结直肠癌的免疫治

MSS型结直肠癌的免疫治疗----路在何方？展开全文肠癌是全球第三大最常见的癌症类型，尽管部分肠癌患者能利用免疫疗法药物来进行治疗，但这部分具有dMMR/MSI的病人仅占肠癌病人的5%，其余的占肠癌95%具有pMMR/MSS特征的对当前的免疫疗法并无反应，免疫治疗仍然处于裹足不前的状态。

这些肠癌细胞在患者体内所产生的环境会抑制宿主机体免疫系统，最后会抵抗免疫治疗导致治疗无效。

pMMR/MSS类型的肠癌免疫治疗应答不良的原因有以下4点：••••低TMB。

低新抗原产生。

pMMR患者平均体细胞的突变为73个，而dMMR患者平均体细胞突变为1782个。

低TILs浸润。

肿瘤间质高浸润TAM（肿瘤相关巨噬细胞）针对pMMR/MSS类型肠癌的免疫治疗策略••••增加肿瘤抗原提呈增加效应细胞对肿瘤抗原的识别重建免疫原性的肿瘤微环境降低免疫抑制性信号策略一：增加新抗原与抗原的提呈通过肿瘤疫苗或特异性双抗，增加肿瘤相关抗原的暴露，联合免疫检查点抑制剂增加治疗的响应率。

理想的肿瘤抗原应该是肿瘤细胞高表达，正常细胞不表达或低表达，使其对正常细胞的毒性降至最低。

CEA是肿瘤相关的癌胚抗原，在80%的结直肠癌上过表达，正常组织低表达，可以作为较理想的肿瘤抗原。

Cibisatamab(CEA-TCB)是一种T细胞双特异性抗体，能同时与白细胞表面的CD3蛋白和肿瘤细胞表面名为CEA的蛋白进行结合，该结构使得Cibisatamab的一只“手臂”附着在CEA上，另一只手臂拉过来，激活T细胞，促使其攻击肿瘤。

T细胞重定向双特异性抗体的一个主要优势是，它们可以独立于新生抗原负载介导T细胞对癌细胞的识别。

CEA在许多结直肠癌细胞表面过表达，Cibisatamab是一种有前途的非高突变MSS结直肠癌免疫治疗药物。

I期试验显示，至少两种既往化疗方案失败的CEA表达转移性CRC 患者中，分别有11%(4/36)和50%(5/10)的患者接受单药治疗或联合PD-L1抑制抗体治疗后表现出抗肿瘤活性，影像上表现为肿瘤组织有收缩。

氟尿嘧啶替代治疗结直肠癌试验结直肠癌作为一种常见的恶性肿瘤，早期诊断与治疗一直备受关注。

近年来，氟尿嘧啶替代治疗方式的试验引起了广泛的关注与讨论。

本文将介绍氟尿嘧啶替代治疗结直肠癌试验的相关研究进展、治疗机制及可能的前景。

结直肠癌是一种以结直肠粘膜上皮细胞为起源的恶性肿瘤，多见于中老年人群。

传统的治疗方法包括手术切除、放化疗等，但对于晚期病例，治疗效果较差。

因此，寻找新的治疗手段对于结直肠癌患者的生存期和生活质量提高具有重要意义。

氟尿嘧啶是一种经典的化疗药物，常用于结直肠癌的治疗。

然而，长期使用氟尿嘧啶容易产生耐药性和副作用，限制了其临床应用。

针对这一问题，研究者开始探索氟尿嘧啶的替代治疗方法。

目前，针对氟尿嘧啶替代治疗结直肠癌的试验主要集中在以下几个方面：1. 靶向药物联合治疗：研究者通过结合氟尿嘧啶与靶向药物，如抗血管生成药物（如贝伐单抗）、靶向EGFR的药物（如曲妥珠单抗），以期提高治疗效果。

这些靶向药物可以阻断肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长和转移，从而增强氟尿嘧啶的疗效，减少毒副作用。

2. 免疫疗法的应用：免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，通过激活机体自身免疫应答来抑制肿瘤生长。

近年来，氟尿嘧啶与免疫疗法的联合应用在结直肠癌的治疗中取得了一定的突破。

例如，通过将检查点抑制剂与氟尿嘧啶联合应用，可以提高免疫系统对结直肠癌的攻击力，从而延长患者的生存期。

3. 基因治疗：基因治疗是利用基因工程技术将特定基因导入到患者体内，以修复或增强肿瘤抑制基因的功能。

在氟尿嘧啶替代治疗结直肠癌的试验中，研究者将基因治疗与氟尿嘧啶联合应用，以提高对抗肿瘤的能力。

例如，研究者通过导入MTHFR基因，可以增强氟尿嘧啶的代谢，从而提高药物的疗效。

总的来说，氟尿嘧啶替代治疗结直肠癌的试验主要集中在靶向药物联合治疗、免疫疗法的应用和基因治疗等方面。

尽管这些试验在一定程度上取得了一些突破，但目前仍面临着一些挑战。

首先，这些试验还处于早期阶段，尚需进一步的研究验证其安全性和有效性。

中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）导语：结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率排名前列的恶性肿瘤之一。

