帕罗西汀与舍曲林改善脑卒中后抑郁障碍的疗效和安全性

合弹用药２０１３年２月第６卷第２期中Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１３，ＶｏＬ　６　Ｎｏ．２Ｂ　・４７・　・用药研究・　帕罗西汀与舍曲林治疗脑卒中后抑郁的疗效与安全性比较　朱春花，徐青元　【摘要】　目的比较帕罗西汀与舍曲林治疗脑卒中后抑郁症的疗效和安全性。方法脑卒中后抑郁症患者　５６例按纳入顺序的单双号分为帕罗西汀组和舍曲林组各２８例，在常规治疗及康复治疗基础上，分别加服帕罗西汀和　舍曲林，用汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评价抑郁症状，用不良反应量表（ＴＥＳＳ）评定不良反应。结果治疗后各个时　间点２组ＨＡＭＤ评分及ＴＥＳＳ评分比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但舍曲林组患者头痛、口干便秘、体质量增　加、嗜睡发生率低于帕罗西汀组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论帕罗西汀和舍曲林治疗脑卒中后抑郁症疗效　肯定，但舍曲林更为安全，更值得临床推广。　【关键词】帕罗西汀；舍曲林；脑卒中；抑郁　【中图分类号】　Ｒ　７４３　【文献标识码】　Ａ【文章编号】　１６７４—３２９６（２０１３）０２Ｂ一００４７—０２　．　脑卒中后抑郁（ＰＳＤ）是脑卒中患者常见的并发症，据报　道，脑卒中患者４０％～５０％在脑卒中后有抑郁体验，主要表现　为情绪低落、睡眠障碍、兴趣下降等症状，影响患者生活质量，　严重时可产生轻生念头，甚至造成死亡，因此需尽早治疗。　１资料与方法　１．１一般资料选择２００９年１月一２０１１年８月我院精神科　收治的脑卒中后抑郁症患者５６例，男３１例，女２５例；年龄　３９～８２（６０．６±６．８）岁；病程２～１２（３．１±１０．８）个月；合并脑　梗死２１例，脑出血６例，冠心病１７例，高血压病ｌ２例。均符　合１９９５年全国第４届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标　准…，以及《中国精神障碍分类与诊断标准》（第３版）中抑郁　症状的诊断标准　。根据纳入顺序单双号分为帕罗西汀组和　舍曲林组各２８例，２组患者性别、年龄、病程、病情等方面比较　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２治疗方法２组患者均给予常规脑血管病治疗及康复治　疗，帕罗西汀组加服盐酸帕罗西汀（赛乐特）２０ｍｇ／ｄ，根据病情　可酌情增至４０ｍｇ／ｄ，饭后晨服，每天１次；舍曲林组加服盐酸　舍曲林片（左洛复），起始剂量为５０ｍｇ／ｄ，根据病情可酌情增至　ｌＯＯｍｇ／ｄ，晨服，每天１次。２组疗程均为８周。　１．３观察指标治疗前及治疗后２、４、６、８周后，用汉密尔顿　抑郁量表（ＨＡＭＤ）评价抑郁症状，用不良反应量表（ＴＥＳＳ）评　定不良反应　Ｊ。　１．４统计学方法采用ＳＰＳＳ　１６．０统计软件进行数据分析，　计量资料以　±ｓ表示，组问比较采用￡检验；计数资料以率　（％）表示，组问比较采用）（２检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学　意义。　２结果　２．１　ＨＡＭＤ评分治疗后各时间点２组ＨＡＭＤ评分比较差　异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。　表１　２组治疗前后ＨＡＭＤ评分比较（面４－ｓ，分）　２．２不良反应各时间点２组ＴＥＳＳ评分比较差异无统计学　意义（Ｐ＞０．０５）。治疗期间均未发生严重不良反应。２组常见　不良反应有口干便秘、头痛、嗜睡、夜尿、体质量增加、恶心呕吐　等，除体质量增加以外，其他不良反应均随着用药时间的延长　而自动缓解或消失。舍曲林组患者头痛、口干便秘、体质量增　加、嗜睡发生率低于帕罗西汀组，差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）。见表２—３。　表２　２组患者治疗前后ＴＥＳＳ评分比较（面±ｓ，分）　表３　２组患者不良反应发生情况比较［例（％）］　注：与帕罗西汀组比较，　Ｐ＜０　０５　作者单位：２１４４４２江苏省江阴市第三人民医院　３讨论　ＰＳＤ是脑卒中的重要并发症之一，严重影响患者的生活质　量。目前，ＰＳＤ的治疗主要有非药物治疗，如综合康复治疗、心　理治疗、电惊厥治疗、高压氧治疗等，以及药物治疗。药物治疗　早期以三环类／四环类传统抗抑郁药为主，后来逐渐被不良反　应较小的５－ＨＴ再摄取抑制剂（ＳＳＲＩｓ）、５－ＨＴ及去甲肾上腺素　（ＮＥ）再摄取抑制剂（ＳＮＲＩｓ）、ＮＥ及多巴胺（ＤＡ）再摄取抑制　剂（ＮＤＲＩｓ）等新型抑制剂所取代。帕罗西汀和舍曲林是两种　典型的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂，可使突触间隙中５－ＨＴ浓　度增高，发挥抗抑郁作用。它们与１３肾上腺素受体，多巴胺受　体，５－ＨＴ。受体几乎无亲和力，因此对肾上腺素和多巴胺影响　较小，这可能是它们不良反应发生率较低的原因。　本研究显示，治疗后各个时间点帕罗西汀组和舍曲林组的　ＨＡＭＤ评分比较差异无统计学意义，这就意味着两种药的抗抑　郁作用相似，与文献报道相似　Ｊ。２组ＴＥＳＳ评分在各个时间　点比较差异亦无统计学意义，但就具体不良反应而言，帕罗西　汀组患者出现头痛、口千便秘、体质量增加、嗜睡的概率高于舍　曲林组患者（Ｐ＜０．０５），这可能由于舍曲林对多种受体，如　，、

