硫酸安普霉素的缺陷与制剂技术在提高药效方面的创新点？

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。

但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。

近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。

本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。

关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。

一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。

因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。

硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。

有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。

因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。

在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。

因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。

临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。

临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。

【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点在常见的药理书里和兽药产品的包装说明书里，对硫酸安普霉素可溶性粉的药理介绍非常之少，不利于兽医临床一线更好的认识和使用它。

1药物理化性质大家生产中见到的硫酸安普霉素可溶性粉易溶于水，所以饮水使用很方便、可满足大规模饮水给药；安普霉素为离子性药物，普通制剂畜禽口服难吸收，因此普通制剂对全身感染的治疗是无效（适合消化道病）的；该制剂的水溶液显酸性，所以铁制品和碱性比较强的药物会与之反应，从而造成不可逆降效（溶液pH大于8.5则无效）。

2药物抗菌机制硫酸安普霉素可溶性粉主要通过作用于细菌蛋白的合成（合成、释放等）的全过程，在蛋白质合成的不同阶段对其产生杀菌作用。

具体来看主要是：使合成异常蛋白，杀菌；阻碍已合成蛋白的释放，杀菌；增加细胞膜通透性，导致细菌细胞内一些重要生命物质外泄，引起细菌死亡，杀菌。

它的杀菌特点是：对静止期的细菌作用最强，杀菌完全且彻底。

3抗菌谱与敏感性优异硫酸安普霉素可溶性粉是目前兽用氨基糖苷类抗菌药众多品种里，少数口服最敏感的广谱抗菌药物之一。

可抗多种钝化酶（耐药酶），如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等，所以对兽医临床常见的需氧革兰氏阴性菌对其较少耐药。

由于其严格作用于需氧的革兰氏阴性菌和支原体，所以对厌氧菌感染、对革兰氏阳性菌和原虫、真菌、病毒等，以及维生素和微量元素缺乏等无效等无效。

实验室检测对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、支气管博德氏菌和支原体等均敏感，在家禽疫病治疗临床上，主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌和支原体病的治疗。

4药物吸收与分布有效普通安普霉素口服制剂，药物很难被肠道吸收、主要通过粪便排出体外，这种只适合治疗畜禽肠道细菌疾病的用法，严重制约了高敏、高价优劣兼具安普霉素临床价值的发挥。

那么经酯化技术处理的安普霉素，吸收率比原药提高了一倍还要多，被吸收的安普霉素主要通过血液向腹腔、胸腔和呼吸系统最大分布，在政策性减抗和家禽养殖效益持续低迷的行业大背景下，临床急需可有效治疗呼吸道、心包炎、肝周炎、腹膜炎的高敏药物和处方。

1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。

安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。

具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。

报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。

以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。

据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。

主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。

徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。

应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。

安普霉素安普霉素又名阿普拉霉素，是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素，20世纪80年代由美国开发成功，其特点是抗菌谱广，不易产生抗药性，可用于鸡大肠杆菌、沙门氏杆菌和支原体引起的感染。

作为药物型饲料添加剂，安普霉素能明显促进增重和提高饲料转化率，在畜禽养殖领域得到广泛应用。

基本信息药品名称：安普霉素别名：阿普拉霉素剂型：白色或类白色粉末主要成分：硫酸安普霉素相关搜索安普霉素最佳搭配泰乐菌素安普霉素与粘杆菌素替米考星药物介绍（1）药理作用抗菌谱广，对革兰氏阴性菌特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌（某些链球菌）、密螺旋体和某些支原体也有较好的抗菌作用。

