绪论及疾病概论

病理生理学PathophysiologyWarmly Welcome绪论(Introduction)弥漫性血管内凝血……Why?第一节病理生理学的任务与内容一、任务以患病机体为对象以功能与代谢变化为重点研究疾病发生、发展和转归的规律与机制病理生理学生理学研究对象不同患病机体正常机体病理生理学病理学研究角度不同功能代谢形态概念病理生理学（Pathophysiology）是研究疾病发生、发展规律及其机制的科学，着重从功能与代谢角度探讨患病机体的生命活动规律，揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论和实验依据。

二、内容总论基本病理过程各论1. 疾病概论疾病相关的基本概念、疾病发生、发展的普遍规律和机制。

2.基本病理过程(Pathological process)多种疾病中出现的共同的功能、代谢变化。

基本病理过程与疾病的关系疾病原因部位基本病理过程肺肠脑膜肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电、酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、DIC 、休克3.病理生理学各论主要器官系统共同的病理过程以及某些常见病、多发病的病理生理变化。

风湿性心脏病肺源性心脏病心力衰竭高血压性心脏病缺血性心脏病第二节学科性质及研究方法一、学科性质病理生理学基础医学临床医学桥梁课程生命相关学科（人类遗传学、细胞生物学、分子生物学、生物信息学、生物统计学等）心力衰竭●40-60年代，发现心肌氧供需平衡障碍使心排出量减少，钠水潴留，治疗决策为强心、利尿。

●80年代，证实心脏前后负荷加重成为导致心衰的重要原因，血管扩张剂被广泛应用于临床。

●90年代，发现交感神经系统兴奋的持续存在有害，采用 -受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂●目前研究证实心脏重塑是心衰发生的重要环节，采用干细胞治疗、基因治疗和心脏移植术等等。

二、主要研究方法1.实验研究在动物身上复制人类疾病的模型，以便对患病机体的功能、代谢变化规律进行观察。

疾病模型1、整体动物模型（神经-体液）2、离体器官模型（脑片/心脏）3、细胞模型（原代/细胞株）4、数学模型首个中国女虚拟人生物信息学：生物学、计算机科学及应用数学等学科交叉疾病模型制备的基本方法1. 自然发生与遗传育种2. 人工诱发3. 基因工程技术转基因（Transgenic）动物基因敲除(Gene knock out)动物疾病模型制备的基本要求1.相似性2. 可重复性3. 可操作性2. 临床研究◆临床观察流行病学研究（不同时期、地域及人群）◆临床试验（患者或健康自愿者）患者利益高于科学利益和社会利益组学研究技术●整体水平考察疾病基因组、转录组、蛋白质组、代谢组分子差异和变化规律，全面把握疾病的分子机制。

●收集疾病不同阶段的外周血、活检组织标本，构建基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等数据库，把握疾病发生、发展过程中基因、蛋白等动态变化规律，确定起关键作用的生物靶点，为疾病分型、早期诊断和预后判断的分子标志物筛选提供理论基础。

三、研究发展现状和展望许多生命矛盾现象和未知问题尚需研究医学领域中四大生命科学难题●心脑血管疾病●恶性肿瘤●病毒性疾病●遗传性疾病循证医学(Evidence based medicine ）：遵循证据的临床医学，指一切医疗决策必须遵循新近最佳科学证据，90年代发展起来的新的临床医学模式,是对传统经验医学模式的变革。

以证据为基础以实践为核心•多中心•大样本•随机•双盲•对照临床科学证据分级：1.专家意见2.设计很好的队列研究、病例对照研究或无对照的系列病例观察3.单个的大样本随机对照试验4.收集所有质量可靠的随机双盲对照试验后所做的系统评价***转化医学(Translation medicine) 2003年由美国EA. Zerhouni提出的新概念，基础医学和临床医学之间架起一座桥梁，实现双向的快速沟通。

•将临床实践中存在的问题反馈至基础医学科学家(from bedside to bench)•将基础医学发现快速地转化为临床应用(from bench to bedside)转化医学核心思想打破基础医学与临床医学、药物研发的固有屏障，将基础医学研究所获得的知识、成果快速转化为新的临床治疗理论、新的治疗方法和开发出新的有效药物。

病理生理学充当了转化医学的理论与医学实践体系的中转站的角色。

精准医学（Precision Medicine）根据每一位患者的特点调整医学治疗措施。

并不意味着为每一位患者生产独特的药物或医疗设备，而是指能够根据患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物学基础和预后不同，以及对某种特定治疗的反应不同，而将患者分为不同亚群给予恰当的治疗。

