不良反应及抗结核药物常见不良反应

抗结核药物临床不容忽视的几点不良反应作者：杨梅来源：《家庭医学》2021年第10期抗结核药物常见的药物不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害最为严重。

尤其是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。

预防和降低常规抗结核治疗的不良反应，以及对慢性肝病患者施行合适的抗结核方案，是治疗成功的关键。

常见抗结核药物所引起的不良反应异烟肼在所有抗结核药物中具有较高的安全性，相对于其他药物而言毒副作用较少，在常规剂量下很少发生不良反应。

但大剂量使用容易诱发几类常见不良反应。

⑴末梢神经炎：异烟肼可增加维生素B6的尿液排泄，使维生素B6缺乏，并降低其利用率，出现周围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力。

⑵中枢神经系统症状：中枢神经缺乏维生素B6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等，有精神病史、癫痫病史者慎用。

⑶肝损害：多引起一过性 ALT升高，偶发黄疸，嗜酒者、老年人、孕妇、同服利福平者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。

⑷内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，女性泌乳、月经失调等。

⑸变态反应：皮疹、药物热等。

利福平⑴过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支氣管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少（利福平间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。

在间歇使用时血液中易产生利福平依赖的循环抗体，引发变态反应，故利福平因某种原因停服后，需要谨慎加用）。

⑵胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。

⑶肝损害：大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。

⑷致畸：孕妇特别是孕早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。

⑸血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰凝血机制，导致出血。

抗结核药物常见的不良反应（一)异烟肼(INH)1.神经系统不良反应(1)未梢神经炎其发生与剂量(特大剂量发生多)、体内INH乙酰化速度(中、特大剂量下慢乙酰化发生多)及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素有关。

(2)中枢神经系统可诱发癫痫发作，并可出现记忆力减退、抑郁、嗜睡、视神经炎、视神经萎缩，少数反射亢进、肌肉震颤、运动障碍、听力障碍、注意力不集中、多梦、妄想、幻觉等中枢神经系统症状及体征。

2.肝损害一般发生在治疗前3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降，重新治疗多不再上升；少见黄疸或肝坏死。

3.其他少见的不良反应还有皮疹、药热(过敏反应)、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常(白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血)、便秘、排尿困难、心律失常等。

(二)利福平(RFP)1.胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝损害与INH出现的肝损害相似，一般可以继续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。

3.过敏反应包括过敏性休克、流感样综合征(发热、流感样症状群)、呼吸道综合征(出现发作性呼吸困难、气促)、皮肤综合征(轻者单纯皮肤瘙痒，重者出现皮疹，甚至剥脱性皮炎)。

4.血液学异常血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多5.其他少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发，严重者可出现肾功能衰竭、休克(血压下降、虚脱)，可能影响胎儿发育—致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。

(三)吡嗪酰胺(PZA)1.胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下振2.肝损害与剂量、疗程有关。

在目前常规剂量及疗程下，少见肝损害。

3.关节痛主要为血中尿酸浓度升高的引起关节痛，关节肿胀，甚至出现关节强直、活动受限。

4.其他少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古桐色)，极少数导致低色素性贫血与溶血反应、溃疡病发作、排尿困难。

常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。

2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。

3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。

4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。

5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。

6.变态反应：皮疹、药物热等。

7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。

2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。

肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。

3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。

4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。

由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。

5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。

二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

3.变态反应：表现为流感样综合征等。

4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。

5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。

6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。

（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。

2.定期监测肝功能变化。

3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。

4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。

抗结核药物的不良反应【异烟肼】（1）治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应（2）较大剂量(每日超过6mg/kg)常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫、精神失常等（3）大剂量异烟肼可致肝损伤【乙胺丁醇】（1）常见不良反应为视力模糊、眼痛、红绿色盲或任何视力减退（2）偶有畏寒、关节肿痛、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)（3）偶见麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)【吡嗪酰胺】（1）常见不良反应：关节痛(由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性)（2）少见不良反应：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒【利福喷汀/利福布汀】（1）过敏反应：皮疹、药物热、过敏性休克等（2）偶见白细胞减少、血小板减少和转氨酶一过性升高（3）大小便、唾液、泪和痰可呈红色【对氨基水杨酸钠】（1）常见不良反应：胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等；过敏反应有瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多（2）少见不良反应：引起胃溃疡及出血、血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞减少【帕司烟肼】（1）胃肠道：恶心、呕吐等（2）血液系统：贫血、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少（3）肝损害（4）神经系统：引起周围神经炎、视神经炎、视力障碍等（5）偶见高尿酸血症和急性横纹肌溶解【卷曲霉素】（1）显著肾毒性：血尿、尿量或排尿次数显著增加或减少（2）对第8对脑神经有损害，听力减低（3）有一定的神经肌肉阻滞作用，表现为肌痛或肌痉挛、胃痛等（4）有皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应【丙硫异烟胺】（1）中枢神经系统毒性：精神忧郁（2）周围神经系统毒性：视力模糊、头痛、周围神经炎、关节痛（3）可引起肝损害、转氨酶升高、黄疸（4）个别病例可引起糖尿病、急性痛风、体位性低血压（5）胃肠道反应。

