2发酵用压缩空气预处理及除菌设备
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一、药品生产流程图:二、制药设备的分类•国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类:⑴原料药机械及设备。
实现生物、化学物质转化,利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。
⑵制剂机械。
将药物制成各种剂型的机械与设备。
⑶药用粉碎机械。
用于药物粉碎〔含研磨〕并符合药品生产要求的机械。
⑷饮片机械。
对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。
⑸制药用水设备。
采用各种方法制取制药用水的设备。
⑹药品包装机械。
完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。
⑺药用检测设备。
检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。
⑻其他制药机械及设备。
执行非主要制药工序的有关机械与设备。
•其中制剂机械按剂型分14类:⑴剂机械。
将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。
⑵针剂机械。
将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。
⑶生素粉、水针剂机械。
将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。
⑷液剂机械。
将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。
⑸胶囊剂机械。
将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。
⑹胶囊〔丸〕剂机械。
将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。
⑺剂机械。
将药物细粉或浸膏与赋形剂混合,制成丸剂的机械与设备。
⑻膏剂机械。
将药物与基质混匀,配制成软膏,定量灌装于软管内的制剂机械与设备。
⑼剂机械。
将药物与基质混合,制成栓剂的机械与设备。
⑽服液剂机械。
将药液制成口服液剂的机械与设备。
⑾膜剂机械。
将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。
⑿雾剂机械。
将药液和抛射剂灌注于耐压容器中,制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。
⒀眼剂机械。
将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。
⒁水、糖浆剂机械。
将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。
三、原料药生产设备生物制药反应过程设备一培养基配制及灭菌设备1、培养基实罐灭菌方法及设备2、培养基连续灭菌方法及设备连续灭菌的基本设备一般包括:①配料预热罐,将配制好的料液预热到60-75℃,以防止连续灭菌时由于料液与蒸汽温差过大而产生水汽撞击声;②连消塔,连消塔的作用主要是使高温蒸汽与料液迅速接触混和,并使料液的温度很快升高到灭菌温度〔126-132〕℃;③维持罐,连消塔加热的时间很短,光靠这段时间的灭菌是不够的,维持罐的作用是使料液在灭菌温度下保持5-7min,以到达灭菌的目的;④冷却管,从维持罐出来的料液要经过冷却排管进行冷却,生产上一般采用冷水喷淋冷却,冷却到40-50℃后,输送到预先已经灭菌过的发酵罐内。
第四章空气除菌与空气调节设备好氧微生物在培养过程中需要消耗大量的氧气,这些空气通常由空气提供。
根据国家药品生产质量管理规范(GMP)的要求,生物制品、药品的生产场地也需符合空气洁净度要求并有相应的管理手段。
第一节空气除菌的原理与方法一、生物工业对空气质量的要求1.空气中微生物的分布地域(南方与北方、城市与乡村)、季节2.发酵用无菌空气的质量标准(1)连续提供一定流量的压缩空气;(2)空气的压强(表压)0.2-0.4MPa;(3)进入过滤器之前,空气的相对湿度小于70%;(4)进入发酵罐的空气温度可比培养温度高10-30℃;(5)压缩空气的洁净度,取失败率为10-3,也可以把100级作为无菌空气的洁净指标。
