第13章遗传病的诊断
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遗传病的诊断PPT课件
染色体检查
染色体检查或称核型分析是确诊染色体病 的主要方法，在某些情况下，也用于对单 基因病的诊断。
染色体检查——指征
智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸 形者；
夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体 等；
家族中已发现染色体异常或先天畸形个体； 多发性流产的妇女及其丈夫； 原发闭经和男女不育不孕者； 34岁以上的高龄孕妇； 有内外生殖器畸形者。
DNA测序
序列测定是基因诊断的金标准，它不仅可 确定突变的部位，还可确定突变的性质， 是基因突变检测的最直接、最准确的方法。
第一代、第二代、第三代测序技术
甲基化检测
甲基化检测的原理是基于DNA经亚 硫酸氢钠处理后，所有未甲基化的胞 嘧啶发生脱氨基变为尿嘧啶，而甲基 化的胞嘧啶无此改变。
逆转录PCR(RT-PCR)和Northern Blotting
遗传病的诊断
Contents
方法
症状和体征分析 系谱分析 染色体检查 生化检测 基因诊断
症状和体征分析
症状和(或)体征的出现是患者就诊的主要原因， 也是诊断遗传病的重要线索。
表型—基因—疾病之间的关系不是一一对应的。
症状与体征仅仅是进行遗传病诊断的线索，遗传 病的确诊必须借助于其他检查手段。
进行荧光素标记,然后将探针与染色 体或DNA纤维切片杂交，在荧光显 微镜下可直接观测并进行定位和定性 或相对定量分析
FISH具有安全、快速、灵敏度高、 探针能长期保存、能同时显示多种颜 色等优点，不但能显示中期分裂相， 还能显示于间期核。
比较基因组杂交 多重探针连接扩增(MLPA) SSCP/DHPLC/HRM
RNA诊断分析基因的表达和功能，即检测 基因能否转录、转录物（mRNA）是否正 常以及转录效率的高低等。
遗传病的诊断
辅导9 遗传病的诊断、防治与优生在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。
一、遗传病的诊断遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。
前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。
（一）临床诊断遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。
其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。
（二）系谱分析根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。
系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。
进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。
系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
（三）实验室检查实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。
细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。
主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。
染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。
有下列情况之一应建议作染色体检查：（1）有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系统畸形者。
（2）习惯性流产。
要求夫妇双方同时进行染色体检查。
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分布
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
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不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
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遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
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医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
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镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
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医学遗传学试题及答案(复习)
医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病:指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病:临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征:基本特征：遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1.名词：(第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析:将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛)体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制:指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统,Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点,将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体,以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号,另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体.Xx代表女性,而xy代表男性。
