生物药物分析

GLP 药物非临床研究质量管理规范

GCP 药物临床实验质量管理规范

GMP 药品生产质量管理规范

GSP 药品经营质量管理规范

GAP 中药材生产质量管理规范

红外光谱鉴别法试样制备方法

1)压片法：取试品约1mg，置于玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，抽真空2分钟后，加压至0.8~1GPa，保持2~5分钟，除去真空，取出制成的供试片，目视检查应均匀透明，无明显颗粒。将供试片置于仪器的样品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的背景，录制光谱图。要求空白片的光谱图的基线应大于75%的透光率；除在3340cm-1及1630cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3%透光率的吸收谱带。

2)糊法：取供试品约5mg，置于玛瑙研钵中，滴加少量液状石蜡或其他适宜的液体，制成均匀的糊状物，取适量夹于两个溴化钾片之间，作为供试片；以溴化钾约300mg制成空白片作为背景补偿，录制光谱图。亦可用其他适宜的盐片夹持糊状物。

3)膜法：参照上述糊法所述的方法，将液体供试品铺展于溴化钾片或其他适宜的盐片中录制；将供试品置于适宜的液体池内录制光谱图。若供试品为高分子聚合物，可先制成适宜的薄膜，然后置样品于光路中测定。

4)溶液法：将供试品溶于适宜的溶剂内，制成1%~10%浓度的溶液，置于0.1~0.5mm厚度的液体池中录制光谱图，并以相同厚度装有用一溶剂的液体池作为背景补偿。

简述薄层色谱用于杂质限量检查的几种方法

1)杂质对照品法，适用于一直杂质并能制备杂质对照品的情况。根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样与同意薄层板上，展开、斑点定位，供试品溶液除主斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的主斑点进行比较，判断药物中杂质限量是否合格。

2)供试品溶液自身稀释对照法，适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。该法仅限于杂质斑点的颜色与主成份斑点颜色相同或相近的情况下使用。先配置一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。结果判断：供试品溶液所县杂质斑点与自身稀释对照溶液或系列自身稀释对照溶液所显主斑点比较，不得更深。。

生物药物分析重点完整版

生物药物是通过生物技术手段制造的药物，其活性成分是通过生物源来获得的。与化学合成药物不同，生物药物具有高度的复杂性和多样性，因此对其进行分析至关重要。下面是生物药物分析的重点内容：

1. 蛋白质序列分析：生物药物通常是由蛋白质或多肽组成的，因此确定其氨基酸序列是十分重要的。这可以通过蛋白质质谱法（Protein

Mass Spectrometry）或者核酸测序法（Nucleic Acid Sequencing）来实现。

2.组分分析：生物药物是复杂的混合物，可包含多种不同的成分，例如蛋白质、糖类、脂类等。对于生物药物的组分分析，可以使用色谱法，如高效液相色谱法（HPLC）或毛细管电泳法（CE）等。

3.纯化与纯度分析：生物药物的纯度对其药效和安全性至关重要。纯化过程需要将生物药物与所含的杂质进行分离，常用的方法包括亲和层析、离子交换层析和凝胶过滤层析等。而对于纯度的分析，则可以通过各种色谱方法和电泳分析手段来实现。

4.结构分析：了解生物药物的结构对于评估其功能和作用机制至关重要。结构分析通常包括二级结构、三级结构和四级结构的测定。核磁共振（NMR）和X射线晶体学是常用的方法。

5.生物活性分析：生物药物的药效可以通过多种生物活性分析方法进行评估。这包括细胞培养实验、动物模型和体内药效学实验等。

6.稳定性分析：生物药物往往是不稳定的，并受到多种因素的影响，如温度、光照和pH值等。稳定性分析可以通过测定样品在不同条件下的变化来评估药物的稳定性。 7.免疫原性分析：生物药物可能会引起免疫反应，导致不良反应。因此，对于生物药物的免疫原性进行分析十分重要。这可以通过体内和体外方法，如酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组化等来实现。

