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吉西他滨联合顺铂对晚期肺鳞癌、肺腺癌的临床疗效分析摘要目的：分析吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌、肺腺癌的临床疗效，总结治疗经验。
方法：选取晚期非小细胞肺癌患者40例，采用吉西他滨联合顺铂治疗。
结果：所有患者均可耐受，不良反应发生率33.3%，肺鳞癌总有效率>30%，控制率>70%。
肺鳞癌治疗的实体病灶直径总长度缩小（66.6±14.6）%，肺腺癌则为（45.6±11.5）%。
15例合并胸水患者完全消失33.3%（5/15）。
治疗后，胸闷、胸痛、呼吸困难、咳嗽、发热等症状出现率均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。
身体基础状态较差（PS评分为2分）、Ⅳ期、伴胸水的患者生存时间较短（2 結果2.1 肿瘤实体病灶疗效所有患者均可耐受，其中16例（40.4%）出现不良反应，主要为血小板、白细胞减少，恶心、呕吐等消化道症状，肺鳞癌不良反应发生率为37.04%（10/27）、肺腺癌不良反应发生率为45.2%（6/13），差异无统计学意义（P>0.05）。
1个疗程后，肺鳞癌的实体病灶直径总长度缩小（66.6±14.6）%，肺腺癌则为（45.6±11.5）%。
肺腺癌、肺鳞癌总有效率、控制率见表1。
2.2 胸水治疗效果15例合并胸水患者治疗后积液量明显减少，完全消失率33.3%（5/15），剩余10例积液量在15～150 ml，配合胸腔闭式引流，胸水完全消失。
2.3 主要症状改善情况治疗后，胸闷、胸痛、呼吸困难、咳嗽、发热等症状出现率均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。
2.4 生存时间，正常生活能力维持时间肺鳞癌生存时间为13（10，26）个月，肺腺癌则为10（8，21）个月。
肺鳞癌正常生活能力维持时间分别为11（6，22）个月，肺腺癌则为8（7，17）个月。
生存时间较短（<12个月）的主要为身体基础状态较差（PS评分为2分）、Ⅳ期、伴胸水患者。
小细胞肺癌分子标志物PARP1的研究进展王露;朱哲慧;陈思敏;赖仁胜【摘要】Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive malignancy distinct from non-small cell lung cancer (NSCLC) in its metastatic potential and treatment response. Improvement in the clinical outcome of lung cancer is more likely to be associated with the molecular targeted therapy based on its pathogenesis. Although several genomic aberrations have been identified, no molecularly targeted agents have prolonged survival in patients with SCLCs. Recently, PARP1 have been identified as a potential therapeutic target. SCLCs have been observed remarkably sensitivity to PARP inhibitors. This review will mainly make a conclusion on the research progress of PARP1 as a molecular targeted therapy gene in SCLCs.%小细胞肺癌是一个侵袭性强的恶性肿瘤,其转移性和治疗效果均与非小细胞肺癌不同.肺癌的临床预后的改善,越来越多的与建立在致病机制基础上的分子标志物的靶向治疗有关.虽然已知小细胞肺癌有很多基因变异,但尚未明确某些分子靶向治疗能够延长小细胞肺癌的生存期.近年来,研究发现PARP1可以作为治疗小细胞肺癌患者的潜在靶点,小细胞肺癌对PARP抑制剂有显著的敏感性.本文主要就PARP1作为分子靶向治疗基因在小细胞肺癌中的研究进展进行详细总结.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)035【总页数】3页(P66-68)【关键词】PARP1;小细胞肺癌;分子靶向治疗【作者】王露;朱哲慧;陈思敏;赖仁胜【作者单位】江苏省中医院病理科,江苏南京,210000;空降兵学院门诊部,广西桂林,541003;江苏省中医院病理科,江苏南京,210000;江苏省中医院病理科,江苏南京,210000【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的发病率和死亡率一直居高不下，其发生的主要因素与吸烟相关。
