蛋白质翻译及翻译后的调控

• 翻译起始调控eIF2 • α-亚基磷酸化 • 不能使GDP →GTP • 阻止三元复合物的形成 • 而与eIF2B形成非活性复
合物影响蛋白质合成
• 例外情况是多个起始位点 分别与磷酸化和未磷酸化 的eIF2结合 酵母 GCN4 哺乳动物 ATF4
例外！
4类激酶介导eIF2α的磷酸化
• Heme-regulated inhibitor Kinase (HRI)
无活性的蛋白质前体 加工的类型是多种多 样的，一般分为以下 几种:N-端fMet或Met 的切除、二硫键的形 成、化学修饰和剪切。
化学修饰主要是指官 能团的加入，如：甲 基化、烷基化、乙酰 化和糖基化等。
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1. 磷酸化--加入磷酸根至丝氨酸（S）、酪氨酸(Y)、苏 氨酸(T)。由多种蛋白激酶催化。
翻译及翻译后的调控
2017.2.15
目录
•引言 •翻译起始因子的作用与调控 •翻译后修饰对蛋白质功能的调节
引言
蛋白质的生物合成，即翻译，是将四种脱氧核苷酸序列编码的 遗传信息通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20 种氨基酸的排列顺序。
蛋白质合成的调节主要通过起始因子的磷酸化进行，真核细胞 翻译最重要的调节位点是翻译起始因子eIF-2和 eIF-4。
新生的多肽链大多数是没有功能的，必须经过加工修饰才能转 变为有活性的蛋白质。蛋白质翻译后修饰几乎参与了细胞所有 的正常生命活动，并发挥十分重要得调控作用，目前已经成为 国际上蛋白质研究的重要领域。
翻译起始因子的作用与调控 Function and Regulation of Protein
Translation Initiation Factor
• Protein Kinase RNA (PKR)
• PKR-like ER Kinase (PERK)
• General control nonderepressible 2 (GCN2)
翻译后修饰对蛋白质功能的调节 Regulation on the Protein Function of
Posttranslational Modification
原核生物的起始因子有3 种（IF-1~3），真核生物 的有6种（eIF-1~6）
elF-2 复合物包含 α，β， γ 3 个亚基，是典型的 GTP 结合蛋白，能与 GTP、Met-tRNAi 结合形 成 Met-tRNA·elF-2·GTP 三元复合物。该复合物 与游离的 40S 核糖体小 亚基结合后再与 mRNA 的 5'端相结合，是真核 生物蛋白质合成最重要 的调节位点之一。
丝氨酸
酪氨酸
2. 糖化--将糖基加入天冬酰胺(N)、羟脯氨胺、丝氨酸(S) 或苏氨酸(T)，形成糖蛋白。所有的分泌蛋白和膜蛋白 几 乎都是糖基化蛋白。
天冬酰胺
羟脯氨胺
丝氨酸
3. 甲基化--烷基化中常见的一种，在赖氨酸(K)、精氨酸 (R)等的侧链氨基上加入甲基。
赖氨酸
精氨酸