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联合应用复方黄黛片、维甲酸及化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病目的：观察联合应用复方黄黛片、维甲酸及化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病的长期疗效。
方法：28例初治APL患者，先用复方黄黛片及维甲酸诱导白细胞升高达15×109/L后開始加用DA方案联合化疗，缓解后每月化疗一次，交替应用MA、DA、EA等方案化疗，化疗第1天到第14天同时应用维甲酸、复方黄黛片，其后交替序贯应用化疗、维甲酸、复方黄黛片，持续缓解5年以上者停药观察。
结果：28例全部达到临床和血液学完全缓解（CR），中位CR时间25.3 d，3年复发率3.5%。
结论：联合应用复方黄黛片、维甲酸及化疗治疗APL 缓解率高，中位CR时间短，长期生存率高，毒副反应轻。
标签：复方黄黛片；维甲酸；化疗；白血病；早幼粒细胞近年来，砷剂联合维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病疗效确切。
砷剂多为静脉应用三氧化二砷，其不良反应包括心血管QT间期延长，尖端扭转型室速、周围神经感觉异常及肝功能损害，部分患者不能耐受，或需提前停止治疗，笔者所在医院自2002年起联合应用复方黄黛片、维甲酸及化疗治疗28例急性早幼粒细胞性白血病患者，效果良好，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料28例患者均为2002年1月-2008年6月在笔者所在医院住院的患者，经临床、血象及骨髓形态学检查，部分行融合基因等检测，均确诊为APL，均为初发，其中男16例，女12例，年龄9～63岁，平均36岁。
随诊时间至2010年6月。
1.2 方法确诊后在控制感染，纠正贫血、输注新鲜冰冻血浆、血小板防治DIC等对症支持治疗基础上，予维甲酸25 mg/（m2·d），口服；同时口服复方黄黛片，初服剂量5片/次，3次/d，每日加量，5 d后至10片/次，3次/d，饭后服用，疗程28 d。
观察患者有无黄疸、头痛、恶心、心悸、心前区不适、溃疡、出血等不良反应。
视血象情况每1～3 d复查1次血常规，每周复查肝肾功能、心肌酶、心电图及凝血功能监测。
复方雄黄－青黛治疗急性早幼粒性白血病分子机理的系统分析中医师依据临床经验，将多种植物或和矿物进行配伍形成处方，称为中药复方，以达到提高疗效，减少毒副作用的目的。
有记载的中药复方将近十万个，但大部分复方的作用机制不明。
为试图以现代生物医学的方法阐明中药复方的极有可能好处，以已被证实对治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）有特效的复方雄黄-青黛(RIF)为研究对象进行研究。
复方主要由雄黄、青黛、丹参三味中药构成，雄黄的活性成份是四硫化四砷（A），青黛的活性成份是靛玉红（I），丹参的活性成份是丹参酮IIA（T）。
在小鼠APL的体内治疗及体外的细胞差异化诱导的疾病模型中，四硫化四砷、丹参酮IIA、靛玉红（ATI）3者联用能产生协同效应，可以显著增加癌蛋白PML-RARα的泛素化或降解，可以显著增加APL白血病细胞的分化；与单个或者2个成份组合相比，增强骨髓细胞再分化调节因子的活性，并促进细胞G0/G1阻滞。
更有意思的是，丹参酮IIA和靛玉红可以上调水甘油通道蛋白9的基因表达活性，从而促进更多的砷进入恶性早幼粒细胞，这样就能显著增强砷引起的PML-RARα蛋白降解，提高疗效。
数据也表明四硫化四砷是复方的主要成分，丹参酮IIA和靛玉红为辅助成分。
