动脉粥样硬化早期家兔血管丝裂素活化蛋白激酶表达及氯沙坦的干预作用

在兔动脉粥样硬化模型中生长素抑制动脉粥样硬化斑块血管生成和促进斑块的稳定性摘要斑块内血管生成与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关。

在目前的研究中，我们调查了在家兔动脉粥样硬化模型中，生长素在斑块内血管生成和斑块不稳定性中的作用。

家兔被随机的划分为三组，即，对照组、动脉粥样硬化模型组和生长素治疗组，每组持续治疗4周。

我们发现，在生长素治疗组的家兔内膜与中膜的厚度比明显低于动脉粥样硬化组的家兔。

生长素治疗组家兔的新生血管，血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的数量，比动脉粥样硬化模型组减少的更明显。

在家兔动脉粥样硬化模型中，生长素明显减少斑块巨噬细胞，基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的含量。

此外，生长素治疗组家兔的促炎因子单核趋化蛋白（MCP）-1，比动脉粥样硬化模型组家兔明显降低。

总之，生长素可以通过下调VEGF和VEGFR2的表达，来抑制斑块内血管生成和促进斑块的稳定性，在家兔动脉粥样硬化晚期抑制斑块巨噬细胞的含量和减少MCP-1的表达。

1.介绍心血管疾病（CVD）是致死的原因之一，全球每年有1730万人口患病。

动脉粥样硬化斑块破裂是急性心血管事件的主要原因，包括急性冠脉综合征（ACS），心脏损伤和中风。

病理研究显示脂质积累，基质降解和炎症与斑块的不稳定性和破裂有关。

新血管的生产时斑块不稳定性的另一个重要因素。

在动脉粥样硬化损伤中，新血管的生产可能会促进斑块的扩大，斑块内出血和破裂，这在动脉粥样硬化损伤的进展和易损性中起着关键的作用。

抑制斑块内血管生成可能在提高斑块的稳定性，预防和治疗动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）中发挥潜在的作用。

生长素，一种28氨基酸酰化肽，主要从胃中释放，是一种生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体。

生长素和GHSR在心血管系统和内皮细胞中表达，并且在心血管系统中产生保护作用。

先前的研究证实，生长素可以抑制动脉粥样硬化损伤的发展。

氯沙坦对兔动脉粥样硬化炎症因子的影响于丽娜;徐延敏;赵辉【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2010()6【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对兔动脉粥样硬化的影响及机制。

方法 32只新西兰大白兔适应性喂养1周后随机分为正常对照组、高脂组和氯沙坦组,观察各组药物干预前后体重、血脂、血管紧张素Ⅱ及炎症指标的变化。

结果动脉粥样硬化模型建立后,高脂组和氯沙坦组血脂、白细胞介素6及C反应蛋白水平高于正常对照组(P<0.05),但高脂组和氯沙坦组之间无统计学差异。

药物干预8周后,氯沙坦组白细胞介素6和C反应蛋白水平低于高脂组(P<0.05),但氯沙坦组和高脂组血脂、白细胞介素6和C反应蛋白水平高于正常对照组,氯沙坦组与高脂组之间血脂水平无统计学差异。

