治疗用生物制品技术评审原则

生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术生产的药品、疫苗、血液制品等，其质量控制是确保产品安全有效的关键环节。

本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的基本原则、质量控制的主要内容和方法、质量控制的监测和评价等。

二、质量控制的基本原则1. 安全性原则：生物制品必须符合安全性要求，并且不会对患者产生不良反应或者副作用。

2. 有效性原则：生物制品必须具有预期的治疗效果，能够达到预期的疗效。

3. 一致性原则：生物制品的每一个批次都应该具有相似的质量特性，以确保产品的稳定性和可靠性。

4. 可追溯性原则：生物制品的生产过程和质量控制必须能够被追溯，以便追踪和解决质量问题。

三、质量控制的主要内容和方法1. 原材料的质量控制：生物制品的原材料包括细胞培养基、培养细胞、培养基添加剂等。

对原材料进行严格的质量控制，包括原材料的来源、纯度、稳定性等方面的检测和评价。

2. 生产过程的质量控制：生物制品的生产过程包括培养细胞、分离纯化、制备药物等。

通过监测和控制生产过程中的关键参数，如温度、pH值、浓度等，确保产品质量的稳定性和一致性。

3. 产品的质量控制：生物制品的质量控制包括对产品的理化性质、生物活性、纯度、杂质等方面的检测和评价。

常用的方法包括高效液相色谱法、质谱法、酶联免疫吸附测定法等。

4. 包装和储存的质量控制：生物制品的包装和储存条件对产品的质量和稳定性具有重要影响。

对包装材料和包装过程进行质量控制，确保产品在储存期间的质量稳定性。

四、质量控制的监测和评价1. 批记录的监测：生物制品的生产过程中，需要记录和监测每一个批次的关键参数，如温度、压力、时间等。

这些批记录可以用于监测生产过程的稳定性和一致性。

2. 样品的抽样和检测：对每一个批次的生物制品进行抽样和检测，包括理化性质、生物活性、纯度等方面的检测。

通过对样品的检测结果进行评价，判断产品是否符合质量要求。

3. 稳定性研究：对生物制品进行稳定性研究，包括对产品在不同温度、湿度等条件下的稳定性进行评估。

CFDA发布生物类似药研发与评价技术指导原则
发表时间：2015-06-30T08:55:55.003Z 来源：《医药前沿》2015年第7期供稿作者：[导读] 生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

为指导和规范生物类似药的研发与评价工作，推动生物医药行业健康发展，国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范。

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物药的可及性和降低价格，许多国家都十分重视生物类似药的研发和管理工作，全球已有20余个国家或组织制定了生物类似药相关指南。

针对国内外药品生产企业在我国开展生物类似药研发的强烈意愿，为促进我国生物制药产业的健康、有序发展，国家食品药品监管总局及时组织药品审评中心等技术部门，在借鉴世界卫生组织和国内外相关指导原则及国际生物类似药成功研发案例的基础上，充分征求和听取业内专家和企业意见，结合我国生物药研发的实际情况和具体国情，本着既确保生物类似药与原研药的相似性，同时又能减少企业的研发时间和成本的原则，完成了《指导原则》的起草工作。

《指导原则》明确了生物类似药的定义，提出了生物类似药研发和评价的基本原则，对生物类似药的药学、非临床和临床研究和评价等内容提出了具体的要求。

《指导原则》的发布，标志着我国对生物类似药的评价管理工作有了可供遵循的基本原则，为进一步规范此类药物的研发，提高其安全性、有效性和质量控制水平奠定了良好基础。

生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则
一、技术资料准备
1.提供充分的技术资料，包括分析方法的原理、检测原理和机理、分析操作步骤、标准曲线、定量限、灵敏度、专属性、准确性等。

