手性分子与手性药物1
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什么是手性分子
手性分子是指与其镜像不相同不能互相重合的具有一定构型或构象的分子。
手性一词来源于希腊语“手”(Cheiro),由Cahn等提出用“手性”表达旋光性分子和其镜影不能相叠的立体形象的关系。
手性等于左右手的关系,彼此不能互相重合。
所有的手性分子都具有光学活性,同时所有具有光学活性的化合物的分子,都是手性分子。
手性分子包括不具有任何对称因素的不对称分子和具有简单对称轴而不具有其他对称因素的非对称分子。
手性分子的研究具有广泛的应用前景,例如在手性合成和手性催化中具有重要意义。
此外,手性分子还被用于手性识别、手性分析和手性生物活性研究等领域。
如需更多信息,可以阅读化学类专业书籍或请教化学专业人士。
常见手性药物有哪些手性药物是一种很重要的药物,是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。
那到底常见手性药物有哪些?下面是店铺为你整理的常见手性药物有哪些的相关内容,希望对你有用!常见手性药物有哪些1、含手性中心的药物,称手性药物。
最常见是C,还有N或S,具有对映异构体(光学异构体)2、一个手性中心有两个异构体,(N个有2 n)3、手性中心的构型常用R和S表示 (糖和氨基酸习惯用L和D表示)(如果只是单纯的去记,R构型,S构型很枯燥,难记。
我一般是把R记成肥肚子男人,S记成S曲线女人)4、具有对映异构体,具旋光性。
可使偏振光向左旋转的为左旋体(—),向右旋转的为右旋体(+)(既然R,S分成了男人女人,就把(—和+)记成廋和胖了。
5、消旋体(+—)一对对映异构体等量的混合物称外消旋体(把左旋体和右旋体混合) 分子中本身存在对称面的称内消旋体 (内,内带的,本身带有的对称面)6、手性药物的异构体在活性、毒性和代谢方面有时有一定差异。
常见手性药物合成方法从天然产物中提取是获得手性药物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能够获得大量的低价药物。
外消旋体拆分法的化学拆分需要选择适当的溶剂,更为关键的是找出一个很合适的拆分剂是这是十分困难的。
对外消旋底物进行不对称水解拆分制备手性化合物缺点是必需先合成外消旋目标产物,拆分的最高收率不会超过50%。
酶催化手性药物合成与化学法相比,微生物酶转化法的立体选择性强,反应条件温和,操作简便,成本较低,污染少,且能完成一些在化学反应中难以进行的反应。
然而,有些生物催化剂价格较高,对底物的适用有一定的局限性。
具有高区域和立体选择性、反应条件温和、环境友好的特点。
化学合成的前三类方法都要使用化学计量的手性物质。
虽然在某些情况他们可以回收重新使用。
但试剂价格昂贵不宜使用于生产中等价格的大众化手性药物。
不对称催化法,它具有手性增殖、高对映选择性、经济,易于实现工收化的优点,是最有希望、最有前途的合成手性性药物的方法。
综述与专论手性药物的发展何煦昌(中国科学院上海药物研究所,上海200031)摘要 综述了手性药物的认识过程、对映体的药理活性差异及其研究开发。
关键词 手性药物 手性识别 对映选择性1 手性和手性药物手性(chirality )是指一个模型与其镜像非等同,如同正常人的左右手,互为镜像。
本世纪60年代,手性概念进入化学领域,用以阐明分子手性是存在对映异构体的必要和充分条件。
用不对称分子来描述存在对映体的条件并不确切,因为有些分子,如右旋和左旋酒石酸虽互为对映体镜像,它们分子中各自存在着对称中心这种对称因素。
光学活性是手性分子化合物的宏观物理现象。
