2012液体制剂3

第二章液体制剂第一节液体制剂的组成液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。

同相应固体剂型相比，液体制剂的特点是药物分散度大，吸收快；某些固体药物制成液体制剂后可通过调整浓度而减少刺激性；油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易于分剂量，服用方便；给药途径广泛等。

但液体制剂尚存在许多问题，如化学稳定性差；水性制剂易霉变，非水溶剂具有一定药理作用；携带、运输、贮存不方便等。

一、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1．均相液体制剂药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中形成的溶液，为均匀分散体系，属热力学稳定体系，包括低分子溶液剂和高分子溶液剂两种。

2．非均相液体制剂药物以分子聚集体的形式分散于分散介质中形成的溶液，为多相分散体系，包括溶胶剂（又称疏水胶体溶液）、乳剂和混悬剂三种。

按分散系统分类，分散相微粒大小决定了分散体系的特征（见教材表3-3）。

（二）按给药途径分类1．内服液体制剂如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。

2．外用液体制剂包括皮肤用液体制剂如洗剂、冲洗剂、搽剂等，五官科用液体制剂如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等和直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。

二、液体制剂的常用溶剂溶剂对药物的溶解性、分散性及制剂的稳定性、治疗效果均有很大影响，故制备液体制剂时应选择优良的溶剂。

选择条件是对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；无毒性，无刺激性，无不适臭味；成本低廉等。

溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂，其品种、特性及应用注意事项（见教材表3-4、表3-5及表3-6）：三、液体制剂常用的附加剂为了克服液体制剂的霉败现象，改善其色、香、味，使病人乐于服用和防止差错等，液体制剂中常常加入防腐剂、矫味剂和着色剂等。

（一）防腐剂防腐剂指能够抑制微生物生长繁殖的物质。

液体制剂尤其是以水为溶剂及含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质。

药剂学——液体制剂一、药物溶液的形成理论（一）药物溶剂的种类及性质1.药用溶剂的种类（1）水：水是最常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要可制成注射用水、纯化水与制药用水来使用。

（2）非水溶剂：醇与多元醇类，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200（400、600）、丁醇和苯甲醇等；醚类，如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；酰胺类，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；酯类，如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯等；植物油类，花生油、玉米油、芝麻油、红花油等；亚砜类，如二甲基亚砜，能与水和乙醇混溶。

2.药用溶剂的性质溶剂的极性直接影响药物的溶解度。

溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。

（1）介电常数：介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。

（2）溶解度参数：溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。

溶解度参数越大，极性越大。

（二）药物的溶解度与溶出度1.药物溶解度的表示方法溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。

溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml 溶液）溶解溶质的最大克数来表示。

2.溶解度的测定方法各国药典规定了溶解度的测定方法。

《中国药典》2015年版规定了详细的测定方法，参见药典有关规定。

溶解达平衡的时间也因溶质分子与溶剂分子结合能力的不同而不同，从几秒钟到几十小时不等。

在实际测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，尤其是酸、碱性药物。

（1）药物的特性溶解度及测定方法：对于弱酸性药物和弱碱性药物，应分别在酸性和碱性溶液中测定，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度或称表观溶解度。

特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。

在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。

药讯2012年3月主编:临床药学室【药事短讯】新药介绍:注射用盐酸乌拉地尔【药事管理】3月份处方点评【药物与临床】（积压药品情况）熊去氧胆酸胶囊、甲睾酮片【合理用药】（用药趋势）合理用药督导通报【不良反应】常见输液不良反应的原因分析【知识窗】十种药品与食物易发生冲突【药事短讯】三月份本院新进药品介绍：注射用盐酸乌拉地尔 50mg乌拉地尔的化学结构与哌唑嗪并不相似，它具有阻断突触后。

al 受体的作用和阻断外周α2受体的作用，但以前者为主。

此外，它尚有激活中枢5羟色胺1A受体的作用，可降低延脑心血管调节中枢的交感反馈而起到降低血压。

乌拉地尔对静脉的舒张作用大于对动脉的作用，在降压时并不影响颅内血压。

乌拉地尔尚可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压，改善心搏出量和心输出量，降低肾血管阻力，对心率无明显影响。

可用于治疗高血压危象（如血压急聚升高），重度和极重度高血压，以及难治性高血压。

用于控制围手术期高血压。

【药事管理】3月份处方点评总结根据卫生部《医院处方点评管理规定（试行）》的要求，了解我院门诊、住院病人用药现状，提高合理用药水平。

通过对我院2012年3月份门诊20位医生1000张处方进行抽样点评、分析。

结果：药品总数为2791种，抗菌药处方数为340张，注射剂处方数为269张，基本药物品种总数为2110种，处方总金额为72634元，合理处方数为971张，均张处方药品种数为2.8种，平均每张处方金额为72.6元，抗菌药使用百分率为34%，注射剂使用百分率为26.9%，基本药物占处方药百分率为75.6%，合理处方百分率为97.1%。

