交联剂——2-甲基苯并咪唑的合成

1 引言1.1 苯并咪唑的性质简介苯并咪唑又名间(二)氮茚，英文名称为Benzimidazole ，英文别名为1,3-benzodiazole （简称BI 或BIM ）。

其结构式如下：NHN它的一些物化性质如下：分子式C 6H 7N 2，相对分子质量118.14，熔点169℃～171℃，沸点360℃。

其性状为白色晶体，几乎不溶与苯、石油醚，微溶于冷水、乙醚，稍溶于热水，易溶于乙醇、酸溶液、强碱溶液。

可以用蚁酸和邻苯二胺反应来制备[1]。

在药物合成、缓蚀方面有着重要的用途。

1.2 苯并咪唑类化合物的合成1.2.1 合成原理苯并咪唑类化合物的合成方法主要分为两种。

第一种是用邻苯二胺与羧酸在有或无催化剂的情况下反应。

此方法的合成原理可以分为两步，其中第一步是N-酰基化反应，第二步是氨基与羰基的加成成环和脱水反应[2]。

其反应通式表示如下：NH 2NH 2RCOOH NH NH 2CR O ++H 2ONH NH 2CON HN+H 2O第二种是用邻苯二胺与醛反应，其合成原理也是分为两步，第一步是邻苯二胺与醛羰基缩合形成单或双席夫碱，第二步是席夫碱发生关环反应，氧化脱氢后得到目的产物[3]。

其反应通式可表示如下：R-CHO NNH 2RH NN HR NH 2NH2+N HNR1.2.2 苯并咪唑类化合物的合成方法如上所述，用羧酸和邻苯二胺反应来合成苯并咪唑类化合物是两种方法之一。

如，付红蕾等[4]以邻苯二胺和丙酸为原料，磷酸为催化剂，合成出了2-乙基苯并咪唑。

其原料的摩尔比是1:2.5，反应时间为2.0h ，反应温度约为100℃，磷酸用量为1.5mL 时，最终得率为78.09%。

另外，王元有[5]研究了在多聚磷酸和五氧化二磷催化下，邻苯二胺分别与对苯二甲酸、间苯二甲酸反应合成出了两种苯并咪唑衍生物，产率均在80%以上。

并且经过了红外光谱，紫外可见光谱的初步表征，还定性研究了它们的荧光性质。

其合成路线如下：RCOOHPPA/P O NH2NH 2+NH NH 2CROPPA/P O N HNR与此同时，利用醛类和邻苯二胺的反应来合成苯并咪唑类化合物也已多见于文献。

第30卷第5期 唐山师范学院学报 2008年9月 Vol.30 No.5 Journal of Tangshan Teachers College Sep. 2008──────────基金项目：河北省教育厅自然科学项目（2006114）。

收稿日期：2007-10-24作者简介：余亚美（1982-），女，河北衡水人，河北理工大学硕士研究生。

研究方向为新型材料制备。

- 39 -微波作用下合成2-甲基苯并咪唑余亚美1，崔广华1，吴树新2（1.河北理工大学 化工与生物技术学院，河北 唐山 063009；2.唐山师范学院 化学系，河北 唐山 063000）摘 要：以多聚磷酸为催化剂，邻苯二胺和冰乙酸为反应物，在微波辐射下合成了2-甲基苯并咪唑。

反应的最佳条件为：微波输出功率700W 、间歇辐射时间3 min 、n(邻苯二胺)：n(冰乙酸)=1：2.5时，产率可达84.6%。

关键词：微波辐射；2-甲基苯并咪唑；合成 中图分类号： O 626.23文献标识码：A文章编号：1009-9115(2008)05-0039-02Microwave Enhanced Synthesis of 2-MethylBenzimidazoleYU Ya-mei 1, CUI Guang-hua 1, WU Shu-xin 2(1. College of Chemical Engineering and Biological Technology, Hebei Polytechnic University, Hebei Tangshan 063009, China;2. Department of Chemistry, Tangshan Teachers College, Hebei Tangshan 063000, China)Abstract: 2-methylbenzimidazole was synthesized by the reaction of o-phenylenediamine with acetic acid in the presence of polyphosphoric acid (PPA) as catalyst through microwave enhanced. The optimum conditions were as follows: microware power of 700W, microwave enhanced time of 3 min., the mole ratio of o-phenylenediamine to acetic acid of 1:2.5, the yield was 84.6%.Key words: microwave irradiation; 2-methyl benzimidazole; synthesis2-甲基苯并咪唑类化合物是含有两个不相邻氮原子的杂环化合物，具有很强的生物活性和抗蚀性，在高性能复合材料、金属防腐蚀、医药、染料等方面有着广泛的用途[1]。