100级:每立方米空气中,尘埃粒子数最大允许值≥0.5μm的为3500,≥5μm为0;微生物最大允许数为5个浮游菌/m3,1个沉降菌/ m3 。
二、空气净化除菌方法(一)空气除菌方法1.辐射杀菌α-射线、χ-射线、β-射线、γ-射线、紫外线、超声波等从理论上都能破坏蛋白质等生物活性物质,从而起到杀菌的作用。
辐射灭菌目前仅用于一些表面的灭菌及有限空间内空气的灭菌,对于大规模空气的灭菌还无法应用。
2.热杀菌空气进入发酵罐之前,一般匀需用压缩机压缩,提高压力。
利用空气压缩时放出的热量进行保温灭菌。
见流程3.静电除菌利用静电引力吸附带电粒子而达到除尘灭菌的目的。
悬浮于空气中的微生物,大多数带有不同的电荷,没有带电荷的微粒进入高压静电场时都会被电离成带电微粒,但对于一些直径小的微粒,所带的电荷很小,当产生的引力等于或小于气流对微粒布朗扩散运动的动量时,微粒不能被吸附而沉降,因此静电除尘对很小的微粒效率较低。
流程见图4.介质过滤除菌二、介质过滤除菌机理依靠气流通过滤层时,基于滤层纤维的层层阻碍,迫使空气在流动过程中出现无数次改变气速大小和方向的绕流运动,从而导致微粒与滤层纤维间产生撞击、拦截、布朗扩散、重力和静电引力等作用,从而把微生物截留、捕集在纤维表面上,实现过滤目的。
第一章1.为什么发酵培养基灭菌采用湿热灭菌法?湿热灭菌是利用高温饱和蒸汽将物料的温度升高使微生物体内的蛋白质变性进行灭菌的一种方式。
工业发酵培养基灭菌的特点是数量多,含有很多固体物质;灭菌后要有利于生产菌的生长;方便易行及价格便宜。
由于蒸汽冷凝时会放出大量潜热,并具有很强的穿透力,灭菌效果好;蒸汽来源及控制操作条件方便,适用于工业发酵培养基的灭菌。
2.实罐消毒灭菌操作过程的要点A发酵罐及附属阀门无泄漏,无死角,无堵塞;B灭菌时罐内蛇管和夹层冷却部位的冷水彻底排除干净;C控制培养基颗粒大小;D罐内空气排除;E搅拌混合均匀;F液面以下与培养基接触的管道都要进蒸汽;G液面以上不与培养基接触的管道都要排气;3.为什么灭菌后先开空气再开冷却?防止形成真空设备吸瘪,倒吸引起染菌费用4.实罐灭菌如要缩短冷却时间,采用何种方式比较经济合理?增加冷却面积,虽然设备投资费用增加,但降低了日常的操作费用5.生物反应器换热面积设计计算的依据?生物反应器换热冷却用水量计算依据?生物反应器换热面积的确定一般按某个生产品种的发酵过程中某个时刻最大的发酵热作为设计计算的依据。
但对一些发酵热并不大的品种,应根据反应的发酵热及培养基灭菌时的冷却方法、要求来综合考虑确定。
生物反应器换热冷却用水量计算通常按发酵热来计算。
但对一些发酵热并不大的生产品种,对培养基灭菌采用实罐灭菌的应根据反应的发酵热及培养基灭菌时的冷却要求来综合考虑确定。
6.连续灭菌系统设计如何考虑节能?系统设计根据配置培养基的工艺特性选择合理的灭菌流程及高效节能的设备,流程设计考虑冷热流体的交换。
7.连续消毒灭菌的特点是什么?连续性强,快速灭菌消毒,培养基营养成分破坏少,灭菌质量稳定,发酵设备利用率高,适用于大容积发酵罐物料的连续灭菌消毒。
但由于附加设备多,操作环节多,因此染菌机会增加,不适合于含大量固体物料的灭菌,对蒸汽的要求高。
8.从工程上分析影响培养基湿热灭菌的因素有哪些?培养基成分、起泡程度、培养基颗粒大小、罐内空气排除,搅拌混合均匀等。
第二章发酵用压缩空气预处理及除菌设备培养基准备与灭菌回顾•微生物、动植物细胞培养基的准备、要求及灭菌•实消和连消•培养基灭菌方法•培养基准备相关设备本章主要内容•生物发酵用净化空气的质量标准;生物发酵用净化空气的质量标准•压缩空气的预处理原理、工艺流程设计、设备设计及控制要求;•无菌空气制备工艺流程设计及控制要求•绝大多数工业发酵都是利用好气性微生物进行深层悬浮纯种培养在培养过程中需进行深层悬浮纯种培养,在培养过程中需要连续通入大量无菌空气,以供生产菌的生长和代谢产物•例一个通气量为40m3/min的发酵罐,发酵周期为125h,所需要通入的空气量高达3×105m3抗生素厂发酵染菌分析20%都是由空气系统带菌引起的,因此合理可靠的空气预处理和除菌设备,确保无菌,节约能源是空气净化系统设计的关键11.