支气管哮喘诊治与研究新进展(钟南山)

支气管哮喘小鼠气道反应性无创检测方法的建立李斌恺赖克方洪燕华王法霞陈如冲林少建钟南山【摘要】目的目前国内对支气管哮喘(简称哮喘) 小鼠的评价多数仅立足于气道炎性指标,不能完全反映哮喘的病理生理特征。

本所率先从国外引进了小动物无创检测和有创检测肺功能仪。

无创法检测时小鼠不必麻醉,而且每次可以同时检测多只小鼠,具有较大的优越性,但能否取代有创法尚需更多的数据。

本研究旨在建立无创检测小鼠气道高反应性的检测方法,并与有创检测方法进行比较。

方法根据动物模型和气道反应性检测方法不同,动物分为: ①无创哮喘组; ②无创对照组; ③有创哮喘组; ④有创对照组。

采用卵白蛋白致敏和激发,建立BALB/ c 小鼠哮喘模型,生理盐水作为对照,分别用无创和有创的方法测定气道反应性。

哮喘动物雾化吸入0 . 2～50 g/ L 倍增浓度的乙酰甲胆碱( Mch) ,测定相应浓度下的增强呼气间歇( Pe nh) 值或气道阻力( RL ) 值等指标。

将小鼠吸入Mc h 后RL 或Penh 增加 2 倍的激发浓度以PC100 来表示。

所有动物都行支气管肺泡灌洗, 收集灌洗液, 涂片染色后分类计数。

结果无创哮喘组PC100 均≤6 . 25 g/ L ,对照组PC100 均≥12 . 5 g/ L 。

其Lo g2 ( 10 PC100 ) 值( 5 . 36 ±0 . 84) 显著低于对照组( 7 . 97 ±0 . 82)( P < 0 . 01) 。

无创哮喘组从Mc h 浓度3 . 12 g/ L 开始, 其Pe nh 值明显高于对照组。

有创哮喘组RL 值从Mc h 浓度0 . 39 g/ L开始就明显高于相应对照组( P < 0 . 05) 。

无创组与有创组的气道反应性相关系数R =0 . 96 ( P < 0 . 01) 。

无创哮喘组和有创哮喘组的嗜酸粒细胞分别为( 54 . 00 ±5 . 96) % , ( 55 . 93 ± 5 . 92) % ,显著高于各自对照组的( 0 . 38 ±0 . 52) % , ( 0 . 63 ±0 . 74) %( P < 0 . 01) 。

支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展张俊关键词:抗哮喘药;哮喘/病因学中图分类号:Ｒ562 250 25;Ｒ971 93;Ｒ974 3文献标识码:Ｂ支气管哮喘是最常见的以气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病,近20年来,其发病率和死亡率有所上升,尤其是小儿哮喘呈明显上升趋势。

据世界卫生组织(ＷＨＯ)估计,全球大约有3亿哮喘患者。

防治哮喘已成为全球公共卫生问题。

1哮喘的定义哮喘是由于遗传和环境因素共同作用,由多种细胞:如中性粒细胞、上皮细胞、成纤维细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞、Ｔ淋巴细胞和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病[1]。

导致气道高反应性,可逆性气流受限并反复。

发生喘息、咳嗽和带有哮鸣音的呼气性呼吸困难以及咳嗽的间断性发作。

2相关因素支气管哮喘的诱因、相关因素很多,呼吸道感染、季节和天气变化、食物、家族史及过敏史均有关,其中以上呼吸道感染为最多见。

3哮喘的发病机制可逆性气道梗阻是哮喘的特征之一。

因为支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌物充满气道而产生。

20世纪60年代认为,哮喘发由Ⅰ型过敏反应和气道高反应性两大原因引起。

当过敏原与特异性ＩｇＥ结合,肥大细胞、嗜碱性细胞脱颗粒,释放白三烯Ｃ、Ｄ、Ｅ介质,使平滑肌收缩、黏膜水肿、分泌物增加,导致哮喘发作。

20世纪80年代,哮喘是气道慢性、非特异性炎症已是共识。

目前,人们更倾向于哮喘是许多细胞如:上皮细胞、成纤维细胞、树突状细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞(ＭＣ)、Ｔ淋巴细胞(ＴＬＣ)参收稿日期:2004 03 06与的慢性气道炎症。

多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦα、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦα等促进炎症发生。