2．莱昂假说(1)雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性.（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天)；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
（3)两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词：基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组.基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点,断裂基因如何进行转录真核生物结构基因,由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
第13章 遗传病的诊断
第十三章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。
它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。
遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。
主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。
遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。
本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。
一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。
2．了解系谱分析方法和注意事项。
3．了解遗传病生化学诊断的基本方法。
4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。
5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。
6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。
7．了解基因诊断技术的应用。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．家系调查的最主要目的是。
A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系2．不能进行染色体检查的材料有。
A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤3．生化检查主要是指针对的检查。
A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶4．症状前诊断的最佳方法是。
A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。
A．2 B．4 C．10 D．16 E．306．绒毛取样法的缺点是。
A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高D．绒毛不能培养 E．周期长7．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。
A．费用低 B．周期短 C．取材方便D．针对基因结构 E．针对病变细胞8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知D．表达异常 E．点突变9．核酸杂交的基本原理是。
医学遗传学习题集名词解释
医学遗传学习题集名词解释第一章绪论1 遗传性疾病(genetic disease):是指其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。
2 先天性疾病(congenital disease):一般是指婴儿出生时就已表现出来的疾病。
3 家族性疾病(familial disease):是指一个家族中多个成员都表现出来的同一种病，即某一种疾病有家族史。
第二章人类基因1卫星DNA(satellite DNA):以5bp、10bp或20bp、200bp为一个重复单位，经过多次重复串联，长度可达105bp，约占整个基因组10%～15%的简单序列DNA。
2 基因组(genome):一个物种所有遗传信息的总称。
通常表述为一个单倍体细胞中全部的基因或遗传物质。
3 结构基因（structural gene）:是决定合成某一种蛋白质或RNA分子结构相应的一段DNA。
结构基因的功能是把携带的遗传信息转录给mRNA,再以mRNA为模板合成具有特定氨基酸序列的蛋白质或RNA。
4 断裂基因（split gene）：是真核生物的结构基因，编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构。
5 基因家族（gene family）：是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
它们在基因组中的拷贝只有微小的差别，并行使相关的功能。
6 单一基因（solitary gene）：指在基因组中只有单个或极少数拷贝的基因。
7 外显子和内含子（exon and intron）：外显子（exon）是指编码氨基酸的序列，内含子（intron）是指位于外显子之间的非编码序列。
8 调节基因（regulator gene）：是指能控制结构基因转录起始和产物合成速率并能影响其他基因活性的一类基因。
9 串联重复基因（tandemly repeated gene）：连续或不连续的首尾串联重复排列的多拷贝基因。
10 拟基因（假基因，pseudogene）：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物的基因。
遗传病的诊断习题
遗传病的诊断名词解释1. 基因诊断：即利用DNA重组技术在分子水平上检测人类遗传的基因缺陷以诊断遗传病。
2. 产前诊断：又称作宫内诊断，是通过直接或间接的方法对胎儿是否患有遗传病做出诊断的过程。
3. 核酸分子杂交：是指同源的和异源的DNA单链按照碱基互补配对原则形成双链核酸分子。