生物发酵用无菌空气的质量标准•压强:(0.2‐0.35MPa)压强(02035MP•流量:生产能力•温度:发酵温度高10℃温度发酵温度高•相对湿度:60%‐70%•洁净度:无菌空气•“无菌空气”是指通过除菌处理后压缩空气中含度的洁净空气已菌量降低到零或洁净度100度的洁净空气,已能满足发酵工业的要求22.压缩空气预处理降特定的度•降温:特定的温度•防止过滤介质受潮失效降低效率除水•除油防止过滤介质受潮失效,降低效率保证通气发酵用无菌空气的质量指标维•保证通气发酵用无菌空气的质量指标,维持发酵正常生产212.1 压缩空气冷却•T1,T2为压缩前后绝对温度•P,P为压缩前后绝对压强12•绝热过程K 1.4,多变过程K 1.3,一般发酵1.3•排气温度是降低压缩比升高的主要原因•冷却方法:空冷、水冷冷却方法空冷水冷直接换热器冷却多程列管式换热器,空气•‐壳程•输送过程冷却+换热器冷却热能综合利用的概念•热能综合利用的概念?222.2 压缩空气的除水•若空气的湿含量及温度保持不变,空气压强越大,相对湿度越大一般情况空气经过压缩湿含量不变•一般情况,空气经过压缩,湿含量不变,温度大大提高,相对湿度变小,冷却时,相对湿度变大压缩空气除水原理•压缩空气除水原理:例题小结•压缩后,高温下空气中水不会析出缩后高空气中水不会析出•压缩空气由高温冷却相对湿度增加•相对湿度为100%时相对应空气温度为露点温度•压缩空气的露点温度比吸气状态空气的露点温度高,压缩空气的露点温度比吸气状态空气的露点温度高压缩比越大,露点温度越高,越易析出水•温度升高相对湿度降低析水后缩气加热降低相对度防•析水后压缩空气加热,可以降低相对湿度,防止过滤介质受潮。
金华职业技术学院制药与材料工程学院压缩空气灭菌设备班级:精细091姓名:朱学海组号:12组员:魏莎俞燕芬指导教师:蒋伟华2011 年06 月目录1. 空气中微生物的分布和发酵工业对空气无菌程度的要求-------------------------3 1.1 无菌空气的概念-----------------------------------------------------------3 1.2 空气中微生物的分布-------------------------------------------------------3 1.3 发酵对空气无菌程度的要求-------------------------------------------------3 1.4 空气含菌量的测定---------------------------------------------------------4 2.空气除菌的方法-----------------------------------------------------------42.1 辐射灭菌-----------------------------------------------------------------4 2.2 加热灭菌-----------------------------------------------------------------4 2.3 静电除菌-----------------------------------------------------------------52.4 介质过滤-----------------------------------------------------------------63. 介质过滤除菌分类---------------------------------------------------------6 3.1.1 表层过滤---------------------------------------------------------------6 3.1.2 深层过滤---------------------------------------------------------------6 3.2 介质过滤除菌的机理-----------------------------------------------------6 3.2.1 惯性冲击滞留作用-------------------------------------------------------6 3.2.2 