宁波理工学院苯并咪唑生产工艺及改进的实验方案设计小组成员 谢康奎 顾逸恒 过杭翔 陈荣翔 丁伟志 小组编号 05学院(系) 生物与化学工程学院专业班级 制药工程101班指导教师 张 胜 建苯并咪唑生产工艺及改进的实验方案设计一、导言苯并咪唑是一个多环芳香杂环化合物，由苯和咪唑并合而成，分子式为C7H6N2。

苯并咪唑环是含2个氮原子的芳香杂环，这种特殊的结构可以与生物体内的酶和受体等形成氢键，与金属离子配位以及发生疏水-疏水和π-π相互作用等。

含咪唑环的苯并咪唑及其衍生物在抗癌、抗高血压、抗寄生虫、抗真菌、抗病毒、镇痛消炎、抗风湿、作为组胺受体拮抗剂和质子泵抑制剂等方面有很重要的药用价值。

由于其具有特殊的结构、生理活性和反应活性等，应用十分广泛。

二、苯并咪唑类化合物的合成方法归纳及研究进展简述由于苯并咪唑衍生物的优良特性和广泛应用，此类化合物合成方法的研究，特别是1位和2位取代的衍生物的合成研究吸引了众多研究者的注意。

近年来，为适应“绿色化学”的要求，研究人员不断努力开发更加高效且环境友好的合成新方法。

各合成方法如下：1.以邻苯二胺和羧酸(及其衍生物)为原料的合成2.以邻苯二胺和醛为原料的合成1)有氧化剂参与的合成2)催化剂存在下氧气参与的合成3) 无催化剂存在下氧气参与的合成4) 不同物料比下无氧气参与的合成3. 以邻苯二胺和硫氰酸为原料的合成4. 以邻卤代硝基苯和醛为原料的合成1) 利用固相载体合成2) 利用PEG 相载体合成3) 液相合成5. 以邻硝基苯胺为原料的合成6.以胺和酰基化合物为原料的合成下面列举三、苯并咪唑不同的合成方法分析1. 由邻苯二胺与甲酸经环合而得 NH 2NH 2+HCOOH N H N通过邻苯二胺与羧酸及其衍生物的反应合成苯并咪唑及其衍生物是一个相当传统的合成路径，是目前苯并咪唑类化合物制备最通用的方法，但通常需要很强的酸性条件和很高的反应温度。