由于习惯,至今许多人称某一种手性分子为光学活性化合物,也称为对映纯化合物。
手性药物的含义通常指对映纯化合物,与其对映体组成的外消旋体之间作为药物的选择(个别包括非对映异构体),不仅涉及制备和分析对映纯异构体的方法,而且研究对映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上的差异,或者相互作用。
目的是提供更有效、更安全的药物上市。
2 分子手性识别的认识过程本文部分内容曾在1995年11月8日于重庆市召开的全国新药研制研讨会上报告。
分子手性在自然界生命活动中起到极为重要的作用。
甚至可认为人类的生命本身就依赖于手性识别。
人们对L -氨基酸和D -醣类能够消化吸收,其对映体对人类没有营养价值,或有副作用。
手性识别不仅在高、低等动物中存在,在植物中也普遍有此种特性。
早在1886年,科学家已经报道了氨基酸类对映体引起人们味觉感受的差别,人们也能觉察到某些萜类化合物对映体的香味不同,人类的味觉和嗅觉是对对映体之间生理活性差异的最简单且最直接的反应[1]。
上世纪末,德国著名化学家Emil Fischer 观察到酶对底物作用的专一性,提出“锁和钥匙”的理论。
以后Easson 和Stedman 提出对映体与酶“三点作用”的假设,由此而产生不同的生理作用。
1956年Pfeiffer 根据对映体之间药理活性的差异,总结出一条规则:一个药物的有效剂量越低,光学异构体之间药理活性的差异就越大[2]。
手性药物在自然界中,手性分子的存在是非常普遍的,造物主也似乎十分偏爱手性分子。
像我们已知的自然界中所有的天然糖类都是D型,所有的天然氨基酸为R型,蛋白质与DNA的结构都为右螺旋。
因此对于具有旋光性质的手性药物,不同的分子结构也会在生物体内引起不同的分子识别。
很多时候,我们所研制的未经手性拆分的外消旋体药物只有一个异构体有疗效,另一个或者是疗效较弱,或者有其他作用,当然也有可能有极大的副作用。
比如S-氯胺酮(ketamine)的麻醉作用是R-氯胺酮的1/3,但致幻作用较R型强;还有丙氧芬的两个立体异构体:(2R,3S)是镇咳药,(2S,3R)是止痛药。
但遗憾的是,曾经人们并没有意识到这个巨大的问题,因而导致的20世纪50年代沙利度胺致畸的惨痛教训。
研究表明,沙利度胺的(R)-对映体具有缓解孕妇呕吐的镇静作用,但(S)-对映体则有很强烈的致畸作用。
在药物的合成上,不同光学异构体往往是将其看做完全不同的化合物来加以研究,因此做到手性的拆分或者直接催化合成单一的对映体就是世界的药物科学家致力解决的问题。
在研究过程中,William S.Knowles, K.BarryShapless和RyojiNoyori三位化学家做出了卓越的贡献被授予了2001年的诺贝尔化学奖。
William S.Knowles的主要贡献是首次使用被手性膦化物取代的三苯基膦作为不对称氢化催化剂证明了催化不对称反应是可行的,并且成功的利用DiPAMA与Rh配合形成的Rh(DiDOPA)作为催化剂实现了L-DOPA的工业化生产,为帕金森病的治疗提供了巨大的福音。
同时也开创了药物不对称合成的先河。
RyojiNoviri的研究紧随其后,他在1980年就二膦配位体Rh-BINAP的合成进行了论述,并且用于了L-薄荷醇的工业生产,带来了巨大的经济效应。
此外改造的Ru-BINAP适用于更多的具有其他官能团的分子发生氢化反应,异构体率更高,为工业化生产奠定了基础。
药物分子的手性性质与手性识别研究手性是指物质结构可分为两种非对称成分,即左旋和右旋体,其镜像形状不可重叠。
在自然界中,许多生物分子具有手性结构,包括药物分子。