其中,嗜酸粒细胞和中性粒细胞起了重要作用[2,3]。

3 1炎性反应机制目前已知多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦα、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦα等促进炎症发生。

3 1 1嗜酸性细胞(ＥＯＳ)研究发现,哮喘患儿血ＩＬ 13升高,它是一种主要由ＣＤ4+Ｔｈ2细胞分泌的多效性细胞因子。

瓣韩医学碍哦琴统势瓣粼年簿瓣卷肇ｌ簸·３·９蛰２自奔素一ｌ蛰与支气管哮喘治疗广州呼吸痛研究所（５ｔ０１２０）程远雄综述钟南山陆阳审挺摘翼自介索一１０主要由１１帕和Ｉ、１１２细胞梅激活状惑下分泌的…种细胞嗣予，具有多向免疫抑制作用，可阻断多种炎性细胞暇予的舍成＋菇可抑制艇噬细胞、下缎艟车珏ＮＫ细胞的功箍。

基翦盎赍素一１０在支气簧哮喘治疗领域抟研究正方必束艾，夫雾教研究认为有较好静应用前景。

关键词白舟索一１０；支气管哮喘１９８９年茨国ＤＮＡＸ研究所Ｆｈｅｎｉｎｏ…等报道小鼠Ｔｈ２细胞株在体外培养时产生一种新的细胞因子，宅巍够挣秘鼹ｔｌ缨蕤因子ｍＲＮＡ鹊转录，旋称为细胞因子合成抑制因子，同年被命名为自细胞介索１０（１Ｌ一１０），碍｝究发现ｌＬ—１０不仅可抑制Ｔ粥、１飞ｌ、Ｔ｜｝１２细胞分泌的细胞因子，还可抑翻荩璇细胞、Ｔ细胞和ＮＫ细胞的功能，具有多向免疫调节活性。

支气管哮喘表瑷为气遘幔性炎疲，与枧体本身免疫异常密切相美，目前尚髭ＩＬ—ｌＯ应用于支气管哮喘临床治疗的报道，研究袭明ＩＬ一１０在该领域骞莛好薛应耀蓠最，境虢ｌＬ—ｌ§的基嚣镶梅霸生物学特性以及与支气管哮喘治疗相关的研究作一综述。

ｌｌＬ—１０的产生和分子生耪掌特点１．１ＩＬ—ｌＯ的产生小鼠自介素１０（ｍＩＬ一１０）主要凑畦ｘ＋罩娃缨黪宠隆表这，Ｃ鹚＋曼隆盘霹裘达，好外Ｂ淋巴细胞、Ｔ细胞、激活的肥太细胞、巨噬细胞以及角赞自细胞、ＬＹ一１Ｂ淋巴细胞均可产生；入鹃裔奔素１０（ｈｌＬ—ｌＯ）主要盎入∞４＋，ｆ缨魏（Ｔｈｌ、Ｔｈｏ、Ｔ１１２细胞）以及Ｃ【）８＋的Ｔ细胞、单棱／巨噬细胞产生，其它妻鞋角蛋白细胞、激懑鲢Ｂ潍巴细胞、Ｂ淋巴瘸细胞、黼ｖ转他的Ｂ淋魁瘤株亦可产生，目前亦有支气管上皮细胞和嗜酸性粒细胞产生的援遘。

