各类病毒的致病机理

乙肝病毒特性与致病机理研究进展

王晓冬，王峰，吕月蒙，李强，张国峰，孙涛，贾亚雄

甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070）

E-mail：***********************摘要：乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是引起中国及东南亚一带病毒性肝炎的主要病原之一，有半数以上HBV感染的患者将会发展为慢性肝炎(Chronic Hepatitis, CH)、肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)，甚至肝细胞性1fl癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC )，常被形象的称之为“慢性肝病三步曲”。新近有多项研究表明活化的T细胞反应可能在HBV感染的慢性化和肝细胞损伤过程中起重要作用。CD4+Th细胞可分为Thl和Th2细胞，分别介导两种不同的免疫学效应。Thl细胞主要分泌IL-2, IFN- X和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子，参与细胞免疫应答;Th2细胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6和IL-10等细胞因子，参与体液免疫应答;Thl/Th2的平衡决定了免疫应答的有效性和安全性。Thl与Th2之间存在相互制约或促进左右，细胞因子组成一个复杂的分子网络，参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定。

关键词：细胞因子，乙型肝炎病毒，细胞毒性T淋巴细胞

1.引言

乙型病毒性肝炎（hepatitis B, HB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）引起的。HBV的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化（liver cirrhosis, LC）和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。20﹪的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化，HBV慢性感染的人罹患HCC的危险性是正常人的100倍。HBV感染呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface

福建畜牧兽医第35卷第3期2013年

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猪病毒的感染致病机理

病毒感染是病毒经一定方式侵入宿主体内并进人易感细胞，在其中进行复制增殖导致病变的整个过程。由于病毒无细胞结构，其一切生命活动都表现在和宿主细胞的关系上。病毒的致病性与其免疫、胞内寄生性等密切相关。因此，病毒感染的特点小同于其他微生物。病毒感染比其他微生物的感染类型更多，某些过去认为原因不明的疾病，现在现与病毒有关，病毒感染诱发的免疫应答，可以护机体，也可造成机体的损伤，是病毒重要的致病机制。

(一)病毒感染的途径及在体内的扩散方式

病毒感染导致疾病是从病毒进入宿主开始的，毒侵入机体的方式与途径，常常决定感染的发生和发展;而且病毒必需进入一定类型的细胞(有人允许细胞或易感细胞)才能致病。病毒侵入机体人允许细胞以及在机体内播散的途径和方式，在不同的水平是各不相同的。

1.病毒侵入宿主体内的途径与方式 即病毒在宿主个体间的传播途径，其方式有水平传播( hori-zontal transmission)相垂且传播(vertical transmis-sion)两种。

(l) 水平传播：病毒在猪群个体之间的传播，称为水平传播，亦称水平感染。水平传播主要是经皮肤与黏膜表面传播。自然条件下，皮肤、呼吸道与消化道的上皮表层，是病毒侵入机体重要的三大门户。

① 经皮肤传播：有些病毒可通过破损皮肤侵人机体而致病。如经昆虫叮咬而感染的日本脑炎病毒;被犴犬咬伤而感染的狂犬病毒等。也有经注等方式进入机体等。

② 经黏膜表面传播：多数病毒可经呼吸道、消化道侵入机体，黏膜表面的上皮为某些病毒最先增殖的部位。有些病毒感染可局限于呼吸道或消化道黏膜，引起呼吸道或消化道疾病，如流感病毒、轮状病毒;有的病毒也可扩散至邻近组织和淋巴管，并进入血流，引起病毒血症，病毒经血到达靶细胞或器官，在其中大量增殖而出现典型症状，如猪瘟病毒、口蹄疫病毒等。

(2) 垂直传播：病毒南母体直接经胎盘或产道传播给胎儿的方式，称垂直传播，亦称垂直感染。垂直传播是病毒感染的特点之一，其他微生物极少经此方式传播。广义的垂直传播还包括母体与新生仔猪之间的传播。经胎盘传播仅发生在孕娠的病毒血症期，猪瘟病毒等病毒可经垂直传播，引起死胎、流产、先天性畸形或先天性感染。

病毒的致病机理

从分子生物学水平分析，病毒致病特征与其他微生物的差异很大；但从整个机体或群体上研究，发现病毒感染的流行病学和发病机理与细菌感染有很多相似之处。

病毒侵入机体是否引起发病，取决于病毒的毒力和宿主的抵抗力（包括特异性和非特异性免疫因素），而且二者的相互作用受到外界各种因素的影响。

第一节 病毒感染

病毒感染：指病毒侵入体内并在靶器官细胞中增殖，与机体发生相互作用的过程。

病毒性疾病：指感染后常因病毒种类、宿主状态不同而发生轻重不一的具有临床表现的疾病。有时虽发生病毒感染，但并不形成损伤或疾病。

一、病毒侵入机体的途径

二、病毒感染的类型

1、按有无临床症状，分为：

（1）隐性感染

病毒进入机体后不引起临床症状的感染，对组织和细胞的损伤不明显。

相关因素：病毒的性质、病毒的毒力弱、机体防御能力强

隐性感染虽不出现临床症状，但病毒仍可在体内增殖并向外界播散病毒，成为重要的传染源。

（2）显性感染

某些病毒(如新城疫病毒、犬细小病毒等)进入机体，可在宿主细胞内大量增殖，造成组织和细胞损伤，机体出现明显的临床症状。

2、依病毒在机体内滞留时间的长短，分为：

（1）急性感染 病毒侵入机体后，在细胞内增殖，经数日以至数周的潜伏期后突然发病。

在潜伏期内，病毒增殖到一定水平，造成靶细胞损伤，甚至死亡，从而导致组织器官的损伤和功能障碍，出现临床症状。宿主动员非特异性和特异性免疫因素清除病毒。特点是潜伏期短、发病急、病程数日至数周；病后常获得特异性免疫（因此，特异性抗体可作为受过感染的证据）

（2）持续性感染

病毒可长期持续存在于感染动物体内数月、数年，甚至数十年，一般不显示临床症状；或存在于体外培养的细胞中而不显示细胞病变。

持续性病毒感染有病毒和机体两方面的因素：机体免疫功能低下，无力完全清除病毒；病毒在免疫因子不能到达的部位生长；有些病毒可产生缺损型干扰颗粒（DIP）；某些病毒基因可整合道宿主细胞的基因组中；某些病毒无免疫原性(如朊病毒)，不产生免疫应答；某些病毒对免疫细胞亲嗜，使免疫功能发生障碍或消失。