8.品质控制和一致性分析：对于生物药物的品质控制和一致性分析至关重要，以确保其在不同批次和制造过程中的一致性。这可以通过比较分析、稳定性试验和其他生物学方法来实现。

1 生物药物分析方法研究与进展

生物药物是指运用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法从生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品，包括生物技术药物和原生物制药。随着基因工程技术的迅速发展，基于重组DNA技术、细胞和发酵技术基础上的生物技术药物制造业已经取得了巨大进步，并正在成为当今药物领域发展的前沿1。

以美、日、欧为代表的生物技术领先国家在生物药物生产与销售上取得较大的发展2。以美国为例，生物技术药物1999-2008年10年间平均年增长率8.3%，其中2006、2007年分别净利91亿和36亿美元，2008年收入达880.5亿美元，比上期增长11.5%，2008年生物技术药物占全部医药收入的20.6%。我国生物制药也与世界生物技术同步发展，近10年来生物制药生产与销售每年平均增长达29.7%。

基因工程技术目前是实现生物药物制备的主要途径，它通过对核酸分子的插入、拼接与重组而使遗传物质重新组合，采用病毒、细菌、质粒或其它载体将目的基因转移到新的宿主细胞系统，并实现目的基因在新的宿主细胞系统内的复制和表达。采用基因工程技术生产的生物药物包括有重组蛋白质类药物、多肽类、单克隆抗体、疫苗和治疗基因等，除疫苗和治疗基因外，其余生物药物均属于生物大分子药物，也是目前分析化学研究的主要领域之一，因此本章主要介绍蛋白质类药物、多肽类药物及单克隆抗体类药物等生物大分子相关的分析方法及其发展前景。

与化学药物相比，蛋白质多肽类等药物具有分子量大、结构复杂、稳定性差（如蛋白质容易发生水解、氧化、沉淀、变性等）等特点，使得这类生物药物分子的分析面临着诸多挑战。分析方法的发展可以为这类药物的分析解决三个方面的问题。一是蛋白质及多肽类药物的药代动力学的研究必须有相应的分析方法。由于这类药物在体内存在大量结构相似的内源性物质，给体内药物分析的灵敏度、特异性与准确性带来了很大挑战；二是在体外药物分析方面，建立标准化的方法与设立可靠的标准品是实现药物质量控制的关键；三是 2 生物药物的生产关节需要更为复杂的纯化分离方法。因此，以蛋白质、多肽、单抗类药物为代表的生物大分子药物的分离和检测正在成为分析化学发展的前沿领域之一。

药物分析复习题

一、名词解释(英文的，写出中文名称并解释；英文缩写的，写出中英文全称，并解释。

Precision Specificity Blank test LOQ LODSpecific identification test

residue on ignition Constant weight Impurity thermogravimetric analysis

Constant weight Generic impurities Content Uniformity

1. 药典 标准品 生化药物 重量差异 药品质量标准 含量均匀度 生化药物 中药指纹图谱

二、单选题

1．取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。该反应可鉴别( )？

A．巴比妥类药物 B．托烷类药物 C．喹啉类药物 D．青霉素类药物

2．黄体酮的鉴别时，与哪种试剂反应最具有专属性（ ）？

A．四氮唑盐 B．硫酸 C．亚硝酸铁氰化钠 D．重氮化偶合试剂

3．2，6-二氯靛酚法测定维生素C含量，终点时溶液颜色 ( )？

A．红色→无色 B．蓝色→无色 C．无色→红色

D．无色→蓝色 E．红色→蓝色

4．下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（ ）?

A．维生素A B．维生素B1 C．维生素C D．维生素E

5．Kober反应用于定量测定的药物为（ ）?

A．链霉素 B．雌激素 C．孕激素 D．皮质激素

6．药物制剂的检查中（ ）?

A．杂质检查项目应与原料药的检查项目相同

B．杂质检查项目应与辅料的检查项目相同

C．杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质

D．不再进行杂质检查