药理学第九版

第一篇总论

第一章绪论（不考）

第二章药物代谢动力学（选择、要求会用、比如解离型和非解离型）

一、药动学相关概念

1、药物代谢动力学（药动学）

机体对药物的处置的动态变化规律，包括药物在体内的吸收A、分布B、代谢M和排泄E过程。机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程又称为ADME过程。

2、pKa△

（1）药物的解离度：临床上大多化合物是弱酸性或弱碱性的有机化合物，在溶液中以非解离型和解离型存在。解离型脂溶性小，极性大，不易简单扩散。非解离型相反，因此通常只有非解离型可以简单扩散透过生物膜，解离型难通过，被限制在膜的一侧，称为离子障现象。

（2）pKa是解离常数Ka的负对数，表示酸的强度，pKa越小酸性越强。

（3）药物所在体液PH的微小改变可以显著改变药物的解离度，影响药物的转运。弱酸性药物在酸性环境中非解离型比较多，容易透过生物膜。

3、首过效应△√（要知道）

首过效应，又称为首过消除，是指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被代谢酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。首过效应主要取决于肠粘膜及肝脏代谢酶活性，剂量依赖性，增加剂量是克服首过效应的办法，但仅适用于治疗指数高的药物，否则容易有毒性反应。

4、血浆蛋白结合率△/药物血浆蛋白结合的主要特点√（选择）

（1）药物进入血液循环，与血浆蛋白结合，变成结合型药物，未结合的是游离型药物。结合型大妨碍转运，无药理活性，游离型有药理活性。

（2）药物与血浆蛋白结合量取决于游离型药物的量、药物与血浆蛋白的亲和力、血浆蛋白的浓度。

（3）药物与血浆蛋白的结合能力，用血浆蛋白结合率表示（血浆中结合型药物浓度与总药物浓度的比值）

（4）药物血浆蛋白结合特点：①饱和性。当药物与血浆蛋白结合达到饱和以后，再继续增加药物剂量，游离型药物迅速增加，使药物作用增强或发生明显毒副反应。②竞争性抑制现象。药物与血浆蛋白的结合位点相对稳定，联合用药时，不同药物与血浆蛋白的结合可能会发生相互竞争，使其中某些药物游离型增加，药理作用增强而出现中毒反应。

１ 药 理 学

第二章 药物代谢动力学

药物代谢动力学：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。

只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢自己治疗指数低的药物在血浆蛋白结合部位上相互作用才有意义

自身诱导：药物本身是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后自身代谢加快。有苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特、保泰松

一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图呈曲线，在半对数坐标图呈直线（线性动力学）。大多药以一级动力学消除

零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物不变，其药-时曲线在常规坐标图上呈直线，在半对数坐标图上呈曲线（非线性动力学）

混合消除动力学：低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，按零级动力学消除，如苯妥英钠，水杨酸、乙醇

消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，一级动力学时半衰期＝0.693/K，按零级动力学半衰期＝0.5×C/K；通常给药间隔为一个半衰期

清除率：一级动力学不变，零级动力学可变

第三章 药物效应动力学

药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。

药物的不良反应：

1、副反应：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。

2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。

3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。

4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。

5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。

6、特异性反应：先天性遗传异常所致，反应程度与剂量成正比

量反应的量-效曲线：以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线，将药物浓度改用对数值则呈典型对称S曲线，为量-效曲线

药理学总结

第一章 绪论 药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。 第二章 药物代谢动力学 药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。绝大多数药物是通过简单扩散的方式通过生物膜。 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。 吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。 （一）口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。 首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 （二）吸入（三）局部用药（四）舌下给药（五）注射给药 分布：药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，它与未结合的游离型药物同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率而达到平衡。 代谢：体内各种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官 排泄：肾是最重要的排泄器官 一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。 零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。 药物消除半衰期（ t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度 半衰期恒定；一次给药5个半衰期消除完毕；多次给药5个半衰期达到稳态。 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度 第三章 药物效应动力学 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应 不良反应： 副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。 毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。 后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。 变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。 特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系，简称量-效关系 药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点： 最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。 最大效应（Emax）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。 半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50%最大效应的浓度。 效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含意完全不同，二者并不平行。 如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。从质反应的量效曲线可以看出下列特定位点： 半数有效量（ED50）：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。治疗指数：药物的LD50/ED50的比值，用以表示药物的安全性。 药物安全性评价指标：治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。因为有效剂量与其致死剂量之间有重叠。为此，有人用1%致死量（LD1）与99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED50）之间的距离来衡量药物的安全性。 根据药物与受体结合后所产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药（阻断药）3类。 激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。前者具有较强亲和力和较强内在活性（a=1）；后者有较强亲和力，但内在活性不强（a<1），与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。 拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物。根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。与受体结合非常牢固，产生不可逆结合的药物也能产生类似效应。

第九章 温里药

【目的要求】

1、 熟悉温里药的概念，掌握其主要药理作用。

2、 掌握附子主要有效成分，与功效有关的药理作用，了解附子毒性；了解肉桂、干姜与功效有关的药理作用。

【教学方法与时数】课堂讲授；1.5学时

第一节 概述

一、中医传统理论

定义：凡能温里散寒、治疗里寒证的药物称温里药。又称祛寒药。

药性：药性温热，多具辛味。多入脾、胃、肝、肾经。

功效：辛散温通、散寒止痛、补火助阳

适应证：用于寒邪内盛，心肾阳衰所呈现的各种里寒证候。

二、里寒证常见两方面病证

1.寒邪侵犯脾胃—水谷不消，胸腹胀满、脘腹冷痛，呕吐、泄泻等消化不良症状

中医治则：温中散寒

通过健胃、驱风等作用

代表药：肉桂、干姜、吴茱萸等

2．寒入内生（因心肾阳气虚弱）—腰滕酸痛、四肢浮肿、小便不利等。甚则心肾阳衰，致“亡阳证”：四肢厥冷、汗出不止，呼吸微弱、脉微欲绝等。

中医治则：温肾回阳、回阳救逆

通过对心血管系统的作用

代表药：附子、干姜

三、药理作用

1．对心血管系统的作用

温里药有“四阳救逆”和“温心阳”功效，用于“心阳衰微”及“亡阳证”。

心阳衰微—与心力衰竭及缓慢性心律失常相似

亡阳证—与休克后期症状相似

代表药：附子 ；代表方：回逆汤、参附汤、芪附汤

1）强心、抗心律失常

使心肌收缩力↑，心率加快，传导加快。

能对抗由异搏定、烟碱引起小鼠实验性缓慢型心律失常。 2）抗休克

休克：是生命重要器官的微循环灌流量急剧减少所引起的组织代谢障碍和细胞受损的一种病理过程。

从祖国医学观点看：休克属“厥证”和“脱证”范畴，皆由于温病正不胜邪，吐泻重伤阳气或大量失血等，引起脏腑气血津液损伤、阴阳失调所致。