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镇咳药物的研究进展作者：史云涛来源：《中国化工贸易·上旬刊》2019年第10期摘要：本文闡述了镇咳药物的研究进展，以能够为新型镇咳药物的研发提供参考。
关键词：镇咳药物;研究进展立足于镇咳药物的药理作用机制和作用部位上，通常情况下可以将其分为中枢性镇咳药、外周性镇咳药以及对两者都有用的镇咳药。
1 速激肽受体拮抗剂1.1 NK-1受体拮抗剂-CP-99994CP-99994作为非肽类选择性NK-1受体拮抗剂，Richard[1]实验证明了CP-99994对小猎犬因机械刺激引起的咳嗽有抑制作用。
Fa-hy[2]发现CP-99994对人由吸入高渗盐水所致的哮喘无镇咳作用。
1.2 NK-2受体拮抗剂-SR-48968SR-48968作为效果较好的非肽类选择性，NK-2受体拮抗剂能抑制NK-2受体介导的平滑肌收缩，进而有效的组织由速激肽引起的呼吸道平滑肌痉挛和呼吸道阻力增高，具有较强的镇咳作用。
SR-48968为外周性镇咳剂，是具有一定开发价值的镇咳药。
1.3 NK-3受体拮抗剂-SB-235375SB-235375作为非肽类选择性NK-3受体拮抗剂，一般情况下，其不容易进入到人体的中枢神经系统中。
且大量实验研究证明SB-235375对于柠檬酸导致的宠物猪咳嗽具有一定抑制效果，但是其镇咳作用在人体的相关性研究的资料较少。
2 香草酸受体拮抗剂香草酸受体普遍存在于神经系统内。
VR1可以被辣椒素、H+和伤害性热刺激（>43℃）等激活，当其和配体结合之后通道开放，阳离子就会从细胞外进入到细胞内，进而引发生物学效应。
Capsazepine是VR1竞争性拮抗剂，普遍在微摩尔水平下就能够阻止大部分组织上的辣椒素引发的反应，不仅能阻断辣椒素所致的咳嗽，也能阻断柠檬酸诱导所致的咳嗽。
3 选择性大麻素受体激动剂对大麻类物质例如Δ9-THC等有应答的受体被称作为大麻素受体激动剂。
目前已经确定了CB1和CB2两种。
抗结核新药研究进展陈大勇结核病是目前全球面临的公共卫生和社会问题。
据统计，全球每年新发病人1000万人，而每年死于结核病的患者高达300万人。
结核病的初始耐药率为28.1％，继发耐药率为41.1％。
因此，新型抗结核药物的研发已成为当务之急。
下面对抗结核新药的研究进展做一简介。
1．利福霉素类药物利福喷丁（Rifapentine）为利福平的环戊基衍生物，其体外抑菌作用比利福平强2～4倍，是一种长效抗结核药物，一周给药1～2次，每次500～600毫克。
近年对本品进行延长给药间歇至两周1次的可行性研究发现，该药的治疗结束痰菌阴转率为98.9％，故认为是一种价廉、高效、低毒且适用于临床督导给药的新药。
利福布丁（Rifabutin）的抗菌活性为利福平的2～4倍，对利福平敏感菌的MIC是低的（＜0.06微克/毫升），而对利福平耐药菌株的MIC则明显增高（范围为0.25～16.0微克/毫升）。
它与利福平存在交叉耐药，但它的MIC比较宽的范围又显示利福平耐药菌株对利福布丁有一定的敏感性。
本品的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力均强于后者，使其能够集中分布在巨噬细胞内且具有较强的活性。
KRM1648（Benzoxazinorifamycin）系新合成的利福平衍生物，属于苯并(口恶)嗪利福霉素，由于本品比利福平有更强的杀菌作用，即使对利福平有耐药性，也能发挥一定的杀菌作用。
此外，正在研究中的还有F22、F22Q、CGP7074CGP27557等新型长效抗结核药物。
2．氟喹诺酮类药物由于结核杆菌暴露于氟喹诺酮类药物时自发突变率很低，约为1/106～1/107，同时，此类药与其它抗结核药物之间无交叉耐药性，并具有体内分布广、安全性高、不良反应少、价格相对低廉等特点，因已成为治疗耐药结核杆菌感染的主要药物之一。
氧氟沙星是第一个治疗结核病的氟喹诺酮类药物。
香港已将氧氟沙星与其它药物配伍，作为多耐药慢性肺结核病复治的常规药物。
抗结核病新型药物的研究进展结核病是由结核分枝杆菌( 简称结核菌) 引发的传染性疾病, 由于抗结核药物的应用, 结核病一度得到有效控制。
最早出现的有效抗结核病药是链霉素。
对氨基水杨酸钠被应用于临床后发现, 链霉素加对氨基水杨酸钠的治疗效果优于单用其中任何一种，而且可以防止结核杆菌产生耐药性。
发明异烟肼后对单用异烟肼和联用异烟肼+ 对氨基水杨酸钠或链霉素进行对比试验, 结果再次证明了联合用药的优势。
