单亲二体-产前诊断中心

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２２年第１４卷第１期·专题笔谈· ９号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断李海军１　刘思平２ 许育双２　王德刚１　吴瑞枫２　王珊珊３　张俊荣３（１．中山博爱医院产前诊断中心，广东中山　５２８４０３；２．南方医科大学南方医院产前诊断与遗传病诊断技术中心，广东广州　５１０５１５；３．南通大学附属医院产前诊断中心，江苏南通２２６０２１）【摘要】　９号染色体为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂错误事件的存在，导致个体产生９号染色体三体、嵌合型９号染色体三体和单亲二体，引起相应的遗传效应和临床表型。

９号染色体三体是一种致死性的染色体病，大都在孕早期发生自然流产。

相对于其他染色体嵌合来说，嵌合型９号染色体三体发生率高，表型谱广。

９号染色体单亲二体没有明确的表观遗传学效应。

本综述就既往发表的文献进行汇总，对９号染色体三体、嵌合、单亲二体的产生机制、发生频率、临床特征、预后和治疗、再发风险、实验室检测进行了总结，意在对临床遗传咨询、宫内超声筛查和产前诊断、临床处置提供帮助。

【关键词】　９号染色体三体；嵌合型９号染色体三体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．００１ 通信作者：刘思平，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｓｐ８３＠ｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ９号染色体为人类２３对染色体中的一对，正常情况下来源于父母亲本各一个拷贝。

其为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，全长１４１２１３４３１ｂｐ，约占细胞总ＤＮＡ的４．５％，包含２４６６个基因，６０５个为ＯＭＩＭ基因，已证实１６２个ＯＭＩＭ基因与疾病关联（数据来源于ｈｔｔｐｓ：∥ｇｈｒ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ；ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／），９号染色体包含１个印记基因犌犔犐犛３，该基因的致病效应尚不明确。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· １４号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断林晓莹３＃　崔慧敏２＃　梁意１＃　李荣３　熊小龙４　孔舒１　丘文君１潘倩莹１　黄呈３　魏佳雪３ 顾莹２ 刘维强１ （１．广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东广州　５１０１５０；２．连云港市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科，江苏连云港　２２２０００；３．广东省第二人民医院产前诊断中心，广东广州　５１０３１７；４．浙江博圣生物技术股份有限公司技术保障中心，浙江杭州　３１００１２）【摘要】　１４号染色体属于Ｄ组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体，常可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。

完全型的１４号染色体三体可导致胚胎停育或自发流产；嵌合型１４号染色体三体则是一种较罕见的染色体异常，可在活产儿中存在，表型存在很大的差异；１４号染色体单亲二体还可导致表观遗传疾病，产前诊断对这些疾病的早期诊断、早期预防和治疗有重要意义。

本综述汇总既往的文献报道，对１４号染色体三体的产生机制、发生率，嵌合型１４号染色体三体、母源性及父源性１４号染色体单亲二体的临床表型、相关治疗、预后及再发风险等进行总结，以期对１４号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１４号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００２基金项目：广东省自然科学基金（２０１９Ａ１５１５０１１３０２）；连云港市科技社发项目（ＳＨ１６０３）＃共同第一作者 通信作者：魏佳雪，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｅｉｊｉａｘｕｅ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ；顾莹，Ｅ ｍａｉｌ：７４８９４３０４２＠ｑｑ．ｃｏｍ；刘维强，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｗｅｉｑｉａｎｇ＠ｇｚｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ １４号染色体属于Ｄ组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体，全长共１０７３４９５４０个碱基，包含２１８３个基因，其中ＯＭＩＭ基因５３０个，涉及相关疾病的ＯＭＩＭ基因１３５个（ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／）。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· １８号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征张永玲１　王丽娟２　方卉３　黎福成１　郭辉２　景象一１　高慧２马迪２　袁鹏辉３　金鑫荣３　李茹１ （１．广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心，广东广州　５１０６２３；２．深圳市人民医院，广东深圳　５１８０２０；３．杭州迪安医学检验中心，浙江杭州　３１００３０）【摘要】　１８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分裂可导致三体现象。

完全１８ 三体可致胎儿多发畸形，大多在出生后不久夭折；嵌合１８三体可在正常成人出现，表型差异非常大；１８号染色体单亲二体较为罕见，目前该染色体无已知印记疾病。

本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前诊断及遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１８号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００４ 通信作者：李茹，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎｒａ０２０＠１２６．ｃｏｍ １８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，总长７８０７７２４８ｂｐ（ｈｇ１９），包含７７５个基因，其中ＯＭＩＭ基因２２６个。