（2）药动学特点内服给药吸收差，肌注后吸收迅速。

（3）应用主要用于家禽的大肠杆菌、沙门氏杆菌感染，疗效非常显着，被美国FDA推荐为治疗大肠杆菌病的首选药物,对支原体病也有效。

（4）用法与用量安普霉素可采用饮水、注射和混饲的方法预防和治疗禽的大肠杆菌病和沙门氏杆菌病。

家禽饮水给药，每升水加入本品250～500毫克（25万～50万效价单位），连用5天，预防雏鸡大肠杆菌病和沙门氏杆菌病,上市前7天停止给药;由于经饮水给药的生物利用度仅为11.0%，因此对雏鸡急性大肠杆菌病的保护率有限;饮水给药方法更适用于控制肠道感染或自然感染，而对全身性急性感染应以注射治疗为佳;安普霉素可按10毫克/只肌肉注射，给药5天，每天1次，可完全保护大肠菌和鼠伤寒沙门氏杆菌感染鸡;肉鸡按每1 000千克饲料5克（500万单位）浓度添加到饲料中，在0～6周龄全期使用，可促进肉鸡生长，提高增重,尤其以生长前期（0～21日龄）作用效果明显;主要制剂正在加载安普霉素目前市场销售的主要制剂有硫酸安普霉素注射液（20%）、硫酸安普霉素可溶性粉（40%、50%）、硫酸安普霉素预混剂（3%、16.5%）。

【通用名】硫酸安普霉素【汉语拼音】Liusuananpu Meisu【主要成分】硫酸安普霉素【性状】白色或类白色粉末【特点】本品采用新一代氨基苷类，以安普霉素为原料辅以特殊的增效剂克服安普霉素用量大的缺点，大大降低了使用成本，是目前治疗大肠杆菌最理想的药物之一。

鸭浆膜炎与鸡白痢，硫酸安普霉素用好了很管用！鸭浆膜炎，是由鸭疫里黙氏杆菌引起的一种鸭细菌性疾病。

鸭疫里默氏菌是近十年才确定的，在以前人们人为鸭浆膜炎的病原是鸭疫巴氏杆菌。

鸭疫里默氏菌，是一种革兰氏阴性小杆菌，无芽孢，不能运动，有八个血清型，彼此之间没有交叉免疫保护。

所以，通过现代生物工程技术，很难研制出可防控它的有效疫苗。

1鸭疫里默氏菌它的纯培养菌落涂片，可见到菌体呈单个，成对或呈丝状，菌体大小不一。

瑞氏染色菌体两端浓染，墨汁负染见有荚膜。

最适合的培养基是巧克力琼脂平板培养基、鲜血绵羊、琼脂平板、胰酶化酪蛋白大豆琼脂培养基等，培养条件相对苛刻。

2鸡白痢的概况鸡白痢，是由沙门氏菌引起的雏鸡最易发一种细菌性疾病。

沙门氏菌青年鸡和成鸡一般带菌但不怎么发病，这给种鸡通过种蛋垂直传播创造了机会。

因此，一旦种鸡带菌或孵化消毒不彻底，就很容易造成鸡苗的感染。

3鸡白痢病诊断通常在鸡苗进场后2～3天开始发病和开始出现死亡，7—I0日龄达死亡高峰，2周后死亡渐少。

病雏临床主要表现：精神不振、怕冷、寒战；羽毛逆立，食欲废绝。

排白色粘稠粪便，肛门周围羽毛有石灰样粪便粘污，甚至堵塞肛门。

4鸡沙门氏菌沙门氏菌为革兰氏阴性杆菌，菌体大小（0.6～0.9)×（1～3)微米无芽胞，一般无荚膜，除鸡白痢沙门氏菌和鸡伤寒沙门氏菌外，大多有周身鞭毛。

营养要求不高，在普通琼脂培养基上生长良好。

培养24h后，形成中等大小、圆形、表面光滑、无色半透明、边缘整齐的菌落，其菌落特征亦与大肠杆菌相似（无粪臭味）。

5细菌耐药性问题进入21世纪以来，由于药物的滥用，造成抗菌药物对鸭疫里默氏菌和鸡沙门氏菌的耐药比较严重。

使得近几年这两个家禽疾病的发病率比较高，发病后常见的常规抗菌药又很多对其无效或效果不好。

特别是这六七年，国家持续推进兽药生产和使用规范，现有主流兽药又都是单方国标药。

这给鸭浆膜炎和鸡白痢的防控带来的不小的挑战。

6硫酸安普霉素优势这里介绍的硫酸安普霉素可溶性粉，其主药为动物专用的、最新一代的兽用氨基糖苷类抗菌素。

安普霉素建议书The Investigation and Analysis Report of Apramycin生物化工研究院2012年08月17日安普霉素项目建议书畜禽肠道菌群在长期进化中形成并保持相对平稳状态，对畜禽生长发育和抵抗疾病具有重要意义，一旦平衡失调，便会出现生产性能下降或发生疾病，损失多达20%-40%。