高PS评分、EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者行一线化疗后序贯EGFR-TKI治疗的效果唐双凤;魏立健【期刊名称】《当代医药论丛》【年(卷),期】2022(20)17【摘要】目的:探讨高一般健康状态(PS)评分、表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者行一线化疗后序贯表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的效果。
方法:选取茂名市人民医院肿瘤科收治得高PS评分、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者51例作为研究对象。
采用随机数表法将其分为对照组(n=24)和观察组(n=27)。
对观察组患者进行一线化疗后序贯EGFR-TKI治疗,对照组患者则仅行一线EGFR-TKI治疗。
比较两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)、生存率及不良反应的发生率。
结果:治疗后,两组患者的PFS、OS、1年生存率、2年生存率、3年生存率相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。
治疗期间,观察组患者胃肠道反应和血小板减低的发生率分别为14.81%和18.52%,对照组患者胃肠道反应和血小板减低的发生率均为8.33%,组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:一线化疗后序贯EGFR-TKI治疗与一线EGFR-TKI 治疗对高PS评分、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者PFS、OS的影响相当。
【总页数】5页(P31-35)【作者】唐双凤;魏立健【作者单位】茂名市人民医院肿瘤科;茂名市人民医院综合科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.化疗序贯EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的临床观察2.晚期非小细胞性肺癌EGFR敏感突变患者一线化疗后序贯EGFR-TKI的疗效3.EGFR-TKI分别联合化疗和贝伐珠单抗治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的效果比较4.阿帕替尼联合EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性分析5.EGFR-TKIs联合化疗一线治疗晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者的疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
临床药师参与1例小细胞肺癌伴肾功能不全患者治疗方案调整的病例分析摘要1例有高血压病史的74岁男性小细胞肺癌患者，首次依托泊苷联合顺铂姑息化疗后出现肾功能下降。
临床药师认为，顺铂是导致患者肾功能下降的主要原因，建议将化疗方案更换为依托泊苷联合卡铂，并根据患者的肾功能情况将卡铂的目标AUC值定为5。
患者化疗过程顺利。
随访患者肾功能在第二次化疗后未出现进一步下降。
ABSTRACT A 74-year-old male small cell lung cancer patient with hypertension was treated with etoposide and cisplatin as the first line palliative chemotherapy. After the first cycle，the renal function of this patient was decreased. Clinical pharmacist recognized the cisplatin might be the primary cause for the renal dysfunction and advised to change chemotherapy regimen. The clinical application of chemotherapy in senior patients should be careful in order to reduce the incidence of renal injury and ensure drug safety. This pharmacist recommended to change chemotherapy into etoposide plus carboplatin and set the AUC at 5. The process of chemotherapy was successful. A further decline in renal function did not occur after the second chemotherapy according to the fellow-up.KEY WORDS renal dysfunction；cisplatin；chemotherapy regimen adjustment我国高血压患者人数超过1亿以上，高血压可导致多脏器并发症，其中肾脏并发症约占42%，约10%的高血压患者死于肾功能衰竭。