其中，用邻二甲苯与甲酸进行反应来合成苯并咪唑可以说是最简单易懂的方法，操作方便，产率较高。

2004年第24卷第7期,792~796有机化学Chinese J ournal of Organic C hem istryVol.24,2004No.7,792~796#研究论文#苯并咪唑类化合物一步法合成及表征杨红伟a岳凡a封顺a王吉德X,a刘爱华a陈华梅a郁开北b X(a新疆大学化学化工学院乌鲁木齐830046)(b中国科学院成都有机化学研究所成都610041)摘要采用对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛和邻苯二胺直接关环合成了12(对甲氧基苄基)222(对甲氧基苯基)-苯并咪唑、12(对羟基苄基)222(对羟基苯基)-苯并咪唑化合物.通过元素分析、IR、核磁分析对它们进行了表征,并培养了12(对甲氧基苄基)222(对甲氧基苯基)-苯并咪唑化合物晶体.该晶体经X射线衍射确定为正交晶系,空间群Pna2(1),a=210194(7)nm,b=115657(4)nm,c=015498(1)n m,A=90b,B=90b,C=90b,V=117383(8)nm3,Z=4,M r=344140,D c=11316g/cm3,L=0185cm-1,F(000)=728.关键词苯并咪唑,合成,晶体结构One2S tep Synthesis and Characteristics of Benzimidazole DerivativesY AN G,Hong2Wei a Y UE,Fan a FEN G,Shun a WA NG,Ji2De X,aLI U,Ai2Hua a C HEN,Hua2M ei a Y U,Kai2Bei b(a Co llege o f Chemistry an d Chemical Enginee rin g,Xinjiang U nive rsity,U rumq i830046)(b Chengdu Institute o f O rgan ic Chemistry,Chin es e A cademy o f Sciences,Chengdu610041)Abstr act12(p2Methoxybenzyl)222(p2methoxyphenyl)2benzimidaz ole or12(p2hydroxybenzyl)222(p2hydroxyphenyl)2 benzimidazole was synthesized by the condensation of o2phenylenediamine with p2methoxybenzaldehyde or p2 hydroxybenzaldehyde,and characterized by elemental analysis,IR and N M R spectra.Single crystals of12(p2 methoxybenz yl)222(p2methoxyphenyl)benzimidaz ole were obtained.The crystal belongs to orthorhombic system,space group Pna2(1)with cell parameters:a=210194(7)nm,b=115657(4)nm,c=015498(1)nm,A=90b,B= 90b,C=90b,V=117383(8)nm3,Z=4,M r=344.40,D c=11316g/cm3,L=0185c m-1,F(000)=728.Keywords benzimidaz ole,synthesis,crystal structure含苯并咪唑类衍生物能够抑制细菌和酵母菌生成,许多烷基苯并咪唑具有抗维生素B12的活性,其中一些具有抗病毒性质[1].含苯并咪唑配体的配位化学是配位化学领域中的一个十分活跃的课题,含苯并咪唑的过渡金属配合物常用作为SOD活性中心的模拟物[2].近年来,此类杂环化合物的合成及其生物活性研究日益成为杂环化学研究的热点[3].而文献报道的苯并咪唑类化合物的合成方法一般用邻苯二胺及其衍生物与羧酸经多步反应或添加催化剂[4,5]反应而得.本文用对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛与邻苯二胺直接合成了12(对甲氧基苄基)222(对甲氧基苯基)-苯并咪唑、12(对羟基苄基)222(对羟基苯基)-苯并咪唑,方法简单,产率较高(60%以上).用DEP T13C N MR确定对羟基苯甲醛与邻苯二胺的反应产物不是双席夫碱型化合物,而是苯并咪唑类衍生物.用元素分析和I R进行了表征,并培养了12(对甲氧基苄基)222(对甲氧基苯基)-苯并咪唑的晶体,报道了其晶体结构.X E2mail:awangjd@Received August15,2003;revised and accepted February10,2004.教育部骨干教师计划资助项目.1 实验部分1.1 仪器与试剂Perkin 2Elme r 2400C HN 元素分析仪;北京泰克X T 25显微熔点测定仪;Bio 2Rad F TS 240型红外光谱仪(KB r 压片);Va rian Inova 2400核磁共振仪,四甲基硅烷为内标,D MS O 2d 6为溶剂;UV 23010紫外可见光谱仪;Sie mens P4型X 射线四圆衍射仪.对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛、邻苯二胺及其他溶剂试剂均为市售分析纯.1.2 两种苯并咪唑化合物的合成与1的单晶培养Scheme 120m mol 的对甲氧基苯甲醛溶于无水乙醇中,加入10mm ol 邻苯二胺,加热回流3h,冷却静置,得黄色沉淀.过滤,用乙醇洗涤,干燥,为淡黄色絮状沉淀.将滤液旋转蒸发后,用乙醇或甲醇重结晶.合并得产物1,产率为60%,熔点为127~129e .化合物1溶于丙酮、乙酸乙酯、体积比为1B 1的THF 和乙醇的混合溶剂、甲醇及乙醇,室温静置数天,瓶壁上均可得适合X 射线单晶结构分析的无色透明针状晶体.