜蛋白∕77gM基因外，质粒携带的移动性多黏菌素耐药基因力”也能介导外膜修饰。

其中，mg加基因变异对多黏菌素耐药起关键作用。

本文主要阐述肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制，以更好遏制肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药发生。

肺炎克雷伯菌属肠杆菌目，在人类细菌性感染的病原体中居于前3位【1】。

中国细菌耐药监测网显示2023年1—12月临床分离株中肺炎克雷伯菌对美罗培南及亚胺培南耐药率分别为24.2%和22.6%β碳青霉炸酶，如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(K1ebsie11apneumoniae Carbapenemase,KPC)、新德里金属B内酰胺酶(NewDe1himeta11o-β-1actamase,NDM)、OXA-48等播散使得碳青霉焙类抗菌药物无法用于治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(Carbapenemresistant K1ebsie11apneumoniae,CRKP)o新型B内酰胺类抑制剂的抗菌药物如头抱他D定/阿维巴坦对于产NDM的CRKP无效,产KPC-2的CRKP感染在使用头抱他咤/阿维巴坦治疗的过程中可因KPC-2变异致治疗失败，多黏菌素可作为治疗CRKP的最后手段【2】,但随着多黏菌素在临床使用增加,耐药率明显升高【21。

2019年一项较为全面的数据统计发现，临床分离肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药率分别为4.0%（亚洲）、3.5%（南美洲）、3.2%（欧洲）、2.4%（非洲）、0.8%（北美洲）。

其中，亚洲较2014—2018年有明显的增长趋势［3〕。

2020-2021高毒力肺炎克雷伯菌感染研究进展(完整版)高毒力肺炎克雷伯菌（XXX，hvKP）是一种重要的病原体，与经典的肺炎克雷伯菌不同，它多在免疫功能健全宿主中引起感染。

该细菌最常见的感染是肝脓肿，常伴随多器官系统的共感染或血流感染，导致严重致残和致死事件。

高毒力肺克最早于1986年以个案形式报道，而后得到广泛关注。

目前，它已成为全球关注的重要病原体之一。

三、高毒力肺克的流行病学特点高毒力肺克在亚太地区和亚裔人群中高发。

它常引起社区获得性感染，多发生在免疫健全人群中，因其较强的致病力使其致残及致死率更高。

高毒力肺克最易引起肝脓肿，常同时或先后伴有远隔器官的共感染，如内源性眼内炎、血源性肺脓肿或脑脓肿等。

了解高毒力肺克的流行病学特点对于临床正确识别和有效治疗相关疾病具有重要意义。

四、高毒力肺克的发病机制高毒力肺克的发病机制复杂，目前尚未完全清楚。

研究表明，高毒力肺克具有多种毒力因子，如鞭毛、胶囊、外膜蛋白、溶血素等。

其中，胶囊是高毒力肺克最重要的毒力因子之一，它可以帮助细菌逃避宿主的免疫攻击。

此外，高毒力肺克还具有多种代谢途径和耐药机制，这使得它在宿主体内更容易存活和繁殖。

了解高毒力肺克的发病机制对于制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。

五、高毒力肺克的临床诊疗高毒力肺克感染的临床表现多样，且常伴有多器官系统的共感染或血流感染。

临床诊断主要依靠细菌培养和分离，以及对患者的临床表现进行综合分析。

治疗方案应根据细菌的药敏试验结果和患者的病情进行个体化制定。

目前，对于高毒力肺克的治疗仍存在许多争议，需要进一步的研究和探索。

总之，了解高毒力肺克的起源、定义、流行病学特点、发病机制以及临床诊疗等方面对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。

关于高毒力肺克的定义，目前还没有达成一致的看法。

动物模型是鉴定高毒力肺克菌株的方法之一，通过给小鼠接种不同浓度的肺克，可以发现高毒力肺克由于携带特殊的毒力基因，即使接种低剂量的细菌也会导致较高的致死率。

［收稿日期］　２０２０－０７－１６［基金项目］　国家自然科学基金（８１７６０７４３）；广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研项目（Ｚ２０１９０９４０）［作者简介］　蒋玉婷（１９９４－），女（汉族），广西壮族自治区贺州市人，硕士研究生，主要从事呼吸系统感染性疾病的研究和治疗。