杂交通常在一支持膜上进行，因此又称为核酸印记杂交。
4. DNA探针：DNA探针可以来自DNA克隆或体外扩增产生，通常是双链。
通常在体外采用DNA合成方式进行标记。
5. 寡核苷酸探针：用化学合成法制成的短单链DNA片段。
一般长15~50个核苷酸。
通常采用末端标记方法标记。
6. 系谱分析：是诊断遗传疾病的重要步骤，从先证者入手，调查家系中各个成员的发病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图（系谱）。
7. 限制性片段长度多态(RFLP)：由限制性核酸内切酶切割所产生的DNA片段称为限制性片段。
8. 原位杂交：是指不将待测核酸从细胞或组织中分离出来，而直接在组织切片或细胞标本上进行分子杂交。
9. 羊膜穿刺法：该方法是在B超的监视下，用注射器经孕妇腹壁、子宫到羊膜腔抽取胎儿羊水。
羊水中含有一定数量的胎儿脱落细胞，多为成纤维样细胞和上皮细胞，可以通过体外培养达到增殖的目的，因此能够实现胎儿的染色体检查、生化检查和分子诊断的目的。
10. 绒毛取样法：又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。
由于绒毛组织中含有大量的处于分裂期的细胞，所以可以用来直接制备染色体，或经短期培养后制备染色体，也可以直接用于生化分析和分子诊断。
填空题1.根据诊断时期的不同，遗传病的诊断可分为（）、（）和（）三种类型。
2.表型正常但带有致病物质的个体称为（），他可以将这一有害的遗传信息传递给下一代。
3.遗传病诊断的实验室检查主要包括（）、（）及（）。
4.家族史即整个家系患（）。
它应能够充分反映患者父系和母系各家族成员的发病情况。
医学遗传学名词解释与简答题
医学遗传学名词解释与简答题第一章概论一、名词解释1. 医学遗传学：是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科。
它研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发病机制、传递规律、诊断、治疗和预防等，从而降低人群中遗传病的发生率，提高人类的健康素质。
2. 临床遗传学：侧重于研究临床各种遗传病的检出、诊断、治疗和预防等的学科称为临床遗传学。
3. 关联：是指两种遗传上独立的性状非随机地同时出现，而且并非连锁所致。
4. 遗传性疾病：简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵细胞的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。
5. 家族性疾病：具有家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中不止一个成员罹患同一种疾病称为家族性疾病。
6. 发病的一致性：是指双生中一个患某种疾病，另一个也发生同样的疾病。
7. 染色体病：染色体数目或结构异常(畸变)所导致的疾病。
8. 单基因病：主要受一对等位基因所控制的疾病，即由于一对染色体(同源染色体)上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的疾病，单基因病呈孟德尔式遗传。
9. 微效基因：多基因遗传病中，数量性状的遗传基础是两对以上的等位基因，这些基因的遗传方式仍然按照孟德尔遗传方式进行，彼此之间没有显性与隐性的区别，而是呈共显性，但每对等位基因对多基因的性状形成的效应是微小的，称其为微效基因。
10. 体细胞遗传病：在体细胞中遗传物质的改变(体细胞突变)1. 怎样区别遗传病、先天性疾病和家族性疾病？答先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病，不论其是否具有遗传物质的改变，故先天性疾病并不都是遗传病。
遗传病多数是先天性疾病，但有些遗传病出生时无症状，发育至一定年龄才发病，甚至可到年近半百时才发病。
家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象，即在一个家族中不止一个成员罹患同一种疾病，表现为亲代和子代中或子代同胞中多个成员患有同一种疾病，很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显。
ch13 遗传病的诊断
胎儿镜
又称为羊膜腔镜或宫腔镜，是一种带有羊膜穿刺的 双套光导纤维内窥镜。可于怀孕15~21周进行操作。 主要用于胎儿血的取样、活检和产前诊断。也可对 胎儿形态异常进行直接观察，此外还可判定胎儿性 别和对某些遗传病进行宫内治疗。 该技术如果操作不当，会引起流产、母体免疫反应 等，所以应用受到一定的限制。
体外受精和 胚胎移植（in-vitro
fertilization embryo transfer, IVF-ET）
1978年世界第一例试管婴儿 诞生。 人类体外受精-胚胎移植方法 的建立。
胚胎移植前遗传病诊断 preimplantation genetic diagnosis, PGD
五、基因诊断
概念 基因诊断是利用DNA重组技术直接从 DNA水平检测类遗传性疾病的基因缺陷。 A、针对直接病因诊断； B、目的基因无组织和发育特异性
特 点
基因诊断方法
分子杂交 PCR及相关技术 DNA测序 基因芯片技术
分子杂交是根据碱基互补配对的原则，利用 标记探针鉴定DNA或ＲＮＡ中特定基因顺序 的一种方法。 PCR技术是在体外快速扩增特异性DNA片断 地技术，使能够达到足够分析的纯度和量。
羊膜穿刺术
亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16-18周， 因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时进针容易， 且不易伤及胎儿。 目前，羊膜腔穿刺术是胎儿产前诊断最常用、最 有效手段之一
羊膜穿刺术：
绒毛吸取术
可在B超监视下经宫颈部取样，一般于妊娠7-9周进 行。 绒毛枝经处理或经短期培养后进行染色体分析、酶 和蛋白质检测和基因分析。 优点是取样时间早，一旦作出明确诊断，需要进行 选择性流产时，不会给孕妇带来更多的损伤和问题。
遗传病的诊断
分类 简弓 帐弓
正箕（尺箕） 反箕（桡箕）
环形斗 螺旋 斗 双箕斗
遗传病的诊断
第16页
2.掌纹：是手掌中皮纹。掌纹 观察分析时普通应包含5个方面。
①大鱼际区，位于拇指下方。 ②小鱼际区，位于小指下方。 ③指间区，从拇指到小指指根部 间区域。依次分为四个小区(Ι1、 Ι2、Ι3、Ι4)。 ④指基三叉点（a、b、c、 d）， 分别位于第2、3、4、5指基部。 四条根本（A、B、C.D），分别由 指基三叉点向手心端引出线。