拦截滞留作用-----------------------------------------------------------8 3.2.3 布朗扩散捕集作用-------------------------------------------------------9 3.2.4 重力沉降作用-----------------------------------------------------------93.2.5 静电吸附作用-----------------------------------------------------------94 压缩空气过滤除菌过滤介质和过滤器结构--------------------------------------10 4.1 过滤介质----------------------------------------------------------------10 4.1.1 过滤介质的条件--------------------------------------------------------10 4.1.2 棉花------------------------------------------------------------------10 4.1.3 玻璃纤维--------------------------------------------------------------10 4.1.4 颗粒活性炭------------------------------------------------------------11 4.1.5 超细玻璃纤维纸--------------------------------------------------------11 4.1.6 微孔烧结金属---------------------------------------------------------11 4.2 压缩空气过滤除菌设备---------------------------------------------------12 4.2.1 纤维状及颗粒状介质过滤器----------------------------------------------12 4.2.2 平板式纤维纸分过滤器--------------------------------------------------13 4.2.3 管式过滤器------------------------------------------------------------14 4.2.4 烧结金属过滤器--------------------------------------------------------144.3 空气过滤器的操作要点----------------------------------------------------155. 深层过滤效率和过滤器的计算----------------------------------------------15 5.1 过滤效率----------------------------------------------------------------15 5.2 对数穿透定律------------------------------------------------------------15 5.3 介质层厚度的计算--------------------------------------------------------16 5.4 过滤压力降--------------------------------------------------------------17 6.空气过滤除菌的流程-------------------------------------------------------186.1 空气净化的工艺要求------------------------------------------------------186.2 过滤除菌的一般流程------------------------------------------------------187 参考文献------------------------------------------------------------------20压缩空气灭菌设备——以发酵工业中压缩空气过滤灭菌为例摘要:现代工业的发展对实验、研究和生产的环境提出的要求越来越高,实现这一要求的主要途径是在洁净空气系统中广泛使用空气过滤器。