［通信作者］　陈一强 Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙｑ０７０８＠１６３．ｃｏｍ犇犗犐：１０．１２１３８／犼．犻狊狊狀．１６７１－９６３８．２０２１７７９９·综述·高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展蒋玉婷，张　珂，刘唐娟，黄莹莹，温中薇，孔晋亮，陈一强（广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，广西南宁　５３００２１）［摘　要］　自２０世纪８０年代中期以来，高毒力肺炎克雷伯菌（ｈｖＫｐ）感染率逐年增加，已引起全球的关注。

ｈｖＫｐ较普通型肺炎克雷伯菌（ｃＫｐ）更具致病性，在健康人群中即可引发侵袭性感染，不仅病死率高（３％～３１％），而且常伴随严重的后遗症，如眼盲或神经系统疾病。

更令人担忧的是，近年来对第三代头孢菌素、碳青霉烯类抗生素和粘菌素耐药的ｈｖＫｐ菌株相继出现，给临床治疗和管理工作带来巨大挑战。

因此，了解ｈｖＫｐ毒力及耐药机制尤为重要，此文就其最新研究进展进行综述。

［关　键　词］　高毒力；肺炎克雷伯菌；毒力因子；耐药机制［中图分类号］　Ｒ１８１．３＋２犚犲狊犲犪狉犮犺狆狉狅犵狉犲狊狊狅狀狏犻狉狌犾犲狀犮犲犪狀犱犱狉狌犵狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲犿犲犮犺犪狀犻狊犿狅犳犺狔狆犲狉狏犻 狉狌犾犲狀狋犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲犑犐犃犖犌犢狌 狋犻狀犵，犣犎犃犖犌犓犲，犔犐犝犜犪狀犵 犼狌犪狀，犎犝犃犖犌犢犻狀犵 狔犻狀犵，犠犈犖犣犺狅狀犵 狑犲犻，犓犗犖犌犑犻狀 犾犻犪狀犵，犆犎犈犖犢犻 狇犻犪狀犵（犇犲狆犪狉狋犿犲狀狋狅犳犚犲狊狆犻狉犪狋狅狉狔犪狀犱犆狉犻狋犻犮犪犾犆犪狉犲犕犲犱犻犮犻狀犲，犜犺犲犉犻狉狊狋犃犳犳犻犾犻犪狋犲犱犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳犌狌犪狀犵狓犻犕犲犱犻犮犪犾犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔，犖犪狀狀犻狀犵５３００２１，犆犺犻狀犪）［犃犫狊狋狉犪犮狋］　Ｓｉｎｃｅｔｈｅｍｉｄ １９８０ｓ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲（ｈｖＫｐ）ｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｙｅａｒｂｙｙｅａｒ，ｗｈｉｃｈｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｇｌｏｂａｌａｔｔｅｎｔｉｏｎ．ｈｖＫｐｉｓｍｏｒｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｔｈａｎｃｌａｓｓｉｃ犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲（ｃＫｐ），ｉｔｃａｎｌｅａｄｔｏｉｎｖａｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ，ｎｏｔｏｎｌｙｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ（３％－３１％），ｂｕｔａｌｓｏｏｆｔｅｎａｃｃｏｍｐａ ｎｉｅｄｂｙｓｅｒｉｏｕｓｓｅｑｕｅｌａｅ，ｓｕｃｈａｓｂｌｉｎｄｎｅｓｓｏｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｗｈａｔｉｓｍｏｒｅｗｏｒｒｙｉｎｇｉｓｔｈａｔ，ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｈｖＫｐｓｔｒａｉｎｓｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏｔｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ，ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｃｏｌｉｓｔｉｎｈａｓｂｒｏｕｇｈｔｇｒｅａｔｃｈａｌｌｅｎｇｅｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｖｉｒｕｌｅｎｃｅａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｈｖＫｐｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｈｖＫｐ．［犓犲狔狑狅狉犱狊］　ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ；犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲；ｖｉｒｕｌｅｎｃｅｆａｃｔｏｒ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ 肺炎克雷伯菌是常见的革兰阴性杆菌，尤其在免疫力低下患者中，是最常见的机会性致病菌之一。