建议从分子学，细胞学及组织学的角度对中药复方进行系统分析，不失为一种探索中药复方治疗机制的好途径。
关键词：中医、活性成分、四硫化四砷、协同效应、系统生物学医学的复杂性表明，应小心设计治疗方案，每一张处方的构建都是对疾病进行战斗的艺术品。
越来越多的证据显示，在治疗包括癌证和HIV/AIDS疾病时，治疗方案含有多个不同作用的药物但能相互放大各自疗效，达到最大疗效和最小毒副作用。
有趣的是，中医使用复方药物治疗疾病已经有至少2500年的历史。
典型的中药复方由几种草药或矿物药组成，其中一种为主要成分，其余作为佐剂起到增效作用或加速主药传递。
据认为，至少在一些中药复方中，多组份具有激动多靶点，并发挥协同治疗作用。
![一种复方黄黛片在慢粒白血病治疗中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/c238763ff68a6529647d27284b73f242336c31a6.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010377255.5(22)申请日 2020.05.07(71)申请人 天长亿帆制药有限公司地址 239300 安徽省滁州市天长市铜城镇安乐工业园区(72)发明人 许云高 陈金林 (74)专利代理机构 北京华仁联合知识产权代理有限公司 11588代理人 李冰(51)Int.Cl.A61K 36/804(2006.01)A61K 9/28(2006.01)A61P 35/02(2006.01)A61K 33/36(2006.01)A61K 36/195(2006.01)A61K 36/236(2006.01)A61K 36/315(2006.01)A61K 36/36(2006.01)A61K 36/484(2006.01)A61K 36/537(2006.01)A61K 36/704(2006.01)(54)发明名称一种复方黄黛片在慢粒白血病治疗中的应用(57)摘要本发明公开了一种复方黄黛片，包括以下成分：青黛、雄黄、太子参、丹参、甘草、生地和川芎。
该复方黄黛片在原有的基础上加入了炙甘草、生地和川芎。
其中，炙甘草具有效滋阴养血，益气通阳，复脉定悸的功效，主治心阴阳两虚证；加入复方黄黛片中还具有综合药效的效果；生地具有清热凉血，养阴生津的功效，但是由于地黄性凉，凡脾虚腹泻，胃虚食少者都不适合食用，本发明将其与川芎共煮，由于川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海；故两者共煮不但可以降低生地的凉性，而且可以降低川芎的燥性，从而更适合慢粒白血病患者服用。
本发明的复方黄黛片，应用于治疗慢粒白血病，有效率可以达到95%以上。
权利要求书1页 说明书5页CN 111329925 A 2020.06.26C N 111329925A1.一种用于治疗慢粒白血病的复方黄黛片，其特征在于，包括以下成分：青黛、雄黄、太子参、丹参、甘草、生地和川芎。
![黄世林-大医精诚[急性淋巴细胞白血病 中药救治]CCTV7《和平年代》](https://img.taocdn.com/s1/m/2572011d6bd97f192279e987.png)
文章来源：转载请注明出处黄世林-大医精诚[急性淋巴细胞白血病中药救治]CCTV7《和平年代》导视:血液疾病，令人望而生畏，一张小小的中医药方真的能妙手回春？十万方经，浩如烟波瀚海，65年苦心孤诣揭示出多少奥妙精髓？《和平年代》第1743期：为您讲述《黄世林:大医精诚》。
主持人1：各位观众大家好，欢迎收看《和平年代》。
白血病是一种造血干细胞异常的恶性疾病，也是世界医学界正在努力攻克的难题。
在中医上，白血病被称为“血癌”。
而今，这个听起来就让人生畏的疾病，通过中医治疗，也可以达到治愈的效果。