巍魏霹凳｜Ｌ一｛０磐不是一个严捂饺Ｔ１１２独有的细胞因予。

１．２ＩＬ—１０的分子生物学特点ｍＩＩ，～ｌＯ和ｈｌＬ—１６熬藏嚣都定位于筹一号染色俸，其基鞠组包括５个外最子和４个内含予。

皖南医学院教案首页授课时间：2010-3-14 教案完成时间：2018-3-10I嗜中性细胞T 淋巴细胞嗜酸性细胞巨噬细胞肥大细胞....感觉神经激活胆碱能反射平滑肌收缩肥大/增生粘液栓血浆渗漏水肿形成血管扩张新血管形成抗原粘液分泌过多上皮脱落神经激活上皮纤维化细胞因子六、支气管哮喘的并发症气胸、纵隔气肿、肺不张、慢阻肺、支气管扩张、肺心病七、治疗治疗原则：控制症状，减少风险长期、规范、持续、个体化发作期：快速缓解症状；解挛+抗炎缓解期：长期抗炎治疗，控制发作、降低AHR，避免触发因素常用药物1.糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的抗炎药物，给药途径包括吸入、口服和静脉应用等吸入给药：局部抗炎作用强药物直接作用于呼吸道，所需剂量较少全身性不良反应较少口服给药：急性发作病情较重的哮喘或重度持续哮喘或吸入大剂量激素无效的患者一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、甲泼尼龙静脉给药严重急性哮喘发作时，静脉使用大剂量甲泼尼龙（80-500mg/d）无糖皮质激素依耐侵向者，可在短期（3-5天）内停药有激素依耐侵向者应延长时间，控制哮喘症状后改为口服，并逐渐减少激素剂量2.β2受体激动剂通过气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2受体的作用，舒张支气管平时间分配15分钟向学生展示吸入药物装置模型滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状。

3.白三烯调节剂通过气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体拮抗剂抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放的半胱氨酸白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和二氧化硫诱发的支气管痉挛等作用，并具有一定程度的抗炎作用。

包括孟鲁司特、扎鲁司特、异丁司特4.茶碱具有舒张支气管平滑肌作用，并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸肌等作用。

但有胃肠道、心脏、神经系统等副作用。

5.抗胆碱药物吸入抗胆碱药物如异丙托溴胺、噻托溴胺等，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。

钟南山的事迹篇一：(崇尚品德的故事)明辨是非的故事_“抗非”英雄钟南山在20XX年抗击“非典”的战役中，广州医学院一附院呼吸疾病研究所所长钟南山院士，奋不顾身与同事们一道冲在救治非典型肺炎病人的最前线。

他不顾年事已高，冒着被感染的危险，悉心指导救治病人，在这次广东非典型肺炎的确诊治疗方面起着不可替代的作用。

一个病因不明患者从河源送来，其时该病人已出现双肺弥漫性渗出，呼吸窘迫的重症迹象。

一连5天，医生仍找不出病因，患者病情不断恶化。

这一异常情况很快报到钟南山院士那里。

钟院士非常重视，亲自对该病人进行会诊。

但是将病人送进icU的4天临床监测中，所有的诊断都显示这是一种前所未见的病例。

在暂时不能确定病因的情况下，钟院士根据自己多年来的临床经验制订了相应的对症治疗方案，采取无创通气等疗法来暂时缓解病人的病情。

而就在钟院士率医务人员为病人殚精竭虑寻找救治方案时，从河源传来了令人震惊的消息：曾经抢救过该病人的8名医务人员全部感染同一种病！钟院士立刻预感到这是一个非常严重的特殊传染病，当即吩咐呼吸疾病研究所的全体医务人员做好准备，考虑各种可能性。

他请示广医一院将该病人的病情上报广州市越秀区防疫站，同时应省卫生厅要求派出专家到河源会诊。

但此时，中山、江门等地也相继有医务人员被“怪病”感染。

呼吸疾病研究所副所长肖正伦教授即刻赶往中山会诊，接着去了江门。

后来，钟院士自己也赶到中山，参加调研。

大家隐约感到，一场大仗即将打响。

春节期间，广州地区发病人数越来越多，各种谣言散布开来，越传越邪乎，如什么某某医院死了上百医生，什么某某医院已经被关闭，等等。

随着恐慌的蔓延，全城刮起了抢购风，药店里板蓝根、抗病毒口服液以及商店里的白醋都卖断了货，甚至还有人囤积居奇，卖出了100元一瓶醋的天价！此时，广州非典型肺炎发病进入高峰期，短时间内，转送到广医一院的病人骤增，达到21人。

这时，钟院士主动请缨，要求将最严重的病人送到他们呼吸疾病研究所。

呼吸系统常见疾病诊疗的新进展呼吸系统是人体的重要器官之一，它的主要功能是为身体提供氧气和排出二氧化碳。

然而，由于各种原因，呼吸系统也容易出现各种疾病，如哮喘、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等。

这些疾病的发生不仅严重影响了患者的生活质量，还可能导致严重的并发症，甚至危及生命。

为了更好地诊疗呼吸系统常见疾病，医学界一直在不断探索和进步。

本文将介绍呼吸系统常见疾病诊疗的新进展。

一、哮喘的诊疗新进展哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，其主要症状为反复发作的气喘、喘息、胸闷和咳嗽。