用对羟基苯甲醛代替对甲氧基苯甲醛,与邻苯二胺反应,方法同上.可得到浅黄色化合物2,产率为6713%,熔点为222~224e .1.3 元素分析、红外光谱分析及核磁分析元素分析结果:其化合物1化学式为C 22H 20N 2O 2,实测值(%):C 76144,H 5182,N 7197;理论计算值(%):C 76174,H 5181,N 8113.化合物2化学式为C 20H 16N 2O 2#C H 3C H 2OH,实测值(%):C 72138,H 5179,N 8104;理论计算值(%):C 72191,H 6112,N 7173.基本吻合.红外光谱分析结果:所得主要特征峰如表1所示.核磁分析结果:1的1H NM R D :61852~71864(m,12H,苯环氢及咪唑环氢),51395(s,2H,C H 2),31857(s,3H,与苄基相连的OC H 3),31792(s,3H,与苯环相连的OC H 3).图1为2的结构式.图1 2的分子结构式Figur e 1 Molecular structure o f 2图2是2的13C N MR DEP T 谱.醛与二胺一般认为生成双Schif f 碱型化合物II ,所示双Schif f 碱型化合物II 中有5种C H,3种季C,无C H 2.而从13C NM R DEP T 谱分析得6种C H,6种季C,两种C H 2,一种C H 3.这与2所示的苯并咪唑型化合物的碳类型相吻合.其中苯环所连C H 2的13C NM R 化学位移D 471260,另外乙醇的C H 2,C H 3的13C NM R 化学位移分别为D 561232,181765(表2).这与元素分析结果相吻合.表1 化合物1和2的红外光谱吸收频率Table 1 IR absorption frequencies (cm -1)fo r co mpo unds 1and 21M C )H (Ph)M CN(Imid)M C )N(Ph)M C )O )C(PhO C H 3)M C )H(p 2Ph)M C )H(o 2Ph)3049.331479.741294.851028.4814.25737.51828834.67764.542M O )H(PhO H)M C )H (Ph)M C )H (o 2Ph)M C )H (p 2Ph)M C )N(Ph)M CN(Imid)3282.843024.37744.249835.8451265.421480.07793No.7杨红伟等:苯并咪唑类化合物一步法合成及表征图2 2的常规13C N MR 谱(a),H =90b 2的13C N MRD EPT 谱(b)和H =135b 2的13C N MR DEPT 谱(c)Figur e 213C N MR spectrum of 2(a),H =90b DEPT13C N MRspectrum o f 2(b)and H =135b DEPT 13C N MR spectrum of 2(c)1.4 1的晶体结构分析选取一粒0156mm @0130m m @0130m m 的化合物1单晶置于Siemens P4X 射线四圆衍射仪上,用经过石墨单色器单色化的Mo K A 射线(K =01071073nm),在2161b [H [12191b 范围内,用28个衍射点确定晶胞参数.以X 22H 扫描方式,在1165b [H [28140b 范围内,于296(2)K 的温度下共收集到独立衍射点[R (int)=010287]2404个,其中I >2R (I )的独立可观测点1028个用于结构测定和修正,确定该晶体属正交晶系,空间群为Pna 2(1),晶胞参数:a =210194(7)nm,b =115657(4)nm,c =015498(1)nm,A =90b ,B =90b ,C =90b ,V =117383(8)nm 3,Z =4,M r =344140,D c =11316g/c m 3,L =0185cm -1,F (000)=728.全部数据经W 扫描的数据进行经验吸收校正.晶体结构由直接法解出,全部非氢原子经Fourie r 合成及差值电子密度函数修正,从差值电子密度函数并结合几何分析获得全部氢原子坐标.全部非氢原子坐标、各向异性温度因子和氢原子坐标及各向同性温度因子经最小二乘法修正至收敛.最终偏离因子R =010415,R w =010674,S =01823,($/R )ma x =01000,X =1/[s 2(F 2o )+(010210P )2+010000P ],P =(F 2o +2F 2c )/3.所有计算均在IBM 586/PC 计算机上用Sie mens S HELXTL 97程序包完成.2 晶体结构描述及讨论化合物1的部分键长和键角列于表3,化合物的分子结构图示于图3.表2 2的13C NM R 数据Table 213C N MR spectral data for 2Carbon N o.C 21,6C 22,5C 23,4C 27C 28C 29C 210D c136.096115.734122.315142.924127.333130.802119.036Carbon No.C 211C 212C 213C 214C 215C 216Ethanol 2C H 2Ethano l 2C H 3D c159.02347.260121.033127.697111.165156.86756.23218.765表3 化合物1的部分键长(10-1nm)和键角(b )Ta ble 3 Selected bond lengths (10-1n m)and angles (b )for co mpound 1O(1))C(1) 1.374(3)O(1))C(21) 1.419(4)O(2))C(18) 1.380(4)O(2))C(22)1.418(4)N(1))C(8) 1.371(4)N(1))C(14) 1.380(3)N(1))C(7) 1.459(3)N(2))C(14) 