二、系谱分析
有利于区分单基因病和多基因病 有利于区分一些表型相同遗传病以及因为
遗传性而出现不一样遗传方式
遗传病的诊断
第7页
系谱分析时应注意事项
要注意系谱系统性、准确性、完整性
碰到“隔代遗传”时, 要注意区分是显性遗 传病外显不全, 还是隐性遗传所致
当系谱中除先证者外, 找不到其它患者, 呈散 发觉象时, 须认真分析是常染色体隐性遗 传所致, 还是新基因突变所致
其它常见技术
PCR-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP） 扩增片段长度多态性分析（Amp-FLP） 等位基因特异性寡核苷酸杂交（ASO、PCR-ASO） 单链构象多态性（PCR-SSCP） 变性高效液相色谱（DHPLC） 检测未知突变
遗传病的诊断
第29页
三、基因诊疗应用
（一）突变型遗传病直接基因诊疗
法医学判定: 亲子判定、DNA指纹
遗传病的诊断
第42页
基因诊疗针正确是被检测致病基因；基 因是否处于表示状态并不主要。所以, 取材 可不局限于病变组织细胞
遗传病的诊断
第43页
Southern印迹杂交
遗传病的诊断
第44页
Northern 印迹杂交
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发育，智力发育，性器官发育情况。 3.临床辅助检查
包括实验室检查、X线、超声、心电图、脑电 图、CT等。
2020/ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ/27
二、 系谱分析 pedigree analysis
系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实验 室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后，追溯到 家系中其他成员，写出系谱图。
2020/3/27
来自双亲的等位基因和染色体区域的表达 不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德 尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响, 因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析 中要加以注意。
2020/3/27
②动态突变 在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世
代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列 扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因 在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的 数目发生改变。
（二）代谢产物的检测
利用血液，尿液和羊水对代谢产物进行质和量的 检测。主要方法有：血液滤纸片法，显色反应。
1. 病史的收集 一般病史：患者的一般发病情况。 家族史:本病在家族中的发病情况。 婚姻史：有无近亲结婚等。 生育史:生育年龄，子女健康状况；有无流产、
死产、早产；有无药物接触史、放射线 接触史等。
2020/3/27
2.症状和体征的了解 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同性，
亦有遗传病本身的特殊性。 除注意遗传病的特异性征候群，还应注意身体
第十三章 遗传病的诊断
（diagnosis of hereditary disease)
2020/3/27
遗传病诊断包括： *现症患者诊断 *症状前诊断 *产前诊断（植入前诊断）
2020/3/27
第一节 现症患者诊断 (symptomatic diagnosis)
2020/3/27
一、常规临床诊断
2020/3/27
三、细胞遗传学检查
（一）染色体检查
又称核型分析（karyotape analysis)，即通过 血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微 摄影，分组排列对比分析。
是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应 用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能 更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常 综合征，还可以发现新的微畸变综合征。
2020/3/27
2.非孟德尔遗传病 ①线粒体遗传病 ：
线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系 遗传，女性患者的子女都可能患病。线粒体遗 传病表现为晚发、进行性。 ②多基因病：
其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传，但 不严格遵循孟德尔分离规律。
2020/3/27
3.具有特殊遗传学现象的疾病 ①基因组印记
约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一 般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染 色体上DMD基因突变所致。
2020/3/27
对系谱的分析要注意区别：
1.孟德尔遗传病
包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗 传病、YL疾病等。
系谱分析对这类疾病的分析非常有用，分析时要 考虑到某些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显 不全和延迟显性等情况，可能会造成一些临床假象， 由于遗传的异质性可能将不同的遗传病误认为同一 种遗传病进行分析。
2020/3/27
2个X染色质
2. Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y
染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一 个Y小体而XYY男性有2个Y小体。
可用于性别的鉴定。
2020/3/27
（三）染色体原位杂交
应用标记的特异性DNA探 针与玻片上的细胞中期染色体 或间期核的DNA或RNA杂交， 在这些核酸不改变其结构和分 布格局的情况下，研究核酸片 段的位置、相互关系，因此称 为原位杂交。
在绘制系谱过程中要注意：