于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案, 即链霉素+ 异烟肼+ 对氨基水杨酸钠, 后者可根据药源和患者的耐受性将其中的对氨基水杨酸钠替换为乙胺丁醇或氨硫脲。
20 世纪70 年代, 随着利福平进入临床应用以及对吡嗪酰胺的重新认识, 短程化疗成为结核病治疗研究的最大热点,并取得了令人瞩目的成就。
21 世纪抗结核病药物研究获得了进一步的发展, 其中最引人注目的是利福霉素类( 包括利福布丁、苯并噁嗪利福霉素和利福喷丁) 和氟喹诺酮类( 包括氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司氟沙星和洛美沙星) 这两大类药物, 尤以后者更为突出。
其他常用的抗结核病药物有吡嗪酰胺、氨基糖苷类抗生素( 阿米卡星、巴龙霉素)、结核放线菌素N - 吩嗪类药物( 氯苯吩嗪) 等。
现阶段，我国面临的主要挑战是耐药结核与HIV 相关结核。
虽然形势严峻，但是针对上述挑战的一些很有前途的新药已经进入临床试验的各个阶段，为抗结核药物治疗带来新的希望，本文就这些新药的最新进展作一综述。
1 利福霉素类传统的利福霉素是一类重要的抗结核药物, 对其结构进行改造得到了利福平、利福定、利福喷丁等高效、长效药物。
其中, 利福喷丁是我国最早开发的抗结核药物, 其抗菌谱与利福平相似。
新利福霉素类衍生物具有血浆半衰期长、抗菌活性强等优点，对耐药结核分枝杆菌有一定的抗菌作用。
1.1 利福布汀利福布汀为一种半合成的利福霉素-S 螺旋哌啶衍生物，其亲脂性、透过细胞膜和干扰DNA生物合成的能力优于利福平。
嗽宁口服液的镇咳、祛痰及平喘作用的实验研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的观察嗽宁口服液的镇咳、祛痰及平喘作用。
方法采用豚鼠枸橼酸引咳实验、小鼠SO2引咳实验、小鼠酚红法祛痰实验、乙酰胆碱组胺豚鼠引喘实验、卵白蛋白豚鼠引喘实验方法进行嗽宁口服液镇咳、祛痰及平喘作用的研究。
结果嗽宁口服液在豚鼠枸橼酸引咳实验及小鼠SO2引咳实验中表现出显著的镇咳作用，在小鼠酚红法祛痰实验中祛痰作用显著，对乙酰胆碱、组织胺引喘实验豚鼠及卵白蛋白引喘实验豚鼠具有显著的平喘作用。
结论嗽宁口服液的中医处方具有镇咳、祛痰及平喘的功效。
【关键词】嗽宁口服液；咳嗽/治疗；祛痰；喘/治疗；动物，实验【Abstract】Objective To study the antitussive，eliminating phlegm and antiasthmatic effects of Souning oral liquid.Methods Some experiments were done,including cough induced by citric acid in guinea pigs,cough induced by SO2 in mice,expectoranttests by phenol red in mice,asthma induced by histamine and acetylcholine in guinea pigs,asthma induced by ovalbumin in guinea pig,to study the antitussive，eliminating phlegm and antiasthmatic effects of Souning oral liquid.Results Souning oral liquid exhibited significant effects in the tests of cough induced by citric acid,cough induced by SO2,expectorant tests by phenol red,asthma induced by histamine and acetylcholine,and asthma induced by ovalbumin.Conclusion The study suggests that Souning oral liquid has antitussive,eliminating phlegm and antiasthmatic effects.【Key words】Souning oral liquid; Cough/Treatment; Eliminating phlegm; Asthma/Treatment;Animal,experiment嗽宁口服液是根据祖国传统医学理论，采用目前先进的中药制剂技术精制而成的纯中药制剂，具有宣肺降逆，清热化痰之功效，主治小儿发热、咽喉疼痛、咳嗽，甚至气急欲喘等，临床有较好的疗效，为进一步证实该药的疗效，本实验就其镇咳、化痰、平喘作用进行了药效学研究，现报道如下。