氯沙坦组和高脂组内膜/中膜厚度比值较正常对照组增大,氯沙坦组内膜/中膜厚度比值较高脂组减小(P<0.05)。

氯沙坦组和高脂组血管紧张素Ⅱ水平较正常对照组增高(P<0.05),但高脂组与氯沙坦组之间无统计学差异。

结论氯沙坦具有抗动脉粥样硬化作用,该作用与脂质代谢无关,与抑制动脉粥样硬化过程中的炎症反应密切相关。

【总页数】4页(P377-380)【关键词】动脉粥样硬化;血管紧张素Ⅱ;氯沙坦;C反应蛋白;白细胞介素6【作者】于丽娜;徐延敏;赵辉【作者单位】天津医科大学第二医院心脏科;天津市天和医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.活血通脉颗粒对颈动脉粥样硬化兔 TLR4信号通路及相关炎症因子 mRNA 表达的影响 [J], 谢健;沈超;童晓云;李晓;石安华;陈文玲;叶勇;刘涛;赵淳2.辛伐他汀联合氯沙坦应用对兔动脉粥样硬化相关因子的影响 [J], 徐延敏3."清心通脉饮"对动脉粥样硬化兔模型相关炎症因子的影响研究 [J], 刘学谦; 曹守沛; 宋耀鸿4.蛭龙活血通瘀胶囊对颈动脉粥样硬化模型兔炎症因子表达的影响 [J], 韩梅;胡钟竞;杨思进;刘孟楠;甘中华;王茂霞5.氯沙坦对胆固醇饮食兔主动脉粥样硬化及核因子-κB活性的影响 [J], 徐红新;李建军;李庚山;李凝旭;彭俊;林桂珍;王晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦对兔动脉粥样硬化血管AT1 mRNA表达的影响张桂清;曾秋棠;曹林生【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2006(9)6【摘要】目的探讨氯沙坦抗动脉粥样硬化(AS)作用的分子机制.方法 48只目本雄性长耳大白兔随机分为4组,A组为胆固醇组(12只),喂以含1%高胆固醇的兔饲料;B、C组(各12只)在喂以高胆固醇饲料的同时喂以10mg·kg-1·d-1、25mg·kg-1·d-1氯沙坦;D组(10只)喂以标准普通饲料.12周实验结束时处死动物,分离胸主动脉制作组织切片及电镜切片,用原位RT-PCR的方法对兔胸组动脉Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)mRNA的表达进行半定量和定位研究,用透射电镜方法观察血管内皮细胞(VEC)和血管平滑肌(VSMC)的超微结构.结果 (1)与D组相比,A组的AT1 mRNA阳性表达率明显增高,两组相比有显著性差异(P＜0.01),主要分布在增生的内膜和临近内弹力板处的VSMC,呈核、浆表达;药物干预后,B、C组的AT1 mRNA阳性表达率显著低于A组(P＜0.05),与D组比较无显著性差异(P＞0.05);(3)A组VEC肿胀、脱落、脂质沉积;VSMC内粗面内质网增多,肌丝减少,VSMC向合成型转化;B、C组内皮变化较A组为轻,内弹力板基本完整,紧邻内弹力板的VSMC虽有向合成型过度的趋势,细胞器较D组增多,但肌丝含量比A组明显增多.结论高胆固醇血症可促使兔血管组织AT1 mRNA的表达增加,加速VSMC 的表型转化,从而促进AS的发生与发展,氯沙坦可下调兔血管组织AT1 mRNA的表达,从而减轻和延缓AS的进展,这可能是氯沙坦抗AS作用的又一分子机制.【总页数】4页(P8-11)【作者】张桂清;曾秋棠;曹林生【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科,武汉,430022;河南洛阳市中心医院心内科,洛阳,471000;华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科,武汉,430022;河南洛阳市中心医院心内科,洛阳,471000【正文语种】中文【中图分类】R543.5【相关文献】1.隔药饼灸对兔高脂血症合并动脉粥样硬化主动脉血管细胞粘附分子-1 mRNA表达的影响 [J], 岳增辉;常小荣;严洁;沈菁;曹湘平2.隔药饼灸对兔高脂血症合并动脉粥样硬化血管内皮细胞粘附因子E选择素mRNA表达的影响 [J], 岳增辉;严洁;常小荣;沈菁;曹湘平3.氯沙坦对兔实验性动脉粥样硬化血管内皮的保护作用 [J], 张桂清;曾秋棠;曹林生;袁杰;董晓雁;王夜明;王祥贵;赵宏4.烟酸联合氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块ABCA1、SR-BI、MMP-1和MMP-9mRNA表达的影响 [J], 季宁宁;朱燕虹5.氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2的调节作用及意义 [J], 张月辉;朱莉;张永欢;于庆涛;周照丽;李树英;王晓玉;张绪洪;董波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