检索ＯＭＩＭ数据库（ｈｔｔｐｓ：∥ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）显示共有１２７个Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ与１８号染色体有关，包括１８ｐ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃１４６３９０）、１８ｑ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃６０１８０８）等。

本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）产生机制、发生率、常见临床表型、治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期１２号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征及产前诊断王永化１　田琪２　张蕊３　黄曙方１　丁红１　李萍１ （１．广东省人民医院妇产科产前诊断技术中心，广东广州　５１００８０；２．中山大学附属第三医院产前诊断中心，广东广州　５１０６３０；３．惠州市第一妇幼保健院产前诊断中心，广东惠州　５１６００１）【摘要】　１２号染色体是Ｃ组中长度最小且着丝粒指数最小的染色体，可由减数分裂和有丝分裂后期的姐妹染色体不分离导致三体现象。

完全型的１２ 三体可导致早期自发流产；嵌合型１２三体可在活产儿中存在，但较为罕见且疾病表型存在很大的差异；１２号染色体目前有关印记基因报道较少且存在争议，是否致病留待进一步确认。

本综述通过对既往的文献报道和各作者所在实验室内部数据整理，对１２ 三体的产生机制和发生率、嵌合型１２ 三体、母源性及父源性１２号染色体单亲二体的临床表型、预后、再发风险及实验室诊断等进行总结，以期对１２号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１２号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００２基金项目：国家自然科学基金（８１７００２２３），广东省自然科学基金（２０１７Ａ０７０７０１０１３） 通信作者：李萍，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｐｉｎｇ７０１＠１６３．ｃｏｍ １２号染色体（ＮＣ＿００００１２．１２）属于Ｃ组中长度最小且着丝粒指数最小的染色体，全长共１３３２７５３０９个碱基，包含有１０３４个编码基因、１２６９个非编码基因及６５３个假基因。

ＯＭＩＭ（ｗｗｗ．ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）数据库收录的致病基因为犛犗犡５（１２ｐ１２．１）、犌犔犆１犘（１２ｑ１４）、犎犇犔犆犙６（１２ｑ２４．３１）、犗犆犅犕犇（１２ｑ２３．３）、犕犈犇１３犔（１２ｑ２４．２１）、犓犘犃（１２ｑ１３．３）、犇犐犃犚６（１２ｐ１２．３）、犗犇犌６（１２ｑ１５）、犈犗犚犞犃（１２ｑ２１．３１）、犚犘犛２６（１２ｑ１３．２）、犖犗犛１（１２ｑ２４．２２）、犜犅犡５（１２ｑ２４．２１）、犓犚犜８３（１２ｑ１３．１３）、犆犚犃犇犇（１２ｑ２２）、犜犅犓１（１２ｑ１４．２）、犆犖犗犜２（１２ｑ１５）、犠犐犉１（１２ｑ１４．３）、犖犝犘１０７（１２ｑ１５）、犆犃犆 犖犃２犇４（１２ｐ１３．３３）、犆犎犛犜１１（１２ｑ２３．３）。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· １９号染色体三体、嵌合型三体及单亲二体王晔１ 李志民２　黄嘉怡３（１．中山大学附属第一医院产科，广东广州　５１００８０；２．安诺优达基因科技（北京）有限公司，北京　１００１７６；３．广东博奥医学检验所有限公司，广东东莞　５２３０００）【摘要】　１９号染色体属于Ｆ组的次小的中着丝粒染色体，可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。

由于１９号染色体是一个基因极其丰富的染色体，到目前为止，关于１９三体及嵌合型１９ 三体的报道十分罕见，仅有几例相关报道。

完全型的１９三体通常是致死性的，可导致胚胎停育或自发流产，而嵌合型１９ 三体也可引起多发异常及早期死亡，仅在１例活产幼儿中报道过极低比例嵌合型１９ 三体的存在。

１９号染色体单亲二体报道极少，目前关于１９号染色体上印记基因及与疾病发生的关系尚不明确。

本综述汇总既往的文献报道，对１９ 三体、嵌合型１９ 三体及１９号染色体单亲二体的发生率、临床表现、实验室检测及再发风险进行总结，以期对１９号染色体异常的遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１９号染色体；三体；嵌合型三体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００３基金项目：国家自然科学基金青年项目（３１８０１０４５）；广东省自然科学基金博士科研启动项目（２０１８Ａ０３０３１０２４４） 通信作者：王晔，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇｙ５７６＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ １９号染色体属于Ｆ组的次小的中着丝粒染色体，可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。