常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。

2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。

3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。

4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。

5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。

6.变态反应：皮疹、药物热等。

7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。

2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。

肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。

3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。

4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。

由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。

5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。

二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

3.变态反应：表现为流感样综合征等。

4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。

5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。

6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。

（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。

2.定期监测肝功能变化。

3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。

4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。

抗结核药物不良反应1. 引言结核病是一种广泛存在于全球的传染病，具有高度传染性和破坏性。

目前，抗结核药物是治疗结核病的主要手段之一，但是在使用过程中，患者可能会出现一些不良反应。

本文将详细介绍抗结核药物常见的不良反应及其处理方法。

2. 抗结核药物的分类抗结核药物可以根据其作用机制和药理特点进行分类。

目前常用的抗结核药物包括：•利福平•吡嗪酰胺•强烈抗结核药物等3. 抗结核药物不良反应的分类根据不良反应的性质和严重程度，抗结核药物的不良反应可以分为以下几类：3.1 肝毒性反应抗结核药物的肝毒性反应是最为常见的不良反应之一。

患者在使用抗结核药物的过程中可能会出现肝功能异常，如肝酶升高、黄疸等。

这些不良反应可能导致肝功能损害，严重时甚至可能引起肝衰竭。

3.2 肾毒性反应部分抗结核药物可能会对肾脏造成损害，导致肾功能异常。

患者在使用这些药物时可能会出现尿量减少、尿液异常等症状。

肾毒性反应的严重程度可能因药物类型和剂量而异。

3.3 神经毒性反应某些抗结核药物可以影响神经系统，导致患者出现神经毒性反应，如头晕、眩晕、四肢麻木等。

这些不良反应可能对患者的日常生活和工作造成影响。

3.4 过敏反应抗结核药物中的某些成分可能引发患者的过敏反应。

患者在使用这些药物时可能会出现皮疹、发热、咳嗽、气促等症状。

过敏反应的严重程度可能因个体差异而异。

3.5 其他不良反应除了上述几类常见的不良反应外，抗结核药物还可能引发其他不良反应，如胃肠道反应、血液系统反应等。

4. 不良反应的处理方法针对不同类型的抗结核药物不良反应，可采取以下处理方法：对于出现肝毒性反应的患者，首先应停用引起不良反应的药物，并监测肝功能指标的变化。

如果肝功能损害较轻，可以采取保肝治疗，如给予肝保护剂、改善肝脏代谢功能。

如果肝功能损害较严重，应及时转诊至专科医院进一步处理。

4.2 肾毒性反应的处理对于出现肾毒性反应的患者，主要措施是停用引起不良反应的药物，并给予适当的肾保护措施，如补充足够的液体、限制蛋白质摄入等。

抗结核药物常见的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常见的末梢神经炎，最初表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾末端感觉麻木、刺痛、烧灼感、四肢无力、关节软弱、反应迟钝等。

其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，二者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或二者相结合从尿中排泄增多，结果导致体内维生素B6缺乏，而出现维生素B6缺乏的临床表现。

服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为常规用药。

山东省胸科医院结核内科郭新美另外还可出现多种精神异常，如兴奋、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄想、幻觉，甚至精神失常；少数可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等。

对中枢神经系统的影响可能因异烟肼抑制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内蓄积，而出现上述反应。

其他反应有诱发癫痫发作、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可导致发作。

2.肝损害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降。

一般认为异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物聚集所致。

单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶升高，多无自觉症状。

严重肝损害者约占1.25％，甚至有死亡者。

大多数肝损害病例于用药6个月内出现，肝损害与年龄有关（年龄越大越容易发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能损害。

异烟肼与利福平合用时能增加对肝脏的毒性。

应用异烟肼出现肝损害后首先停药，必要时加用适当保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，以免进一步加重肝脏负担。

3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症。