实验性动脉粥样硬化家兔主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化和大黄素的干预作用王金平;黄河清;刘培庆;黑子清;赵灵芝【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2005(009)031【摘要】背景:神经酰胺信号转导途径可能在致血管内皮细胞凋亡、进而引起泡沫细胞的形成,与平滑肌细胞增殖等动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用.目的:观察家兔实验性动脉粥样硬化发生时主动脉鞘磷脂酶活性、神经酰胺含量的变化以及大黄素的干预作用,并与阳性药物非诺贝特进行对照.设计:完全随机对照设计.单位:中山大学药学院药理毒理实验室.材料:实验于2003-07/12在中山大学药学院药理毒理实验室完成,选择新西兰雄性家兔48只,用高胆固醇饮食复制动脉粥样硬化模型40只,另设8只为正常对照组,模型动物随机分为模型组、大黄素5 mg/kg组、大黄素10 mg/kg组、大黄素20 mg/kg组、非诺贝特25 mg/kg组,每组8只.方法:各组在模型复制的第7周起开始用药.大黄素各组每日分别灌胃5 mg/kg,10 mg/kg,20 mg/kg大黄素;非诺贝特25 mg/kg组每日灌胃25 mg/kg非诺贝特,各药用2 mL生理盐水制成混悬剂,1次/d,正常对照组及模型组灌胃等剂量生理盐水,共4周.每只家兔给予喂养食物限制在135～150g/d,动物分笼饲养.主要观察指标:[1]各组家兔主动脉内膜脂质斑块面积.[2]各组家兔血清总胆固醇、三酰甘油含量.[3]各组家兔血浆超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量.[4]各组家兔主动脉壁鞘磷脂酶活性和神经酰胺含量.结果:48只家免均进入实验分析.[1]主动脉内膜脂质斑块面积百分率:模型组血管内膜脂质斑块面积(48.87±15.5)%,大黄素各组均小于模型组(P＜0.05或0.01),以大黄素10 mg/kg组作用明显(22.19±12.9)%.非诺贝特25mg/kg组与模型组基本一致(P＞0.05).[2]血清总胆固醇及三酰甘油含量:正常对照组家兔主动脉内膜光滑;大黄素各组血清总胆固醇及三酰甘油含量与模型组基本一致(P＞0.05).非诺贝特25 mg/kg组显著低于模型组(P＜0.05).[3]血浆超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量:大黄素各组家兔血超氧化物歧化酶活性显著高于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),丙二醛含量大黄素10 mg/kg,20 mg/kg组均显著低于模型组(P ＜0.05).非诺贝特25 mg/kg组与模型组基本一致(P＞0.05).[4]主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量:模型组明显高于正常对照组,大黄素5,10,20 mg/kg组明显低于模型组.非诺贝特25 mg/kg组与模型组基本一致(P＞0.05).[5]相关性分析:主动脉鞘磷脂酶活性与血胆固醇含量呈正相关(r=0.542,P＜0.01)、与血丙二醛水平呈正相关(r=0.789,P＜0.01),与血超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.936,P＜0.01);神经酰胺含量与血胆固醇含量呈正相关(r=0.433,P＜0.05),与血丙二醛水平呈正相关(r=0.673,P＜0.01),与血超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.876,P＜0.01).结论:大黄素降低总胆固醇、三酰甘油含量的作用不明显,但通过抗氧化、抑制神经酰胺通路的激活、降低鞘磷脂酶活性与神经酰胺的含量,保护了血管内皮细胞,动脉内膜脂质斑块面积明显减少,提示大黄素抗实验性动脉粥样硬化作用与调节神经胺信号转导途径密切相关.%BACKGROUND: It is reported that ceramide signal pathway may play an important role in the apoptosis of vascular endothelial cell and then lead to the progress of atherosclerosis, such as the formation of foam cells and the proliferation of smooth muscular cells.OBJECTIVE: To study the changes of the sphingomylinase activity and ceramide content in aorta of rabbits with experimental atherosclerosis and investigate the regulative effects and mechanism of emodin on them as compared with positive fenofibrate.DESIGN: Completely randomized controlled design.SETTING: Laboratory of Pharmacology & Toxicology,School of Pharmaceutical Science of Sun Yat-sen University.MATERIALS: The experiment was completed at the Laboratory of Pharmacology & Toxicology, School of Pharmaceutical Science of Sun Yat-sen University from July to December 2003. Totally 48 New Zealand male rabbits were selected. Forty animal models of atherosclerosis were made with high cholesterol feed, and the other 8 rabbits were selected as the normal controls. Model animals were divided randomly into model group, 5mg/kg emodin group, 10 mg/kg emodin group, 20 mg/kg emodin group and 25mg/kg fenofibrate group with 8 in each group.METHODS: At the seventh weeks of model duplication, 5 mg/kg, 10 mg/kg and 20 mg/kg emodin were perfused in rabbits of emodin groups respectively, and 25 mg/kg fenofibrate was perfused in rabbits of fenofibrate group. Emodin