整体医学（Holistic Medicine）从整体角度研究人体疾病发生发展规律、疾病中人体各部分之间的相互联系及所导致的机体状态的变化规律，并从整体角度研究疾病的预防治疗方法的一门学科。

第三节病理生理学的发展简史病理生理学发展的重大突破18世纪，意大利Morgagni创立“器官病理学”19世纪，德国Virchow创立“细胞病理学”19世纪，法国Claude Bernard创立“实验病理学” 病生课程首次出现：1879年俄国的喀山大学欧美状况1954年首次邀请前苏联专家开办病生师资班 1961年成立了中国生理科学会-病理生理专业委员会1985年成立国家一级学会――病理生理学会 1986年出版“中国病理生理杂志”1993年成为国际病理生理学会成员国及组建国，开展活跃的国内外学术交流一、发展简史：•1956年建立(创始人：凌宏教授)•硕士、博士学位受权点、博士后流动站•省级重点学科、省级精品课程•国际间交流合作（法国、澳大利亚、加拿大、美国）二、研究生招生指南研究方向：糖尿病、心血管、肿瘤、神经病理生理病理生理教研室简介神经科学•由于脑的结构和功能及其复杂，许多科学问题目前尚未能阐明。

21世纪是神经科学的世纪，探索脑疾病的发生、发展机制以及防治策略有无限的空间和重大医学和社会意义。

•20世纪九十年代美国“脑的十年”，欧洲“欧洲脑十年”，日本“脑科学时代”等计划。

•2013年各国又相继启动新的“脑计划”，旨在推进创新脑科学研究技术、探索人类大脑工作机制、绘制脑活动全图，并最终开发出针对大脑疾病的疗法。

•中国近期拟推出“脑计划”----了解脑、保护脑、创造脑。

大纲要点●掌握病理生理学、基本病理过程的概念●熟悉病理生理学的任务、地位、内容及研究方法●了解病理生理学的发展简史疾病概论1.健康与疾病2.病因学3.发病学4.疾病的转归Health is a state of complete physical, mental and social well-being and not merely the absence of disease or infirmity.健康：指躯体、精神和社会适应上的完好状态,而不仅是没有疾病或虚弱。

(WHO, 1946)定义隐含了医学模式的转变生物-心理-社会医学模式●躯体完好指躯体结构、功能和代谢正常，采用当今的科技手段未发现任何异常现象。

●精神完好指情绪、心理、学习、记忆及思维等处于正常状态，表现为精神饱满、乐观向上、愉快地从事工作和学习，能应对紧急事件，处理复杂问题。

●社会适应上完好指行为与社会道德规范相吻合，能保持良好的人际关系，能在社会中承担合适角色。

生命质量（quality of life）●个体在不同的文化背景和价值体系下，与个体目标、期望、标准以及所关心的事物有关的生存状态体验。

●健康不仅包括维持生命，保持躯体的完好，而且强调生活的多彩，与社会的和谐，以及自身价值的实现和对社会的作用。

Disease (疾病)①idealism(唯心主义): ghosts and monsters②popular viewpoint (通俗的观点)：dis-ease(不舒服)③ancient Indian medicine: 气、胆、痰三种体液的失衡④ancient Chinese medicine:阴阳平衡失调，五行生克过度Disease is defined as an abnormal life process involving physical, mental and social problems which is induced by imbalance of homeostasis under the action of certain causes.疾病：在一定病因作用下，机体的自稳调节紊乱而导致的异常生命活动过程包括躯体、精神和社会适应Sub-health （亚健康）：指介于健康与疾病之间的状态，又称慢性疲劳综合症。

于年代由布赫曼提出，其发生率高，为目前医学研究的热点。

亚健康表现形式躯体性：疲乏无力，精神不振心理性：烦躁易怒，失眠焦虑人际交往：与社会成员关系不稳定，心理距离变大亚健康的原因：工作学习负荷过重心理应激环境污染生活习惯不良亚健康的转化Relationship among sub-health, health anddisease.充分认识亚健康的危害性，重视疾病的预防。

近年WHO提出要实行“预防性健康策略”，就是要重点防治亚健康。

治未病（已病而后治、未病而先治）中医“治未病”理论的实践对于预防疾病的发生、提高国民健康素质、完善具有中国特色的医疗卫生保健体系具有战略意义。

“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”21世纪医学●重治疗重预防●针对病源的对抗治疗整体治疗●对病灶的改善人体生态环境的改善●生物治疗身心综合治疗●强调医生作用重视病人自我保健作用●疾病为中心病人为中心疾病医学健康医学。