药物分子的手性性质对于其生物活性和安全性具有重要影响。
药物的手性识别研究是近年来药物化学领域的重要研究方向,本文将对药物分子的手性性质和手性识别进行深入探讨。
一、药物分子的手性性质药物分子的手性性质是指药物分子存在一个或多个手性中心,从而使得该分子具有左旋和右旋两种不可重叠的异构体。
手性中心是指原子或原子团的排列方式对称性不同,最简单的手性中心是四个不同的基团围绕着一个碳原子排列而成的立体中心。
手性分子具有优势的生物活性和选择性,与对应的惰性对映异构体相比,手性活性物质具有显著的生物活性和不同的选择性。
世界上绝大多数的生物体都是具有手性的,同时机体也有对于手性的选择性。
药物分子的手性性质与手性识别相关,是药物化学研究的重要内容。
二、药物分子的手性识别药物分子的手性识别是指生物体对手性分子的选择性作用。
生物体对于手性的选择性源于其分子结构、酶的立体构型等因素。
手性识别是由分子之间的相互作用所决定的,包括键合作用、静电作用、范德华力、氢键等。
这些相互作用对于药物分子的药理活性、代谢和毒性等起到重要的作用。
不同的手性异构体在生物体内可能通过不同的途径被吸收、代谢和排除,从而导致不同的药效和药物代谢。
药物分子的手性识别不仅在药理学研究中有重要意义,也在制药工艺、临床应用中具有实际应用价值。
手性药物通常具有单一惰性异构体的活性,而惰性对映异构体可能产生不良反应甚至毒性。
通过手性识别的研究,可以制备单一惰性异构体的手性药物,提高药物的疗效和安全性,减少不良反应。
手性识别的研究也可以为药物合理应用提供理论参考,优化合理用药方案。
三、手性识别的方法和研究进展手性识别的方法主要包括合成方法、分离技术、分析方法和计算模拟方法等。
合成方法包括手性拆分、手性合成和手性催化等。
手性药物的分离在色谱法中的应用手性药物是由手性分子组成的药物,它们的各种生物活性和药效是与它们的绝对构型直接相关的。
在许多情况下,手性药物的两种异构体(左手和右手)的活性和毒性可能截然不同。
因此,对这些药物分子的分离和纯化成为了化学、药物研究领域的一个重要问题。
高效液相色谱法(HPLC)是一种优秀的手性药物分离和纯化的方法,其领先的分辨能力和分离效率使其在药物研究领域崭露头角。
1. 手性药物分离的基本原理手性药物分离的基本原理是结合拥有不同手性的分离柱,例如手性固定相柱和手性选择相柱。
手性固定相柱的分离机理,与分子中原子的手性不同,能产生化学和物理相互作用,因此在不同的分离相互作用下,左手和右手异构体会被分离。
手性选择相柱的分离机理与样品和手性配体的互作用有关,通过配体的稳定性和与样品的选择性作用,达到左右异构体的选择级别不同的以分离目的。
(1)手性固定相柱分离法手性固定相柱分离法是一种基于手性固定相柱的手性药物分离方法,有机合成手法制备的手性固定相柱通常包括手性多醇、手性脂肪酸、手性聚醚和手性多肽等,选择手性固定相柱进行手性分离具有选择性强、效果稳定等特点。
此外,其中含有胆固醇和环糊精等手性结构的化合物也可以应用于该方法。
手性选择相柱从手性配体分离药物,它与手性固定相柱的分离原理有所不同。
手性选择相柱通常包括带有手性标识化合物的蛋白质和不带手性标识的蛋白质。
在hand选择相柱分离中,手性标识的配体与药物分子的性质相似,可以通过配体特异性识别挑选出最终形成单独的物质。
总之,手性药物分离是药物研究和生产中的重要问题。
色谱法是一种优秀的手性药物分离和纯化技术,因其分辨率和分离效率高,在手性药物的制备和应用中具有广泛的应用前景。
什么是手性药物?四川大学华西药学院郑虎教授解释说,如人体的左右手一样,在空间上不能完全叠合,却能互为镜像的奇特属性,我们就称之为“手”性。