目前，哮喘的诊断主要依据病史、体检和肺功能检查。

近年来，随着基因诊断技术的进步，也出现了一些新的诊断方法。

比如，通过检测患者的血液或唾液中的特定基因表达谱，可以帮助医生更准确地诊断哮喘及其病情的严重程度。

在治疗方面，哮喘的传统疗法主要是使用糖皮质激素和短效β2受体激动剂。

然而，这些药物有一定的不良反应和局限性。

近年来，针对哮喘的新药物不断涌现。

例如，生物制剂奥克布替尼可以选择性地靶向IgE抗体，从而减少气管痉挛和气道炎症反应，取得了良好的疗效。

此外，还有一些新型口服药和吸入剂等，也正在临床研究和应用中。

二、肺结核的诊疗新进展肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其主要症状为咳嗽、咳痰、发热、乏力等。

目前，肺结核的诊断主要是通过X线胸透和结核杆菌培养等方法。

然而，这些方法存在一定的误诊和漏诊率，为了更准确地诊断肺结核，医学界一直在不断探索和研究。

近年来，基于纳米技术的新型结核诊断试剂（如“纳米金免疫层析法”等）得到了广泛应用，其灵敏度和特异性均有所提高，可以有效地帮助医生诊断肺结核。

此外，还出现了一些新型抗肺结核药物，如利福平和多西环素等，它们的治疗效果和耐药性都有所提高，为肺结核的治疗提供了新的选择。

三、慢性阻塞性肺疾病的诊疗新进展慢性阻塞性肺疾病是一种由吸入有害气体或粉尘引起的慢性炎症反应，其主要症状为咳嗽、咳痰和气短等。

目前，慢阻肺的诊断和治疗主要依据肺功能检查和支气管扩张剂的应用。

复旦大学附属浦东医院呼吸内科教案支气管哮喘目的和要求一、熟悉本病的病因及发病机理。

二、掌握本病的临床表现，类型、诊断及鉴别诊断，并发症三、掌握本病的防治方法，重点为发作期的治疗。

1.概念及流行病学；支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。

这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。

⏹老观念--痉挛学说反复解痉治疗⏹新进展--炎症学说发作期：快速缓解气道痉挛+抗炎缓解期：长期抗炎治疗，控制发作2.病因和发病机制；病因:遗传哮喘患儿双亲存在气道反应性增高，亲属患病率高环境因素吸入物∶尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、SO2感染∶如病毒、细菌、寄生虫等食物∶如鱼、虾蟹、蛋、牛奶药物∶心得安、阿司匹林气候变化、运动3.病理；早期肉眼可无异常; 疾病发展肉眼可见肺膨胀及肺气肿，支气管及细支气管内含有粘液栓; 镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润;气道黏膜下组织水肿，微血管通透性增加;支气管平滑肌痉挛，杯状细胞增殖;反复发作，肌层肥厚，气道上皮细胞下纤维化;4.临床表现；症状:反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽;•常在夜间和(或)清晨发作、加剧;•可自行或经治疗缓解，缓解后如同常人;•咳嗽变应性哮喘患者可无喘息。

体征：广泛呼气性哮鸣音；呼气音延长；轻度或非常严重时可不出现。

5.实验室和其他检查；（1）、血液检查（2）、痰液检查（3）、呼吸功能检查 FEV1、FEV1/FVC％、PEF均减少，缓解期可恢复正常（4）、动脉血气分析（5）、胸部X线检查（6）、特异性变应原的检测6.诊断与鉴别诊断；诊断：1.反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理化学剌激、病毒感染、运动等有关2.可闻哮鸣音3.上述症状可经治疗或自行缓解4.症状不典型者(如无明显喘息和体征)至少应有下列三项中的一项阳性∶（1）支气管激发试验或运动试验阳性；（2）支气管舒张试验阳性；（3）呼气流量峰值（PEF）日内变异率或昼夜波动率≥20％5.除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽符合1～4条或4、5条者，可诊断鉴别诊断（1）、心源性哮喘（2）、喘息性慢性支气管炎（3）、支气管肺癌（4）、变态反应性肺浸润7.支气管哮喘的并发症；气胸、纵膈气肿、肺不张、慢支、肺气肿、支气管扩张、间质性肺炎、肺纤维化和肺源性心脏病8.治疗；治疗目标（1）．有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状。