说到这里，您也许会有这样的疑问：一张小小的中医药方，真的能治愈世界医学界都难以攻克的血癌吗？今天，我们就带您走进大连市解放军第210医院，让79岁高龄的老中医黄世林，为您答疑释惑。
（解说）：眼前这位慈祥的老人就是黄世林，每个周一、周二，他都要亲自带着学生进行大查房。
前来找黄世林看病的患者来自大江南北，大都慕名而来。
今年，黄世林已年近八旬，早已过了退休的年龄，但是他仍然舍不得患者，舍不得研究了一辈子的中医事业，大家都亲切地称他为“黄老”。
这位可爱的小姑娘名叫娄宇欢，今年6岁，患有急性淋巴细胞白血病。
春节过后，母亲带着欢欢再一次从老家吉林赶到大连，进行进一步的治疗。
早晨，医生再次为欢欢做了骨髓穿刺检查，如今，大家正在焦急期待着骨穿的结果。
2011年9月，一直健康、活泼的欢欢突然持续高烧，母亲带着女儿辗转长春、沈阳、北京等地四处求医，但是欢欢的病情始终未见好转。
一次偶然的机会，欢欢的母亲听说大连有一位老中医，能够通过中医治疗白血病，她便带着女儿找到了黄世林。
人物名片：黄世林，1933年出生，1947年入伍，从医65年。
现任解放军第210医院中医血液科主任、博士生导师、技术一级、文职一级。
2007年8月30日，在首次举办的军队国医名师评选中，黄世林获得了“国医名师”的光荣称号。
（解说）：1947年，年仅14岁的黄世林，从家乡河南清丰县参军入伍，成为了一名卫生员，跟着老军医学起了针灸。
祛邪复正法治疗复发急性早幼粒细胞白血病临床研究方永光;成玉斌;陈楠楠;向阳;黄世林【摘要】目的观察祛邪复正法治疗复发急性早幼粒细胞白血病临床疗效及不良反应.方法采用复方黄黛片为主治疗复发急性早幼粒细胞白血病61例.结果完全缓解(CR)率96.7%,所需中位时间40d,且不诱发与加重DIC,主要不良反应是胃肠道症状,无明显心肝肾毒性.结论以祛邪复正为组方原则的复方黄黛片治疗复发急性早幼粒细胞白血病具有极高的CR率,不良反应轻.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2010(019)010【总页数】3页(P1686-1687,1756)【关键词】急性早幼粒细胞白血病;祛邪复正法;复方黄黛片【作者】方永光;成玉斌;陈楠楠;向阳;黄世林【作者单位】解放军总医院军医进修学院,北京,100853;解放军第210医院,大连,116021;解放军第210医院,大连,116021;解放军第210医院,大连,116021;解放军第210医院,大连,116021;解放军第210医院,大连,116021【正文语种】中文【中图分类】R730.591解放军总医院军医进修学院(北京100853);2解放军第210医院(大连116021)复发耐药是白血病治疗失败的主要原因之一，虽然近年来全反式维甲酸(ATRA)、砷剂及联合化疗明显提高了急性早幼粒细胞白血病的完全缓解(CR)率，但对于复发病例的疗效明显降低，且副作用明显。
笔者采用解毒清热、益气活血的纯中药制剂复方黄黛片治疗复发急性早幼粒细胞白血病，取得良好的疗效。
现报告如下。
1.1 临床资料 61例均为解放军第210医院住院患者，经血常规及骨髓象检查均符合FAB分类标准的M3型急性髓系白血病，经ATRA、亚砷酸、复方黄黛片和(或)联合化疗获完全缓解后复发者，辨证为气虚血瘀、热毒内蕴型。
其中男性34例，女性27例;年龄6～67岁;ATRA诱导缓解后复发者34例，联合化疗诱导缓解后复发者11例，亚砷酸诱导缓解后复发者9例，复方黄黛片诱导缓解后复发者7例;第1次复发49例，第2次复发9例，第3次复发3例;复发时间CR后1年内43例，3年内9例，4年内5例，5年内2例，6年内2例。
复方黄黛片为主治疗慢性粒细胞白血病
辽宁大连北方中医血液病医院 116021
魏艾红黄世林
