氨在肝性脑病发病中的作用

氨中毒在肝性脑病发病中的作用【摘要】目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。

了解降低肠道pH及注射复方谷氨酸钠是针对氨中毒的一项基本治疗措施。

方法：全班分为7大组，其中第一，二组为假手术组，其他组为模型组，第二，六，七组为症状明显抢救组，第一，三，四，五组为早期治疗组。

结果：结扎肝脏并注射复方氯化铵溶液，家兔出现肝性脑病，注射复方谷氨酸钠可解氨毒，醋酸也具有缓解作用；不结扎肝脏则不出现肝性脑病。

结论：血氨升高容易引起肝性脑病，肝脏对氨具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。

复方谷氨酸钠可以治疗肝性脑病。

【关键词】氨中毒肝性脑病复方氯化氨复方谷氨酸钠AbstractObjective::①Copy rabbit model of acute hepatic dysfunction, duodenal perfusion with ammonium chloride compound, observation ammonia poisoning effect on brain function in rabbits; ②by ear vein injection of monosodium glutamate treatment of hepatic encephalopathy disease, to explore its therapeutic mechanism. Understand the lower intestinal pH and injection of sodium glutamate compound for ammonia poisoning is a basic treatment.Methods: The class is divided into 7 major groups, the first and second group, sham operation group, model group, the other group, the second, sixth, seventh group symptoms rescue groups, the first, three, four, five group early treatment group.Results: ligation and injection of compound ammonium chloride solution, the liver, hepatic encephalopathy in rabbits injected with compound sodium glutamate can be toxic ammonia, acetic acid also has a relief role; did not undergo hepatic encephalopathy is not the liver.Conclusion: The elevated blood ammonia easily lead to hepatic encephalopathy, a liver detoxification of ammonia, hepatic dysfunction in the pathogenesis of hepatic encephalopathy significantly accounted for the role. Sodium glutamate compound can be treated with hepatic encephalopathy.Key words Ammonia poisoning Hepatic encephalopathyAmmonium chloride compound Compound sodium glutamate【引言】肝性脑病过去称肝性昏迷，是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础，中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。

氨在肝性脑病发病中的作用【实验原理与目的】肝性脑病是指继发于严重肝脏疾病的一种神经-精神综合征。

氨中毒学说是阐述肝性脑病发病机制的主要学说之一。

本实验目的是指导学生采用肝大部分切除术复制出急性肝功能不全模型，对经不同处理的实验动物输入氯化铵，观察出现相应症状所需氯化铵用量及时间，探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用。

此外，加强学生对实验设计对照原则的理解。

【实验对象】家兔2只，成年，健康，性别相同，体重相近，实验前禁食过夜，自由饮水。

【实验器材与药品】1．器械哺乳类动物急性手术器械一套，兔固定台，方盘，动脉夹，5ml、10ml、50ml注射器及针头，婴儿秤。

2．药品1％普鲁卡因，复方氯化铵(NH4C1)溶液。

3．其他塑料导管、静脉输液装置、粗、细手术线。

【实验步骤与观察指标】取家兔2只，随机分为实验组和对照组进行实验。

(一)实验组(肝叶大部分切除+注射复方NH4C1溶液)1．将家兔称重后仰卧固定于兔台上，剪去上腹部正中被毛，用1％普鲁卡因作局部浸润麻醉。

2．从剑突下作长6～8 cm的上腹部正中切口，打开腹腔，暴露出肝脏，术者左手食指和中指在镰状韧带两侧将肝脏往下压，右手持剪剪断肝与横膈之间的镰状韧带(图3-6-3-1)。

辨明肝脏各叶，用粗棉线沿肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶之根部围绕一周并结扎(图3-6-3-2)，待上述肝叶变成暗褐色后用组织剪逐叶剪除。