第二章发酵用压缩空气预处理及除菌设备培养基准备与灭菌回顾•微生物、动植物细胞培养基的准备、要求及灭菌•实消和连消•培养基灭菌方法•培养基准备相关设备本章主要内容•生物发酵用净化空气的质量标准;生物发酵用净化空气的质量标准•压缩空气的预处理原理、工艺流程设计、设备设计及控制要求;•无菌空气制备工艺流程设计及控制要求•绝大多数工业发酵都是利用好气性微生物进行深层悬浮纯种培养在培养过程中需进行深层悬浮纯种培养,在培养过程中需要连续通入大量无菌空气,以供生产菌的生长和代谢产物•例一个通气量为40m3/min的发酵罐,发酵周期为125h,所需要通入的空气量高达3×105m3抗生素厂发酵染菌分析20%都是由空气系统带菌引起的,因此合理可靠的空气预处理和除菌设备,确保无菌,节约能源是空气净化系统设计的关键11.生物发酵用无菌空气的质量标准•压强:(0.2‐0.35MPa)压强(02035MP•流量:生产能力•温度:发酵温度高10℃温度发酵温度高•相对湿度:60%‐70%•洁净度:无菌空气•“无菌空气”是指通过除菌处理后压缩空气中含999999%菌量降低到零或除菌效率达到99.9999%后的洁净空气,它已能满足发酵工业的要求22.压缩空气预处理降特定的度•降温:特定的温度•防止过滤介质受潮失效降低效率除水•除油防止过滤介质受潮失效,降低效率保证通气发酵用无菌空气的质量指标维•保证通气发酵用无菌空气的质量指标,维持发酵正常生产212.1 压缩空气冷却•T1,T2为压缩前后绝对温度•P1,P2为压缩前后绝对压强•绝热过程K 1.4,多变过程K 1.3,一般发酵1.3•冷却方法:冷却方法直接换热器冷却多程列管式换热器,空气•‐壳程•输送过程冷却+换热器冷却•热能综合利用的概念222.2 压缩空气的除水•若空气的湿含量及温度保持不变,空气压强越大,相对湿度越大一般情况空气经过压缩湿含量不变•一般情况,空气经过压缩,湿含量不变,温度大大提高,相对湿度变小,冷却时,相对湿度变大压缩空气除水原理•压缩空气除水原理:例题小结•压缩后,高温下空气中水不会析出缩后高空气中水不会析出•压缩空气由高温冷却相对湿度增加•相对湿度为100%是相对应空气温度为露点温度•压缩空气的露点温度比吸气状态空气的露点温度高,压缩空气的露点温度比吸气状态空气的露点温度高压缩比越大,露点温度越高,越易析出水•温度升高相对湿度降低。
析水后缩气加热降低相对度防•析水后压缩空气加热,可以降低相对湿度,防止过滤介质受潮。
控制相对湿度60%—70%3.压缩空气预处理系统流程设计吸风塔前置过滤器空压机第一冷却器旋风分离器沿程冷却储气罐第冷却旋风分离第二冷却器旋风分离器丝网除沫器35‐45℃Φ≤70%空气加热器过滤器发酵罐313.1 动力车间吸风塔前置过滤器空压机沿程冷却储气罐发酵车间323.2 发酵车间动力车间第一冷却器旋风分离器第冷却器第二冷却器旋风分离器丝网除沫器35‐45℃Φ≤70%空气加热器过滤器发酵罐333.3 压缩空气预处理系统流程设计•空气冷却至露点以上流程•空气冷却至露点以下加热流程•二级冷却和析水的空气预处理流程•具有热交换器的空气预处理流程•冷热空气直接混合的空气预处理流程•如何考虑节能??1)空气冷却至露点以上流程2)空气冷却至露点以下加热流程3)二级冷却和析水的空气预处理流程4)具有热交换器的空气预处理流程5)冷热空气直接混合的空气预处理流程44. 压缩空气预处理系统设备设计414.1 吸风塔•<1mg/m3含尘量/•上风向•高度≥10m,每升高10m,空气中杂菌降低个数量级一个数量级•防雨罩截面流速/噪音•截面流速≤8m/s——噪音•吸风室≤0.5m/s424.2 前置预过滤器•两层过滤介质•粗过滤:绒布或聚氨酯塑料,≤0.5m/s•亚高效过滤:无纺布0.2-0.5m/s水雾除尘器油浴式除尘器434.3 空压机•根据空气流量、输送阻力及发酵罐液柱高度选型•往复式空压机•涡轮式空压机•螺杆式空压机•往复式空压机•最为常用,成本较低•出口压强不稳定,有脉动,需要用油降温,油雾夹带•涡轮式空压机——最为理想•流量大,出气均匀,不夹带油雾,不用设置空气储罐•——螺杆式空压机新型发酵工厂用•整机安装,占地面积小,排气平稳,不含油雾,维修费用较高444.4 储气罐•消除脉动维持罐压的稳定•使部分液滴在罐内沉降•保温灭菌•安全阀,压力表,排污阀,人孔•其容积设计为10‐15%空压机每分钟吸气量454.5 空气冷却器•立式列管式热交换器、沉浸式热交换器、喷淋式热交换器•多程列管式热交换器•冷却水走管层,压缩空气走壳层•折流板提高传热系数464.6 水滴分离设备•初级除水旋风分离器利用离心力进行沉降,对——利用离心力进行沉降,对于10μm以上的微粒分离效率较高。