具有互呈镜像结构的化学物分子互称为对映异构体或光学异构体,即左(右)手与右(左)手互称对映异构体。
手性药物是指只含单一对映体的药物,即只有一只“左手”或一只“右手”的药物。
而含有一对对映异构体的药物则好像人的左右手一样,左手——左旋体((R型,D型,(+)型)与右手——右旋体((S型,L型,(-)型)以同等的量共生,这样构成的药物称为消旋药物。
手性是自然界的本质属性之一,郑教授说,作为生命活动重要基础的生物大分子,如核酸、蛋白质、多糖等分别由具有手性的D-DNA、L-氨基酸、D-单糖构成,载体、酶、受体等也都具有手性,它们一起构成了人体内高度复杂的手性环境。
药物在进入体内后,其药理作用是通过与体内这些靶分子之间的严格手性匹配和分子识别能力而实现的。
立体结构相匹配的药物通过与体内酶、核酸等大分子中固有的结合位点产生诱导契合,从而抑制(或激动)该大分子的生理活性,达到治疗的目的。
一般情况下,具有手性药的药物,它的两个对映体在体内以不同的途径被吸收、活化或降解,所以在体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异。
当一个有手性的化合物进入生命体时,它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。
药物能起作用的仅是其中的一只“手”,这只高活性的“手”我们称为优对映体;而另一只“手”效力微小或干脆使不出“劲”,或不能很好地契合而成为无效对映体,或与其它大分子契合产生不同的药理作用,甚至产生毒性,称为劣对映体。
以前由于对此缺少认识,人类曾经有过惨痛的教训。
发生在欧洲震惊世界的“反应停”事件就是一例。
20世纪50年代,德国一家制药公司开发出一种镇静催眠药反应停(沙利度胺),对于消除孕妇妊娠反应效果很好,但很快发现许多孕妇服用后,生出了无头或缺腿的先天畸形儿。
虽然各国当即停止了销售,但却造成6000多名“海豹儿”出生的灾难性后果。
手性药物手性药物自面世以来曾给人类带来空前灾难的反应停事件。
1953年,联邦德国Chemie制药公司研究了一种名为“沙利度胺”的新药,该药对孕妇的妊娠呕吐疗效极佳,Chemie公司在1957年将该药以商品名“反应停”正式推向市场。
两年以后,欧洲的医生开始发现,本地区畸形婴儿的出生率明显上升,此后又陆续发现12000多名因母亲服用反应停而导致的海豹婴儿!这一事件成为医学史上的一大悲剧。
后来研究发现,反应停是一种手性药物,是由分子组成完全相同仅立体结构不同的左旋体和右旋体混合组成的,其中右旋体是很好的镇静剂,而左旋体则有强烈的致畸作用。
到底什么是手性药物?用什么技术或方法能够分别获得左旋体和右旋体来进行研究和安全有效地使用呢?手性药物分子有一个共同的特点就是存在着互为实物和镜像关系两个立体异构体,一个叫左旋体,另一个叫右旋体。
就好比人的左手和右手,相似而不相同,不能叠合。
目前临床上常用的1850多种药物中有1045多种是手性药物,高达62%。
像大家所熟知的紫杉醇、青蒿素、沙丁胺醇和萘普生都是手性药物。
手性是宇宙的普遍特征。
早在一百多年前,著名的微生物学家和化学家巴斯德就英明地预见“宇宙是非对称的……,所有生物体在其结构和外部形态上,究其本源都是宇宙非对称性的产物”。
因此,科学家推断,由于长期宇宙作用力的不对称性,使生物体中蕴藏着大量手性分子,如氨基酸、糖、DNA和蛋白质等。
绝大多数的昆虫信息素都是手性分子,人们利用它来诱杀害虫。
很多农药也是手性分子,比如除草剂,其左旋体具有非常高的除草性能,而右旋体不仅没有除草作用,而且具有致突变作用,每年有2000多万吨投放市场,其中1000多万吨是环境污染物。