保留右外叶及尾状叶(图3-6-3-3)。

3．沿胃幽门向下找出十二指肠，用小圆缝合针作荷包缝合(图3-6～3-4)。

从荷包中央剪小口，将细塑料管插入十二指肠腔内约5 cm，收缩荷包缝合并打结，然后再用缝线在塑料管上另打一个结固定，以防塑料管滑脱。

将肠管回纳腹腔，只留塑料管一端于腹外，用三角缝合针全层缝合腹壁，将动物松绑，放在实验台上观察和进一步实验。

4．每间隔5 min用注射器通过塑料管向肠腔内注入2．5％的复方NH4C1溶液5 ml，直至出现全身性抽搐。

氨中毒:氨是一种无色、有强烈刺激味的气体。

易溶于水成氨水，可作化肥用。

氨在常温下加压可以液化，成液态氮，便于运输。

氨是重要的化工原料，用途很广，常用于石油冶炼、化肥制造、合成纤维、制革。

医药、塑料、染料等制造业中。

在氨的生产制造、运输、贮存、使用中，如遇管道、阀门、贮罐等损坏，泄漏氨气可造成中毒。

氨对皮肤黏膜有刺激及腐蚀作用，高浓度可引起严重后果，如化学性咽喉炎、化学性肺炎等，吸入极高浓度可引起反射性呼吸停止、心脏停搏。

1．氨具有强烈的刺激性，吸入高浓度氨气，可以兴奋中枢神经系统，引起惊厥、抽搐、嗜睡和昏迷。

吸入极高浓度的氨可以反射性引起心搏骤停、呼吸停止。

2．氨系碱性物质，氨水具有极强的腐蚀作用。

碱性烧伤比酸性物质烧伤更严重，因为碱性物质的穿透性较强，皮肤的氨水烧伤创面深、易感染、难愈合，与2度烫伤相似。

3．氨气吸入呼吸道内遇水生成氨水。

氨水会透过粘膜、肺泡上皮侵入粘膜下、肺间质和毛细血管，引起：（1）声带痉挛，喉头水肿，组织坏死。

坏死物脱落可引起窒息。

损伤的粘膜易继发感染。

（2）气管、支气管粘膜损伤、水肿、出血、痉挛等。

影响支气管的通气功能。

（3）肺泡上皮细胞、肺间质、肺毛细血管内皮细胞受损坏，通透性增强，肺间质水肿。

氨刺激交感神经兴奋，使淋巴总管痉挛，淋巴回流受阻，肺毛细血管压力增加。

氨破坏肺泡表面活性物质。

上述作用最终导致肺水肿。

（4）粘膜水肿、炎症分泌增多，肺水肿，肺泡表面活性物质减少，气管及支气管管腔狭窄等因素严重影响肺的通气、换气功能，造成全身缺氧。

氨中毒引起肝性脑病的主要机制:肝性脑病，是指由严重的肝脏疾病，所引起的中枢神经系统机能失调的一种综合征，主要和代谢紊乱有关。

其主要的原因，目前以氨中毒学说为主。

血氨升高容易诱发肝性脑病，氨在中枢神经系统的毒性作用有以下几个机制：第一、能够降低中枢神经系统内钠钾ATP 酶的活性，引起神经冲动传导障碍，还可以诱发神经胶质细胞的水肿。

第二、干扰中枢神经系统的能量代谢，氨可以干扰三羧酸循环，导致中枢神经系统的能量生成减少。

本实验旨在通过复制家兔急性肝功能不全模型，探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用，并了解降低肠道pH及注射谷氨酸钠在治疗肝性脑病中的作用。