•精细除水——利用惯性进行拦截,分离丝网除沫器利用惯性进行拦截,分离效率较高,能除去2~5μm的细小颗粒。
丝网除沫器采用惯性拦截等机理,有效去除空气中的水、油雾、尘埃,不锈钢丝网可清洗,使用寿命长。
效率较高474.7 加热器•将除油水的空气加热(温差在1015℃左右),降低相在10~15℃左右),降低相对湿度(达50%~60%)后,输入过滤器。
•用列管换热器。
用列管换热器•空气走管层,蒸汽走壳层55.空气除菌•一般要求1000次使用周期中只允许有一个菌通过,即经过滤后空气的无菌程度为N=10-3。
•空气中微生物(包括细菌、酵母、霉菌和病毒) 含量一般为103-104个/米3。
一般附着在空气中的灰尘上或雾滴上中的灰尘上或雾滴上。
灰尘粒子的平均大小约0.6µm左右,空气除菌•灰尘粒子的平均大小约06左右空气除菌主要去除空气中的微粒(0.6-1µm)。
5.1 空气除菌的方法51辐射杀菌热杀菌静电除菌过滤除菌5.1.1 辐射灭菌511•超声波、高能阴极射线、X射线、γ射线、射线紫外线论都能破坏蛋白质活β射线、紫外线理论上都能破坏蛋白质活性而起杀菌作用。
但由于具体的杀菌机理不是很清楚,目前应用较广泛的还是紫外不是很清楚目前应用较广泛的还是紫外线。
紫外线波长为253.7-265nm时杀菌效力最强它的杀菌力与紫外线的强度成正比最强,它的杀菌力与紫外线的强度成正比,与距离的平方成反比。
5.1.2 热灭菌法512•空气在进入培养系统之前,一般需用空压机以提高压力所以空气热灭菌时所需温机以提高压力,所以空气热灭菌时所需温度的提高,可直接利用空气压缩时的温度升高来实现空气温度与微生物热死灭的时间温度200℃250℃300℃350℃151s51s21s105s 时间15.1 s 5.1 s 2.1 s 1.05 s5135.1.3静电除尘灭菌•静电除尘是利用静电引力来吸附带电离子而达到除静电除尘是利用静电引力来附带电离达到除尘灭菌的目的。
•悬浮于空气中的微生物、微生物孢子大多数带有不同的电荷,没有电荷的微粒进入高压静电场时则会被电离成带电微粒。
•但对于些直径很小的微粒,它所带的电荷很小,但对于一些直径很小的微粒它所带的电荷很小当产生的引力等于或小于气流对微粒的拖带力或微粒布朗运动的动量时微粒就不能被吸附而沉降粒布朗运动的动量时,微粒就不能被吸附而沉降,所以静电除尘对很小的微粒效率较低。
5145.1.4 过滤除菌•介质过滤除菌是使空气通过经高温灭菌的介质过滤层,将介质过滤除菌是使空气通过经高温灭菌的介质过滤层将空气中的微生物等颗粒阻截在介质层中,而达到除菌的目的。
•目前常用的过滤介质有棉花、活性炭、超细玻璃纤维、石棉滤纸、烧结材料过滤介质、烧结金属过滤介质等。
棉滤纸、PVA烧结材料过滤介质、烧结金属过滤介质等。
•工业要求•除菌效率高,压强小,耐蒸汽,成本低,检修方便•两级过滤:总过滤器,分过滤器5.2 总过滤器52•棉花活性炭过滤器•玻璃纤维介质过滤器•微孔膜空气过滤器•绝对过滤是介质之间的孔隙小于被滤除的微生物,当空气流过介质层后,空气中的微生物被滤除。
绝对过滤易于控制过滤后空气质量,节约能量和时间,操作简便,采用很细小的纤维介质制成,介质空隙小于0.5um。
质制成介质空隙小于05•介质过滤除菌是目前工业上用的较多的空气除菌方法,是采用定期灭菌的介质来阻截流过的空气所含的微生物而取得无菌定期灭菌的介质来阻截流过的空气所含的微生物,而取得无菌空气。
常用的过滤介质有棉花、活性炭或玻璃纤维等。
1)棉花活性炭过滤器孔板→铁丝网→麻布→棉花→麻布→活性炭→麻布→棉花→麻布→铁丝网→孔板。
过滤效率低,劳动强度大2)超细纤维玻璃纸过滤器3)微孔膜空气过滤器•滤芯•涂层式材料组装•DMF(聚四氟乙烯聚合膜)•耐高温,可重复使用•滤芯可更换再生。