肺炎克雷伯菌耐药机制和毒力因子研究进展耿响;刘希望;李剑勇【期刊名称】《中兽医医药杂志》【年(卷),期】2024(43)1【摘要】肺炎克雷伯菌是寄生于人和动物的皮肤、呼吸道、肠道等处的机会致病菌,具有较高的致病性,常引起呼吸系统、泌尿系统等感染,甚至出现败血症、脑炎等。

肺炎克雷伯菌可分为经典肺炎克雷伯菌(cKP)与高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP),hvKP能导致更严重、散播性更强的感染。

目前,肺炎克雷伯菌的耐药性增强,耐药菌株的流行呈全球性和多样化的趋势,已引发关注。

除了外排泵,肺炎克雷伯菌对抗菌药产生耐药性的机制有很多种,并且可以随着可移动遗传元件快速传播。

本文详细阐述了肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类、替加环素、多黏菌素等抗菌药物的耐药机制。

肺炎克雷伯菌的毒力因子多样,包括荚膜、脂多糖、黏附素、PEG-344、铁载体(肠杆菌素、沙门菌素、耶尔森菌素、气杆菌素)、外膜蛋白等。

目前,对肺炎克雷伯菌的致病性和耐药性的研究越来越深入,在治疗方面也不断推进,主要的策略包括老药新用、纳米化抗菌药、新型抗菌药研发、噬菌体疗法、抗体疗法等。

对肺炎克雷伯菌耐药机制、毒力因子进行详细、全面的综述,可为肺炎克雷伯菌的防控和临床用药提供参考。

肺炎克雷伯菌的生物学特性、精准诊断、与宿主不同组织细胞的互作机制、宿主免疫应答机制等方面仍需深入研究。

【总页数】10页(P29-38)【作者】耿响;刘希望;李剑勇【作者单位】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室【正文语种】中文【中图分类】S855.1;R378【相关文献】1.肺炎克雷伯菌耐药性和毒力相关因子研究进展2.高毒力肺炎克雷伯菌的毒力因子和耐药机制研究进展3.高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展4.肺炎克雷伯菌毒力因子及耐药研究进展5.高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

产NDM-1酶肺炎克雷伯菌的目前研究进展陈玲　王红（首都医科大学附属北京友谊医院感染科　北京　100050） 【关键词】　NDM-1酶　肺炎克雷伯菌　耐药机制　抗生素治疗 自1940年代青霉素诞生以来，人类开始结束了对致病菌的束手无策，成就了医学上的一段光辉历史。

而此同时，抗生素与致病微生物之间的斗争也拉开了帷幕。

后来，“超级细菌”开始登上历史舞台，所谓的ES⁃KAPE微生物（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属的首字母缩写）的出现，一次次给人类敲响了警钟。

“超级细菌”（super bug），亦可称多重耐药菌（mul⁃tiple resistant bacteria），通常指的是一种携带多个耐药基因的细菌，如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌等，它们都一度被称为超级细菌。

2008年分离出来的产NDM-1酶肺炎克雷伯菌标致着新一种“超级细菌”的诞生，在此菌株中，产NDM-1酶基因blaNDM位于细菌质粒中，携带此质粒的肺炎克雷伯菌具备对除多粘菌素和替加环素之外的几乎所有的抗生素（包括碳青霉烯类抗生素）耐药。

新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1），因其首次在印度的新德里发现而得名。

NDM-1酶共270个氨基酸，分子量约28kDa，氨基酸序列与目前已知的金属β-内酰胺酶（MBL）相比，一致性不足33%，其不同之处在于活性位点旁有独特的氨基酸残基和插入序列，同时可以更紧密的结合碳青霉烯类抗生素［1］。