存在以下问题:1、处方的前记内容缺项或字迹难以辨认；2、未使用药品规范名称开具处方；3、药品的剂量、规格、数量、单位等书写不规范或不清楚；4、处方修改未签字并注明修改日期，或药品超剂量使用未注明原因和再次签名；5、单张处方超过五种药品；6、无特殊情况下，门诊处方超7日量，急诊处方超3日量，慢性病老年病或特殊情况下需适当延长用量未注明理由。

主管药师知识章节考点：液体制剂主管药师知识章节考点：液体制剂导语：液体制剂是指药物以一定形式分散于液体介质中所制成的供口服或外用的液体分散体系。

具有分散度大，吸收快;给药途径多，可以内服，外用;易于分剂量，服用方便;减少某些药物的刺激性等优点。

下面大家一起来看看关于液体制剂的考试知识点吧。

(一) 概述 (熟悉)液体制剂概念：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。

液体制剂可供内服或外用。

液体制剂的分类：1)按分散系统分类：(1)均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。

a 低分子溶液剂：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂b 高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(2)非均相液体制剂：为不稳定的多相分散体系a 溶胶剂：又称疏水胶体溶液。

b 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

c 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

分散体系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液剂﹤1;溶胶剂1～100;乳剂>100;混悬剂>500。

2) 按给药途径分类：(1)内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液等(2)外用液体制剂：①皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂等;②五官科用液体制剂如洗耳剂、含漱剂等;③直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。

液体制剂的特点液体制剂的特点：X优点：1药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，提高药物的生物利用度;2给药途径广泛，可用于内服，便于分取剂量，服用方便;也可用于外用，如皮肤和粘膜和腔道等;3可通过调整液体制剂浓度减少药物的刺激性。

缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格，不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。

质量要求：均相液体药剂应是澄明溶液;非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀;口服的液体药剂应外观良好，口感适宜;外用的液体药剂应无刺激性;液体药剂的浓度应准确，应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变;包装应便于携带和使用。

氟吡菌胺介绍2010/1/171、产品介绍德国拜耳作物科学公司出品的银法利687.5克／升悬浮剂为氟吡菌胺和霜霉威的复配液体制剂，对霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常见卵菌纲病害具有杰出防效，对作物和环境安全，特别适用于优质、绿色蔬菜生产。

它是一个防治卵菌纲蔬菜病害的高效保护和治疗效果来源其独特的混剂配方。

该产品具有优良的系统传导性和较强的薄层穿透力，对病原菌各主要形态均有较好的抑制作用，能够为新叶、茎干、块茎、幼果提供全面和持久保护。

由于药剂能够经叶面快速吸收，所以耐雨水冲刷，为雨季蔬菜防病提供可靠保障。

该产品主要应用在各类蔬菜和葡萄作物上，防治黄瓜霜霉病和马铃薯晚疫病。

氟吡菌胺(银发利）氟吡菌胺英文通用名： fluopicolide分子式： C14H8Cl3F3N2OCAS 号： 239110-15-7理化性质：原药外观为米色粉末状细微晶体，制剂为深米黄色、无味、不透明液体。

熔点150℃，分解温度320℃，蒸汽压(20℃)3.03×10-7Pa，溶解度：水中4mg/L，有机溶剂(g/L)乙醇19.2、正己烷0.20、甲苯20.5、二氯甲烷126、丙酮74.7、乙酸乙酯37.7、二甲基亚砜183，在水中稳定，受光照影响较小。

常温贮存3年稳定。

毒性：氟吡菌胺原药大鼠急性经口、经皮LD50>5000mg/kg；对兔皮肤无刺激性，兔眼睛有轻度刺激性；豚鼠皮肤致敏试验结果为无致敏性；大鼠90d亚慢性饲喂试验最大无作用剂量为100mg/kg(饲料浓度)；三项致突变试验：Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、染色体畸变试验结果均为阴性，未见致突变性；在试验剂量内大鼠未见致畸、致癌作用。

687.5克/升氟吡菌胺•霜霉悬浮剂大鼠急性经口LD50>2500mg/kg，急性经皮LD50 >5000mg/kg；兔皮肤和眼睛无刺激性，豚鼠皮肤致敏试验结果为无致敏性。

氟吡菌胺原药和687.5克/升氟吡菌胺•霜霉悬浮剂属低毒杀菌剂。