G-菌常会引起肠道疾病（G+菌多引起呼吸道等疾病）。

目前作为饲料药物添加剂使用的抗G-菌肠道病常用药物只有：硫酸新霉素、硫酸安普霉素、硫酸大观霉素、硫酸粘杆菌素四种。

安普霉素（Apramycin）又名阿普拉霉素，是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类的兽用抗生素。

美国礼来公司1967年分离获得菌株，80年代开发成产品。

礼来最初采用的原始菌株产物含15种组分（2号为安普霉素），提取纯化成本高，影响其市场拓展。

至90年代，已获得产单组分的性状优良菌株，并应用至今。

安普霉素作用于细菌的核糖体，导致mRNA密码的错读，从而抑制蛋白质合成。

还具有独特的辛二糖结构，不易被乙酞化酶、磷酸化酶等钝化氨基糖苷类抗生素的酶钝化，因而对多种氨基糖苷类抗生素的耐药菌有抑制和杀灭作用，使用中不易产生交叉耐药性。

同时具有低毒、低残留量、安全的特点。

其抗菌谱广，对畜禽感染的G-菌有较强抗菌活性，特别是用于耐药强的大肠杆菌和沙门氏菌。

作为药物饲料添加剂，也能明显促进增重和提高饲料转化率。

因而被广泛应用于由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的畜禽急慢性腹泻、肠炎等疾病的预防和治疗中。

1、理化性质分子结构图安普霉素CAS号37321-09-8，分子式C21H41N5O11，分子量539.58。

外观呈白色或类白色粉末，碱性，有吸湿性，易溶于水，稍溶于低级醇，不溶于其他有机溶剂。

紫外吸收光谱为末端吸收，红外光谱具有典型的氨基糖苷类抗生素的多氨基、多羟基特征吸收峰。

安普霉素因含多个羟基、氨基，极性较强。

口服给药吸收差（幼畜禽稍好），仅11%通过肠道吸收进入机体，89%以原药的形式在肠道起作用。

硫酸安普霉素1. 硫酸安普霉素的概述硫酸安普霉素（Amikacin Sulfate）是一种广谱抗生素，属于氨基糖苷类抗生素。

它是通过抑制蛋白质合成来对细菌产生杀菌作用的。

硫酸安普霉素主要用于治疗耐多药细菌感染，尤其是对其他氨基糖苷类抗生素耐药的细菌感染具有较好的疗效。

2. 药理学机制硫酸安普霉素通过与细菌核糖体16S亚基中的30S次单位结合，阻碍多肽链的延伸和蛋白质的合成。

硫酸安普霉素对细菌起到杀菌作用，特别是对Gram阴性杆菌。

此外，它还表现出对包括产气荚膜梭菌、铜绿假单胞菌和链球菌在内的一些其他细菌的抗菌作用。

3. 适应症硫酸安普霉素主要用于治疗以下感染：•对其他氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性细菌感染，如多重耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等；•呼吸道感染，如支气管炎、肺炎等；•尿路感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等；•腹腔感染，如阑尾炎、胆囊炎等；•皮肤和软组织感染，如疖、脓肿等。

4. 用法和用量硫酸安普霉素主要以静脉注射的方式给药。

剂量和给药频率应根据患者的肾功能、感染严重程度和细菌敏感性进行调整。

一般情况下，成人的推荐剂量为每日15 mg/kg～20 mg/kg （体重指数大于30者，按理论体重计算），分为1次或2次给药。

儿童的推荐剂量为每日15 mg/kg～25 mg/kg，同样分为1次或2次给药。

5. 不良反应硫酸安普霉素在使用过程中可能会出现以下不良反应：•肾脏损害：如肾功能不全、氮质血症等；•耳毒性：如听力下降、耳鸣等；•神经肌肉系统损害：如肌无力、运动协调障碍等。