本文就产NDM-1肺炎克雷伯菌研究进展作一简要论述。

1　NDM-1酶的特点及分布根据分子结构及功能分类，可将β-内酰胺酶（β-lactamases，BLA）分为，A~D4类，以A、C类最常见，B 类指金属β-内酰胺酶属。

新发现的NDM-1酶属于B 类β-内酰胺酶，由质粒介导的水解碳青霉烯类金属β-内酰胺酶，它能水解单环类以外的一大类β-内酰胺类抗生素，与离子螯合剂EDTA、巯基化合物及菲咯啉等络合剂结合后金属酶的活性可被抑制，使得抑菌圈增大，但常见的β-内酰胺酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦不能抑制其活性。

儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展儿童耐药肺炎克雷伯杆菌（MDR-AB）是目前临床上越来越常见的一种耐药菌株，它对多种抗生素表现出抗药性，给临床治疗带来了挑战。

在过去的几年里，针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究取得了一些进展，主要集中在病因、流行病学特征和治疗方案等方面。

关于儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的病因研究表明，MDR-AB感染主要通过呼吸道传播，而机械通气、住院时间延长、免疫抑制等因素是感染的危险因素。

一些研究还发现儿童耐药肺炎克雷伯杆菌感染与其他医院获得性感染的共同因素存在一定的相关性，提示了交叉感染和传播的可能性。

针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的流行病学特征研究发现，MDR-AB的流行趋势呈逐渐增长的趋势，且呈现出多样性和多样化。

不同地区和医疗机构间的流行菌株差异较大，这可能与不同地区的使用抗菌药物方针、感染控制措施和病人流行状况等有关。

儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的流行病学特征也与不同基因型的菌株相关，一些基因型与高耐药性的MDR-AB 菌株相关联。

关于儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗方案研究主要集中在药物疗法和预防控制措施上。

药物疗法方面，学者们发现仅使用单一抗生素治疗儿童耐药肺炎克雷伯杆菌感染的疗效不佳，而联合应用抗生素或采用其他治疗方案，如药物切换或静脉用药，可能会提高治疗效果。

预防控制措施方面，一些研究表明，MDR-AB的感染控制需要综合性的策略，包括严格执行手卫生、合理使用抗生素、加强环境清洁、加强感染控制培训和教育等。

儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展为我们提供了更好地了解和应对这一问题的方法和策略。

目前的研究还远远不够，我们需要继续深入研究相关的病因机制、流行病学特征和治疗方案，以便更有效地预防和控制这一感染的传播。

产酸克雷伯菌致病性及相关毒力因子研究进展2024摘要产酸克雷伯菌是一种重要条件致病菌，可引起成人、儿童、社区或医院获得性感染。

其中，产酸克雷伯菌最常引起的疾病是抗生素相关出血性结肠炎（AAHC）。

此外，它还可引起尿路感染、肺部感染、血流感染等疾病。

目前，关于产酸克雷伯菌致病相关的机制研究较少，其中较为明确的有产细胞毒素Tilivalline和Tilimycin，作为产酸克雷伯菌重要的毒力因子，可导致AAHC的发生。

考虑到国内关于产酸克雷伯菌的研究较少，本文就产酸克雷伯菌的流行率、致病性及其相关机制进行了综述，希望能提高大家对产酸克雷伯菌的认识，并为疾病预防和治疗提供指导。

产酸克雷伯菌是一种革兰阴性肠杆菌目细菌。

它是人类肠道的正常菌群，也可存在于人类的皮肤、口咽等部位［1 ］。

1886年产酸克雷伯菌从酸奶样本中被分离出来，并被命名为产酸杆菌。

1963年该菌被归到克雷伯菌属，并称为产酸克雷伯菌。

关于克雷伯菌属，目前的研究热点是肺炎克雷伯菌，而对产酸克雷伯菌的种群特征、流行病学以及致病机制研究较少。

目前，产酸克雷伯菌主要引起抗生素相关出血性结肠炎（antibiotic-associated hemorrhagic colitis，AAHC），还可引起严重的血流感染、感染性心内膜炎、肺部感染、坏死性小肠结肠炎等疾病［2 ］。