and fenofibrate were diluted or suspensed with 2 mL saline once per day respectively. Rabbits in normal control group and model group were administrated with the same volume of saline for 4 weeks. The rabbits were raised separately and were fed with 135-150 g food per day.MAIN OUTCOME MEASURES: [1] The area of the lipid plaque in aortal intima; [2] the content of serum TC and TG; [3] SOD activity and MDA content; [4] SMase activity and CER content in aorta.RESULTS: Totally 48 rabbits entered the final analysis. [1] Area of the lipid plaque: Area of the lipid plaque was (48.87±15.5) % in the model group, which was larger than that in each emodin group (P ＜ 0.05 or 0.01),especially larger than that in the 10 mg/kg emodin group (22.19±12.9)%while that in the fenofibrate group was similar to that in the model group (P ＞ 0.05). [2] Content of serum TCand TG: The anrtal intima of control was smooth. Content of serum TC and TG in each emodin group were similar to those in the model group (P ＞0.05), but those in the 25 mg/kg fenofibrate group were lower than those in the model group (P ＜ 0.05). [3]Content of SOD and MDA in plasma: SOD activity of rabbits in each emodin group was higher than that in the model group (P ＜ 0.05, P ＜ 0.01),but the MDA activity in the 10 mg/kg and 20 mg/kg emodin group was lower than that in the model group (P ＜0.05). The MDA activity in the25 mg/kg fenofibrate group was similar to that in the model group (P ＞ 0.05).[4] Content of SMase and CER: Those in the model group were higher than those in the normal control group, but those in the 5, 10 and 20 mg/kg emodin groups were lower than those in the model group; those in the 25 mg/kgfenofibrate group were similar to those in the model group (P ＞ 0.05). [5]Analysis of correlation: Content of SMase was in positive relation with blood cholesterol (r=0.542, P ＜ 0.01), in positive relation with blood MDA (r=0.789, P ＞ 0.01), and in negative relation with blood SOD(r=-0.936, P ＞ 0.01); content of CER was in positive relation with blood cholesterol (r=0.433, P ＞ 0.05), in positive relation with blood MDA (r=0.673, P ＞ 0.01), and in negative relation with blood SOD (r=-0.876, P ＞ 0.01).CONCLUSION: The study finds that emodin, despite its insignificant effects on decreasing TG or TC, can protect vascular endothelial cells and reduce the area of lipid-laden plague of aortal intima by antioxidation, inhibition of the sphingomyelinase activity and reduction of the content of ceramide. It is suggested thatmoderate dosage of emodin employed in the study may be most appropriate to atherosclerosis treatment.【总页数】3页(P254-256)【作者】王金平;黄河清;刘培庆;黑子清;赵灵芝【作者单位】中山大学药学院药理毒理实验室,广东省广州市 510080;中山大学药学院药理毒理实验室,广东省广州市 510080;中山大学药学院药理毒理实验室,广东省广州市 510080;中山大学附属第三医院麻醉科,广东省广州市 510080;中山大学药学院药理毒理实验室,广东省广州市 510080【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.PACAP对家兔实验性冠状动脉粥样硬化心脏形态重塑的干预作用 [J], 常青;张莉;唐海兰;黄华梅;李自成2.家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化及大黄素的影响 [J], 黄河清;刘培庆;黑子清;赵灵芝3.云芝多糖提高实验性动脉粥样硬化家兔抗氧化能力和减轻主动脉粥样硬化斑块[J], 欧阳谦;刘翠华;陈瑗;周玫;刘尚喜;娄宁4.抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔抗氧化活性及神经酰胺含量的影响 [J], 黄河清;刘培庆;陶莎5.