除草剂自1997年起以单旋体上市,10年间少向环境投放约1亿吨化学废物。
研究还发现,单旋体手性材料可以作为隐形材料用于军事领域。
左旋体和右旋体在生物体内的作用为什么有这么大的差别呢?由于生物体内的酶和受体都是手性的,它们对药物具有精确的手性识别能力,只有匹配时才能发挥药效,误配就不能产生预期药效。
⼿性与药物药物分⼦的⼿性与其功能综述华南师范⼤学莫晓东 20110006018摘要:⼿性是⾃然界的普遍特征。
构成⽣物⼤分⼦及⼩分⼦虽然从原⼦组成来看是⼀模⼀样,但其空间结构却成镜⾯关系,所以叫做⼿性分⼦。
⼿性药物的也就是化学组成⼀样,但它们各⾃药效、⽣理活性和药理存在差异的分⼦。
关键字:⼿性药物对映异构旋光异构体外消旋体药效治疗作⽤⼿性药物是指其分⼦⽴体结构和它的镜像彼此不能够重合,将互为镜像关系⽽⼜不能重合的⼀对药物结构称为对映体,对映体各有不同的旋光⽅向:左旋、右旋、外消旋,分别⽤(- )、(+)、(±)符号表⽰。
1.⼿性分⼦存在药效的差异⾃然状况下⼤多数分⼦的左旋和右旋各占50%,两种对映异构体等量混合表现为⽆旋光性,所以⼜称为外消旋体。
但不同空间异构的分⼦却可能存在截然相反的药效,往往只有其中的⼀种具有活性,另外⼀种甚⾄具有毒性。
如右图1,为药物沙利度胺(thalidomide俗称:反应停)的两种⼿性异构分⼦,有图可见仅⼀个碳上⾯连接的基团不同,具有完全不同的药效。
该药20世纪50年代最先在德国上市,作为镇静剂和⽌痛剂,主要⽤于治疗妊娠恶⼼、呕吐,因其疗效显著,不良反应轻且少,⽽迅速在全球⼴泛使⽤。
但是仅其中的R- 异构体有良好的镇静作⽤。
其中的S- 异构体,不但没有镇静作⽤还有其他严重的副作⽤。
上世纪50年代中期,欧洲和⽇本的孕妇服⽤外消旋的“反应停”⽽引起成千上万个婴⼉畸形。
服⽤过此药的孕妇中有不少产下海豚状畸形⼉,成为震惊国际医药界的悲惨事件。
这时间之后许多国家药政部门已对单⼀对映体作为药物的开发研究、专利申请和注册登记等都已开始作出相应的法律规定。
对具有⼿性分⼦的药物提出了指导原则。
说明药物中所含的对映体各⾃的药理作⽤、毒性和临床效果。
2、不同的⼿性分⼦的作⽤关系通过上⾯的沙利度胺的例⼦得出⼿性药物可能具有不同的药效,事实上⼿性药物还具有其他的相互作⽤。
2.1两种对映体⼀种有治疗药理活性,另⼀种产⽣毒副作⽤2.2两种对映体的药理活性可相互协同,具有互补作⽤2.3两种对映体⼀种有治疗药理活性,另⼀种产⽣毒副作⽤2.4对映体具有相反的活性。
有机化学基础知识点整理手性分子的合成与应用手性分子的合成与应用手性分子是有机化学领域中一项重要的研究内容,具有独特的化学性质和广泛的应用价值。
本文将从手性分子的形成和合成方法、手性诱导剂的作用以及手性分子在药物合成、农药设计和光电材料等领域的应用等方面进行探讨和总结。
一、手性分子的形成和合成方法手性分子是由手性碳原子或其他手性中心构成的分子,其非对称性质赋予它们特殊的性质和应用。
手性分子的合成方法有多种,如拆不对称合成、消旋化合物的分离、手性诱导剂催化合成等。
其中,手性池法(拆不对称合成法)是一种非常重要且常用的手性分子合成方法。
该方法通过在对映体间构建化学平衡来实现手性分子的立体异构体的分离。
二、手性诱导剂的作用在手性分子的合成过程中,手性诱导剂起到了至关重要的作用。
手性诱导剂可以诱导立体选择性地生成手性化合物。
通过选择合适的手性诱导剂,可以有效控制反应过程中的立体构型。
常用的手性诱导剂有手性配体、手性催化剂等。
它们可以与底物或反应中间体形成稳定的配位化合物,从而影响化学键的形成,实现手性化合物的合成。
三、手性分子在药物合成中的应用手性药物在临床应用中占据了重要地位。