在使用硫酸安普霉素过程中，应密切监测患者的肾功能、听力等变化情况，并注意降低药物剂量以减少可能的不良反应。

6. 注意事项•硫酸安普霉素对革兰阳性菌的抗菌作用较弱，不宜单独应用于革兰阳性细菌感染；•妊娠期妇女、哺乳期妇女和儿童患者在使用硫酸安普霉素时应谨慎，并遵医嘱使用；•老年患者的肾功能常常受损，应根据具体情况调整剂量。

7. 药物相互作用和其他氨基糖苷类抗生素一样，硫酸安普霉素不宜与肌肉松弛剂、非程控静脉麻醉药等合用，以免增加肌肉松弛和呼吸抑制的风险。

20世纪60年代琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂首次被开发，代表品种为萎锈灵(carboxin)。

最早开发的SDHI类杀菌剂只对担子菌如锈菌具有较高活性，杀菌谱较窄，因此使用范围也受到了很大限制。

21世纪，随着新农药研究的深入和合成技术的不断改进，开发了新型的SDHI类杀菌剂，拓宽了杀菌谱，被广泛用于防治多种植物真菌病害，如甲呋酰胺(ofurace)、啶酰菌胺(boscalid)、噻呋酰胺(thifluzamide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)和氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)等。

SDHI类杀菌剂可有效对抗甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的抗性问题，但由于该类杀菌剂作用位点单一，抗性问题也日益凸显，多项研究证实还出现了多重抗药性。

据文献报道，灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)对啶酰菌胺和吡噻菌胺的抗性频率已经高达90%以上。

因此，杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将该类杀菌剂归为中等至高抗性风险。

SDHI类杀菌剂开发与应用现状近年来，SDHI类杀菌剂市场增长迅速，引发全球高度关注。

2019年，该类杀菌剂的全球销售额为23.11亿美元，占当年杀菌剂市场的12.7%，2014—2019年的复合年增长率为8.5%，市场增长速度远高于其他类杀菌剂。

1966年，有利来路(现科聚亚)公司的萎锈灵上市，用作种子处理剂，随后开发了氧化萎锈灵，但最开始上市的这类药剂防治谱较窄，随着深入研究及新农药品种创制技术的不断进步，近年来开发的SDHI类杀菌剂具有结构新颖、高活性和杀菌谱广的特点，有的品种还能提高作物品质和产量的作用，从而使SDHI类杀菌剂在全球市场萎缩的情况下异军突起。

各大公司对此类杀菌剂的发展寄予厚望。

如巴斯夫对氟唑菌酰胺寄予的销售峰值高达6亿欧元，2019年销售额达到4.91亿美元，位于SDHI类杀菌剂销售额第一。

先正达则预测苯并烯氟菌唑的年峰值销售额将超过5亿美元，2019年已达到4.19亿美元。

硫酸安普霉素如果只作消化道用药真是有点埋没人才！在众多的氨基糖苷类的抗菌药里，有硫酸新霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸庆大-小诺霉素、硫酸安普霉素等，其中硫酸安普霉素是属敏感性比较高的。

但是这么敏感的药物，在畜禽养殖用药中，大多都被用于消化道疾病的治疗了。

这对目前高敏药物较少的抗菌药大家族来说，是不是有点埋没人才了呢？硫酸安普霉素有比较高的抗菌活性，它在兽医治疗临床被忽略，不仅仅与这个药物单用口服给药难吸收、吸收少有直接的关系。

因为这一点，它在畜禽疾病治疗临床，大家主要把它用于畜禽消化道病的治疗。

而畜禽消化道病的治疗药不缺它这一个！因为畜禽消化道疾病治疗，可供选择的药物太多了，比如说硫酸粘菌素敏感度更高，主要用于消化道病的治疗；还有硫酸新霉素、阿莫西林、氨苄西林等。

这个机会，没能发挥出来硫酸安普霉素的最大药物价值，这是它被埋没的其中一个重要原因。

硫酸安普霉素选择大于努力硫酸安普霉素在兽药治疗临床尴尬的治疗地位，再次印证了一个道理“男怕入错行，女怕嫁错郎”，选择＞努力！在广谱抗菌的消化道病治疗市场，可供选择的药物品类、品种太多了，硫酸安普霉素在这方面的治疗效果根本就不突出。