速效心痛滴丸对家兔实验性动脉粥样硬化的干预作用 [J], 张纯东;金玉;戴敏;章丽;宣自华;陈鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦对动脉粥样硬化兔金属蛋白酶基因表达的影响董波;颜兆文;黄定九;陈玉英;宋怀东【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2004(024)012【摘要】目的研究氯沙坦对动脉粥样硬化(AS)兔基质金属蛋白酶(MMP)基因表达的影响.方法通过高脂饮食和内皮损伤术建立兔AS模型,16只新西兰大白兔随机分单纯高脂饮食组和高脂饮食加氯沙坦(25 mg·kg-1·d-1)组,喂养4个月.应用免疫组化法测定MMP-9和MMP抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达,RT-PCR测定MMP-9和TIMP-1的mRNA表达.结果单纯AS组MMP-9蛋白和mRNA表达水平明显高于氯沙坦治疗组(P＜0.01);两组TIMP-1蛋白和mRNA水平比较无显著差异(P＞0.05).结论大量MMP-9基因的表达可能与AS斑块不稳定性有关;氯沙坦可能通过抑制MMP-9蛋白和mRNA的表达而稳定斑块.【总页数】4页(P1014-1016,1058)【作者】董波;颜兆文;黄定九;陈玉英;宋怀东【作者单位】上海第二医科大学仁济医院心内科,上海,200001;上海第二医科大学基础医学院病理学教研室;上海第二医科大学仁济医院心内科,上海,200001;上海第二医科大学基础医学院细胞生物学教研室;上海第二医科大学瑞金医院上海市内分泌代谢病研究所【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.氯沙坦对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞凋亡的影响及机制探讨 [J], 黄文;谈红;王潞;晋群2.烟酸联合氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块ABCA1、SR-BI、MMP-1和MMP-9mRNA表达的影响 [J], 季宁宁;朱燕虹3.氯沙坦对兔高尿酸血症介导的动脉粥样硬化的影响 [J], 郑宏超;李宁;丁跃有;缪培智;顾水明4.白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌纤维化和基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的影响 [J], 高淑卿;朱鹏立5.氯沙坦对球囊成形术后兔血管内膜增生和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响 [J], 张玉平;李建军;刘颖;王晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氧化应激对动脉粥样硬化兔早期血管舒缩功能影响的研究郝文君;白小涓【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2006(035)001【摘要】目的:探讨氧化应激对动脉粥样硬化(AS)早期血管舒缩功能的影响.方法:高胆固醇饮食建立兔AS模型.生化法检测金血超氧化物歧化酶(SOD)、主动脉壁一氧化氮合酶(NOS)活力及血清丙二醛(MDA)、脂质和主动脉壁一氧化氮(NO)水平,并进行病理形态学观察.结果:模型组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平及主动脉壁NOS活力、NO含量均显著高于同期对照组(P＜0.01),其中NOS活力及NO含量于16周达峰值,24周呈现下降趋势;模型组全血SOD活力及MDA含量于实验8周出现显著变化,随着TC、LDL-C水平的升高,SOD活力进行性下降,而MDA含量持续升高,各阶段均有显著差异(P＜0.05).结论:氧化应激导致内皮功能紊乱、NO失活,可能是AS早期血管舒缩功能障碍的重要机制之一.【总页数】3页(P10-12)【作者】郝文君;白小涓【作者单位】中国医科大学附属第一医院循环内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院循环内科,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.动脉粥样硬化后血管舒缩功能的改变 [J], 栗君;刘伏元2.桂芍通络对兔动脉粥样硬化早期外膜滋养血管新生及氧化应激水平的干预作用[J], 尹玉洁;马柳一;位庚;李红蓉;贾振华3.二氧化碳气腹对动脉粥样硬化兔左心室舒缩功能的影响 [J], 查勇;陈训如;罗丁4.人参皂苷Rg1对冠状动脉粥样硬化性心脏病模型大鼠心功能及血管舒缩功能的影响 [J], 陈延勋;李松森;张辉锋5.舒降之、普罗布考、开搏通和祛淤消斑胶囊对食饵性兔动脉粥样硬化血管内皮舒缩功能的影响 [J], 张园园;张运;张梅;高月花;李秀昌;李贵华;董玉江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦对实验兔颈动脉粥样硬化和血清ICAM-1、VCAM-1的影响朱连海;黄怀宇;顾承志【期刊名称】《放射免疫学杂志》【年(卷),期】2011(024)003【摘要】目的:观察氯沙坦对动脉粥样硬化程度和黏附分子的影响.方法:将24只雌雄各半新西兰白兔随机均分为对照组、高脂组、治疗组.对照组喂普通饲料,高脂组喂以高脂饲料,治疗组为高脂饲料加用氯沙坦25mg/(kg·d).分别于实验开始前、开始后第4、8、12周清晨空腹取各组实验动物耳中央静脉血0.5ml,分别测定并比较各组空腹状态下ICAM-1、VCAM-1.于第12周末放血法处死全部动物.将两侧颈动脉取出,苏丹Ⅲ染色测主动脉斑块面积,HE染色观察.结果:实验后不同时间点各组间ICAM-1、VCAM-1水平的比较显示,高脂组高于对照组,治疗组均较高脂组降低,差异有统计学意义(P＜0.01).主动脉斑块面积治疗组明显＜高脂组,差异有统计学意义.HE染色结果分析,高脂组内膜明显增厚,治疗组较高脂组减轻.结论:氯沙坦明显抑制颈动脉硬化斑块的产生并能显著降低黏附分子的表达.%Objective To study the effects of losartan on carotid atherosclerosis, serum intercellular adhesion molecule-1 ( ICAM-1 ) and vascular cell adhesion molecule-1 ( VCAM-1 ). Methods Twenty-four New Zealand rabbits were randomly and equally assigned to three groups: control group fed with normal diet, high-cholesterol group fed with high-cholesterol diet alone and Losartan-treated group fed with high-cholesterol diet and treated with Losartan25mg/( kg·d ). 