肝素的作用机制及临床应用

２０１５年第５期　

参考文献　『１］　覃永旗，彭云波．醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压致上消化　

道出血患者４０例的临床效果［Ｊ］．内科，２０１５，１０（０１）：２２—２３．　［２］　赵明志，牛卫理．腹腔积液浓缩腹腔回输技术联合奥曲肽治疗肝硬化顽固性腹腔　

积液３７例临床疗效观察［Ｊ］．中国煤炭工业医学杂志，２０１５，１８（０２）：１９６—１９９　

ｆ　３］　黄关盛．奥曲肽联合奥美拉唑钠治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效分析［Ｊ］　［４］　

［５］　临床合理用药杂志，２０１５，８（０３）：４９—５０　李海琴．奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效［Ｊ］．中国实用　

医刊，２０１４，４１（２１）：９１—９１　

田繁胜．观察奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血的临床疗效［Ｊ］．微　

量元素与健康研究，２０１５，３２（Ｏ１）：２　

奥美拉唑的作用机制与临床应用　

李玲　陆元珍　

（　淮南东方医院集团肿瘤医院　２３２０００；　淮南东方医院集团总院　２３２０００）　

【关键词】　奥美拉唑作用机制临床应用　

【中图分类号】Ｒ９６９．３　【文献标识码】Ｂ　

奥美拉唑，是近年来研制开发的作用机制不同于Ｈ２受体拮抗剂的全新抗消化性溃　

疡药。它特异性的作用于胃粘膜的壁细胞，降低壁细胞中的Ｈ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶的活　

性，使胃壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔中，由于氢离子的缺乏而使胃酸的生成减　

少。Ｈ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶又叫做”质子泵”所以奥美拉唑又称为”质子泵抑制剂”。它对　

胃酸分泌的抑制作用非常强，作用时间也长，服用一次药物后胃酸分泌量明显下降，最　

高可下降８０％，作用时间可长达４８小时。是目前最强的新颖抑酸药。　

１作用机制与药理作用；奥美拉唑，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑　

制剂。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃　

腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血ｐＨ胃Ｈ＋一Ｋ＋　

・临床实践・　

胃黏膜保护剂作用机制及在临床的应用　

刘基炎　

胃黏膜保护剂在胃黏膜损伤、消化性溃疡治疗　

中具有重要的地位，由于各种胃黏膜保护剂的黏膜　

保护机制侧重点均有所不同，如何选择黏膜保护剂　

是目前临床医务人员面临的实际问题。下面对胃　

黏膜保护剂作用机理及在临床的应用综述如下。　

１　胃黏膜保护剂分类　

１．１传统的胃黏膜保护剂　

传统胃黏膜保护剂包括前列腺素及其衍生物、　

铝剂、铋剂等。　

前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇＩａｎｄｉｎｓ，ＰＧ）是由必需脂肪　

酸合成的二十碳的氧合脂肪酸。ＰＧ不能在细胞　

中贮存，当需要时由细胞内一系列酶促反应迅速使　

花生四烯酸转化成ＰＧ。胃内合成的ＰＧｓ主要是　

ＰＧＥ２、ＰＧＦ、ＰＧＡ、ＰＧＩ，以ＰＧＥ、ＰＧＩ２含量最丰　

富。外源性ＰＧ对胃黏膜上皮细胞有直接保护作　

用，其主要机制有：①促进黏液和ＨＣＯ３～的分泌；　

②增加胃黏膜血流量；③刺激胃基底细胞向表面迁　

移，加快胃黏膜修复；④提高黏膜磷脂含量，防止水　

容性攻击因子对黏膜的损害；⑤促进Ｎａ　、Ｃ１一的　

转运，稳定细胞膜和溶酶体膜ｌ１］。外源性前列腺素　

口服后被胃酸和胃蛋白酶迅速消化分解，不能发挥　

其细胞保护作用，而人工合成的ＰＧ衍生物可以耐　

受胃酸和胃蛋白酶的消化作用，口服后可以发挥其　

抗酸和细胞保护作用。代表药物有罗沙前列醇、米　

索前列醇、恩前列素、奥诺前列素等，ＰＧ类制剂尤　

其适用于非甾体类消炎药所致溃疡或应激性溃疡。　

铝剂具聚合作用。能形成胶状物与溃疡面上　

带正电荷的蛋白质结合，形成保护性屏障吸附胆盐　

和胆汁酸，阻止胃酸、胃蛋白酶的侵蚀ｌ２　。同时铝　

剂能增加胃肠道黏液和碳酸氢盐的分泌，抑制酸的　

弥散，降低胃液中胃蛋白酶浓度并抑制其活性。此　

外，铝剂能促进糖蛋白和磷脂的合成，改善黏膜屏　

障的保护作用，刺激新生血管形成，增加胃黏膜血　

流量，刺激ＰＧＥ分泌而加快胃黏膜上皮的修复，发　

中心　作者单位：２０００７０上海市闸北区芷江西路街道社区卫生服务　挥其对胃黏膜的保护作用。在根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗　