小细胞肺癌化疗方案ep介绍小细胞肺癌是肺癌的一个亚型，具有快速生长、早期转移和高度侵袭的特点。
化疗是小细胞肺癌的主要治疗方法之一，EP方案是目前常用的一种化疗方案。
本文将对EP方案的具体内容、疗效和副作用进行详细介绍。
EP方案的组成EP方案是由顺铂（Etoposide）和依托泊苷（Cisplatin）两种药物组成的化疗方案。
顺铂属于DNA损伤剂，能够通过抑制DNA链的合成和抑制DNA损伤修复来抑制肿瘤细胞的生长。
依托泊苷则是一个铂类化合物，通过干扰DNA的复制和修复过程来抑制肿瘤细胞的分裂。
EP方案通过联合应用这两种药物，能够达到更好的治疗效果。
EP方案的疗效EP方案是小细胞肺癌的标准一线化疗方案，已经被广泛应用于临床实践中。
研究表明，EP方案能够在一定程度上减小肿瘤的体积，延长患者的生存时间并提高生活质量。
EP方案通常需要连续多个周期的化疗，每个周期包括一段时间的药物治疗和一段时间的休息期。
具体的疗程和剂量需要根据患者的具体情况进行调整。
EP方案的副作用EP方案作为一种强力的化疗方案，不可避免地会带来一些副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、脱发、贫血、免疫抑制等。
这些副作用大多是可控制和可逆转的，医生会根据患者的具体情况提供相应的支持治疗和药物治疗。
然而，EP方案对一些重要的器官如肾脏和骨髓也有一定的毒性，因此在应用EP方案时需要密切监测患者的身体状况，并及时调整剂量和疗程。
结论EP方案是小细胞肺癌的一线标准化疗方案，通过联合应用顺铂和依托泊苷两种药物，能够达到较好的治疗效果。
尽管EP方案会带来一些副作用，但大多数副作用是可控制和可逆转的，医生会根据患者的具体情况进行相应的治疗和调整。
对于小细胞肺癌患者，及早采取EP方案进行化疗是提高生存率和生活质量的重要手段。
参考文献： 1. Govindan R., Page N., Morgensztern D., et al. Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database. Journal of Clinical Oncology, 2006, 24(28): 4539-4544. 2. Schiller J.H., Adak S., Cella D., etal. Topotecan versus observation after cisplatin plus etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer: E7593 - a phase III trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. Journal of Clinical Oncology, 2001, 19(8): 2114-2122.。
病历摘要（病情及诊疗情况）：患者，男，67岁，体质量75.5 kg，以“活动后胸闷、气短4年余，加重2 d”为主诉入院。
入院诊断：①间质性肺病；②心力衰竭；③肺动脉高压；④心功能Ⅳ级；⑤左侧大隐静脉血栓形成。
入院后完善相关检查，排除手术禁忌证后，于2019 年3 月26 日行同种异体原位右肺移植术。
术后患者恢复良好，3月27日联合免疫抑制剂环孢素软胶囊（杭州中美华东制药有限公司，注册证号：国药准字H10960122，规格：25 mg）100 mg，po，q12 h+麦考酚钠肠溶片360 mg，po，q12 h+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠35mg，ivgtt，qd预防排斥反应；预防感染分别给予注射用亚胺培南西司他丁钠0.5 g（以亚胺培南计），ivgtt，q6 h 抗细菌治疗，注射用醋酸卡泊芬净首次负荷剂量70 mg、维持剂量50 mg 抗真菌治疗，注射用更昔洛韦钠0.35 g，ivgtt，qd抗病毒治疗，复方磺胺甲噁唑片2片，po，bid抗耶式肺孢子菌治疗。
3月31日患者检查结果：体温37.8 ℃↑，WBC 9.97×109 L －1↑，C 反应蛋白（CRP）11.6 mg/L↑，PCT 0.19 ng/mL ↑，尿素15.5 mmol/L ↑，血肌酐71μmol/L。
4 月3 日患者检查结果：体温37.8 ℃↑，WBC10.5×109 L－1↑，CRP 7.53 mg/L↑，PCT 0.3 ng/mL↑，尿素14.7 mmol/L↑，血肌酐65 μmol/L；肺泡灌洗液培养出洋葱伯克霍尔德菌，药敏试验结果显示对头孢他啶、美罗培南、左氧氟沙星、环丙沙星、复方磺胺甲噁唑、米诺环素敏感。
医师根据患者药敏试验结果，将抗生素调整为注射用美罗培南1 g，ivgtt，q6 h+左氧氟沙星氯化钠注射液0.5 g，ivgtt，qd 抗细菌治疗。
4 月7 日患者检查结果：体温37.1℃，WBC 9.88×109 L－1↑，CRP 6.4 mg/L↑，PCT 0.69ng/mL↑，G 试验结果121.72 pg/mL↑，GM 试验结果0.77 μg/mL，尿素24 mmol/L↑，血肌酐125 μmol/L↑。
