第十一章 抗生素类药物的分析-试讲

H 苯唑青霉素 苯唑青霉烯酸 A339nm Cu2+
1% E ， ， 1cm min
第二节 抗生素类药物的鉴别
（4）色谱法 • ①TLC法 对照品对照法
对照品 相同条件 比较R 和斑点颜色 f 供试品
• ②HPLC法
对照品 相同条件 比较t R 供试品
第一节 概 述
（2）类似重量单位 以特定的纯抗生素制品盐的重量1μg
作为一个单位，即1mg＝1000单位，其中包括了无抗菌活 性的酸根在内。 • 如四环素盐酸盐（包括无生物活性的盐酸根在内）。 • 这种类似重量单位，虽然并不合理，但在国际上已经习惯 沿用。
（3）重量折算单位
以特定的纯抗生素制品的某一重量
第二节 抗生素类药物的鉴别
二、氨基糖苷类抗生素的鉴别
氨基糖苷类抗生素又称氨基环醇类抗生素，是由一 类分子中含有一个环己醇配基以糖苷键与氨基糖 （或戊糖）连接的有机化合物。分子中含有多羟基、
多氨基，因含有氨基或其他碱性基团，顾显碱性。
氨基糖 苷元 氨基糖苷
碱性环己多元醇
缩合
第二节 抗生素类药物的鉴别
• 制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。
• 这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效价也 难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为比较的基 准。 • 目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加注单 位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别品种仍以习 惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。
肽类、蒽环类、林可霉素类、其他抗生素类等。
第二节 抗生素类药物的鉴别
一、β-内酰胺类抗生素的鉴别
该类抗生素包括典型β-内酰胺类抗生素，如青霉素类 （Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）；非典 型β-内酰胺类如克拉维酸（clavulanicacid）、噻纳霉素 （Thienamycin）和Sulfazecins等。

OH
重 氮苯磺酸 橙黄色
（偶合）
O H5C2 N
O N CONH CH CONH
O OH
S
N CH2S
COOH
NN N
N CH3
OH NaO3S
（偶合）
N NCl
O H5C2 N
NaO3S
O
N CONH CH CONH
O NN
OH
S
N CH2S
COOH
NN N
N CH3
与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类
NH2
O H
HO C N
CH2 COHN
S
COONa CH3
CH3
CH2 NH2
Cu
COHN
S
HO C N OH
CH3
CH3 COONa
蓝紫色
OH 2
3其他显色反应 与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林
羰
基
侧
链
含“CH
”HSO HCHO
△（分解）
活泼“-CH2-”
COOH
头孢拉定
S
HO
CH2 C ONH
NH2
ON
CH3
COOH
头孢羟氨苄
S CH2 CONH
S
ON
CH2OCOCH3
COONa
头孢噻吩钠
一 结构与性质 （一）羧基 酸性
与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOK
Na
与有机碱(普鲁卡因)成盐难溶于水
CH2 COHN O
2
CO

8
5．变色酸-硫酸呈色反应 如阿莫西林加变色酸-硫酸试剂混合后， 于1500C加热2～3min，呈深褐色。 6．与重氮苯磺酸呈色反应 头孢菌素族7位侧链含有—C6H5—OH基 团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应， 显橙黄色。 7．与铜盐呈色 头孢氨苄加醋酸、硫酸铜、氢氧化钠试 液后，生成铜配位盐，显橄榄绿色。
40
l测定法
取本品适量，精密称定，加水溶解并 定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，精密量 取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯唑 西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积 计算供试品中C19H19N3O5S的含量。
41
例2 头孢哌酮
l
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末； 无臭，味微苦；有引湿性。 l本品在丙酮或二甲亚砜中溶解，在甲醇或乙醇 中微溶，在水或乙酸乙酯中极微溶解。
47
l测定法
取本品约50mg，精密称定，置100ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取 20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢 哌酮对照品，先加上述磷酸盐缓冲液适量助溶后， 再用流动相定量稀释成每1ml中含0.5mg的溶液， 同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中 C25H27N9O8S2的含量。
3
第二节
β-内酰胺类抗生素
本类抗生素包括青霉素族和 头孢菌素族，它们的分子结构中 均含有β-内酰胺环，故统称为β内酰胺类抗生素。
4
二、鉴别试验
（一）
钾、钠盐的火焰反应
5
（二）呈色反应
1．羟肟酸铁反应
羟胺 青霉素/头孢菌素 碱性环境 羟肟酸 稀酸 高铁离子
紫红色 红褐色
红棕色Байду номын сангаас
氨苄西林 头孢氨苄

化学分析法
化学分析法是利用抗生素的化学性质进行分析的方法，主要包括光谱法和色谱法。
光谱法通过测定抗生素分子对光的吸收、发射或散射等性质来进行分析，具有较高 的灵敏度。
色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数差异进行分离和检测，具有 分离效果好、灵敏度高等优点。
色谱法
色谱法是一种常用的抗生素类药物分 析方法，主要包括高效液相色谱法和 气相色谱法。
03
新型抗生素的合成与改造
通过合成与改造现有抗生素的结构，可以开发出具有新作用机制和抗菌
谱的新型抗生素。科研人员正在利用化学和生物技术手段进行抗生素的
优化和改造。
抗生素耐药性的研究进展
耐药性机制研究
为了解决抗生素耐药性问题，科研人员正在深入研究细菌 的耐药性机制，包括细菌对抗生素的抗药性基因、抗药性 蛋白等。
气相色谱法主要用于挥发性抗生素的 测定，具有分离效果好、灵敏度高、 分析速度快等优点。
高效液相色谱法具有分离效果好、灵 敏度高、可同时测定多种抗生素等优 点，是抗生素类药物分析中应用最广 泛的方法之一。
免疫分析法
免疫分析法是利用免疫学原理进 行抗生素类药物分析的方法，主 要包括放射免疫分析法和酶联免
抗生素类药物的监管政策与措施
药品审批与注册管理
01
政府应加强对新药审批和注册的管理，确保新药的安全性和有
效性。
药品质量监管
02
对药品生产、流通和使用等环节进行全面监管，确保药品质量
符合标准。
处方药与非处方药分类管理
03
通过处方药和非处方药的分类管理，规范医生处方行为，减少
抗生素滥用。
抗生素类药物的滥用与对策
化学检测法
利用抗生素的化学特性， 通过色谱法、光谱法等手 段进行定量和定性分析。