1.系统、完整 *系谱成员应调查三代以上，（包括死者） *凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等，也
须询问清楚，记录在系谱中。 2.去伪存真
注意区别病人和家属所提供信息的真伪。
2020/3/27
3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因
突变。 例如：假肥大型肌营养不良（ DMD）
因此，酶和蛋白质的定性和定量分析可反映基因 结构的改变，是诊断单基因病的主要方法之一，由 于主要采用生化手段故称之为生物化学检查。
2020/3/27
（一）酶和蛋白质的分析
利用血液和特定的组织，细胞对酶的活性和蛋白 质的含量进行检测。主要方法有：电泳技术，酶活 性检测，层析技术，免疫技术，氨基酸顺序分析技 术等。
2020/3/27
荧光原位杂交（FISH）： 用生物素、地高辛配基等标记物标记的DNA
探针进行原位杂交后，用荧光标记的生物素亲和 蛋白和抗亲和蛋白的抗体进行免疫检测和放大， 使探针杂交的区域 发出荧光，这种原位杂 交称为荧光原位杂交。 可完成非整倍体的检测。
2020/3/27
利用FISH技术诊断Down综合征
2020/3/27
2020/3/27
1.标本来源： 现症病人外周血和身体的各种组织
2.染色体检查适应症：
①智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。 ②夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等。 ③家族中已发现染色体异常或先天畸形个体。 ④多发性流产的妇女及其丈夫。 ⑤原发闭经和男女不育症者。 ⑥35岁以上的高龄孕妇。 ⑦有两性内外生殖器畸形者。
图 示 ： 利 用 21 号 染 色 体特异性探针对一位高 龄妊娠妇女进行产前诊 断，未培养的羊水细胞 进行荧光原位杂交, 显 示所检测的细胞均有 3个杂交信号,经选择性人工流产后确诊为 Down综合征患儿。
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四、生物化学检查
单基因遗传病往往是由于基因突变导致酶和蛋白 质的改变或缺如，使一些器官的发育和正常的代谢 发生改变，并在临床上表现出一系列症状。
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（二）性染色质检查 利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，
绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用 于两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。
优点是方法简单，有一定价值，但确认仍 需依靠染色体检查。
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1.X染色质检查 用于由于X染色体数目异常而引起的性染
色体畸变综合征检测。 如：Turner综合征 X染色质为阴性。 Klinefelter综合征 X染色质为阳性。
包括实验室检查、X线、超声、心电图、脑电 图、CT等。
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二、 系谱分析 pedigree analysis
系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实验 室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后，追溯到 家系中其他成员，写出系谱图。
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来自双亲的等位基因和染色体区域的表达 不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德 尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响, 因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析 中要加以注意。
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②动态突变 在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世
代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列 扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因 在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的 数目发生改变。
（二）代谢产物的检测
利用血液，尿液和羊水对代谢产物进行质和量的 检测。主要方法有：血液滤纸片法，显色反应。
1. 病史的收集 一般病史：患者的一般发病情况。 家族史:本病在家族中的发病情况。 婚姻史：有无近亲结婚等。 生育史:生育年龄，子女健康状况；有无流产、
死产、早产；有无药物接触史、放射线 接触史等。
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2.症状和体征的了解 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同性，
亦有遗传病本身的特殊性。 除注意遗传病的特异性征候群，还应注意身体
第十三章 遗传病的诊断
（diagnosis of hereditary disease)
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遗传病诊断包括： *现症患者诊断 *症状前诊断 *产前诊断（植入前诊断）
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第一节 现症患者诊断 (symptomatic diagnosis)
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一、常规临床诊断
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三、细胞遗传学检查
（一）染色体检查
又称核型分析（karyotape analysis)，即通过 血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微 摄影，分组排列对比分析。