0.5ml blood from central veins of the ears in the morningwas collected before the experiment and at 4, 8 , and 12 wks after the experiment respectively. The animals were fasted for 12 hours before the blood collection. Serum ICAM-1 and VCAM-1 were measured with ELISA. All the rabbits were killed by depletion method after 12 wks. Bilateral carotids were separated. The area of CAP with sudan Ⅲ staining and the tunica media with hematoxylin-eosin staining were measured. Results The levels of serum ICAM-1 and VCAM-1 in high-cholesterol group were higher than control group at each timepoint after the experiment. Compared with high-cholesterol group , the levels of serum ICAM-1 and VCAM-1 in treatment group were significantly lower 8, and 12 wks ( P＜0.01 ). The atherosclerotic plaque was less obvious in treatment group than which in high-cholesterol group. Observed with hematoxylin-eosin staining, the tunica intima thickened in high-cholesterol group and which in treatment group was less obvious. Conclusion Losartan could significantly inhibit the development of the carotid artery atherosclerosis and prominently reduce the expression of serum ICAM-1 and VCAM-1.【总页数】4页(P319-322)【作者】朱连海;黄怀宇;顾承志【作者单位】南通大学第二附属医院神经内科,226001;南通大学第二附属医院神经内科,226001;南通大学第二附属医院神经内科,226001【正文语种】中文【相关文献】1.氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔ICAM-1、VCAM-1及MMP-9的影响 [J], 王维扬;黄怀宇2.黄芩茎叶总黄酮对高脂血症兔主动脉VCAM-1、ICAM-1表达的影响 [J], 周晓慧;任立群;高玄;冀笑燕;张梅娥3.小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死老年患者血清中VCAM-1、ICAM-1和P-selectin的影响 [J], 黄艺4.氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔ICAM-1、VCAM-1及MMP-9的影响 [J], 王维扬; 黄怀宇5.小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死老年患者血清中VCAM-1、ICAM-1和P-selectin的影响 [J], 黄艺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞凋亡的影响及机制探讨黄文;谈红;王潞;晋群【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)014【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂氯沙坦对动脉粥样斑块内皮细胞凋亡的影响及其机制.方法将25只兔随机分为正常对照组5例、高胆固醇组10例、氯沙坦组10例.高胆固醇组、氯沙坦组均以高脂饲料喂养,正常对照组以普通饲料喂养.氯沙坦组同时给予氯沙坦25 mg/(kg·d)灌胃,高胆固醇组和正常对照组给予同等剂量的生理盐水灌胃.共干预16周后,处死各组动物,电镜下观察主动脉内皮细胞形态.于髂总动脉分叉以上取2 cm主动脉,仔细分离内膜层,流式细胞仪分析细胞周期,计算细胞凋亡率.采用免疫组化法检测动脉壁内c-myc蛋白表达,采用RT-PCR法检测动脉壁内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspases-3)mRNA表达.结果电镜下见,正常对照组主动脉内皮细胞形态正常;高胆固醇组内皮细胞通透性增高,细胞间连接结构破坏、断裂甚至发生变性和脱落,可见凋亡小体;氯沙坦组内皮细胞损伤明显改善,未见凋亡小体形成.正常对照组、氯沙坦组细胞均以静止期为主,而高胆固醇组细胞以分裂前期及分裂期为主.正常对照组及氯沙坦组细胞凋亡率均低于高胆固醇组(P均<0.01).高胆固醇组c-myc表达高于正常对照组,氯沙坦组c-myc表达低于高胆固醇组(P均<0.05).高胆固醇组动脉组织Caspeses-3 mRNA表达高于正常对照组(P<0.01),氯沙坦组动脉组织Caspeses-3 mRNA表达低于高胆固醇组(P<0.01).结论氯沙坦可显著抑制动脉粥样斑块形成,其作用机制可能与下调c-myc、Caspases-3表达,进而抑制内皮细胞凋亡有关.【总页数】3页(P50-52)【作者】黄文;谈红;王潞;晋群【作者单位】武警山东省总队医院,济南250014;济南军区总医院;武警山东省总队医院,济南250014;济南军区总医院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.单硝酸异山梨酯对动脉粥样硬化兔血管内皮细胞功能的影响及机制探讨 [J], 陈旭;杨波;曹新冉;郝青青;徐飞飞;李敏;朱贵月;朱兴雷;董波2.氯沙坦对兔腹主动脉内皮损伤后过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与纤溶酶原激活物抑制因子-1表达的影响 [J], 刘慧;高传玉;李海剑;李玉东;杨守忠;毛绍芬;陶雅非3.隔药饼灸对动脉粥样硬化兔血管内皮修复与主动脉中Notch1及Jagged1蛋白表达的影响 [J], 谭舒怀;刘迈兰;曾理;刘红华;刘琼;罗坚;常小荣;葛君芸4.氯沙坦对兔腹主动脉内皮损伤后血脂的影响 [J], 刘慧;高传玉5.氯沙坦对胆固醇饮食兔主动脉粥样硬化及核因子-κB活性的影响 [J], 徐红新;李建军;李庚山;李凝旭;彭俊;林桂珍;王晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦和卡托普利对兔动脉粥样斑块形成的影响谈红;潘其兴;魏敏;赵爱贞;曾林【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2003(24)4【摘要】目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块形成的干预作用。

