抗溃疡疗法的演化
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抗溃疡药物的研发思路抗溃疡药物一直以化学药为主,化学药与中成药的比例为7:3。
抗溃疡药物通常分为以中和胃酸为主的抗酸剂(如小苏打、碳酸铝镁等碱性物质)、以抑制胃酸分泌为主的抑酸剂(如PPI 与H2—受体拮抗剂等)以及以保护胃粘膜为主的胃粘膜保护剂(如铋剂、铝剂、前列腺素等)。
其中,抑酸剂占有的市场份额较其他两类药物要大很多。
抗溃疡药是针对溃疡发生的原因,减少胃酸的分泌或保护胃黏膜来起作用的。
药物的研发通常是根据药物的作用机制,如中和胃酸、从不同环节上抑制胃酸分泌和加强胃黏膜抵抗力等。
传统上治疗溃疡的药物多以中和胃酸为主要的药物研发思路,这类药物副作用较大,适用范围限制较多,现在已较少使用;现在治疗溃疡的药物多从根源上抑制胃酸的分泌,变被动为主动,能够比较容易的根治溃疡。
目前,研究热度最大的的抗溃疡药物主要是抑酸剂,如质子泵抑制剂与H2—受体拮抗剂等,在这类药物中,由于质子泵抑制剂是目前为止抑制胃酸分泌作用最强的药物,药效持续可达24 h以上,每日只需1次常用量,治疗胃溃疡的疗效比H2—受体拮抗剂和防御因子增强剂更高,不良反应发生率低,可以更迅速的控制症状和溃疡愈合,而成为抗溃疡药物中的主力药物。
质子泵抑制剂大多是由中间体苯并咪唑类化合物衍生的。
其中,最重要的结构为苯并咪唑衍生物取代的吡啶基亚砜化合物(如图1)。
这类化合物的先导化合物替莫拉唑是瑞典Astra Hassle研究所于1978年在抑酸药物的筛选中发现的。
之后,此研究所由该类化合物合成了吡考拉唑和奥美拉唑,奥美拉唑于1988年批准上市后,一直位于世界畅销药物的前列。
随后,许多公司对苯并咪唑环和吡啶环的结构修饰进行了研究,合成了许多新型的苯并咪唑衍生物,并由此推出了一些抑酸和抗溃疡作用都很好的质子泵抑制剂。
现在已经批准上市的质子泵抑制剂有:瑞典Astra Hassle公司的奥美拉唑(上市时间1988年);日本Takeda公司的兰索拉唑(上市时间1992年);德国Byk Gulden公司的泮托拉唑(上市时间:1995年);日本卫材公司的雷贝拉唑(上市时间1998年);英国Astra Zeneca公司的埃索美拉唑(上市时间2000年);日本Vippon Kayaku公司的莱米诺拉唑(上市时间:2000年);大日本制药的吡帕拉唑(上市时间:2001年)等。
一、引言消化性溃疡是一种常见的胃肠道疾病,包括胃溃疡和十二指肠溃疡。
溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶的侵袭作用以及胃黏膜的保护机制失衡有关。
治疗消化性溃疡的关键在于抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、消除病因和预防复发。
本文将详细介绍抗溃疡治疗方案。
二、治疗方案1. 生活方式调整(1)饮食:避免辛辣、油腻、生冷等刺激性食物,多吃富含维生素和膳食纤维的食物,如水果、蔬菜、全谷物等。
(2)戒烟限酒:吸烟和饮酒会刺激胃酸分泌,加重溃疡症状。
(3)保持心情舒畅:情绪波动与溃疡的发生、发展密切相关,保持良好的心态有助于溃疡的恢复。
2. 药物治疗(1)抑制胃酸分泌1)质子泵抑制剂(PPI):如奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等。
PPI通过抑制胃壁细胞上的质子泵,减少胃酸分泌,是治疗消化性溃疡的首选药物。
2)H2受体拮抗剂(H2RA):如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
H2RA通过阻断胃壁细胞上的H2受体,减少胃酸分泌。
(2)保护胃黏膜1)胃黏膜保护剂:如磷酸铝凝胶、硫糖铝、生大黄等。
