医学遗传学绪论

医学遗传学 Medical Genetics
为什么有高血压家族史的人更易患高血压病？ 为什么同一药物对患有同一疾病的不同患者 的疗效不同（有人显效、有人无效）？ 第一胎生了一个有先天缺陷的婴儿，第二胎 也为先天缺陷患儿的危险有多大，是否可能出 生健康的第二胎？ 唐氏综合征是如何发生的，它在新生儿中出 现的机会为什么随母亲年龄的增大而增加？ 临床医生在临床工作中正在遇到越来越多的 遗传学问题。
1983年Adrian首先用反转录病毒介导法对腺苷 脱氨酶（ADA）缺乏症患儿进行了基因治疗。
1985年Saiki创建了聚合酶链反应（PCR）方法。
真正使医学遗传学发生革命性变化的是20世 纪90年代开始的人类基因组计划。
人类基因组计划的研究目标是从整体上阐明 人类遗传信息的组成和表达，包括遗传图绘制、 物理图构建、测序、转录图绘制和基因鉴定等方 面的工作，为人类遗传多样性的研究提供基本数 据，揭示上万种人类单基因异常和上百种严重危 害人类健康的多基因病的致病基因或疾病易感基 因，建立对各种基因病新的诊治方法，从而推动 整个生命科学和医学领域发展。
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低磷酸盐血症性佝偻病 XD
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（三）遗传病的先天性
白化病
美国的一个“反应停” 受害女孩。
马丁.施奈德斯是荷兰第 一个“反应停儿童”。
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) 假肥大性肌营养不良症
先天性疾病是胎儿在生长 发育过程中，受到外界或内 在不良因素作用，致使胎儿 发育不正常，出生时已经有 表现的疾病。如：风疹病毒 感染引起的畸形、先天性髋 关节脱位等。
一、遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性
（一）遗传病的传播方式
以“垂直方式”传播，不延伸至无亲缘关系的个体。
（二）遗传病的数量分布
患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的， 即患者与正常成员间有一定的数量关系。
从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病 理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、 治疗和预防）的一门综合性学科。
临床遗传学（clinical genetics） 侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。 遗传病的诊断——症状、体征和实验室诊断
正常红细胞与镰刀状红细胞
遗传病的诊断——影像诊断 遗传病的诊断——分子诊断
1901，德国医生Garrod描述了4个黑尿症家 系，首次提出了先天性代谢病的概念，并认为这 种疾病的性状属于隐性遗传性状；
1908，Hardy和Weinberg研究人群中基因频 率的变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传 学的基础；
1909，Nilsson研究数量性状的遗传，提出 多基因遗传理论，为研究常见的多基因遗传病奠 定了基础。
第一节 医学遗传学的基本概念
人类遗传学（human genetics） 主要从人种和人类发展史的角度来研究人的
遗传性状，研究形态结构、生理功能上的变异。 在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生 命活动，临床意义不大。
医学遗传学（medical genetics） 是用人类遗传学的理论和方法来研究遗传病
1952年，由于低渗制片技术的建立（徐道 觉等）和使用秋水仙碱获得了更多中期细胞分 裂像（蒋有兴等）后，才证实人体细胞染色数 目为46。标志着细胞遗传学的建立，并相继发 现Down综合征为21三体、Klinefelter综合征为 47，XXY等。在染色体显带技术出现后，更多的 染色体畸变引起的疾病不断被发现和报道。
染色体涂染
1967年，Khorana HG等破译了全部遗传密码。
1968年Arber W发现了限制性核酸内切酶。
1970年Baltimore D发现了反转录酶。
1977年Sanger F提出了DNA序列分析方法。
1978年简悦威(Kan YW)用限制性片段长度态性 （RFLP）连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行产 前基因诊断。
1910，Morgan TH发现果蝇的连锁遗传，将 遗传学研究与细胞学研究相结合，创立了“染色 体遗传学说”。
20世纪40年代，Griffith和Avery用肺炎双 球菌转化实验证明了DNA是遗传物质，
1953年Watson和Crick研究了DNA的分子结构， 提出了DNA的双螺旋模型。
随着生物化学实验技术的发展，先后发现 糖原贮积症Ⅰ型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶， 苯丙酮尿症是由于缺乏苯丙氨酸羟化酶，并提 出了一种基因一种酶的学说。
第三节 遗传病概述
什么是遗传病？ 遗传病（genetic disease）是指由遗传物质
发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾 病。其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种 遗传基础、按一定方式传于后代发育形成疾病。
现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传 因素不仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起 在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。
遗传病是指父母亲的精子或 卵子发育异常，而导致胎儿发 生器质性或功能性的不正常。 这种病可以出生后就表现出来， 也可以生后长到一定年龄时才 表现出来。
先
天
遗
性
传疾病病源自（四）遗传病的家族性遗传病治疗
遗传病预防
外科手术纠正遗传畸形
通过医学和遗传学手段防止遗传病患者的出 生或出生后发病。
第二节 医学遗传学发展简史
1865，Mendel发表了《植物杂交实验》，揭 示了生物遗传性状的分离和自由组合规律，这是 科学意义上的“遗传学”学科诞生的标志。
1900年瑞典学者Landsteiner K发现了ABO血 型系统，并认为是遗传决定的。以后Bernstein F阐明ABO血型是受一组复等位基因控制。
1969年，Caspersson T用喹吖因处理细胞染 色体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现 一条条荧光强弱不同的带纹，称为Q显带。以后 相继出现C显带和G显带技术。
80年代出现荧光原位杂交（FISH）技术，用 特异的DNA片段作为探针与中期染色体上的DNA 进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小片 段改变和基因定位。