由于１９号染色体是一个基因极其丰富的染色体，到目前为止，关于１９ 三体及嵌合型１９ 三体的报道十分罕见，仅有几例相关报道。

完全型的１９ 三体通常是致死性的，可导致胚胎停育或自发流产，而嵌合型１９ 三体也可引起多发异常及早期死亡，只在１例活产幼儿中报道过低比例嵌合型１９ 三体的存在。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第３期·专家笔谈· １７号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征张建林１ 许晨霞２　李燕芳３　赵婧２　梁少霞２　杨海鑫２　王德刚２（１．江苏南通大学附属医院妇产科，江苏南通　２２６００１；２．南方医科大学附属中山博爱医院产前诊断中心，广东中山　５２８４００；３．广州医科大学附属第二医院产科，广东广州　５１０２６０）【摘要】　１７号染色体属于Ｅ组近中央着丝粒染色体，减数分裂期染色体不分离或有丝分裂错误可导致三体或嵌合体。

完全型１７号染色体三体至今未见报道。

嵌合型１７号染色体三体少见，常伴有宫内生长受限和心脏发育畸形，活产儿中临床表型差异很大，可表现为完全正常、多发微小畸形、生长发育迟缓或多系统严重畸形。

绒毛活检检出的嵌合型１７号染色体三体病例出生后表型均正常，考虑限制性胎盘嵌合所致。

皮肤组织嵌合的病例常伴发各种异常体征，几乎所有存在异常体征的嵌合体患儿都有颅面部异常。

１７号染色体单亲二体目前较少，多为单亲二体纯合区域内隐性遗传致病基因的突变纯合化而致病。

产前超声结合血清学筛查、细胞分子遗传学诊断技术有助于疾病的早期发现和诊断；胚胎植入前遗传学诊断可用于再生育指导。

本文结合３家医院（南通大学附属医院、广东省中山市博爱医院、广州医科大学附属第二医院）病例和既往文献，对１７号染色体三体、嵌合体及单亲二体的发生率、产生机制、临床特征、治疗与预后、实验室检查、再发风险评估等进行分析总结，以期为涉及１７号染色体的产前遗传学咨询与诊断提供帮助。

【关键词】　１７号染色体三体；嵌合体；１７号染色体单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０３．００３基金项目：国家重点研发计划（２０１８ＹＦＣ１００２６０４）、南通市市级科技计划项目（ＭＳＺ１８１１２）、中山市科技计划项目（２０１７Ｂ１０７６） 通信作者：张建林，Ｅ ｍａｉｌ：１６３４２１９７２４＠ｑｑ．ｃｏｍ １７号染色体在人类染色体中基因密度位居第一，全长８１．２Ｍｂ，包含１２０９个编码基因，其中ＯＭＩＭ基因１００１个，与疾病相关的ＯＭＩＭ基因３０９个。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第２期·述评· 染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询刘维强１　孙路明２ 沈亦平３，４，５ （１．广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东广州　５１０１５０；２．同济大学附属第一妇婴保健院胎儿医学科，上海　２０１２０４；３．广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，广西南宁　５３００００；４．上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学遗传科，上海　２００１２７；５．美国哈佛医学院神经系；美国波士顿儿童医院遗传及基因组部，美国波士顿　０２１１５）【摘要】　染色体三体是导致胚胎停育、胎儿流产的主要原因之一，部分可存活三体如２１ 三体又是严重的出生缺陷，因此开展产前筛查和产前诊断对生育健康和出生缺陷的早期预防有重要的意义。

随着新技术在产前诊断中的广泛应用，临床检测出越来越多的三体嵌合体和罕见的单亲二体，进一步加剧了遗传咨询的难度。

本期专刊我们会同全国５０余家产前诊断机构及第三方医学检验所通过查询文献及汇总各自单位多年来的数据，对三体、嵌合体和单亲二体的发生机制、发生率、临床特征、预后及治疗和再发风险等进行综述，将每条染色体相关信息系统地进行总结，为我们更好地开展循证的产前诊断和遗传咨询提供指导。

【关键词】　染色体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０２．００１基金项目：广东省自然科学基金（２０１９Ａ１５１５０１１３０２） 通信作者：孙路明，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｍｉｎｇｓ＠ｔｏｎｇｊｉ．ｅｄｕ．ｃｎ；沈亦平，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｉｐｉｎｇ．ｓｈｅｎ＠ｃｈｉｌｄｒｅｎｓ．ｈａｒｖａｒｄ．ｅｄｕ 根据２０１２年中国出生缺陷防治报告，我国是出生缺陷高发的国家，出生缺陷率约５．６％［１］，与世界中等收入国家的平均水平接近，每年新增出生缺陷患儿数约９０万例，其中染色体畸变约占出生缺陷遗传学病因的８０％以上［２］，因此，基于遗传变异的产前筛查和产前诊断对出生缺陷的早期预防意义重大。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· ２号染色体三体、嵌合体和单亲二体的临床特征及遗传学检测杨兴坤１ 肖鸽飞２　朱钧萍３［１．佛山市妇幼保健院产前诊断中心，广东佛山　５２８０００；２．珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），广东珠海　５１９００１；３．广州市妇女儿童医疗中心，广东广州　５１００００］【摘要】　２号染色体片段大小约为２４３．２１Ｍｂ，共包含１７７９个基因。