·药师实践·临床药师参与1例小细胞肺癌伴肾功能不全患者治疗方案调整的病例分析姚迪翡1* 吴薇2**（1. 浙江大学医学院附属第二医院药剂科杭州 310009；2. 复旦大学附属中山医院药剂科上海 200032）摘 要 1例有高血压病史的74岁男性小细胞肺癌患者，首次依托泊苷联合顺铂姑息化疗后出现肾功能下降。
临床药师认为，顺铂是导致患者肾功能下降的主要原因，建议将化疗方案更换为依托泊苷联合卡铂，并根据患者的肾功能情况将卡铂的目标AUC值定为5。
患者化疗过程顺利。
随访患者肾功能在第二次化疗后未出现进一步下降。
关键词肾功能不全顺铂化疗方案调整中图分类号：R969.3; R734.2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2015)15-0065-03Clinical pharmacist’s involvement in treatment adjustmentof a senior small cell lung cancer patient with renal insufficiency: a case analysisYAO Difei1*, WU Wei2**(1. Department of Pharmacy, the Second Hospital affiliated to School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310009, China;2. Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China)ABSTRACT A 74-year-old male small cell lung cancer patient with hypertension was treated with etoposide and cisplatinas the first line palliative chemotherapy. After the first cycle, the renal function of this patient was decreased. Clinical pharmacist recognized the cisplatin might be the primary cause for the renal dysfunction and advised to change chemotherapy regimen. The clinical application of chemotherapy in senior patients should be careful in order to reduce the incidence of renal injury and ensure drug safety. This pharmacist recommended to change chemotherapy into etoposide plus carboplatin and set the AUC at 5. The process of chemotherapy was successful. A further decline in renal function did not occur after the second chemotherapy according to the fellow-up.KEY WORDS renal dysfunction; cisplatin; chemotherapy regimen adjustment我国高血压患者人数超过1亿以上，高血压可导致多脏器并发症，其中肾脏并发症约占42%，约10%的高血压患者死于肾功能衰竭。
伴有高血压的老年肿瘤患者，出现肾功能下降，选用抗肿瘤药物时就需要同时考虑患者病情对化疗可能的多种影响，调整合适的化疗方案实现安全用药。
临床药师通过参与1例小细胞肺癌伴肾功能不全患者化疗方案的调整，探讨肾功能下降患者的抗肿瘤治疗的药物选择，以及个体化药学方案的制定与药学监护，以保证患者药物治疗的安全、有效。
1 病例简介某男性患者，74岁。
因“咳嗽咳痰伴胸痛2月余”就诊，CT检查提示左肺上叶肺癌伴纵隔及左肺门淋巴结转移，肝内多发转移瘤。
骨扫描、颅脑MRI、心电图未见明显异常。
穿刺病理：小细胞癌。
姑息一线第1周期化疗行依托泊苷联合顺铂（EP）方案化疗（依托泊苷注射液0.18 g，静脉滴注，d1~3+顺铂注射液45 mg，静脉滴注，d1~3）。
化疗前查血常规、肝肾功能正常，肌酐92 μmol/L。
化疗后复查血生化常规示肌酐127 μmol/L；复查血常规示白细胞计数3.5×109/L、血红蛋白131 g/L、血小板计数153×109/L、中性粒细胞绝对值1.82×109/L，*作者简介：姚迪翡，主管药师。
研究方向：临床药学。
E-mail: yaodf1@**通讯作者：吴薇，副主任药师。
研究方向：临床药学。
E-mail: wu.wei@·药师实践·予对症升白治疗后好转。
末次化疗21 d后转入我院进一步治疗。
患者高血压病史10年余，予拉西地平片4 mg，口服，1次/d，血压控制可。
体格检查：体温为37.0℃，血压为123/70 mmHg，心率为80次/min，呼吸频率为20次/min。
患者身高170 cm，体重71 kg，体表面积1.86 m2，KPS 80分，NRS 0分；神志清晰。