它引起的感染主要见于老年人、新生儿、存在免疫缺陷或有基础疾病等人群［3 , 4 ］。

最近的研究还发现，产酸克雷伯菌不是单一的种，包括：格林蒙克雷伯菌、华西克雷伯菌、密歇根克雷伯菌、巴氏克雷伯菌、斯帕兰克雷伯菌、产酸克雷伯菌以及3个未命名的克雷伯菌，所以产酸克雷伯菌应被称为产酸克雷伯菌复合群［5 ］。

一、流行病学产酸克雷伯菌属于肠道正常菌群，在健康人粪便中的检出率为2%~9% ［6 ］。

许多研究表明，产酸克雷伯菌在患者中的定植率要远高于健康人。

例如，产酸克雷伯菌在甲型流感病毒感染患者、重症和中级监护病房的新生儿中的检出率分别为14%和25.5% ［7 , 8 ］。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展作者：林华胜张薇李国明来源：《中国医学创新》2014年第12期【摘要】肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。

本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。

【关键词】肺炎克雷伯菌；耐药机制；β-内酰胺酶；整合子Research Progress on the Resistant Mechanism for Klebsiella Pneumoniae/LIN Hua-sheng，ZHANG Wei，LI Guo-ming.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：151-154【Abstract】 Klebsiella pneumoniae is an important opportunistic pathogen and iatrogenic infection of bacterium，the main mechanism of drug resistance are producing antibiotic drug inactivation of enzyme，antimicrobial drug permeation barriers （the biofilm and outer membrane protein deficiency），changing the drug target，hyperthyroidism role of active efflux pump system，the integron，and so on.It plays a crucial role in the control the spread of resistant organism and more rational use of antibiotic to understand the mechanism of drug resistance for Klebsiella pneumoniae.In this review，the current research progress on the mechanisms of drug resistance are described.【Key words】 Klebsiella pneumoniae； Resistant Mechanism； Beta-lactamase； IntegronFirst-author’s address：Guangdong Medical College，Dongguan 523808，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.058肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展简述肺炎克雷伯菌是医院内感染中常见的致病菌群，同时也是容易产生多重耐药的重要菌群之一。

近年来，随着医药科研单位各种新型抗生素的不断研发，以及抗生素滥用的情况较为频繁，导致耐药菌的耐药机制不断更新。

在临床上，呼吸系统的感染是最常见的感染，而肺炎克雷伯茵作为医院内呼吸系统感染最多发的病菌之一，产生多重耐药的现象亦为常见，并且其发生多重耐药的机制较为复杂，本文主要通过广泛阅读中外文献，以及结合临床上产生多重耐药的患者的临床资料，以此对肺炎克雷伯茵产生耐药的机制进行简述。

标签：肺炎克雷伯茵；多重耐药；机制；分析研究近年来，新型抗菌药物的不断研发以及推向市场，以及抗生素滥用的情况较为频繁，导致耐药菌的耐药机制不断发生变化。

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumonine）作为一种条件致病菌，主要引起呼吸道系统感染，同时泌尿系统、消化系统，手术切口等也较为易感，是导致医院内感染的最常见的菌群之一。

[1]随着广谱抗生素的使用日益广泛，肺炎克雷伯菌现如今对临床的多数一线用药产生了耐药反应，而且其耐药机制也在不断发生变化，使得在抗感染治疗上，抗生素不断的使用升级，对于患者，感染不易控制，病程延长，加重了病情。

本研究主要针对其产生耐药的机制，进行简述。

现报道如下1.一般资料肺炎克雷伯菌为革兰阴性菌，属于肠杆菌科中的克雷伯菌属菌，无芽孢以及鞭毛，部分分化出荚膜结构，为兼性厌氧菌，易分离培养，形成菌落为灰白色粘液型的较大而又凸起的形态，挑拉易成丝状，可以此同其他菌相鉴别。