就像我们的大诗人李白一样去朝堂做官，当官的人挤破了头皮、比他会当官的人很多！而放眼山水、触景生情，写出千古一绝的、流传至今的“飞流直下三千尺，疑是银河落九天”，才是他出人头地的地方！硫酸安普霉素最应该发挥价值的地方在哪里呢？1硫酸安普霉素的作用机制硫酸安普霉素主要作用于细菌蛋白质合成过程，使细菌合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白质的释放、使细菌细胞膜通透性增加从而导致一些重要生命物质的外漏，而导致敏感细菌死亡。

这个三重抗菌、杀菌机制，使得硫酸安普霉素不容易被细菌耐药。

它主要对那些处于静止期的敏感细菌杀灭作用较强，为静止期杀菌剂。

它的抗菌谱主要是革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等，对结核杆菌、部分绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌也有一定抗菌作用，但很微弱、可忽略。

抗生素类药物质量控制研究的热点问题和新进展抗生素类药品是临床中最常用的药品之一，在治疗感染性疾病方面发挥着极其重要的作用，其质量的优劣直接关系着该类药品在临床上使用的安全和有效。

近年来，为保证抗生素类药物安全性和有效性，对其质量有了更高的要求，本文对国内外药典中近年来抗生素类药物质量控制的新进展和热点分析做了一个简单的介绍。

一、抗生素类药物中的高分子杂质检查抗生素类药物是较易发生不良反应的药物之一，临床中抗菌药物较常见的一类不良反应是药物所致的过敏反应，β—内酰胺类抗生素、氨基糖苷类及喹诺酮类抗菌药均可引发不同类型的过敏反应，但以β—内酰胺类抗生素最为严重。

多年的研究证明，β－内酰胺类抗生素的过敏反应并非药物本身所致，而是与药物中所含的微量高分子杂质有关。

我国科研人员经过深入研究，已从头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等四种第三代头孢菌素中分离收集到了能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的高聚物，利用动物口服主动过敏反应模型，确证了引发青霉素V钾、阿莫西林等口服青霉素过敏反应的主要过敏原是它们的高分子聚合物，胃肠道吸收并不改变其过敏性，而头孢菌素和青霉素本身并不引发过敏反应。

由此证实，β—内酰胺类抗生素过敏反应与产品质量有关。

(一)高分子杂质的特性高分子杂质是药品中分子量大于药物本身的杂质的总称，其分子量一般在1000～5000道尔顿，个别可至约10000道尔顿。

引起过敏反应的高分子杂质有外源性和内源性两种，外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成中引入的蛋白多肽类和青霉噻唑蛋白。

内源性过敏原为β-内酰胺环开环自身聚合，生成具有致敏性的高分子聚合物，聚合物既可来自生产过程，又可在贮存过程中形成，甚至在用药时由于使用不当而产生，如阿莫西林干糖浆，当用开水冲服时，高分子杂质可增加100倍。

随着现代生产工艺的不断改进和提高，目前产品中的外源性杂质日趋减少，因此对内源性杂质聚合物的控制是当前抗生素类药物高分子杂质的重点。

安普霉素优劣势与制剂技术价值用于当前滑膜炎治疗的处方选择！『安普霉素的简介』安普霉素在兽药制剂生产时，应用的是其硫酸盐——硫酸安普霉素。

它与硫酸庆大霉素、盐酸大观霉素、硫酸新霉素、硫酸庆大小诺霉素、硫酸卡那霉素等药物同属一类，都是主要抗革兰氏阴性菌的氨基环多醇类广谱抗菌药。

其对畜禽大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、奇异变形杆菌、鼻气管炎鸟杆菌等都具有卓越的抗菌活性，并相比其它同类的抗菌素还具有非常好的抗支原体的作用。

『安普霉素的优势』安普霉素具有三重抗菌机制，这使得兽医临床常见的革兰氏阴性菌，对它很难产生较为严重的抗药性。

因为从细菌耐药产生的机理可以知道，细菌很难同时对抗两种以上抗菌机制，更何况安普霉素同时具有三种抗菌机制呢？一是，使细菌合成异常蛋白，致使细菌不能生长和繁殖；二是，阻碍已合成蛋白的释放，从而造成细菌生命中止而致其死亡；三是，使使细胞内重要生命物质外泄而导致细菌死亡。