本文报告单用复方黄黛片，或联合用药治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。
1 临床资料
1998年1月至2005年6月间收住我院的CML45例，男性27例、女性18例，年龄8－80岁，中位年龄40.75±14.81岁。
治疗前处于慢性期(CP)40 例，加速期(AP)5 例。
其中28例进行了bcr/abl融合基因检测。
本组病例中行骨髓病理活检34例，伴有骨髓纤维组织增生的13例，占38.2％。
诊断符合1987年苏州全国白血病治疗座谈会制定的标准。
2 治疗方法
2.1 服药方法
2.1.1 单用组
复方黄黛片15－30片/日，分三次饭后服。
首次服用从低剂量开始，每次5片，日三次，餐后服，内服2日后，如无明显消化道反映，逐渐曾加至治疗剂量。
连续用药二个月。
2.1.2 联合用药组
复方黄黛片服用方法同上；马利兰2-6mg/日，一次口服；羟基脲1.0g/日。
每晚一次服。
连续用药二个月。
2.1.3 疗效观察：
疗效标准：按1978年全国白血病防治协作会议制定的国内统一疗效标准评定。
3 ：疗效
3.1 单用组共30例，其中CR10例，CR率10/30（33.33％）；PR18例，PR 率18/30（60.00%）；总有效率93.33 %。
本组患者中，初治患者共12例，CR5例，CR率5/12（41.60％）；PR7例，PR率7/12（58.40%）。
脾脏由用药前6.42±4.96cm回缩至治疗后0.33±1.10cm （P≥0.01）；白细胞总数由用药前27.78±26.09×109/L下降至治疗后的6.36
±2.81×109/L（P≥0.01）；骨髓象：用药前CP10例、AP2例；治疗后5例获CR，7例处于CP。
本组患者中，经用其它药物治疗一段时间后脾回缩、白细胞总数过低，仍需要复治的患者18例，CR5例，CR率5 /18例（27.78％）；PR11例，PR率11 /18（61.11%）；NR2例，NR率2/18（11.11%）。
白细胞总数由用药前3.67±1.67×109/L上升至正常水平5.69 ±2.37×109/L（P＜0.01）；骨髓象：用药前骨髓受抑8例、CP10例；治疗后受抑者消失，5例CR，11例处于CP，2例处于AP。
3.2 联合用药组共15例，CR6例，CR率6 /15（40.00%）；PR9例，PR率9 /15（60.00%）。
脾脏由用药前8.46±6.33cm回缩至治疗后2.33±
4.59cm；
白细胞总数由用药前106.80±77.73×109/L下降至治疗后3.87±2.24×109/L（P ≥0.01）。
骨髓象: 用药前CP10例、AP5例，治疗后CR6例、CP6例、骨髓受抑3例。
3.3 联合用药为主bcr/abl融合基因和骨髓微环境改变
3.3.1 bcr/abl融合基因的变化
28例做bcr/abl融合基因者，有19例在两年内进行过bcr/abl融合基因的复查。
19例患者中7例从阳性转为阴性,1例查两次为阴性,11例仍为阳性。
5例bcr/abl融合基因阴性患者在CP期均入选单用药组,而后联合用药,其做基因前所处病期、基因变化时间、存活状况如下;
病者性别年龄病期基因的变化时间存活时间现在状况
例1 女 45 CP 2年内两次阴性生存12年 CR
例2 男 56 CP 2年从阳转阴生存11年 CR
例3 男 29 CP 2年从阳转阴生存9年 CR
例4 男 46 CP 1年从阳转阴生存4年 CR
例5 女 49 CP 1年内阳性转阴生存3年 CP
例6 男 28 CP 8月从阳转阴生存4年 CP
例7 女 50 AP 6月从阳转阴生存2年死亡
3.3.2 骨髓活检：CML伴有骨髓纤维组织增生的13例，7例患者复查骨髓活检示纤维组织减少。
有4例入选单用药组,而后联合用药。