随着人口老龄化的趋势和环境及生活方式的改变，结直肠癌在中国的发病率呈增长趋势。

为了规范结直肠癌的诊疗，提高患者的生存率和生活质量，中国肿瘤学会结直肠癌专业委员会制定了《中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）》。

一、诊断1. 临床观察：对高危人群进行常规的体格检查和腹部触诊，了解患者病史、症状及体征，重点询问家族史和肠道疾病史。

2. 高危人群筛查：根据年龄、家族史、环境和生活方式等因素对高危人群进行筛查，如粪便DNA检测、结肠镜检查等。

3. 影像学检查：包括盆腔超声、腹部CT、胸部CT以及骨扫描等，以评估肿瘤的分期及转移情况。

4. 病理学检查：通过组织活检或手术标本病理学分级，确定肿瘤的类型、分化程度和淋巴结转移情况。

二、治疗1. 外科治疗：手术切除是结直肠癌的主要治疗方式，根据癌肿的位置和分期选择不同的手术方法，包括肠道吻合术、直肠切除术等。

对于早期癌或无法耐受手术的患者，还可以考虑内镜下黏膜切除术或介入治疗。

2. 化疗：手术后的化疗可减少复发和转移的风险，同时也可以通过新辅助化疗或姑息化疗来缓解症状和控制疾病进展。

3. 放疗：结直肠癌的放疗主要用于术前辅助治疗、术中放疗或姑息治疗，可以通过减少局部复发和控制疾病进展来提高患者生存率。

4. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等靶向药物的应用可以有效抑制肿瘤生长和进展，提高患者的生存率。

5. 免疫治疗：PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫治疗药物的应用在结直肠癌治疗中也显示出一定的效果，可用于晚期或转移性结直肠癌患者。

三、术后辅助治疗1. 化疗：对于高危患者，术后化疗可以减少复发和转移的风险，主要通过氟尿嘧啶联合奥沙利铂等化疗药物。

2. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等可以用于KRAS野生型患者进行靶向治疗，提高患者的生存率。

什么是结肠直肠癌病因和治疗方法结肠直肠癌的发生、发展是一个多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程。

下面是店铺整理的什么是结肠直肠癌，欢迎阅读。

什么是肝曲结肠癌结肠癌，位置在升结肠和横结肠交汇的地方，就是以肝脏定位的结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。

其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。

结肠直肠癌发生率jiechang-zhichang’ai中国在世界上属于低发地区，但其发生率在不少地区有程度不等的增加趋势。

本病多发生在中年以上的男性，以40～70岁最为多见，但20世纪末发现30岁以下者亦不少见。

男女两性发病比例约为2:1。

本病和其他恶性肿瘤一样,发病原因仍不清楚,可以发生在结肠或直肠的任何部位,但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。

癌瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌。

本病可以通过淋巴、血液循环及直接蔓延等途径,播散到其他组织和脏器。

根据临床表现、X射线钡剂灌肠或纤维结肠镜检查，可以确诊。

治疗的关键在于早期发现、及时诊断和手术根治。

本病的预后取决于早期诊断和及时手术治疗。

一般癌肿只限于肠壁者预后较好，浸润到肠外者预后较差，年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。

结肠直肠癌病因不十分清楚，但是，已经知道可能与以下癌前病变和一些因素有关：①在许多临床实践中发现结肠息肉可以恶变,其中乳头状腺瘤最易恶变,可达40%;在家族性息肉病的病人中,癌变的发生率则更高,这说明结肠癌与结肠息肉关系密切。

②部分慢性溃疡性结肠炎可以并发结肠癌,发生率可能比正常人群高出5～10倍。

发生结肠癌的原因可能与结肠粘膜慢性炎症刺激有关，一般认为在炎症增生的过程中，经过炎性息肉阶段发生癌变。

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。

粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。

近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。

这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。

与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。

此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。

研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。

二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。

随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。

与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。

同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。

（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。

传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。

此外，化疗方案也在不断优化。

联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。

结直肠癌免疫治疗标准主要包括以下几个方面：
1.患者的身体状况：如果患者的身体状况比较好，没有严重的心
脏病、糖尿病等疾病，而且对免疫治疗没有过敏反应，一般可以进行免疫治疗。

2.肿瘤的分期：如果是早期结直肠癌，患者的身体情况比较好，
肿瘤体积较小，没有出现扩散和转移的情况，此时进行免疫治疗的效果比较好。

如果是中晚期结直肠癌，患者的身体情况比较差，肿瘤体积较大，出现了扩散和转移的情况，此时进行免疫治疗的效果可能不佳。

3.免疫治疗的评估：在进行免疫治疗前，需要进行免疫治疗的评
估，主要包括T细胞免疫治疗的评估、NK细胞免疫治疗的评估、功能状态评估、肿瘤是否转移等。

4.特定类型的结直肠癌：对于错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不
稳定性高（MSI-H）的结直肠癌患者，帕博利珠单抗单药治疗具有良好的安全性，可改善与健康相关的生活质量，成为一线治疗标准。

结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。

在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。

一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。

通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。

针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。

对这一现象有两种假说。

其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。

染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。

高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。

MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。

转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。

正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。

MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。

另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。

炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。

例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。