『普通制剂最常用』鉴于安普霉素口服（如饮水、灌服和拌料）几乎不吸收，所以把硫酸安普霉素给畜禽口服，只对上述敏感菌造成的消化道疾病有确切疗效。

再有就是低剂量、长期饲喂，可降低料肉比、提高饲料报酬及显著的促生长作用，但是如今饲料全面禁抗的现实条件下，这个使用机会可以忽略掉的。

而对全身感染的治疗，单用口服是无效的；就是协同用药，也需要把安普霉素的量用到25g/100Kg水以上，才有可能在处方中显效。

『制剂与技术价值』通过上述对安普霉素的了解，我们知道安普霉素与丁胺卡那霉素一样，是一个敏感性和抗菌作用强度都很好的药物。

但是这个药物相对于其它消化道药物，如硫酸粘菌素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素和其它非抗菌药（如中兽药、微生态和饲料添加剂等），并没有显著的药物使用价值。

而使用注射液打针使用，对家禽的肾毒性又是非常显著的。

并且，如今规模化养殖越来越大，饮水口服给药才是主流。

那么，如何通过制剂技术，提高安普霉素的口服吸收率以提高对全身感染的治疗效果，就成了硫酸安普霉素可溶性粉的制剂技术价值所在！『药物性质与吸收』药物的吸收与其药物性质有直接的关系，一般脂溶性强的药物口服易吸收（脂溶性越强吸收率越好），比如说氟苯尼考、强力霉素、恩诺沙星、替米考星、磺胺喹恶啉等。

新型抗生素的研发难点及突破近几年，抗生素的研发和使用已经引起社会广泛关注。

全球范围内抗生素耐药性不断升级，使临床治疗面临前所未有的挑战。

畸形的使用模式和国内研制抗生素缺乏科研投入水平，导致抗生素失效和产业淘汰。

随着对抗生素研发的重视，新型抗生素的研制成为了近年来医学领域的热点话题。

然而，新型抗生素的研发难度非常大，下面我们来探讨一下新型抗生素的研制难点及突破。

一、发现新型抗生素的难点发现新型抗生素是一个复杂的过程，需要对大量的微生物进行筛选。

但是，这个过程并不是简单地从大量样品中挑选出抗菌成分进行筛选。

现有的抗生素大多数是自然产生的，而自然界中的绝大多数微生物并不会产生对人类有益的抗生素。

因此，发现新的抗菌药物必须先找到产生抑菌价值物质的微生物菌株。

但是，现有的筛选方法非常有限。

在传统抗生素领域，很多新抗生素都是通过机会而不是设计被发现的。

而新型抗生素往往是具有更具体的机制，在筛选过程中受到更严格的限制。

此外，微生物的生长和代谢过程被认为与筛选结果有密切关系，因此技术的更新和进步至关重要。

此外，新型抗生素的筛选周期较长，需要通过不断优化改进和新技术应用来降低研发成本。

二、新型抗生素的研制难点即使成功发现了抑菌成分，新型抗生素的研制仍然面临着重重困难。

第一点，新型抗生素与大多数传统抗生素一样，难以从技术上保持长时间的有效性。

菌种的变异和发展，以及严格的筛选要求，使得制药公司不得不投入高成本的研发资源进行基因工程和新技术研究。

第二点是新型抗生素的使用安全性不断被关注，而且副作用很大。

正如各种药物一样，新型抗生素对人体有一定的副作用，其中最常见的就是肝脏、肾脏和心脏的不良反应。

因此，必须注意对患者进行个体化治疗，这是一个需要大量临床验证的过程。

第三点是新型抗生素的商业化落地非常困难。

由于高成本研发和检验限制，新型抗生素的研发风险和经济风险非常大。

目前，全球范围内，抗生素研发已被认为是一项风险高、回报低的领域，因此越来越少的制药公司选择研发新型抗生素。

安普霉素这个药好，用少了能增效用多了可治疗！硫酸安普霉素这个药好。

一是它独特的作用机制与作用靶点，与其它常见药物之间，还没有发现有配伍禁忌；二是，安普霉素为碱性抗菌药，所以它在碱性条件下抗菌作用最强；而实际制剂使用的原料，却是理化性质为酸性的硫酸安普霉素，这使得该产品的配伍广泛性很好；三是，安普霉素是目前最敏感的抗革兰氏阴性、需氧菌的少有的几个抗菌药之一。