支气管哮喘哮喘全称支气管哮喘（Bronchial Asthma ），又称气喘，是一种以可逆性气流受限为特色的气道慢性炎症性疾病，被世界医学界公以为四大顽症之一，被列为十大死亡原由之最。

哮喘严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量，且难以获取根治，易频频发生，轻者伤身，重者致人丧命，所以防治哮喘迫在眉睫。

编写纲要哮喘-概括哮喘哮喘的英文名称 asthma 的词源是古希腊文 aazein，意指“急促的呼吸”，这个名词初次出现于《木马屠城记》。

在前 450 年，希波克拉底是第一个用这个字来描绘这种病况。

希波克拉底以为，联合哮喘的痉孪多半可能是发生在裁缝、垂钓者和金属工身上。

六个世纪此后，盖伦写了对于哮喘的文章，特别说起它是由部份或完好的支气管阻挡所造成。

1190 年，一名有影响力的中世纪犹太教教士、哲学家与医师摩西·迈蒙尼德（ Moses Maimonides ）写了一篇有关哮喘的预防、诊疗和治疗的论文。

在 17 世纪，伯纳迪诺·拉马齐尼（ Bernardino Ramazzini ）注意到了哮喘和有机粉尘之间的关系。

1901 年开始使用支气管扩充剂来治疗哮喘，而直到60年月开始发现到哮喘不不过纯真的支气管缩短，而是一连串的发炎反响，所以才将消炎药加入疗程之中。

哮喘是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。

1998 年 12 月 11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕日上，全世界哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了展开世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。

从 2000年起，每年都有有关的活动举行，但今后的世界哮喘日定为每年 5 月的第一个周二，而不是12月11日。

据检查，在中国起码有2000万以上哮喘患者，但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗，联合中国哮喘防治状况，中国工程院院士、中华医学会会长、呼吸病学分会声誉主任委员钟南山在“世界哮喘日”前夜指出：哮喘固然不可以根治，但实行以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”，特别是使用经全世界循证医学证明的联合治疗方案，哮喘是能够控制的。

关于钟南山南的简介人类历史上，有很多杰出的科学家，他们的贡献被后人称颂。

而在当今的中国，有一位科学家更是备受敬仰：钟南山南。

在这篇文章中，我想向大家介绍一下钟南山南的生平和成就。

个人经历钟南山南于1936年出生在广东潮州市。

自幼聪明好学，小时候就表现出对医学的浓厚兴趣。

1955年，他考入了北京医学院（现为北京大学医学部），开始了长达7年的学医之路。

1970年，他在北京结核病研究所工作期间，开始了他的研究生涯。

研究成果钟南山南一生致力于研究肺结核和呼吸系统疾病，在这一领域取得了许多重大成果。

他不仅在国内，而且在国际上都享有很高的声誉。

在肺结核方面，钟南山南主要研究结核病的流行病学、防治与控制等问题。

他还参与了瑞典卡罗琳斯卡医学院的COBRA研究项目（比较试验型研究项目），通过对结核病患者的治疗方案进行比较，证实了新型抗结核药物与传统抗结核药物比较，具有更好的疗效和更少的不良反应。

在呼吸系统方面，钟南山南主要研究哮喘、肺癌等呼吸系统疾病的防治与治疗。

他提出并证实了需要把哮喘区分为具有气道炎症的哮喘和比较典型的支气管痉挛型哮喘，对哮喘的治疗提供了更全面的指导。

对于肺癌的治疗，他开发了抗肿瘤药物和放射治疗的联合方案，显著提高了患者的治疗效果。

在新冠疫情方面，钟南山南也发挥了重要的作用。

他亲自医治新冠患者，提出并呼吁民众应该在早期发现新冠病例后尽快隔离，推行“口罩、距离、洗手”等防疫措施，并持续关注和投入对疫情的研究和应对。

荣誉和奖项钟南山南在医学研究领域贡献突出，荣获了许多荣誉和奖项。

1998年，钟南山南被授予“两弹一星功勋奖章”，以表彰他在核武器试爆后着手防治放射性疾病的工作。

2001年，他被授予国家最高科学技术奖。

此外，他还被评为“全国巾帼文明岗”，并荣膺中国科学院最高学术荣誉“中国科学院院士”称号。

结语钟南山南是中国医学界的传奇人物。

他的成就不仅促进了肺结核和呼吸系统疾病的防治和治疗，而且在新冠疫情期间仍充分发挥了他应有的作用。