二、验证目标明确
1.确定分析方法的具体目标，例如分析什么成分，检测什么特性等。

2.确定验证的指标，包括准确性、精密度、稳定性、灵敏度等。

三、验证设计
1.根据相关法规和技术要求，进行验证设计，明确验证方案，包括参数范围、样品数目和选择、统计学方法等。

2.确定验证样品的性质，包括样品的产地、类型、特性等。

四、验证实验
1.选择合适的实验条件和方法，进行验证实验。

2.根据验证目标，进行准确性、精密度、稳定性等指标的测定。

3.选择合适的实验参照物，用于比较和评估验证结果的准确性和可靠性。

五、数据分析与评价
1.对验证实验的数据进行分析，包括均值、标准偏差、相关系数等。

2.根据预设的指标，评价验证结果的合格与否。

3.对不合格的验证结果进行分析，找出原因，并采取相应的措施进行
修正。

六、验证报告编写
1.综合整理验证结果和相关数据，撰写验证报告。

2.报告应包括验证的目的、验证设计、验证实验、数据分析和评价等。

3.报告应符合法规和技术要求，并保持完整和准确。

以上是生物制品质量控制分析方法验证技术审评的一般原则。

通过合
理设计、严格实验和准确分析，可以确保生物制品质量控制分析方法的准
确性和可靠性。

这对于保证生物制品的安全性和有效性具有重要意义。

生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则首先，方法验证目的明确。

方法验证是为了确定分析方法是否适合于特定的生物制品质量控制，因此，验证的目的应该明确，包括确定方法的准确性、可靠性、线性范围、灵敏度等。

只有明确了验证的目的，才能有针对性地进行验证实验，评估方法是否满足要求。

其次，验证方案设计完整。

验证方案应包括验证实验设计、验证样品选择、验证参数和标准等。

验证实验设计应具备代表性，能够覆盖到所有可能的影响因素，同时要考虑到实际操作的可行性。

验证样品的选择应与实际应用样品具有相似的特性，以保证验证结果的可靠性和可重复性。

验证参数应包括方法的准确性、精密度、恢复度、特异性、线性范围和灵敏度等。

验证标准应明确，以便进行统计分析和结果判断。

第三，验证实施可重复。

方法验证应进行多次实验，以验证方法的可重复性和稳定性。

每次实验应在相同的条件下进行，使用相同的设备、仪器和试剂，以确保实验条件的一致性。

验证实验应在不同的批次和操作人员之间进行，以尽可能地消除误差和偏差，评估分析方法的可靠性和稳定性。

最后，数据分析准确。

验证结果应进行科学的数据分析和统计处理，以评估方法的准确性和可靠性。

数据分析包括计算平均值、标准差、相对标准偏差等统计参数，以及进行相关性分析、回归分析等。

数据分析的结果应与预定的验证标准进行比较，确定分析方法是否符合要求。

总之，生物制品质量控制分析方法验证技术的一般原则是确保验证目的明确、验证方案设计完整、验证实施可重复和数据分析准确。

只有遵循
这些原则，才能保证分析方法的准确性和可靠性，为生物制品的质量控制提供可靠的依据。

生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)生物类似药的研发与评价技术指导原则（试行）近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。

随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，生物类似药的研发有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。

为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，制定本指导原则。

生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。

本指导原则所述生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。

对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。

本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。

对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，应慎重考虑。

本指导原则所述参照药是指已获批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。

研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同产地来源的产品。

临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。

对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影响。

按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。

生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。

每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。

研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似性。

根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。

对前一阶段比对试验研究结果存在不确定因素的，在后续研究阶段还必须选择敏感的技术和方法设计有针对性的比对试验进行研究，并评价对产品的影响。

生物类似药的研发和评价应当遵循一致性原则。

【S】GPH1—1生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则药品审评中心2005 年12 月目录一、概述 (2)二、生物学测定常用方法。

(3)三、方法的来源（种类） (4)四、分析方法 (5)五、分析方法的验证…………………………………………….。

7（一)专属性（二）准确性(三）精密度(四)线性（五)范围（六）耐用性（七)检测限度（八）定量限度六、综合分析……………………………………………………。

13七、名词解释…………………………………………………….。

.13八、参考文献……………………………………………………。

. 14九、附录（推荐的验证方案） (15)十、起草说明……………………………………………………。

. 16十一、著者……………………………………………………。

21一、概述质控分析方法验证就是证明采用的方法适合于相应检测要求，具有相当的准确性和可靠性，进而可以达到控制产品质量的目的。

只有经过验证的分析方法才能用于控制产品质量，因此方法验证是制定质量标准的基础。

一般情况下，需验证的分析项目有：鉴别试验、杂质检查、原液或制剂中有效成分的含量测定及生物活性测定.其它质控方法，如必要时也应加以验证。

生物制品质控中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法.生物制品的理化分析方法验证原则与化学药品基本相同，可参照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》进行,同时需结合生物制品的特点考虑.本技术审评一般原则主要针对生物学测定方法的验证进行讨论。

生物学测定方法可广泛用于各种检测目的，包括鉴别、生物活性和杂质检测等,其中最主要的是生物活性(或效价、效力）测定。

相对于理化分析方法而言，生物学测定具有更大的可变性,一般要使用动物、细胞或生物分子，因此对于生物学测定的判断标准可适当灵活掌握，但是对于定量测定方法应尽可能减少方法的变异，验证的结果仍应能证明该方法具有相当的准确性和可靠性，并应以能够有效控制产品质量为基本标准.如未经必要的质控分析方法验证或由拟定质控分析方法构成的制造及检定规程难以控制产品质量，则对于所申报品种的质量可控性将无法评价。