[2]2.耐药机制目前主要的耐药机制是：包括传统的机制，生成灭活抗菌药物的酶、合成被膜、以及新近研究出现的包括有：基因突变、孔蛋白缺失、泵的外排作用等。

2.1药物灭活酶是细菌产生耐药性的传统机制，尤其对于早期的抗菌药物，如对青霉素类药物产生灭活作用，改变药物的结构，从而导致药物失效。

如β-内酰胺酶，是格兰染色阴性细菌产生耐药性的经典作用机制。

肺炎克雷伯杆菌感染机制研究肺炎克雷伯杆菌是一种常见的人类病原菌，主要致病于呼吸道、泌尿系统和消化道等部位，引起各种疾病，如肺炎、尿路感染、败血症等。

该菌主要通过引起黏膜炎症、刺激宿主免疫系统等机制来引发感染。

本文将就肺炎克雷伯杆菌感染机制研究进行讨论。

肺炎克雷伯杆菌的感染机制主要涉及菌体和宿主因素两方面。

从菌体方面看，该菌具有多种毒力因子，如唾液酸酶、蛋白酶、聚糖等，这些毒力因子可以破坏宿主细胞、组织和器官，在宿主体内扩散、生长和引发炎症。

同时，该菌也具有多种适应性机制，如形态变化、生物膜形成等，这些机制使得菌体能够在宿主体内生存和复制，并对多种环境变化作出反应。

从宿主方面看，克雷伯杆菌感染与宿主的免疫反应密切相关，主要表现为炎症反应和细胞凋亡。

克雷伯杆菌感染会刺激宿主对病原菌的非特异性免疫反应，使得机体产生多种炎症细胞和分子，如中性粒细胞、IL-1、TNF、IL-6等，这些因子形成了一个炎症反应环境，同时也会引起局部组织损伤和病理变化。

此外，肺炎克雷伯杆菌感染还会引起宿主细胞凋亡，这是机体在对病原菌感染过程中的一种自我保护机制，其主要作用是限制病原菌的扩散和繁殖，同时也会对宿主的一些机能产生影响。

针对肺炎克雷伯杆菌感染机制，目前的研究主要集中在探究菌体和宿主之间的相互作用机制。

其中，一个比较重要的研究方向是探究肺炎克雷伯杆菌与肺上皮细胞之间的相互作用机制。

研究发现，肺炎克雷伯杆菌感染后，会通过多种途径破坏肺上皮细胞的结构和功能，其中包括破坏细胞质骨架、损伤细胞膜等。

同时，该菌还可以通过表达胶原酶、金属蛋白酶等分泌性蛋白，进一步致使宿主细胞和组织的结构和功能受损。

另一个研究方向是探究肺炎克雷伯杆菌的生物膜形成机制。

生物膜是一种由菌体所分泌的多糖、蛋白质和DNA等物质构成的胶状物质，具有保护菌体和增加菌体附着力的作用。

研究发现，肺炎克雷伯杆菌可以在肺上皮细胞表面形成生物膜，从而增加其与宿主细胞的黏附性和生存性，降低治疗效果。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展赵山美子广东医学院2008级医学检验01班***********摘要：肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，由于抗菌药物的大量使用，在选择性压力下多耐药肺炎克雷伯菌株不断出现，耐药率不断上升，耐药机制也变得复杂多样化。

本文就其耐药机制作一综述。

关键词：肺炎克雷伯菌；耐药机制；多重耐药肺炎克雷伯菌（KPN）为革兰阴性杆菌，常存在于人体上呼吸道和肠道，是引起下呼吸道感染、肠炎、婴儿脑膜炎、泌尿道感染及菌血症等院内感染及社区感染的重要致病菌之一[1]，且往往多药耐药已引起临床医务工作者的高度关注。

其耐药表型复杂，耐药性可能与产生灭活酶或钝化酶，如β-内酰胺酶、AmpC酶、碳青霉烯酶、氨基糖苷钝化酶等，染色体突变导致抗生素作用靶位改变、外膜孔蛋白缺失、生物被膜形成、抗菌药物主动外排等机制有关[2]。