二、实验材料与方法1. 实验动物：健康成年家兔，体重2-2.5kg，共10只。

2. 实验器械：手术器械、麻醉机、十二指肠插管、灌胃针、生理盐水、氯化铵、谷氨酸钠等。

3. 实验方法：（1）将家兔随机分为五组，每组2只，分别为：对照组、模型组、低pH组、谷氨酸钠组、联合治疗组。

（2）对照组：给予正常饮食和饮水，观察家兔生理指标。

（3）模型组：禁食禁水12小时后，通过十二指肠插管给予氯化铵溶液，使肠道pH降至5.0以下，复制急性肝功能不全模型。

（4）低pH组：在模型组的基础上，给予生理盐水灌胃，观察家兔生理指标。

（5）谷氨酸钠组：在模型组的基础上，给予谷氨酸钠溶液灌胃，观察家兔生理指标。

（6）联合治疗组：在模型组的基础上，给予生理盐水和谷氨酸钠溶液灌胃，观察家兔生理指标。

（7）观察指标：家兔的精神状态、行为变化、生理指标（心率、呼吸频率、体温等）。

三、实验结果1. 对照组：家兔精神状态良好，行为正常，生理指标稳定。

2. 模型组：家兔出现精神萎靡、行为异常、反应迟钝等症状，生理指标明显异常。

3. 低pH组：家兔症状较模型组有所改善，但生理指标仍异常。

4. 谷氨酸钠组：家兔症状较模型组明显改善，生理指标有所恢复。

5. 联合治疗组：家兔症状和生理指标均得到明显改善。

1. 氨在肝性脑病发病机制中起重要作用。

2. 降低肠道pH和注射谷氨酸钠可以改善肝性脑病症状，具有治疗作用。

3. 联合治疗肝性脑病效果更佳。

五、实验讨论1. 本实验通过复制家兔急性肝功能不全模型，成功模拟了肝性脑病的发生过程，为研究肝性脑病的发病机制提供了实验依据。

2. 氨是肝性脑病发病的关键因素，其升高可导致脑组织功能障碍。

本实验结果表明，降低肠道pH和注射谷氨酸钠可以有效降低血氨水平，从而改善肝性脑病症状。

3. 联合治疗肝性脑病的效果优于单一治疗，说明多种治疗方法的协同作用在肝性脑病治疗中具有重要意义。

2020.5.8二、氨在肝性脑病发病中的作用1、肝性脑病的概念及发病机制是什么？2、PPT的实验步骤中为什么要分别设立甲、乙、丙兔，其目的何在?3、结扎肝门血管以及灌入氯化铵是否能复制肝性脑病的动物模型？为什么？4.这三组家兔的血氨的变化趋势是什么?机制为何？5、肝叶結扎并注射氯化铵組会产生什么症状?其原因是什么?1、肝性脑病的概念及发生机制是什么？概念：肝性脑病（HE）又称肝性昏迷，是指严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，早期表现为可逆性的，主要包括人格改变，智力减弱，意识障碍等，晚期发生不可逆性肝昏迷，甚至死亡。

发生机制：①氨中毒学说：血氨↑，进入脑组织，引起脑的代谢和功能障碍。

②假性神经递质学说：严重肝病时，假性神经递质在脑干网状结构中堆积，使神经冲动的传递发生障碍，不能维持唤醒功能，从而发生昏迷。

③氨基酸失衡学说：严重肝病时，血浆BCAA/AAA比值↓→脑内假神经递质↑，正常递质↓→抑制性神经活动增强，严重可出现昏迷。

④GABA 学说：血氨↑，进入脑组织，增强抑制性递质介导的中枢抑制作用，中枢抑制作用增强。

2、PPT的实验步骤中为什么要分别设立甲、乙、丙兔，其目的何在？影响肝性脑病的发生的因素有血氨浓度和肝脏功能，设置甲乙丙是为了做对照，甲乙对比可以说明肝对氨的解毒作用，甲丙对比可以说明血氨在肝功能障碍时的毒性作用。

3、结扎肝门血管以及灌入氯化铵是否能复制肝性脑病的动物模型？为什么？可以，因为结扎肝门血管可以导致肝功能障碍而导致对氨的解毒作用降低甚至丧失，此时注入氯化铵可以导致血氨浓度升高进而导致肝性脑病的发生。

4、这三组家兔的血氨变化趋势是什么？机制为何？甲组的血氨浓度明显升高，因为甲组肝功能障碍，解毒能力下降，注入氯化铵会导致血氨明显升高。

乙组血氨浓度略微升高然后恢复正常，乙组肝功能正常，注入氯化铵后血氨升高，一段时间后由于肝脏的解毒功能而恢复正常。

丙组血氨浓度刚开始无明显变化，随着时间的推移而逐渐升高，丙组的肝功能障碍，没有注入氯化铵，故开始时血氨正常，但随着机体代谢产生氨，而肝脏无法代谢，导致氨在血液中堆积，使血氨逐渐升高。

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用谢方洲 201423200901017 临滨1班摘要【目的】对经不同处理的实验动物输入NHCl，观察出现相应症状所需NHCl用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；通过耳缘静脉注射谷氨酸钠的治疗，探讨其治疗的病理生理机理。

【方法】全班分为二大组，其中第一,二,三.四组为手术组，第五,六,七,八组为假手术组。

【结果】当家兔出现角弓反张时，复方氯化铵使家兔大脑功能受影响，而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。

【结论】肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。

关键词：氨中毒；肝性脑病；复方氯化铵；复方谷氨酸钠肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的一系列精神神经综合症。

有关肝性脑病的发病机制有多种学说，其中氨中毒学说受到重视。

正常情况下，血氨的来源与清除保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素是维持此平衡的关键。

病理情况下当肝功能严重受损时，或慢性肝硬化等疾病使肠壁吸收肠道内生成的氨过多，或经侧枝循环进入体循环，均可导致血氨升高。

增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变等作用，引起脑的功能障碍，从而出现相应的症状和体征。

谷氨酸可与血中过多的氨结合而成为无毒的谷氨酰胺，由尿排出，进而降低血氨。

谷氨酸还可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。

1.材料和方法：1.1实验动物：家兔1.2实验仪器：10ml注射器、50ml注射器及针头，手术剪，镊子、止血钳、兔手术台、棉线若干、婴儿秤、缝针、导管1.3实验药品和试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液，醋酸，生理盐水。