２号染色体纯合子在活婴中未见报道，在流产绒毛组织检测中，２号染色体三体（ｔｒｉｓｏｍｙ２，Ｔ２）的发生率为１．０７％～１．５７％，Ｔ２嵌合体的发生率为０．１２％。

Ｔ２嵌合体的临床表现多变，可表现为宫内生长受限、羊水过少、先天性心脏病、脑室扩大、脊柱裂、肾积水、生殖器畸形、小头畸形、唇／腭裂、面部畸形等。

针对染色体非整倍体的检测常用实验室方法有以下几种：染色体核型分析、染色体微阵列分析、基因组拷贝数变异测序、ＤＮＡ短串联重复序列分析、荧光原位杂交。

当夫妻双方染色体核型正常时，Ｔ２综合征的再发风险约为０．５％～１％，若夫妻一方为嵌合体时，再发风险视嵌合比例而定。

２号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）临床表现具有异质性，１０．５％严重影响胚胎生长发育而导致早期流产，３．５％无任何临床异常症状，５２．６％继发性单基因纯合突变导致隐性遗传病。

ＵＰＤ常用的诊断技术包括微卫星标记分析、特异性甲基化检测、单核苷酸多态性阵列分析、全外显子测序以及全基因组测序。

先证者同胞的发病风险取决于ＵＰＤ的不同发病机制。

【关键词】　２号染色体；非整倍体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００１基金项目：珠海市科技计划项目（ＺＨ２２０２２０００６３ＨＪＬ）；佛山市科技局科研项目（２０２０００１００３９５３、２０２０００１００５６０６） 通信作者：杨兴坤，Ｅ ｍａｉｌ：１８５３３０１２８＠ｑｑ．ｃｏｍ１　２号染色体三体和嵌合体１．１　２号染色体基本特征及概述　２号染色体片段大小约为２４３．２１Ｍｂ（ｈｇ１９版本），包含１７７９个基因，其中１０２２个ＯＭＩＭ基因。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· １０号染色体三体、嵌合及单亲二体的遗传学诊断及临床特征郭婧１ 徐晓园２＃　满丹丹３＃（１．中山大学附属第一医院，广东广州　５１００８０；２．汕头大学医学院附属第一医院，广东汕头　５１５０４１；３．湘潭市妇幼保健院，湖南湘潭　４１１１０４）【摘要】　１０号染色体是中等大小的亚中着丝粒染色体。

１０号染色体三体大多会导致胚胎停育或自然流产，也可见于急性髓系白血病。

嵌合型１０号染色体三体是一种罕见的常染色体异常，其预后与嵌合类型有关。

１０号染色体单亲二体目前未见导致表观遗传疾病的报道，但存在因１０号染色体单亲二体导致常染色体隐性遗传病的报道。

本综述汇总既往国内外文献以及部分单位的实验室数据，从１０号染色体三体、嵌合型１０号染色体三体、１０号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）的临床特征、发生率、发生机制、治疗、预后以及再发风险等进行总结，期望能给予临床医生和相关工作者帮助。

【关键词】　１０号染色体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００１ 通信作者：郭婧，Ｅ ｍａｉｌ：ｉｒｉｓｇｕｏｊｉｎｇ＠ｏｕｔｌｏｏｋ．ｃｏｍ＃并列第二作者 １０号染色体是中等大小的亚中着丝粒染色体。

１０号染色体包含超过１．３３亿个碱基对，约７００～８００个蛋白质编码基因，占细胞总ＤＮＡ的４％～４．５％［１，２］。

由于１０号染色体三体、嵌合型１０号染色体三体及１０号染色体单亲二体都较为罕见，在国内外文献中报道较少，因此给产前诊断和遗传咨询带来了一定困难。

本文主要对１０号染色体三体、嵌合型１０号染色体三体、１０号染色体单亲二体的临床特征、发生率、诊断、发生机制、治疗与预后以及再发风险等进行综述，从而为产前诊断及遗传咨询提供指导和帮助。