1.319(4)N(2))C(13)1.390(4)C(4))C(7) 1.523(4)C(14))C(15) 1.471(4)C(1))O(1))C(21)118.4(3)C(18))O(2))C(22)118.8(3)C(8))N(1))C(14)106.1(3)C(8))N(1))C(7)123.9(3)C(14))N(1))C(7)129.0(3)C(14))N(2))C(13)105.0(3)C(2))C(1))O(1)114.7(3)C(6))C(1))O(1)124.9(3)C(5))C(4))C(7)122.7(3)C(3))C(4))C(7)119.7(3)N(1))C(7))C(4)113.6(3)N(1))C(8))C(9)131.2(3)N(1))C(8))C(13)106.5(3)C(12))C(13))N(2)129.8(3)C(8))C(13))N(2)120.5(4)N(2))C(14))N(1)112.6(3)N(2))C(14))C(15)109.7(3)N(1))C(14))C(15)124.7(3)C(16))C(15))C(14)118.7(3)C(20))C(15))C(14)120.1(3)794有机化学V ol.24,2004图3 化合物1的分子结构图Figur e 3 Molecular structure of co mpo und 1从表3中看出,C(8))N(1),C(14))N(2),C(14))N(1),C (13))N(2)的键长分别为011371,011319,011380,011390nm,平均键长为011365nm,介于正常CN (011270nm)与C )N (011480nm)之间,因此可认为是咪唑环.其中C(14))N(2)键长为011319nm,比C(8))N(1),C(14))N(1)和C(13))N(2)短010052nm 以上,与咪唑环中的CN 键相符[5],而其它三个键的键长分别与咪唑环中各C )N 单键的键长吻合,化合物以苯并咪唑的形式存在.咪唑环与苯环共用的C(8))C(13)键长为011388nm,介于苯环中邻位双取代CC 键(011397(9)nm)和咪唑环中CC 键(011360(14)nm)之间.这表明在与对甲氧基苯甲醛缩合闭环反应中,原来被氨基邻位双取代的C C 键发生了变化.而C (7)与N(1)键长011459nm,表明C(7))N(1)是单键.最小二乘平面计算结果表明,咪唑环基本共面,它的最小二乘面方程为:31191x +111273y +31715z =719765,环上原子距最小二乘面的平均距离为0100046nm;与咪唑环稠合的苯环的最小二乘平面方程为:31287x +111753y +31520z =812735,原子距最小二乘面的平均距离为0100034nm;稠合苯环与咪唑环也基本在同一平面内,其双面角为217b .而苯环C(1)~C(6)的共面性较差一些,平均偏差距离为0100102nm,它与苯环C(15)~C(20)(平均偏差距离为0100036nm)和苯环C(8)~C(13)所在平面基本垂直,其二面角分别为9012b 和8213b ;另外苯环C(15)~C(20)与咪唑环的二面角为3615b .3 结果与讨论邻苯二胺与醛反应在通常情况下得到双席夫碱类产物,如水杨醛及邻香兰素与邻苯二胺的缩合[6~8].但在该文所示的情况下,产物的单晶及核磁等数据表明,实际产物为苯并咪唑类化合物.这一点与文献报道的邻苯二胺与22吡啶苯甲醛的反应结果很相似[9].这表明醛与邻苯二胺可以进一步关环得到苯并咪唑类衍生物,且收率较高,无需催化便可在较温和的条件下直接合成.醛与二胺首先加成后消去生成席夫碱,然后发生了关环反应.在常温下,延长反应时间也能得到苯并咪唑化合物,可知此产物为热力学产物,较席夫碱化合物稳定,因此反应的最终产物为苯并咪唑化合物.本文曾尝试在冰浴情况合成化合物1时,可得到油状的中间产物I ,放置数天后,油状物可变为化合物1.在溶剂甲醇中对油状物I 及化合物1进行UV 2vis 光谱进行对比测定,其吸收光谱在200~500nm 范围内油状物I 有四个吸收谱带,各个谱带的K m ax 分别为:307100,294150,248100,212100nm.而化合物1有三个吸收谱带,各个谱带的K m ax 分别为:291100,245100,212100nm.由图4可以看出油状物I 作为中间产物,可能是席夫碱化合物.其红外光谱为:M C )H (苯环):3066184c m -1;M CN :1681185cm -1;M C )O )C :1030108cm -1.化合物1的咪唑环上的C N 的波数为1479174cm -1,较油状物I C N 红移了202111c m -1.这可能是由于咪唑环上的CN 是介于CN 和C )N 的一种键,因此它较正常CN 有所红移.图4 化合物I 与1的紫外可见光谱图Figur e 4 UV 2vis spectra for co mpounds I and 1References1Ciardell, F.;Tsuchida, E.;W hrle, D.Mac r o molecule 2Metal Co mplexes ,Translated by Zhang,Z .2Q.;Z hang,J.2X.,Peking Universi ty Press,Beijing,1999(in Chinese).(Ciardell,F.;Tsuchida, E.;W hrle, D.,高分子金属络合物,张志奇,张举贤译,北京大学出版社,北京,1999.)2Valentine,J.S.;Mo ta de Freitas,D.J c.1985,62,990.3Liu,F.2M.;Lu,W.2J.;Zhang,Z .2F.;W ang, B.2L.;Liu,Y.2T.Chem.J.Chin.U n iv.1999,20(8),1242(in Chinese).