中国实用神经疾病杂志２０１４年ｌ１月第ｌ７卷第２２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｎｏｖ．２０１４，Ｖｏ１．１　７　Ｎｏ．２２・１ｌ３・　

１资料与方法　１．１　一般资料选取我院神经内科２０１０—１２…２０１３－１２住院　

的１０５例脑卒中后抑郁障碍患者为研究对象，经头颅ＣＴ或　

ＭＲＩ等检查确诊为脑卒中，经汉密尔顿抑郁量表１７项检查　判定为抑郁，符合吴江主编　］《神经病学》中关于脑卒中后抑　

郁的诊断标准，排除既往意识障碍、智力障碍、药物禁忌证、　

ｌ临床资料不完整等患者，采用随机平行对照方法进行分组。　

对照组５２例，男３ｌ例，女２１例；年龄４２～７９岁，平均（５５．８　

±５．３）岁；病程２～１３个月，平均（５．５±１．３）个月；缺血性脑　

卒中３９例，出血性脑卒中１３例。观察组５３例，男３１例，女　

２２例；年龄４３～７８岁，平均（５５．７±５．３）岁；病程２～１５个　

月，平均（５．６±１．３）个月；缺血性脑卒中３９例，出血性脑卒　

中１４例。２组患者在性别、年龄、病程和脑卒中类型方面比　

较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２治疗方法所有患者根据病情需要给予脱水、控制颅　

压、扩张脑血管和改善神经功能等基础治疗。在此基础上，　

对照组加用帕罗西汀治疗，晨起口服，起始剂量１０　ｍｇ／ｄ，１　

次／ｄ，然后每隔１周增加１０　ｍｇ，＜６０岁患者日最大口服剂　

量≤５０　ｍｇ，≥６０岁患者日最大口服剂量≤４０　ｍｇ；观察组加　

用舍曲林治疗，晨起口服，起始剂量５０　ｍｇ／ｄ，１次／ｄ，然后每　

隔１周增加５０　ｍｇ，日最大口服剂量≤２００　ｍｇ／ｄ。所有患者　根据病情需要适当调整口服剂量，连续治疗８周后对比临床　

效果和安全性。　

１．３观察指标　（１）抑郁和认知功能改善情况：采用汉密尔　

顿抑郁量表评价治疗前后抑郁改善情况　。］，采用简易精神状　

态量表评价治疗前后认知功能改善情况　；（２）抗抑郁疗效：　采用ＨＡＭＤ量表减分率评价治疗８周后抗抑郁效果，　

天津药学Ｔｉ叭ｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２００８年８月　第２０卷第４期　７３　

脑卒中后抑郁的药物治疗　

张勇辉　

（天津市安定医院，天津３０００７４）　

中图分类号：Ｒ９７１　．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－５６８７（２００８）０４－００７３４３３　

