直接接触药瓶的包材,在灭菌后并且在验证的时限内使用
工器具的清洗和灭菌和物料要求相似
1.清洗和准备(包括物料和工器具)
包装材料和工器具的清洗和灭菌工艺应经验证,避免二次污染。如清洗前的存放时间、 清洗时间、清洗后存放时间、灭菌后的存放时间
直接接触产品的包材、器具应进行相容性验证,并考察存放时长
工器具清洗方式考虑——在线清洗/离线清洗——手工清洗/部件清洗机清洗、清洗 配方、装置方式、清洗剂(如需,需考虑残留等)
抛光度
内表面钝化处理
水系统
系统设计和验收
卫生型的连接 输送速度
储罐腾空次数的控制
循环的设计
4.公用系统
循环过程中温度的保持 淋洗效果
流速
雷诺系数的要求
应进行DQ,IQ,OQ.PQ确认
控制微生物和热源的污染水平,设定内控警戒 限、纠偏限
要使用洁净的压缩空气和惰性气体(如氮气),需要经过可靠 的除菌过滤
考察其生产过程对微生物污染、热源/细菌内毒素 污染、微粒污染、产品差错、混淆和交叉污染风 险的控制措施以及资质的符合性
可采用文件矩阵的方式逐项进行确认
供应
供应商审计重点
质量保证体系
应对供应商及其供应的原辅料进行年度质量回顾 分析,以评估其质量状况
对质量有不良趋势的供应商采取必要措施,如增 加现场检查的频率,更严格的抽样方案,必要时 暂停其物料的供应,重新进行全面质量评估
在A级环境(使用前应通过VHP灭菌等方式,确认环境等级)下进行灌装,也要缩短灌 装和密封时间,以降低污染的可能
灌装过程中,进行动态粒子数、表面微生物、浮游菌、沉降菌的监测
3.灌装(包括最终无菌过滤)
灭菌后的灌装零部件也需防止污染,可在A级环境保护或密封条件下传送