生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则生物制品质量控制分析方法验证是指确认和验证一种分析方法是否能够得到可靠的测试结果，以确保生物制品的质量符合规定的标准和要求。

验证方法能够确保生物制品的质量控制分析过程的准确性、可靠性和可重复性。

下面将介绍生物制品质量控制分析方法验证的一般原则。

1.验证目标和验证计划：首先需要明确验证方法的目标和验证计划。

验证目标可以是检测方法的准确性、灵敏度、特异性、线性范围、重复性等方面。

验证计划需要明确验收标准、验证样品的选择、验证测试的设计和步骤等。

2.验证样品：验证样品应具备原样品的特性，包括成分、浓度范围等方面。

验证样品需要根据生物制品的特性进行选择，充分覆盖生物制品可能遇到的各种情况。

同时，还需要确定验证样品的数量和配制方法。

3.验证测试的设计和步骤：验证测试应该设计合理，步骤清晰。

验证测试需要包括一系列的实验和分析步骤，以模拟实际生产过程中可能遇到的情况。

验证测试的步骤应包括样品处理、样品测试、数据处理和结果分析等。

4.验证结果的评估：验证测试完成后，需要对结果进行评估和分析。

评估验证结果时，可以使用统计学方法对数据进行分析，比如计算平均值、标准差、相关系数等。

评估结果应与验收标准进行比较，以确定验证方法是否能够得到可靠的测试结果。

5.验证报告的编写：验证测试完成后，需要编写验证报告。

验证报告应包括验证方法的目标、验证样品的选择和配制方法、验证测试的设计和步骤、验证结果的评估和分析等内容。

验证报告需要详细地记录验证过程的每一个步骤和结果，以便审查和审计。

以上是生物制品质量控制分析方法验证的一般原则。

通过验证方法，可以保证生物制品的质量分析过程的准确性和可靠性。

验证报告还可以作为生物制品质量控制分析方法的依据，用于审查和审计。

验证方法的合理设计和严格执行对于保证生物制品的质量至关重要。

20070914栏目生物制品评价>>生物制品技术审评一般原则标题重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般原则作者审评五部部门正文内容一、前言对于结构复杂、带有糖基化修饰基团的抗体、凝血因子、酶、激素等生物大分子，通常需要借助哺乳动物细胞才能正确表达和修饰成与预期生物活性相同的重组制品。

随着生物工程技术的进步和发展，目前这些细胞应用不断增多。

在宿主细胞选择、重组工程细胞构建以及生产细胞的培养扩增和监控过程中，不仅要关注细胞的适用性、目的产物表达生产能力，同时还应当重视伴随细胞培养产生的内源性病毒、宿主细胞残余蛋白和DNA、致肿瘤成分等潜在的风险性因素对重组产品带来的安全性影响，在早期研究阶段，同步开展库细胞、生产培养过程细胞、生产终末细胞的全面检定和控制以及病毒和/或致瘤性成分的去除/灭活工艺的验证。

（一）目的和意义经过全面检测的种子细胞是实现重组基因工程产品生产的前提和基础，使生产用种子细胞具有共同的始祖细胞，保持相同的遗传和生物学特征，在特定的培养环境和条件下持续稳定表达携带的外源目的基因；经过研究确定细胞在扩增培养和生产过程中的变化，才能够有效控制风险性因素，满足生产的持续需求，使产品质量保持一致。

本技术评价一般原则重在阐述重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制的基本内容和相关要求，以期引导开展全面完整的细胞质量试验研究、生产细胞培养工艺验证，建立系统规范的重组工程细胞库及实现生产过程细胞质量的有效监控。

（二）适用范围本技术评价一般原则适用于生产治疗用重组制品的哺乳动物细胞，不包括细菌、酵母等重组工程菌，也不包括治疗用体细胞、疫苗生产用细胞基质、杂交瘤细胞等。

相关内容可参见国家局已颁布的指导原则和药品审评中心公布的药品技术评价一般原则，重组制品生产用哺乳动物细胞亦须符合这些已有文件的相关要求。

（三）局限性本技术评价一般原则主要结合目前对于重组工程细胞结构、功能，细胞致瘤性和内源性病毒对重组产品带来的风险及微生物污染因子的危害性共识，提出技术审评关注的重点问题和基本原则，需要结合具体细胞和实际培养控制条件考虑和选择。