●生化与医学　

文章编号：１ＯＯ０一ｌ３３６（２Ｏ０８）Ｏ６一Ｏ７２７—０４　生命的化学　２００８年２８卷６期　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２Ｏ０８，２８（６）　·７２７·　

低分子肝素的抗炎作用及机制　

罗俊永　崔慧斐　

（山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南２５ｏｏ１２）　

摘要：低分子肝素（１ｏｗ　ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａ　ｒｉｎ，ＬＭｗＨ）除作为抗凝血和抗血栓药在临床上广为应用外，近年来其　

抗炎活性也颇受重视。ＬＭｗＨ抗炎机制涉及炎症细胞、炎症因子和黏附分子等环节。目前对ＬＭｗＨ的抗炎机制研　

究还处在初级阶段，但是ＬＭｗＨ独特的性质使其有望成为有效且安全的新型抗炎药物。　关键词：低分子肝素：抗炎症　

中图分类号：Ｑ　５　３　

低分子肝素（１ｏｗ　ｍｏｌｅｃｕ１ａｒ　ｗｅｉ曲ｔ　ｈｅｐ　ｎ，ＬＭＷＨ）　

是由普通肝素（ｕｎｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ　ｈｅｐａｒｉｎ，ｕＦＨ）经酶解或　化学降解的方法而得的相对分子质量为３０００—８０００　

Ｄａ，平均为５ｏ００　Ｄａ左右的混合物。ＬＭｗＨ与ＵＦＨ　

相比具有皮下注射吸收好、半寿期长、生物利用度　高、同质性较好、抗血栓作用强、副反应少、基本　

不需实验室监测等优势，因而ＬＭＷＨ的应用大有取　代ＵＦＨ之势。研究证实，Ｉ，ＭＷＨ除了公认的抗凝血、　

抗血栓作用，还具有抗炎、免疫调节、抑制细胞增　

殖、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用，近　年尤其是ＬＭｗＨ抗炎作用及相关机制颇受重视。　１．ＬＭｗＨ的抗炎作用与抗凝作用的关系　研究发现，炎症与凝血和血栓形成之间存在着　

密切的联系。一方面炎症促进高凝状态，炎症因子，　

如０ｃ一肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—Ｏｃ）、白介素－６（ＩＬ一６）及ＩＬ·ｌ、　

激活的补体Ｃ５ａ、Ｃ反应蛋白等刺激内皮细胞及单核　细胞产生组织因子（ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ，ＴＦ），由此引发凝血　反应；另一方面血栓形成中的物质也可引起炎症，　