这些药物可以形成一层保护膜,隔离胃酸对胃黏膜的侵蚀。
2)胃黏膜修复剂:如胃复安、胃康灵等。
这些药物可以促进胃黏膜的修复和再生。
(3)消除病因1)根除幽门螺杆菌:幽门螺杆菌是消化性溃疡的主要病因之一。
常用的治疗方案为三联疗法:PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑。
2)抗胆碱能药物:如哌替啶、东莨菪碱等。
这类药物可以抑制胃酸分泌,但可能引起口干、便秘等不良反应。
3. 其他治疗方法(1)中医治疗:中医认为消化性溃疡属于“胃脘痛”范畴,治疗以调理脾胃、和中止痛为主。
常用的中成药有:胃康灵、胃复安、六味地黄丸等。
(2)物理治疗:如超声波治疗、电离子导入等,可以缓解疼痛、促进溃疡愈合。
三、治疗方案的选择1. 根据病情选择治疗方案:轻度溃疡可选用H2RA或PPI;重度溃疡或伴有并发症者,需联合使用PPI、胃黏膜保护剂和抗幽门螺杆菌药物。
2. 考虑患者的具体情况:如年龄、性别、肝肾功能、药物过敏史等。
溃疡治愈的原理溃疡是一种广泛存在于人类身体内的疾病,其特征是消化道壁上的慢性损伤和溃疡形成。
有许多因素可以导致溃疡的发生,例如H. pylori感染,非类固醇类消炎药物使用,应激等等。
治愈溃疡通常需要综合的治疗,包括药物治疗,生活方式的调整和营养支持等。
在治疗溃疡的过程中,我们需要了解溃疡治愈的原理和过程,以帮助我们更好地理解和预防溃疡的发生。
胃肠道黏膜是消化系统的重要部分,它包括黏膜层,黏液层,肌层和浆液层。
黏膜层的表面具有上皮细胞和黏膜表面的黏液层,可以防止酸、胆汁和胃液受到胃黏膜的损伤。
但是,一旦防护层被损坏,酸、胆汁和胃液就会腐蚀黏膜层,导致溃疡的形成。
溃疡的治愈涉及到消除溃疡形成的原因和加速黏膜层和黏液层的修复。
治疗因素1. 抑制酸的分泌对于胃酸过多导致的溃疡,药物治疗的首要目标是减少胃酸分泌。
药物如质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂可以避免胃酸过量分泌,并促进溃疡愈合。
2. 杀菌和消灭H. pylori当溃疡的形成与H. pylori感染有关时,使用抗生素可以有效杀菌和消灭该细菌。
一般情况下,需要使用多种药物方案,以保证完全消灭H. pylori,预防细菌的再次感染。
3. 消炎和止痛止痛和消炎剂可以缓解疼痛和消炎反应,同时帮助溃疡愈合。
常用的消炎和止痛药物包括非类固醇类抗炎药、阿片类止痛药等。
4. 营养支持溃疡会影响胃黏膜的吸收功能,使人体无法充分吸收营养物质,从而导致体力耗竭和营养不良。
为了保证溃疡患者的营养需求,需要使用专门的营养支持方案。
溃疡治愈的过程治愈溃疡的过程涉及两个方面。
一是消除溃疡的形成原因,二是促进溃疡的愈合。
1. 消除溃疡形成的原因如果找到并消除了胃溃疡或十二指肠溃疡形成的原因,治疗成功的机会就更大了。
例如,消灭H. pylori细菌就是治疗十二指肠溃疡的一种方法。
当H. pylori细菌被根除时,药物和其他治疗方案就可以有效地促进溃疡的愈合。
2. 促进溃疡的愈合成功治疗溃疡需要从两个方面入手,一是缓解症状,另一方面是促进溃疡的愈合。
溃疡病药物治疗百年回顾溃疡病是一种常见的消化系统疾病,具有潜在的严重后果。
近百年来,人们对溃疡病的认识和治疗方法进行了长足的进步。
本文将回顾溃疡病药物治疗的历程,探讨其发展和创新。
一、药物治疗的起源溃疡病首次被描述并命名可以追溯到19世纪末。
当时,医学界尚未完全理解溃疡病的病因和治疗方法。
最早的治疗手段是利用饮食和休息来缓解症状,但效果有限。
二、H2受体拮抗剂的应用20世纪50年代,研究人员发现胃酸是溃疡病形成的主要原因之一。
于是,H2受体拮抗剂应运而生。
这类药物通过抑制胃酸分泌,减少胃酸对胃黏膜的刺激,从而减轻病症并促进愈合。
H2受体拮抗剂的问世,使得溃疡病的治疗进入了一个新的阶段。