有2例只入选过联合用
药组△。
病者性别年龄病期活检纤维减少时间存活时间现在状况
例1 男 56 CP 1年生存11年 CR
例2 女 45 CP 2年生存12年 CR
例3 男 29 CP 1年生存9年 CR
例4 男 46 CP 1年生存4年 CR
例5 女 30 CP 9月生存8年 AP
例6 男 28 CP 8月生存4年 CP△
例7 女 49 CP 6月生存3年 CP△
3.4 副作用
3.4.1 消化道症状
如腹痛、便次增多，在用药后1－2周内发生率13例占28.89％。
无恶心及呕吐，不影响食欲。
3.4.2 肝功能异常
表现为谷丙转氨酶升高，在用药后1－2月发生率5例占11.11％。
无明显黄疸指数升高。
2.4.3 皮肤变化情况
两个月时手掌大小鱼际处皮下黑色斑点沉着2例占4.44%。
半年时除手鱼际外出现足底黑色斑点沉着，局部发痒6例占19.35%。
一年时足底角化上皮起疱、角化上皮脱落6例，占27.27%。
两年时全身皮色发黑4例占26.66%。
4 讨论
复方黄黛片是国内中医血液病专家黄世林教授研发，在我院临床用于慢性粒细胞白血病的治疗已有多年，本文统计单用复方黄黛片的初治CML患者CR率为41.60％。
可使脾脏明显缩小，白细胞总数明显下降至正常，骨髓象好转。
单用复方黄黛片的复治患者治疗前白细胞总数偏低，治疗后白细胞上升至正常水平。
骨髓象治疗后受抑者消失，仍可获得27.78％的CR率。
单用组共治疗患者30例,CR率33.33％,PR率60.00%,总有效率93.33%。
可见复方黄黛片作为口服药物，具有有效、安全、简便以及价格低廉等特点，在治疗CML中有广泛的应用前途。
联合用药时，临床上白细胞总数下降较快，与联合应用马利兰或羟基脲有
关。
临床观察显示单用羟基脲起效快，持续时间短。
用药后两、三天白细胞即迅
速下降，停药后又很快回升。
单用马利兰起效在两至三周，停药后白细胞减少持
续两至三周，用药过量往往造成严重的骨髓抑制[4]。
黄世林教授以复方黄黛片
联合应用羟基脲与马利兰，提高了疗效，CR率40.00%，PR率60.00%，总有效率
100%。
部分患者治疗后bcr/abl融合基因从阳性转为阴性，伴骨髓纤维化的患者经
骨髓活检，显示纤维组织减少。
说明复方黄黛片在治疗CML上具有其自身的优势。
复方黄黛片与三氧化二砷有所不同，其四药组合的作用点如下；①雄黄为硫
化物类矿石,解毒、化瘀、杀虫,具有抑制肿瘤作用,其主要化学成分为二硫化二
砷（AS2O3）对NB4、HL-60、K562细胞具有促进细胞凋亡作用。
②青黛功能为清
热解毒、凉血定惊，青黛中靛伊红是抗癌有效成分,可以使白血病细胞形态发生
改变,出现核溶解,导致细胞凋亡、坏死。
对慢粒白血病的化瘀作用明显。
③太子
参为大补元气、益气健脾、润而不燥;有助于机体的免疫功能调整,正气恢复。
④
丹参善治血分，去滞生新,丹参一物，而有四物之功，补血生血功过归、地，近
代研究具有调节机体免疫与抗肿瘤作用。
故与太子参同用可化瘀、益气、生血[5]。
四药组成复方片剂，配合化疗，使白血病细胞凋亡，达到祛邪不伤正的目地。
因
此以复方黄黛片为主的治疗方案是治疗CML的有效手段之一。
参考资料：
1、黄世林中药主治性急早幼粒细胞白血病长期缓解治疗方案研究。
中华中医
药杂志2002；12。
2、黄泰康等中医血液病学中国医药科技出版社2000年6月；p122－123
3、罗绍凯、洪文德等临床血液病学科技出版社2003年1月；p366
4、叶任高、陆再英内科学第6版人民卫生出版社2004年5月 p612-613
5、黄世林、向阳雄黄砒霜及复方治疗白血病的现代研究人民卫生出版社
2004年7月
6 、王晓波、黄世林复方黄黛片制剂与白血病治疗中国医药科技出版社2003
年9月
2006-6-16。