手性分子的存在可以显著影响药物的生物活性、代谢途径和体内药物水平等性质。
通过合成手性分子,可以制备对特定疾病更加有效的药物。
例如,拟肽类药物合成中的手性中心构建、手性化合物的选择等,都体现了手性分子在药物合成中的重要应用。
四、手性分子在农药设计中的应用手性农药具有高效、低毒性和环境友好等特点,因此在农业生产中得到广泛应用。
手性分子的合成可以制备更加有效的农药。
手性农药可选择性地与害虫或病原体相互作用,提高防除效果并减少对环境的不良影响。
此外,手性分子的合成还可以提高农药的稳定性和生物利用度。
五、手性分子在光电材料中的应用手性分子在光电材料领域中也有广泛的应用。
手性分子的合成可以制备具有高光学活性的分子材料,用于光学器件和光敏材料。
有机化学中的手性合成方法手性合成是有机化学中的一项重要研究内容,旨在合成具有手性的有机分子。
手性分子是指具有非重叠镜像对称性的分子,也被称为旋光异构体。
手性合成方法的发展对于制备手性药物、农药和化学品等具有重要意义。
本文将介绍几种常见的手性合成方法。
1. 采用手性诱导剂合成手性分子手性诱导剂在手性合成中起着至关重要的作用。
通过选择具有手性诱导剂的底物或催化剂,可以有效地控制手性产品的生成。
手性诱导剂可以是具有手性反应中心的有机分子,也可以是具有手性配体的金属催化剂。
例如,氧化还原反应中使用手性醇或手性氨基酸作为还原剂或催化剂,可以获得手性醇或手性氨基酸的合成。
2. 手性催化剂的应用手性催化剂是一类具有手性配体的金属催化剂。
它们可以在不改变底物结构的情况下,通过控制催化剂的手性结构,使得手性产物优先生成。
手性催化剂广泛应用于不对称合成中,例如还原、加氢、氧化、酯化和烯烃的不对称合成等。
通过优化催化剂的结构和反应条件,可以有效地提高手性产物的产率和选择性。
3. 手性衍生物的合成手性衍生物是通过对手性分子进行化学修饰而得到的。
通过对手性分子进行选择性的功能团转化或官能团修饰,可以改变手性分子的化学性质和反应活性。
手性衍生物的合成常用的方法包括手性酯化、手性取代和手性位选择。
通过合理设计反应条件和催化剂的选择,可以高效地合成手性衍生物。
4. 手性配体的应用手性配体是一类具有手性结构的有机分子,广泛应用于金属催化反应中。
手性配体与金属形成手性配合物,可以在催化反应中起到固定金属位置和调节反应速率的作用。
手性配体的结构和对应的金属离子选择可以通过调节催化剂的手性结构,来控制产物的手性。
手性配体可以通过手性合成方法或者手性拆分的方法进行合成。
5. 化学动力学拆分化学动力学拆分是一种实验手段,通过改变反应条件来实现对手性化合物的分离。
主要基于手性分子在不对称催化反应中的反应速率差异。
通过优化反应条件、催化剂和底物结构,可以将手性化合物分离成对映异构体。
手性药物的分离分析(日本)(美国)(美国)诺贝尔化学奖与手性化合物1974年,诺尔斯的手性催化剂催化烯烃的氢化反应用于左旋多巴的生产;1980年,野依良治发现能够适用于各种双键化合物氢化的有效手性催化剂;1980年夏普莱斯发现用钛和酒石酸二乙酯形成的手性催化剂可以有效地催化烯丙醇化合物的环氧化反应,后来又发现了催化不对称烯双烃基化反应。
瑞典皇家科学院指出:“这三位科学家的发现对科学研究以及新药、新材料的发展产生了极大的影响,并已在许多药物和其他生理活性化合物的商业合成上得到了广泛的应用。
”1、手性及手性分子手性:左右手互为镜像与实物关系,彼此又不能重合的现象。
外消旋体:一对对映体等量的混合物。
有机分子手征性的发现(L.Pasteur, 1822~1895)发现酒石酸两种不同的存在形式:左旋酒石酸右旋酒石酸图:巴斯顿把酒石酸晶体分开成两个镜像异构体2、手性的重要性手性问题涉及到生命的起源以及各种动植物的生存和演化,因此和人类健康、环境、经济等都有密切联系。