这三点都是绝大部分抗菌药物所不具备的。

1作用机理特点安普霉素的抗菌作用靶点与作用机理，与兽医临床常用的抗菌抗支原体药物，都不一样。

这样就意味着：对其它抗菌药敏感度低或耐药的那些革兰氏阴性菌和支原体，安普霉素对它们大概率会呈现比较好的敏感性；还有就是它与其它抗菌药物之间不存在作用机制冲突，兽医师在临床针对多种病原感染的、多重疾病的复配治疗时，它和绝大多数抗菌抗支原体药之间“组团”，结果都呈协同或相加作用。

2足量应用特点安普霉素的较高敏感度，使得它对目前畜禽临床上常见的革兰氏阴性需氧菌，均敏感。

再结合上述安普霉素的作用机理特点，并照顾到安普霉素口服吸收少的缺陷，在对畜禽临床上发生的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、里默氏菌、支原体等造成的细菌性疾病治疗时，如果你可以接受安普霉素的极限量用法，把50%（以效价计）含量的硫酸安普霉素可溶性粉100g，治疗量用到200斤水的时候，你单用就可以有效治愈上述一种或多种病原造成的疾病了。

其潜在的副作用就是对那些肾脏不好的病例，可能会增加、加重肾脏病变的副作用。

3减量应用特点如果你承受不了这种高含量、大剂量的用法，你完全可以利用安普霉素的敏感性，依据协同药敏试验检测的比例和结果，把它与其它抗菌抗支原体药协同复配成方使用，这样通过不同药物之间的复配、协同比例，发挥处方对多种细菌的“团殴”高效作用，以更低剂量、更经济和更安全的的用药治疗体验，把协同、复配药理的技术价值给发挥到极致。

这种用法需要对安普霉素及其复配药物的理化性质、药理作用、制剂技术、病原谱选择、病灶病理和动物生理等有一个综合的专业认识及理解，由此才能用处方的价值，给充分的发挥出来。

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
张国红
【期刊名称】《兽药市场指南》
【年(卷),期】2005(000)002
【摘要】安普霉素(Apramycin)是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素，它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

【总页数】2页(P11-12)
【作者】张国红
【作者单位】四川华西动物药品研究所
【正文语种】中文
【中图分类】S859.796
【相关文献】
1.微生物浊度法测硫酸安普霉素及其制剂含量的研究 [J], 陈智慧;李小燕
2.硫酸安普霉素注射液中硫酸安普霉素含量的测定 [J], 史素萍;李延团
3.强普生拓和硫酸安普霉素可溶性粉对仔猪白痢的治疗试验 [J], 朱楼英;何海健
4.微生物浊度法测定硫酸安普霉素及制剂含量的试验研究 [J], 鲁马媚;周芷锦;潘露
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5.硫酸安普霉素及其研究进展 [J], 张国红
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兽药知识硫酸安普霉素的联合用药技术硫酸安普霉素（ApramycinSulfate）作为最新一代动物专用的氨基糖苷类抗生素，又名硫酸阿普拉霉素，是由一种叫黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素，20世纪80年代首先由美国研制开发成功。

如今大规模生产已非常成熟，其主要通过生物发酵工艺生产获得，因此它又属于生物工程技术范畴的生物兽药！食品动物口服使用非常安全，而且又由于其很少被肠道吸收，所以其家禽口服使用的休药期才7天！我们通过对其家禽口服使用的生物利用度测定，发现健康家禽口服吸收率不超过10%。

然而，当家禽处于病理状态下时，由于肠道变薄或肠粘膜病理性损伤，硫酸安普霉素的机体吸收量会大一些，但即使这样也不会超过口服剂量的20%。

本品属于杀菌剂，它通过干扰细菌蛋白质的合成而呈现高效抗菌作用。

它抗菌谱广，对多种革兰氏阴性菌，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌、变形杆菌、密螺旋体、部分链球菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用和治疗效果。