(刘方明,鲁文杰,张正方,王宝雷,刘育亭,高等学校化学学报,1999,20(8),1242.)795No.7杨红伟等:苯并咪唑类化合物一步法合成及表征4Huang,K.2T.;Sun,C.2M.Bioo rg.Me d.Chem.Lett.2002, 12,1001.5Wang,L.2G.;W ang,Z.2Y.;Liu,S.2G.Chem.Res.A ppl.2001,13(3),293(in Chinese).(王立格,王卓渊,刘生桂,化学研究与应用,2001,13(3), 293.)6Chen, D.;Martell,A.E.I no rg.Chem.1987,26,1026.7Wang,H.;Li,S.2L.;Li u, D.2X.;Cui,X.2G.;Li,X.2Y.Acta Chim.Sinica1994,52,676(in 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Ho w ever,12(p2methox ybenzy l)222 (p2methox yphenyl)benzi midazole or12(p2metho xybenz yl)222(p2hy2 dro xy phenyl)benzimidazo le w as syn thesized directly by o2p henyl2 enediamine condensed w ith p2 metho xybenzaldehyde o r p2hy dro2 xy benzaldehy de.Synthesis and Biological Activity of12[22(2,42 Dichlor ophenoxyl)acetyl]252amino21H2pyra2 zole DerivativesW AN G,Hong2Qing;LIU,Hui;LIU,Zhao2Jie X .Chem.2004,24(7),797A series of new12[22(2,42dichlo ropheno xyl)acetyl]252amino21H2pyrazole deri vatives have been designed and synthesized by the reaction of2,42dichlorophenox ylacetyl chlo ride wi th52 amino21H2pyrazole.The structures of all new co mpounds w ere co nfirmed by elemental analy2 ses,1H N MR,IR and MS spectroscopies.The results of preliminary bioassay indicate that the target co mpo unds po ssess hig h herbicidal activi ty against the ro ot of rape and barnyard grass.Synthesis of N2(Pyrr ole222car bonyl)2amino Acid Methyl Ester sZE NG,Xiang2Chao;X U,Shi2Hai;LI,Yi2Q un; SHI,Wen2Bing;DEN G,Qin2Ying X.Chem.2004,24(7),802A series o f N2(pyrrole222carbonyl)2amino acid methyl esters w ere synthesized by acylation o f amino acid methyl es ters wi th22(trichloroacetyl)pyrroles,w itho ut using pyrrole222carbonyl chlo ride as acylating agent,at ro om temperature in8013%~9516%yields.A nd the struc2 tures of products w ere determined by1H N MR,IR,MS and elemental analyses.Sesquiter penes fr om Caraga na IntermediaSU N,Z hi2Hua;Z HAN G,Su;SHI,Jiao; HU,Chang2Qi X.Chem.2004,24(7),806T wo novel sesquiterpenoids,eudes m24(15)2ene21B,8A2diol(1)and trans2octahydroin2dane27B2isopropyl242methylene29B2methyl21B2o l(2),fo ur kno wn compounds,allo aro2madendrane23A,9A2diol(3),(+)23A,9B2 aro maden2dranediol(4),(+)2spathulenol(5)and(+)2lariciresinol(6),were isolated fro m an aerial part o f Car agana in terme dia.(+)210A2B romo spathulenol(7)was prepared fro m co mpo pounds1,2,3,4,5and7show ed anti2py riculariao ryzae P22b ac2 tivi ty with MIC value of38,10,25,18,9and35L g/mL,respectively.The structures o f these compounds w ere determined by spectral data including1D,2D N MR,IR spectra and pound4w as co nfirmed by X2ray crys tallog raphic analy sis.24(7)Chinese Jou r nal o f O rga n ic Chemistry2004。