三、质子泵抑制剂的兴起不久后,质子泵抑制剂的发现引起了医学界的广泛关注。
与H2受体拮抗剂相比,质子泵抑制剂能够更为彻底地抑制胃酸的分泌。
这种药物以其强效的抑制作用和持久的效果,成为溃疡病治疗的首选药物。
通过减少胃酸的分泌,质子泵抑制剂能够加速溃疡的愈合,并预防溃疡的复发。
四、抗生素联合治疗进入21世纪,研究人员发现许多溃疡病患者的胃中存在一种名为幽门螺杆菌的细菌感染。
这种细菌的存在与溃疡病的发生密切相关。
因此,抗生素开始被应用于溃疡病的治疗。
抗生素联合治疗成为一种常见的策略,旨在根除幽门螺杆菌感染,促进溃疡的愈合。
这种治疗方法的出现进一步提高了溃疡病的治愈率,并降低了复发风险。
五、新一代抗溃疡病药物的研发随着科学技术的不断进步,新一代抗溃疡病药物不断涌现。
例如,胃黏膜保护剂可以有效地增加胃黏膜的防御能力,减少其受到损伤的风险。
此外,促进胃黏膜愈合的药物也取得了一定的突破。
六、个体化治疗的崭露头角虽然现有的药物治疗方法已经取得了显著的成果,但每个患者的情况千差万别。
因此,个体化治疗逐渐受到关注。
通过了解患者的病理、生理特点以及药物代谢情况,医生可以为每个患者量身定制治疗方案,提高疗效并减少不良反应。
七、总结与展望百年来,溃疡病的药物治疗经历了漫长而辛苦的探索。
消化性溃疡治疗进展消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,是由粘膜的防御因子和攻击因子失衡引起的。
它的治疗目的是消除病因、缓解症状、愈合溃疡、防止复发、避免并发症。
多年来此病的治疗多侧重于缓解症状、愈合溃疡,但复发率偏高。
近年来,由于HP的发现,病因治疗日益受到重视,根除HP治疗,溃疡病的治疗大有进展,现综述如下:1 针对攻击因子的药物治疗(1910年Schwartz提出“无酸无溃疡”学说后,利用抗酸治疗取得较好疗效)1.1H2受体拮抗剂第1代药西米替丁,抑酸效应70%─75%,第二代药为雷尼替丁,第3代药为法莫替丁,临床应用20多年,安全有效,目前除少数有并发症的病人以外,很少采用外科手术处理。
第2代、第3代药品剂量更减小,副作用也更少,对性激素无干扰,第3代药由肾小管排泌,肾功不良者要调整药量。
第1、2、3代H2受体拮抗剂治疗后复发的情况基本相似,一年复发率约35%左右,一旦停药,难免复发。
帮用此类药物治疗时应注意的问题:(1)维持治疗问题,有学者主张溃疡愈合后都给维持治疗,有学者主张因人而异,每年发作1─2次,不用维持治疗,多次复发或顽固性溃疡或出血,穿孔危险者给予维持治疗。
持后一种意见的学者较多。
(2)肝肾功能不全病人用药量,第3代H2受体拮抗剂肝功不全时剂量可不减少,肝功不全合并肾功不全,药量应按肾功不全时用量,老年人肾功不良多见,药量应适当减少,尤其对80岁以上更要注意。
(3)与其它药配伍,抗酸药或其它药与H2受体拮抗剂合用,影响药物吸收,使其生物利用度减低,如与胃复安全用,西米替丁的吸收减少20─30%,西米替丁与阿斯匹林合用,可使后者药物吸收减少50%,第3代药影响较少。
1.2质子泵抑制剂(PPI)此药作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中关键酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆失活,因此抑酸作用比H2受体拮抗剂更强,作用更持久。
奥美拉唑,20mg/d,连用7天,基本胃酸和最大胃酸被抑制83.6%,基础胃液PH值由1.45升到6.3,且药效持续时间长,用药2周和4周时,十二指肠溃疡愈合率分别为85%和97%,用药4周和6周,胃溃疡愈合率分别为70%和90%左右[1],对H2受体拮抗剂疗效不佳病例也有效,愈合时间亦较H2受体拮抗剂快,它也是根治HP方案的基础药,其副反应较少,此类药还有兰索拉唑,潘托拉唑,此类药物停用也不免复发,也不能使溃疡根治。