所以，它被美国 FDA列为动物大肠杆菌病治疗的首选用药 。

它的特点是抗菌谱广，不易产生抗药性！对由于鸡大肠杆菌、沙门氏杆菌和支原体引起的感染，治疗效果突出。

因此，在家禽兽医临床上主要用于家禽的大肠杆菌、沙门氏杆菌、变形杆菌和支原体感染的治疗，效果确切，是治疗家禽肠道大肠杆菌病的首选药物。

硫酸安普霉素在实际使用中，可采用饮水、注射和混饲的方法给药 使用。

治疗家禽的大肠杆菌病和沙门氏杆菌病时，饮水给药剂量为每升水加入硫酸安普霉素250～500mg（25万～50万效价单位），连用3～5天，上市或屠宰前7天停止给药。

鉴于经大群饮水口服给药的生物利用度低于10%，因此对家禽急性大肠杆菌病的治疗时，常与青霉素类、头孢类、沙星类、酰胺醇类等有协同作用的药物 配合在一起使用，通过联合用药 来确保对全身感染的治疗效果。

硫酸安普霉素单独饮水给药，更适用于对肠道细菌感染性疾病的治疗。

若单独使用硫酸安普霉素对全身性急性感染疾病的治疗，则应以注射治疗最好；使用时，硫酸安普霉素可按10mg/Kg.体重肌肉注射，特别是对抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌有相当强的抗菌作用，而且不易产生耐药性。

蛋鸡呼吸道病开始流行，硫酸安普霉素可溶性粉这么用的优势明显。

当前已经是秋季，气温开始逐渐转凉且空气干燥，昼夜温差的逐渐加大增加了对饲养管理的细节要求。

这个时候，生产过程中的稍有疏漏，就会造成鸡子受凉、感冒发生呼吸道病；或者是给鸡舍本能保温，造成鸡舍空气质量下降，也会引发呼吸道病。

鸡子呼吸病在每年的秋冬季开始流行，已经是家禽养殖业疾病防控的一个规律。

那么，对于蛋鸡养殖者来说，由于食品安全越来越严格。

鸡蛋中有些药物残留是不被允许的，比如说恩诺沙星、磺胺药、氟苯尼考、金刚烷胺和利巴韦林等。

因为这些都是鸡蛋抽检时的必检成分，所以经常见使用这些药物的蛋鸡养殖者被处罚或判刑。

而使用其它诸如中药、生物药及打折着各种旗号的饲料添加剂成分的产品，又很难收到很显著的治疗效果而越来越被用户所“诟病”。

毕竟，科技的发达，仍然是那些对支原体、肺炎链球菌、巴氏杆菌等呼吸性病原作用明确、微量治疗、高敏高效、经济方便的抗菌抗支原体药物最擅长的。

但是，由于基于公共卫生安全风险评估、动物性产品消费者对食品安全的持续关注，以及各国对抗菌抗支原体药物使用的政策性限制等，使得很多抗菌药或被禁止使用、或被限制使用、或被要求减量使用。

比如说，酰胺醇类、四环素类、大环内酯类、磺胺类、金刚烷胺、沙星类和利巴韦林等药物就被禁用于正在产蛋期的鸡。

尽管如此，仍有那么一部分药物可“有条件”用于蛋鸡呼吸道病的治疗。

比如说利高霉素、硫酸粘菌素、硫酸新霉素、硫酸安普霉素、盐酸林可霉素、阿莫西林、复方阿莫西林、阿莫西林硫酸粘菌素、氨苄西林、杆菌肽锌等，使用后（比如遵守弃蛋期）确保鸡蛋中没有药物残留即可。

在有限的几个药物中，利高霉素作为一个盐酸大观霉素和盐酸林可霉素的复方，在蛋鸡养殖业中的广泛使用是公认的。

但是，由于其有效治疗用量过大，造成其性价比始终都比较低。

那么，基于利高霉素的复方原理和原则，是不是有一个更高效且经济的“优化”方案呢？经常研究药物敏感度和协同配伍的同学应该都知道“硫酸安普霉素”和“盐酸林可霉素”。