1抗菌药物灭活酶1.1β-内酰胺酶产生产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的重要机制，可通过水解β-内酰胺环使药物失去抗菌活性。

KPN几乎可以产生所有的β-内酰胺酶，但是临床上第3头孢菌素类类抗生素的广泛应用，临床分离的ESBLs的KPN越来越普遍。

1.1.1超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）超广谱β-内酰胺酶是由质粒介导的耐药酶，主要有大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，它能水解青霉素和头孢菌素类以及氨曲南等抗生素[3]。

但对对头霉素和碳青霉稀类及酶抑制剂敏感。

ESBLs分为很多基因型，包括SHV、TEM、CTX-M、OXA及其他类型，其中SHV和TEM种类最多。

根据国外的调查结果，欧洲和北美地区流行的ESBLs亚型主要为TEM型，其次为CTX-M型［4］；我国周边的韩国［5］和日本［6］流行的ESBLs亚型主要为SHV型，其次为TEM 型，因此，这些国家产ESBLs的肺炎克雷伯菌对头孢他啶的耐药率较高。

根据近两年北京、广州和杭州等地区的调查结果，我国肺炎克雷伯菌中流行的主要ESBLs 亚型以CTX-M型为主，而四川地区则以SHV型为主。

肺炎克雷伯菌致病机制研究肺炎克雷伯菌，是一种常见的细菌，主要引起医院内感染和社区获得性感染。

它能导致肺炎、腹膜炎、泌尿道感染等多种疾病，严重者可致死。

肺炎克雷伯菌的致病机制一直是研究的热点之一，下面将对其致病机制进行探讨。

一、肺炎克雷伯菌的致病因素1.外膜蛋白（OMPs）OMPs是肺炎克雷伯菌表面的重要成分。

人体免疫系统会识别OMPs作为入侵者，产生针对OMPs的抗体。

然而，OMPs是非常变异的，克雷伯菌可以通过改变OMPs的蛋白质组成，避开人体免疫系统的攻击，进而感染宿主。

2.多糖物质（LPS）LPS是肺炎克雷伯菌的外膜组成成分之一，是识别克雷伯菌的分子。

LPS能激活宿主免疫系统，引起炎症反应。

而在克雷伯菌cell surface上的O antigen则可以对LPS起到保护作用，进而避免被宿主免疫系统识别和攻击。

3. Type Ⅰ、Type Ⅲ和Type Ⅳ泵克雷伯菌通过外膜蛋白Type Ⅰ、Type Ⅲ和Type Ⅳ泵来分泌分子，以致病。

Type Ⅰ泵将分子分泌到细菌和宿主细胞之间的空间。

Type Ⅲ泵则将分子注入宿主细胞内部，并分泌毒素影响宿主细胞功能，Type Ⅳ泵则是将分子注入其他克雷伯菌细胞内部。

4.胞外鞭毛克雷伯菌的胞外鞭毛能使细菌在宿主组织中游走和传播，进而影响宿主免疫系统和导致炎症反应。

二、肺炎克雷伯菌在肺炎中的致病机制肺炎克雷伯菌感染后，经过鞭毛和Type Ⅰ泵的帮助，能够迅速在肺泡间隙中游动，进入肺泡上皮细胞内部，这个过程中可能还伴随着分泌LPS和OMPs等成分。