是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应 用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能 更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常 综合征，还可以发现新的微畸变综合征。
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2.非孟德尔遗传病 ①线粒体遗传病 ：
线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系 遗传，女性患者的子女都可能患病。线粒体遗 传病表现为晚发、进行性。 ②多基因病：
其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传，但 不严格遵循孟德尔分离规律。
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3.具有特殊遗传学现象的疾病 ①基因组印记
约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一 般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染 色体上DMD基因突变所致。
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对系谱的分析要注意区别：
1.孟德尔遗传病
包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗 传病、YL疾病等。
系谱分析对这类疾病的分析非常有用，分析时要 考虑到某些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显 不全和延迟显性等情况，可能会造成一些临床假象， 由于遗传的异质性可能将不同的遗传病误认为同一 种遗传病进行分析。
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2个X染色质
2. Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y
染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一 个Y小体而XYY男性有2个Y小体。
可用于性别的鉴定。
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（三）染色体原位杂交
应用标记的特异性DNA探 针与玻片上的细胞中期染色体 或间期核的DNA或RNA杂交， 在这些核酸不改变其结构和分 布格局的情况下，研究核酸片 段的位置、相互关系，因此称 为原位杂交。
在绘制系谱过程中要注意：
1.系统、完整 *系谱成员应调查三代以上，（包括死者） *凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等，也
须询问清楚，记录在系谱中。 2.去伪存真
注意区别病人和家属所提供信息的真伪。
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3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因
突变。 例如：假肥大型肌营养不良（ DMD）
因此，酶和蛋白质的定性和定量分析可反映基因 结构的改变，是诊断单基因病的主要方法之一，由 于主要采用生化手段故称之为生物化学检查。
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（一）酶和蛋白质的分析
利用血液和特定的组织，细胞对酶的活性和蛋白 质的含量进行检测。主要方法有：电泳技术，酶活 性检测，层析技术，免疫技术，氨基酸顺序分析技 术等。
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荧光原位杂交（FISH）： 用生物素、地高辛配基等标记物标记的DNA
探针进行原位杂交后，用荧光标记的生物素亲和 蛋白和抗亲和蛋白的抗体进行免疫检测和放大， 使探针杂交的区域 发出荧光，这种原位杂 交称为荧光原位杂交。 可完成非整倍体的检测。
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利用FISH技术诊断Down综合征
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1.标本来源： 现症病人外周血和身体的各种组织
2.染色体检查适应症：
①智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。 ②夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等。 ③家族中已发现染色体异常或先天畸形个体。 ④多发性流产的妇女及其丈夫。 ⑤原发闭经和男女不育症者。 ⑥35岁以上的高龄孕妇。 ⑦有两性内外生殖器畸形者。
图 示 ： 利 用 21 号 染 色 体特异性探针对一位高 龄妊娠妇女进行产前诊 断，未培养的羊水细胞 进行荧光原位杂交, 显 示所检测的细胞均有 3个杂交信号,经选择性人工流产后确诊为 Down综合征患儿。
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四、生物化学检查
单基因遗传病往往是由于基因突变导致酶和蛋白 质的改变或缺如，使一些器官的发育和正常的代谢 发生改变，并在临床上表现出一系列症状。
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（二）性染色质检查 利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，
绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用 于两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。
优点是方法简单，有一定价值，但确认仍 需依靠染色体检查。
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1.X染色质检查 用于由于X染色体数目异常而引起的性染
色体畸变综合征检测。 如：Turner综合征 X染色质为阴性。 Klinefelter综合征 X染色质为阳性。