氨基酸:除甘氨酸残基不具手性外,其余的氨基酸都是L-型的(D-型氨基酸只存在于细菌的细胞壁和某些抗菌素中)。
生物酶:用D-型氨基酸来取代L-氨基酸,破坏了酶的高级结构,活性就要降低甚至丧失。
核酸:DNA的五元糖则都是D-型的。
3、手性药物的效用临床上常用的1850多种药物中有1045多种是手性药物,高达62%。
紫杉醇、青蒿素、沙丁胺醇和萘普生都是手性药物按药效可将手性药物划分为四种不同的情况:(1)一对对映体中的两个化合物都有同等的或近乎同等的药理活性;(2)各对映体药理活性相同但不相等;(3)两种对应体具有不同的药理活性。
对映体药理活性相同但不相等左氧氟沙星抑制细菌拓扑异构酶9.3倍,是消旋体的1.3倍。
对各种细菌的抑菌活性左旋强于右8~128倍。
(2S,3S)-(-)-植物增长剂问题:如果只需要杀死真菌,为什么也要喷洒植物生长剂呢?“反应停”(沙利度胺)胺。
有机化学
——手性分子和手性药物
12应化一班
高钰(120911103)
胡傲(120911106)
文正(120911118)
鲍敏(120911126)
李梦园(120911132)
张艳(120911146)
郑丽(120911150)
手性分子
手性:实物和其镜像不能重叠的现象
手性碳:连有4个不同的原子或基团的碳原子(“*”)手性分子:不能与其镜像重合的分子
如何判断一个分子是否有手性?
●最直接法:画其对映体,看是否重合
●观察有无手性碳:
●若分子中只含有一个手性碳,即为手性分子●若分子中含有2个以上手性碳,视情况分析●观察其结构中是否具有对称因素(对称面、对
称中心及其它对称因素);一般说来,如果分子既没有对称面有无对称中心,分子就具有手性。
最直接法
两者不能重合,是手性分子
两者能重合,不是手性分子
有手性碳,是手性分子
有手性碳,但不是手性分子
有手性碳(两个及两个以上)的不一定是手性分子
对称性
(一)对称面:假想有一个平面它可以把分子分割成互为镜像的两半,这个平面就叫对称面。
(二)对称中心:在分子中取一点P,画通过P点的任一直线,若在与P点等距离的此直线两端为相同原子(团),则P点即为该分子的对称中心。
(三)对称轴:如果穿过分子画一条直线,分子以它为轴旋转一定角度后,可以获得与原来分子相同的形象,这一直线即为该分子的对称轴。
R/S构型标记法
(一)R/S构型标记法命名规则
1、根据次序规则,排列成序,a>b>c>d;
2、把最小的d基团放在最远,其它三个朝向自己;
3、观察a b c顺序,若呈顺时针为R-构型;呈逆时针为S-构型。
(二)由费歇尔投影式确定R/S构型的方法
优先顺序:a>b>c>d 优先顺序:a>b>c>d
1、确定C*abcd分子,优先顺序a>b>c>d;
2、若最小基d在垂直方向,a b c顺时针时为R 构型;反之,为S构型。
3、若最小基d在水平方向,a b c顺时针时为S构型;反之,为R构型。
D/L构型表示法
CHO
CH2OH
H OH
(+)
D-glyceraldehyde
CHO
CH2OH
H
HO
(-)
L-glyceraldehyde
由于D/L构型表示法与表示旋光方向的d和l容易混淆,且意义不甚明确,目前多限于糖和氨基酸的立体化学命名。
手性药物
Chiral Drugs
手性分子的获得:
●自然界:糖类、氨基酸、生物碱、甾体化合物等;
●不对称有机合成反应;
●外消旋体的拆分:
化学拆分法,色谱拆分法,结晶拆分法,微生物拆分法
胺
沙利度胺的两个对映体只有R具有缓解妊娠反应作用,而S是一种强力致畸剂。