方法:31只雄性新西兰兔分为正常对照组(4只)、高胆固醇组(7只)、氯沙坦组(6只)、卡托普利组(7只)和联合用药(氯沙坦+卡托普利)组(7只),饲养16周处死动物,分别测定(或计算)内皮素、一氧化氮、主动脉中胆固醇含量、主动脉粥样斑块面积比及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)凋亡率等指标。

结果:与高胆固醇组比较,各服药组动脉粥样斑块面积和主动脉胆固醇含量显著减少,以联合用药组疗效最佳,内皮素水平下降,一氧化氮含量增加;氯沙坦组及联合用药组VSMC凋亡率增加。

结论:氯沙坦和卡托普利可显著延缓高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化进程,其作用机制与促进VSMC凋亡和内皮功能保护有关;小剂量联合用药疗效更佳。

【总页数】4页(P421-424)【关键词】兔;动脉粥样斑块形成;动脉粥样硬化;氯沙坦;卡托普利;联合用药;治疗【作者】谈红;潘其兴;魏敏;赵爱贞;曾林【作者单位】济南军区总医院心血管内科;山东大学齐鲁医院心血管内科;济南军区总医院实验动物中心【正文语种】中文【中图分类】R543.5【相关文献】1.糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成 [J], 郭志坚;侯凡凡;刘尚喜;张卫茹;周展眉;刘志强2.氯沙坦和卡托普利对实验性大鼠腹主动脉瘤形成的影响 [J], 孟令勤;张志深;张强3.脑心通对兔动脉粥样斑块形成及高敏C反应蛋白的影响 [J], 田永波;王东琦;雷新军;崔长琮;李红兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。