皮肤巩膜无黄染，球结膜无水肿；口唇无紫绀，全身浅表淋巴结无肿大。
颈软，气管居中；双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。
心律齐、心界不大，各瓣膜听诊区未闻及杂音。
腹部平软，肝、脾肋下未扪及，无压痛及反跳痛，无移动性浊音。
双下肢无水肿。
实验室检查：①血常规检查结果：白细胞计数10.9×109/L，血红蛋白124 g/L，血小板计数147×109/L，中性粒细胞绝对值7.26×109/L。
②肾功能检查结果：肌酐120 μmol/L，肌酐清除率47.95 ml/min。
尿肾功能系列示尿微量白蛋白7.53 mg/g·Cr、尿免疫球蛋白G 3.75 mg/g·Cr、尿转铁蛋白0.81 mg/g·Cr、尿a1微球蛋白16.27 mg/g·Cr、尿NAG酶7.78U/g·Cr；尿常规+尿有形成分定量未见明显异常。
凝血谱：基本正常。
肝功能检查结果：正常。
诊断：①小细胞肺癌广泛期（肝转移）；②肾功能不全；③高血压。
2 临床药师分析和建议2.1 患者肾功能下降的原因分析1）老年高血压患者的肾血流、肾小球滤过率和肾小管功能随着年龄增加而降低，高血压早期血肌酐可能相对正常，但肾小球滤过率或肌酐清除率有下降趋势，中晚期肾功能不全的发生率明显增加且大于年轻人[1]。
患者74岁，按我国≥60岁作为老年期的年龄切点，该患者属于老年患者。
患者既往有高血压病史十余年，首次化疗前肌酐清除率62.54 ml/min，按《2012年KDIGO 慢性肾病诊疗指南》诊断标准[2]，患者首次化疗前考虑存在因长期高血压导致的慢性轻度肾功能下降。
2）顺铂的疗效与用药剂量成正比，但其剂量的增加却受到肾毒性的限制，即使采用水化、分剂量给药等防护措施，25%~35%的患者在接受顺铂单次治疗后仍可出现肾功能损伤[3]。
肾功能损伤可表现为肾小球滤过率下降、血尿素氮升高和血清肌酐浓度上升[4]。
患者首次EP 方案化疗后肌酐清除率下降至45.30 ml/min，考虑与使用顺铂导致的急性肾功能损伤有关。
考虑该患者存在老年、急慢性肾功能不全的情况，后续治疗中首先避免造成已怀疑可能造成患者肾功能损伤的具有肾毒性的药物，如顺铂；其次，由于患者合并有高血压，高血压的治疗药物也宜选择适合肾功能损伤老年高血压患者使用的降压药物，如血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类或血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药物，避免对患者肾功能造成进一步的损害。
2.2 临床药师建议化疗方案调整的循证依据及调整方案Ⅳ期小细胞肺癌患者推荐化疗为主的综合治疗。
一线化疗推荐EP方案、依托泊苷联合卡铂（EC）方案、顺铂联合伊立替康（IP）方案或卡铂联合伊立替康（IC）方案[5]。
其中EP方案是最常用的初始治疗方案[6]，近年来多项研究发现，含伊立替康的化疗方案用于广泛期小细胞肺癌患者可能延长患者总生存期。
基于荟萃分析的结果，中国共识推荐将IP方案作为广泛期小细胞肺癌的一线化疗方案[7]。
但《NCCN指南小细胞肺癌2016v1》则认为目前的多项研究结果，尤其是荟萃分析结果不是基于患者个体得到的结论，因此仍推荐将含铂方案作为广泛期小细胞肺癌的标准治疗方案。
此外，伊立替康也被推荐用于一线化疗后3~6个月内复发的广泛期小细胞肺癌的二线治疗药物[5]。
考虑患者既往已行EP方案治疗，保留伊立替康用于后续的多线治疗时使用或对患者的长期治疗更为有利，因此，第2次化疗临床药师仍推荐医生采用铂类联合依托泊苷的化疗方案。
第2代铂类药物卡铂虽与顺铂的作用机制类似，但其产生的肾毒性明显轻于顺铂[8]。
临床上常使用卡铂代替顺铂以降低肾毒性、呕吐和神经毒性等不良反应。
一项纳入了663名小细胞肺癌患者（局限期32%，广泛期68%）的荟萃分析显示，使用含卡铂方案和含顺铂方案患者的无进展生存期和总生存期均无显著差异，因此认为卡铂在小细胞肺癌治疗中的有效性与顺铂相当[9]。
卡铂的用药剂量根据患者肾功能和曲线下面积（AUC）计算确定，因此更适合老年人和肾功能减退的人群[10]。
此外，卡铂在用于小细胞肺癌治疗时常用的AUC为5~6，研究认为，将AUC设定为5更适合老年人群[11]。
该患者上一周期顺铂治疗后出现急性肾功能损害，且患者既往肾功能较正常人群也有下降，因此临床药师推荐医生·药师实践·在后续治疗中将顺铂更换为卡铂，并根据患者肾功能情况计算剂量，目标AUC值为5。
依托泊苷注射液用于肾功能下降的患者时也需要根据肌酐清除率调整剂量，根据患者目前的肌酐清除率47.95 ml/min，临床药师将依托泊苷注射液的用量下调至原剂量的75%。
临床药师最终调整本次化疗药物方案为：卡铂注射液360 mg，静脉滴注，d1+依托泊苷注射液135 mg，静脉滴注，d1~3。
并建议在患者化疗结束后及后期每2周复查患者血肌酐水平。
2.3 临床药师建议升白细胞方案调整的循证依据卡铂相对顺铂具有较高的骨髓抑制风险[12]，按《NCCN骨髓生长因子2014v2》，小细胞肺癌化疗中的卡铂联合依托泊苷属于存在中度粒缺风险的治疗方案；患者年龄大于65岁、存在肾功能不全，存在多种发生粒缺的风险因素；且患者在上1周期化疗中曾出现1级白细胞减少；因此考虑患者出现骨髓抑制的风险较高。