1.4实验分组：随机选取一半数量的实验动物作为实验组动物，另一半动物作为正常对照组动物。

1.5麻醉：取健康家兔称重，自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg 体重）后，背位固定于兔台上。

1.6急性肝功能不全动物模型复制：从胸骨剑突下沿腹正中线行长约6～8cm 的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。

氨中毒在肝性脑病发病中的作用【摘要】目的对经不同处理的实验动物输入氯化氨，观察出现症状所需氯化铵用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；了解降低肠道pH及注射谷氨酸是针对氨中毒的一项基本治疗措施。

方法：将将家兔麻醉后实施腹部手术，结扎家兔肝脏的其中3叶，十二指肠注射氯化铵，观察家兔是否出现行为异常以及出现异常所需的时间。

对出现行为异常的家兔静脉注射复方谷氨酸钠进行救治。

结果:家兔出现了有节律的抽搐，出现四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象。

没有进行救治的家兔持续抽搐，死亡。

结论：肝功能健全可使氨中毒的作用时间延长，即肝有对氨的解毒作用。

当肝功能受损时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高，间尔影响脑的功能。

复方谷氨酸钠溶液有缓解氨中毒的作用。

【关键词】氨中毒肝性脑病复方氯化氨复方谷氨酸钠【实验材料和方法】：材料：实验动物家兔主要试剂及仪器氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸溶液，醋酸，生理盐水，手术台，纱布，玻璃分针，哺乳动物手术器械，不同型号的注射器，粗绳线，培养皿方法:麻醉家兔称重，按5ml/kg体重剂量自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯，家兔麻醉后背位固定于兔台上。

急性肝功能不全动物模型复制从胸骨剑突下沿腹正中线行长约8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝，剪断肝与剑突之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。

用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶根部一周并结扎，以阻断肝血流。

对照组动物不结扎肝脏。

找出十二指肠。

切一小口，插入导管向下推进约4~5cm，切口荷包缝合固定导管，组织钳关闭腹壁切口。

实验观察观察并记录兔一般情况，呼吸（频率、幅度），角膜反射、对刺激的反应等指标。

然后每隔5min向十二指肠导管中注入25kg/L复方氯化铵溶液5ml,动态观察并记录各项指标的变化，直至出现全身抽搐、角弓反张为止，记录所用的复方氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。

氨中毒在肝性脑病发病中的作用XXX（XX大学，09级针灸推拿学，本部2班，20091020---）[摘要]目的：对经不同处理的实验动物输入氯化氨，观察出现症状所需氯化铵用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；了解降低肠道pH及注射谷氨酸是针对氨中毒的一项基本治疗措施。

方法：将家兔麻醉后实施腹部手术，部分实验组和对照组结扎家兔肝脏的其中3叶，其余实验组和对照组不结扎家兔的肝脏，所有实验组静脉注射氯化铵，所有对照组静脉注射生理盐水，观察家兔是否出现行为异常以及出现异常所需的时间。

对出现行为异常的家兔静脉注射醋酸进行救治。

结果：未结扎的注射生理盐水或氯化铵的家兔和结扎了注射生理盐水的家兔没有出现抽搐及角弓反张等异常行为，结扎肝脏后的家兔出现了有节律的抽搐，出现四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象。

注射了醋酸后的家兔得到救治，角弓反张的现象有所缓解，而没有进行救治的家兔持续抽搐，死亡。

结论：当肝功能受损时，，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高，间尔影响脑的功能。

[关键词]：氨中毒肝性脑病肝性脑病是各种严重肝脏疾病所致的以代谢紊乱为基础的神经、精神综合征。

其发病机制比较复杂而且是在多种因素共同作用下发生。

国内外学者经过多年研究，对肝性脑病发病机制提出多种假说，但目前仍没有一种理论能够满意解释肝性脑病时肝脏功能异常、神经系统紊乱与临床表现之间的相互联系。

本文就对肝性脑病的发病机制进行综述。

1材料和方法1.1实验动物家兔，由浙江中医药大学实验动物中心提供1.2主要试剂及仪器氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸溶液，醋酸，生理盐水，手术台，纱布，玻璃分针，哺乳动物手术器械，不同型号的注射器，粗绳线，培养皿1.3方法1.3.1实验分组随机选取一半数量的实验动物作为实验组动物，另一半动物作为正常对照组动物。