脑卒中后抑郁（ｐｏｓｔ—ｓ￣ｏｋｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＰＳＤ）是脑　

卒中后常见的精神障碍，国外报道ＰＳＤ的总发生率多　

为４０％～５０％，国内报道发生率为３０％～６８％。患　

者除神经功能缺损症状外，常伴有情绪低落，兴趣缺　

乏、悲观失望、失眠等精神症状。这是因为脑卒中发生　

时患者身体功能突然丧失，该因素成为应激源使患者　

产生抑郁，同时中枢神经通路的损害也可能是本病的　

生物学基础。抑郁障碍使病人不配合治疗影响康复，　

而活动障碍又会导致抑郁障碍发生和加重，成为相互　

作用的恶性循环。ＰＳＤ严重影响了脑卒中患者的生活　

质量及预后，阻碍神经功能的恢复，增加患者的病死　

率［１］，成为患者家属的沉重负担。因此，ＰＳＤ的早期治　

疗非常重要。　

抗抑郁剂等药物可以快速有效的治疗ＰＳＤ，显著　

改善患者预后，已成为治疗ＰＳＤ的首选方案。现将临　

床较常用的治疗药物加以介绍。　

１三环类抗抑郁剂（ＴＣＡｓ）　

传统的ＴＣＡｓ治疗ＰＳＤ效果肯定　Ｊ。但脑卒中病　

人多为老年人，且常伴有心血管疾病、前列腺肥大、青　

光眼等疾病，常需服用利尿剂、降压药等药物。同时卒　

中所致脑损害，对药物的耐受性降低。而ＴＣＡｓ在心血　

管等方面的副作用明显，可产生直立性低血压，过量易　

于发生危险，易与其他药物发生相互作用，因此该类药　

物不适宜ＰＳＤ的治疗。　

龙学全等报道　，ＰＳＤ患者早期予小剂量多虑平　

治疗４周，抑郁症状明显好转，有效率达７９．２％，同时　

有利于患者神经功能障碍的恢复。但初期５例使用多　

虑平７５　ｍｇ／ｄ者中有４例不同程度出现意识水平下　

降，多虑平改为２５　ｍｇ／ｄ，３～５　ｄ后患者神志方渐　

药物与临床　ＣＨｌＮＡ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　暖固　盐酸舍曲林分散片治疗抑郁症方面的临床研究　赵温才　（内蒙古兴安盟人民医院神经内科　内蒙古兴安盟　１　３７４００）　【摘要ｌ抑郁症是一种常见的精神障碍，盐酸舍曲林为新型的５—．ＨＴ再撮取抑制￣（ＳＳＲＩ），能增加突触内５一ＨＴ的浓度，提高５—ｌ町能神　经的传导，从而发挥抗抑郁作用。由于其疗效与三环类药物相似，而不良反应明显小于三环类药物…，因而临床上利用盐酸舍曲林分散片治　疗抑郁症非常广泛。本研究对我院６４例抑郁症患者进行盐酸舍曲林分散片和盐酸帕罗西汀片的随机对照治疗，现将结果报告如下。　【关键词】抑郁症　盐酸舍曲林　临床研究　【中图分类号】Ｒ７　４　９．１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１　６７４—０７４２（２０１　２）Ｏ４（ｃ）一０１　０９—０２　１　资料与方法　１．１　一般资料　选取２０１０年１２月至２０１　１年ｌ２月在我院精神科住院的６４例抑郁　症患者为研究对象，所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标　准第三版中关于抑郁症的标准　；汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ　１７分；入组前２周内未服用抗抑郁药。随机将６４例患者分为研究　组和对照组各３２例，研究组男１ｌ例，女２ｌ例；年龄１８～６０岁，平均　ｆ３８．１２±１０．１　１）岁；平均病程（４．１±２．２）个月；对照组男１２例，女　２０例；年龄ｌ７～６０岁，平均（３７．６９±ｌ１．０３）岁；平均病程（３．８±　２．４）个月，２组患者在年龄、性别、病程等一般资料方面无统计学　意义，Ｐ＞０．０５。　１．２　方法　研究组给予盐酸舍曲林分散片，对照组给予盐酸帕罗西汀片，　２组给药方式均为早晨顿服１０ｍｇ／ｄ，２ｄ后加至２０ｍｇ／ｄ，以后视病　情变化最多在２周内加至４０ｍｇ／ｄ，疗程均为６周。治疗前及期间常　规检查血、尿常规、心电图、肝肾功能等。　１．３　疗效判定　根据ＨＡＭＤ减分率评定疗效，痊愈为≥８０％，５０％～７９％显效，　３０％～４９％的为进步，＜３Ｏ％为无效。以痊愈、显效、进步例数计算有　效率。　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ　ｌ　５．０统计软件包进行统计分析，２组间比较采用卡　方检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２　结果　２．１　２组疗效比较　治疗组痊愈８例，显效１４例，进步４例，总有效率为８１．３％，对照　组痊愈７例，显效１　５例，进步３例，总有效率为７８．１％，２组间总有效　率比较差异无显著性，Ｐ＞Ｏ．０５。（表１）　２．２　２组ＨＡＭＤ评分的逐周比较　经第ｌ、２周治疗后，研究组的减分幅度明显大于对照组，且２组　间比较有显著性差异Ｐ＜０．０５；治疗６周后，２组均较冶疗前好转，但　组间比较，差异无显著性，Ｐ＞Ｏ．０５。（表２）　２．３　２组的不良反应情况　研究组出现失眠４例，嗜睡１例，口干２例，恶心呕吐５例，头痛、　困倦各ｌ例，对照组出现失眠２例，嗜睡６例，口干３例，恶心呕吐２　例，头痛、困倦各４例，对照组不良反应发生率高于研究组。　３讨论　郁症的发生与５一ＨＴ密切相关，相关研究表明５一ＨＴ参与机体　的睡眠、情绪、警觉等生理过程的调节，故５一ＨＴ促进在抑郁症的　发生［３］。目前抗抑郁药以ＳＳＲＩ为主盐酸舍曲林为一种新型的ＳＳＲＩ　抑制剂，其作用机制与其对中枢神经元５一ＨＴ的再摄取有关，在治　疗剂量内，舍曲林通过抑制５一ＴＭ收而改起到善抑郁的作用，因其　良好的治疗效果、较高的用药安全性，已成为目前临床上的第一　线抗抑郁药ｆ　。　表１　２组疗效比较［例（％）】