镇咳药——磷酸二甲啡烷刘萍;刘薇芝;胡汉昆;颜锵【摘要】磷酸二甲啡烷是一种新型镇咳药,通过直接抑制延髓咳嗽中枢而起镇咳作用,具有毒性低、疗效好、无身体依赖性、不良反应少等特点.该文介绍磷酸二甲啡烷的药效学、药动学、毒理学、临床疗效、上市再评价等进展,为临床应用提供参考.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(031)012【总页数】3页(P1592-1594)【关键词】二甲啡烷;镇咳作用【作者】刘萍;刘薇芝;胡汉昆;颜锵【作者单位】武汉大学中南医院药学部,430071;武汉大学中南医院药学部,430071;武汉大学中南医院药学部,430071;武汉药谷生物工程有限公司,430074【正文语种】中文【中图分类】R974.2;R969咳嗽是人体清除呼吸道分泌物或异物的保护性呼吸反射动作，它是由于延髓的呼吸中枢受到刺激而引起的。
引起咳嗽的原因多为呼吸系统疾病，如感冒、气管炎、肺炎、哮喘等。
长期、频繁、剧烈咳嗽会影响工作和休息，甚至引起喉痛、音哑和呼吸肌痛以及呼吸道出血等［1］。
磷酸二甲啡烷是一种新型镇咳药，它通过直接抑制延髓咳嗽中枢而起到镇咳作用，为非依赖性中枢镇咳嗽药，镇咳效果略优于右美沙芬，约为可待因的3倍，但毒性更低，反复应用不会产生依赖性，安全性好。
服用后起效迅速，且持续时间长［2］。
磷酸二甲啡烷是由17-甲基吗啡烷的3位甲基化制成［3］，分子结构式见图1。
1974年在日本上市，由于疗效好，现已在意大利、西班牙等欧洲国家上市。
笔者从该药的药理作用、药动学、毒理作用、临床疗效、上市后再评价等方面，对这种新型镇咳药作全面的介绍，为临床应用提供参考。
图1 磷酸二甲啡烷分子结构式1 药理作用1.1 镇咳作用及其机制 KAS等［4-5］通过对机械刺激引起咳嗽的猫给予本品干预，证实本品是通过直接抑制延髓咳嗽中枢而起到镇咳作用。
磷酸二甲啡烷没有影响传入和传出咳嗽反射的通路，对肺牵张感受器也未产生作用。
镇咳药市场分析一、市场概况镇咳药是一种用于缓解咳嗽症状的药物，市场需求持续增长。
本文将对镇咳药市场进行分析，包括市场规模、市场发展趋势、竞争格局等方面。
二、市场规模根据市场调研数据显示，镇咳药市场规模逐年增长。
2022年，全球镇咳药市场规模达到XX亿美元，估计到2025年将达到XX亿美元。
这表明镇咳药市场具有巨大的潜力和发展空间。
三、市场发展趋势1. 镇咳药市场受益于人口老龄化趋势。
随着人口老龄化程度的加深，咳嗽症状的发生率也相应增加，从而推动了镇咳药的需求增长。
2. 消费者对健康意识的提高。
随着人们对健康的重视程度提高，对咳嗽症状的关注也增加。
消费者更倾向于选择安全有效的镇咳药，这促进了市场的发展。
3. 创新产品的推出。
随着科技的进步和研发投入的增加，市场上涌现出更多创新的镇咳药产品。
这些产品具有更好的疗效和更少的副作用，受到消费者的青睐。
4. 电子商务的兴起。
随着互联网的普及，越来越多的消费者选择在网上购买药品。
电子商务渠道的发展为镇咳药市场提供了更广阔的销售渠道。
四、竞争格局目前，镇咳药市场存在着较为激烈的竞争。
主要竞争对手包括国内外知名药企以及一些小型制药公司。
这些公司通过不断创新和广告宣传来争夺市场份额。
此外，一些大型连锁药店也在市场上扮演着重要的角色。
五、市场前景镇咳药市场的前景广阔。
随着人口老龄化趋势的加深和消费者对健康的重视程度提高，镇咳药的市场需求将持续增长。
同时，科技的进步和创新产品的推出也将为市场带来更多机遇。
估计未来几年，镇咳药市场将保持稳定增长。
六、市场推荐策略1. 加强产品研发和创新。
投入更多的资源用于镇咳药的研发，推出更安全有效的产品，以满足消费者的需求。
2. 加大市场宣传力度。
通过广告、促销等方式提高品牌知名度，吸引更多消费者选择自己的产品。
3. 拓展电子商务渠道。
积极开展线上销售，提供便捷的购药方式，满足消费者的多样化需求。
4. 加强与医疗机构的合作。
与医院、诊所等建立合作关系，提高产品的推广和销售渠道。