1.3.2 麻醉家兔称重，按5ml/kg体重剂量自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯，家兔麻醉后背位固定于兔台上。

氨对家兔肝性脑病发生的影响陆晓萱1，郭军堂 2(1潍坊医学院基础医学院临床医学本科2012级22班, 山东潍坊 261053；2潍坊医学院病理生理教研室, 山东潍坊 261053 )[摘要] 目的：探究氨对家兔肝性脑病发生的作用及肝性脑病时家兔的表现。

方法：通过结扎大部分肝脏，复制急性肝功能不全模型。

在向家兔腹腔注射复方氯化铵溶液，使家兔血氨升高。

观察并记录家兔是否出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状，证明氨在肝性脑病发病机制中所起的作用。

结果：注射前家兔呼吸正常，有角膜反射。

注射复方氯化铵溶液后，家兔呼吸加速，反应性增高，肌肉痉挛，角膜反射消失，最终角弓反张，出现全身大抽搐。

结论：家兔肝功能不全，导致血氨升高，游离氨扩散入脑内，对脑具有毒性作用，引起肝的功能障碍，导致家兔肝性脑病的发生。

[关键词]肝性脑病；氨；肝功能不全肝性脑病（Hepatic encephalopathy，HE）是由急、慢性肝功能衰竭或各种门-体分流引起的、以代谢紊乱为基础的、并排除了其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。

大约70%肝硬化患者都存在轻微的肝性脑病，30%死于终末期肝病的患者都合并明显的肝性脑病症状，甚至是昏迷。

肝性脑病可由多种因素诱发，起病没有征兆，临床上可以表现为程度和范围较广的神经精神异常，对病人和其家人都是极大的负担，严重影响病人的生活质量，是肝硬化最常见的死亡原因之一[1]。

迄今为止，HE的发病机制尚不完全清楚，目前有氨中毒学说、假性神经递质学说、血浆氨基酸失衡学说和γ-氨基丁酸（GABA）学说所解释的肝性脑病的发病机制受到大众的广泛认可，其中又以氨中毒学说最受关注，受研究最多。

本实验将着重于氨中毒学说，通过向急性肝功能不全的家兔注射复方氯化铵溶液以复制肝性脑病的模型，观察家兔的是否出现类似肝性脑病症状，以证明肝性脑病的发生与血氨升高直接相关，血氨是肝性脑病的重要危险因素之一，并深入观察家兔肝性脑病的发生、发展，有利于对肝性脑病的早期识别，并进行及时、有效的治疗。

“氨在肝性脑病发病中的作用”家兔实验麻醉方法的改良吴卫;何慧华;董祁【摘要】我国各大医科院校病理生理学传统的“氨在肝性脑病发病中的作用”实验中，由于家兔的上腹部大型手术只是在局部麻醉下进行，术中动物挣扎强烈，故此实验一直受到不少师生的抵触，个别院校甚至取消了该实验。

本文旨在探讨如何将静脉麻醉方法有效运用于该实验。

适量注射短效巴比妥类药硫喷妥钠，辅以局部麻醉，既能保证动物在安静状态下上腹部手术的顺利完成，又不会明显影响兔苏醒后氨的中枢毒性作用的观察。

此改良麻醉方法值得在各大医科院校推广。

%The classical medical undergraduate experiment of exploring the role of ammonia intoxication in the pathogenesisof hepatic encephalopathy has been debated for years and even cancelled because in this experiment the rabbitwill struggle strongly during the upper abdominal surgery that is carried out only under the local infiltration anesthesia .In thispaper ,intravenous anesthesia drugs (such as urethane ,pentobarbitol sodium) are discussed ,with the purposeto discover an appropriate ones to be applied in this experiment .It is suggested that intravenous administration of thiopentalsodium (a short‐acting barbiturate) ,combined with local anesthesia ,will not only make the rabbit to be morecollaborative during the sugery but will also make the neuropsychical manifestations caused by acute ammonia intoxicationduplicated after the awakening of rabbit be observed clearly .【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2015(000)022【总页数】3页(P3029-3030,3035)【关键词】短效巴比妥类;硫喷妥钠;急性氨中毒;家兔实验;肝性脑病【作者】吴卫;何慧华;董祁【作者单位】广州医科大学病理生理学教研室，广东省广州市 511436;]广州医科大学机能学教研室，广东省广州市 511436;广州医科大学生理学教研室，广东省广州市 511436【正文语种】中文【中图分类】R-332肝性脑病（Hepatic Encephalopathy，HE）是在急、慢性肝病基础上发生的脑的神经功能紊乱。