一旦克雷伯菌进入肺泡上皮细胞内，Type Ⅲ泵就会帮助克雷伯菌将毒素注入宿主细胞内部，进而影响宿主细胞的功能和免疫系统。

同时，克雷伯菌还能分泌一些蛋白酶等分子，在宿主细胞内部尤其是在肺泡空间里分解组织，以便细菌游离。

不仅如此，OMPs和LPS等分子还会诱导宿主细胞释放一系列的炎症介质（如TNF-α、IL-1β、IL-6），引发炎症反应。

139株肺炎克雷伯菌耐药性分析李元梓【摘要】目的及时了解我院临床分离的肺炎克雷伯菌的耐药性状况,以指导临床合理使用抗菌药物.方法对2010年7月1日-2010年10月1日临床分离的139株肺炎克雷伯菌采用纸微量稀释法测定菌株对庆大霉素等18种抗菌药物的敏感性.结果 139株肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、复方新诺明、庆大霉素、头孢西丁、氨曲南、环丙沙星、阿莫西林/棒酸、妥布霉素、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南的耐药率分别为100%、68%、58%、58%、57%、43%、36%、36%、32%、32%、31%、31%、28%、28%、21%、16%、9%、4%.结论我院临床分离的肺炎克雷伯菌对头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率较低,临床因肺炎克雷伯菌引起的感染可经验使用头孢哌酮/舒巴坦或哌拉西林/他唑巴坦.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2011(032)003【总页数】2页(P195-196)【关键词】肺炎克雷伯菌;耐药性;敏感性【作者】李元梓【作者单位】泰山医学院附属泰山医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】B969肺炎克雷伯菌是临床常见的革兰阴性菌，是引起院内感染的主要病原菌之一。

近年来，肺炎克雷伯菌对3、4代头孢菌素在内的多种β内酰胺类抗生素耐药率呈逐年上升的趋势。

其耐药的主要原因是产生质粒介导的β内酰胺酶，主要是产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)和质粒介导AmpC，有时两种酶同时存在，造成对多种抗菌药物耐药[1～2]。

近年来，随着喹诺酮类抗菌药物在临床抗感染治疗乃至畜牧养殖业中的广泛使用甚至滥用，使细菌对喹诺酮类药物耐药性日益加重，以往对喹诺酮类的耐药一直认为由染色体介导，靶位改变及主动外排所致[3]，近年来发现喹诺酮类的耐药性可由质粒介导[4-5]。

而质粒介导的喹诺酮类耐药基因aac(6’)-Ib-cr；qnr目前对其研究较少。

肺炎克雷伯菌在人体中感染的机制研究近年来，肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）成为了医院及社区获得性肺炎的主要病原体之一，威胁着人们的健康。

研究表明，Klebsiella pneumoniae感染人体的机制十分复杂，包括菌体产生的毒素、菌体抗药性、人体免疫系统抵抗力等因素。

本文将从这些方面探讨Klebsiella pneumoniae在人体中感染的机制。

一、菌体产生的毒素Klebsiella pneumoniae产生的毒素包括外毒素和内毒素。

外毒素主要包括波形杆菌素（polysaccharide capsule）、大黄素和产气素等。

波形杆菌素是菌体外层的多糖膜，可以防止免疫细胞的识别和攻击；大黄素可以破坏人体内的血小板，易导致内出血；而产气素则会引起人体内的气体积聚，导致肺部感染等病症。

内毒素则是Klebsiella pneumoniae所分泌的一种脂多糖，可以通过细胞壁进入人体，进而引起免疫反应，诱导炎症，进一步破坏人体的免疫功能。

二、菌体抗药性Klebsiella pneumoniae的抗药性十分强大，主要是由于其细菌质粘多糖膜的存在。

这种多糖膜类似于细菌的盔甲，能够减缓抗生素的渗透，从而影响抗生素的作用进而加剧感染的病情。

此外，Klebsiella pneumoniae具有诸多抗药性基因和可移动抗药质粒，可以通过突变和基因转移等方式获得新的抗药性，加强其抗药性能力。

三、人体免疫系统抵抗力细菌在感染人体后，人体免疫系统会迅速展开免疫反应，包括吞噬细胞、白细胞、中性粒细胞等在内的细胞就会聚集到病灶处，试图进行消灭细菌的工作，从而治愈病情。

然而，Klebsiella pneumoniae产生的多糖膜、脂多糖等能够干扰人体免疫系统的作用，抵御人体免疫攻击。

此外，Klebsiella pneumoniae还能通过抑制人体细胞因子的分泌，干扰人体免疫系统的正常工作。

综上所述，Klebsiella pneumoniae在人体内的感染机制十分复杂，不同的因素相互作用，共同导致感染的产生和加重。