１８６·　中国医学创新２０１０年７月　第７卷第ｌ９期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，Ｊｕｌｙ．２０１０，Ｖｏ１．７　Ｎｏ．１９　ＨｂＡ１ｅ控制在７．Ｏ％～７．９％，强化治疗组的ＨｂＡ１Ｃ控制于　６％以下。随访４年后，初级终点事件（心血管死亡，非致死　性ＡＭＩ及卒中）标准治疗组３５２例，强化治疗组３７１例。且　每年每１０００例患者中，强化治疗组较标准治疗组多发生３例　全因死亡事件。由于强化治疗组的全因病死率及心血管病　死率均较标准组高，因此该研究被提前终止。　ＡＤＶＡＮＣＥ研究，涉及２０个国家，入选高危的２型糖尿　病患者，共１１１４０例，该试验的设计及治疗后实际达到的　ＨｂＡ１Ｃ水平与ＡＤＶＡＮＣＥ相似。但结果显示，两组间全因病　死率无显著差异，而强化降糖治疗组的初级终点事件减　少１０％。　２００８年６月８　１３在美国糖尿病学会（ＡＤＡ）第６８届学术　年会上公布了ＶＡＤＴ（退伍军人糖尿病试验）研究，是在美国　进行的一项前瞻性，随机开放，以心血管事件为评价终点的　研究。共有１７９１名平均年龄６０岁，平均病程１２年的２型糖　尿病患者参加完成了该试验研究，给予强化降糖治疗　（ＨｂＡ１ｅ＜７％），随访５～７．５年结果发现强化降糖治疗组与　标准治疗组相比在心血管事件病死率和总病死率二者无明　显差异。　纵观近期的这些试验结果：ＤＩＧＡＭＩ一１和ＡＤＶＡＮＣＥ两　项试验证实，强化降糖治疗可以降低患者急性心血管事件发　生，可以降低心血管事件的病死率。而ＨＩ一５试验、ＶＡＤＴ试　验，ＡＤＶＡＮＣＥ试验以及回顾１９９８年ＵＫＰＤＳ主体研究结果，　均证实强化降糖的心血管病死率及全因病死率与标准降糖　并未出现统计学显著差异　Ｊ。而ＡＣＣＯＲＤ研究还因强化降　糖组的心血管死亡及全因死亡较标准组高而不得不提前终　止了研究。研究结果的不同，让临床工作者感到十分困惑，　ＡＣＳ合并高血糖患者的血糖降还是不降，降到多少。　在期待明确答案的同时，依据２００８年２月２５日美国心　脏病协会（ＦＤＡ）针对ＡＣＳ患者血糖管理的共识声明，结合目　前的临床工作有以下体会：（１）ＡＣＳ患者血糖应密切监测。　（２）在严重高血糖（血浆血糖大于１８０　ｍｇ／ｄ１）患者应考虑强　化血糖控制，不论是否既往有无糖尿病，但降糖治疗的靶点　还需进一步确认。强化降糖应慎重，不要过于严格，不必要　求患者血糖ＨｂＡｌｃ都降至６．５％以下，尤其对于老年人，治　疗靶点应高一些。（３）ＡＣＳ的高血糖管理适当能够降低患者　心衰、卒中、再梗等并发症的发生。（４）ＡＣＳ高血糖患者所出　现的高病死率，死因是复杂而多方面的，不是降低血糖就降　低了病死率那么简单，相反过于强调降低血糖，使低血糖发　病率增加，这可能增加了ＡＣＳ高血糖患者的病死率　Ｊ。　因此，ＡＣＳ高血糖患者的血糖管理应慎重，要全面、综合　的考虑。　参考文献　［１］韩延辉，董平栓，李志娟，等．替罗非班在急性冠脉综合征治疗中　的应用．中国医学创新，２００８，５（３１）：ｌｌ１．　［２］郝金红．急性冠脉综合征患者血浆纤维蛋白原和外周血白细胞　水平变化及其临床意义．中国医学创新，２００９，６（１２）：２９．　（收稿日期：２０１０一Ｏ１—２１）　（本文编辑：尹虹娇）　低分子肝素的临床应用机制再认识　石绍洪　白洁　曹亚君　王淑红　【关键词１低分子肝素；临床应用机制　低分子肝素是一种新型抗凝药，它由普通肝素酶解或化　学降解而得的分子量较小的肝素片段。具有抗凝、抗血栓、　抗炎、抗肿瘤和抑制肾小球系膜细胞及基质增生等作用，其　与普通肝素相比，有抗血栓作用强，副反应少，生物利用度　高，不引起出血和血小板减少，因而出血并发症少，半衰期　长，不需要实验室血凝监测，无停药反跳现象等优点。低分　子肝素临床疗效肯定、安全性好，可用于治疗冠心病、肺心　病、急性脑梗死、肾脏疾病及静脉血栓疾病等。　作者单位：１３４１００吉林省通化县人民医院（石绍洪，白洁，曹亚　君）；吉林省通化县疾病预防控制中心（王淑红）　通讯作者：石绍洪　１心血管疾病中的应用　（１）对典型心绞痛和不稳定型心绞痛，该药可促进与加　强侧支循环的建立与开放，增加病灶区心肌血供及对乏氧的　耐受程度，明显改善症状和心电图ＳＴ段波形，减少心肌梗死　和猝死的发生，已成为目前治疗冠心病的首选药物。（２）对　急性心肌梗死（ＡＭＩ），ＡＭＩ治疗的关键是尽快开通闭塞的梗　死相关血管，恢复心肌的血液供应，挽救濒死心肌。早期溶　栓成为尽早开通血管的唯一方法，配合溶栓治疗应用低分子　肝素可提高血管开通的速率和比率，防止再闭塞和再梗死，　防止左室附壁血栓形成及心源性脑梗死，防止深静脉血栓形