试剂与中间体5,6-二甲基苯并咪唑的合成赵瑞林3　赵欣荣(石家庄市化工研究所,石家庄050031)摘要　以邻二甲苯为原料经乙酰化、肟化、重排、硝化、还原、环化合成5,62二甲基苯并咪唑,总收率达40%。

关键词　5,62二甲基苯并咪唑　环化　合成 5,62二甲基苯并咪唑(1)作为维生素B 12分子结构的主要单元,也是其生物合成的主要前体[1]。

目前国内外合成路线主要有两条:(1)以对硝基甲苯为原料,通过氯甲基化合成3,42二甲基苯胺,再经硝化、水解、还原、环化得1(中国医药工业公司.医药产品生产工艺汇编.第一集,1966:2642266)。

(2)以邻二甲苯为原料,经乙酰化、肟化、重排得3,42二甲基2N 2乙酰苯胺(4),经硝化、水解、还原、环化得1。

路线(1)用二氯甲醚或甲醛及氯化氢为氯甲基化试剂,原料剧毒且沸点低,不易工业化。

路线(2)包含萃取、气体催化、水解等过程,步骤多,产率低,且采用超低温操作,条件苛刻,总收率只有23%[2]。

本文也以邻二甲苯为原料,经乙酰化、肟化、重排、硝化、还原和环化合成1省去水解一步,操作中也作了改进,总收率达40%。

H 3CH 3C (CH 3CO )2O A l C l 3H 3CH 3C COCH 3 2H 2NOH ・HC lH 3CH 3C COCH 3NOH 3H 3CH 3C N HCOCH 34HNO 3H 2S O 4H 3CH 3C N HCOCH 3NO 25N a 2S 2O 4H 2OH 3CH 3C N H 2N H 26HCOOHH 3CH 3C N N H CH 1实验部分3,42二甲基苯乙酮(2)将邻二甲苯(10.6g ,0.10m o l )、石油醚(60～90°C ,50m l )、三氯化铝(18g ,0.13m o l )依次加入反应瓶中,在20°C 、1h 内滴加乙酐(8.1g ,0.12m o l ),继续反应1.5h 。

（2-甲基咪唑）配位聚合物的合成、结构及性质研究(2-甲基咪唑)配位聚合物的合成、结构及性质研究中⽂摘要咪唑及其衍⽣物常⽤于构筑⾦属有机框架配位化合物，两个2-甲基咪唑通过桥连作⽤可形成独特的拓扑结构和新颖的配位聚合物。

本论⽂⽤2-甲基咪唑柔性配体1,4-⼆(2-甲基咪唑-1-基)丁烷(bib)和过渡⾦属Co(II)，Cd(II)，Cu(II)，Zn(II)，Ni(II)以及1,3-⾦刚烷⼆甲酸(H2ada)，5-氨基间苯⼆甲酸(H2aip)，5-羟基间苯⼆甲酸(H2hip)，1,4-萘⼆甲酸(H2ndc)，邻苯⼆甲酸(H2bdc)，对苯⼆⼄酸（H2bda），戊⼆酸（H2glu）配体，合成了9个配合物：{[Co2(bib)(ada)2]·0.5H2O}n(1)，{[Co(bib)(aip)]·H2O}n(2)，{[Co(bib)(ndc)]·0.5H2O}n (3)，[Cd2(bib)(bdc)2]n (4)，[Cd2(bib)(bda)2]n (5)，[Cu2(bib)(glu)2]n(6)，{[Zn(bib)(ndc)]·0.25H2O}n (7)，[Ni(bib)(hip)]n(8)和{[Ni2(bib)(adc)2]·0.5H2O}n(9)。

测定了配合物的晶体结构，配合物1，8和9中配体bib以anti-anti-gauche 的形式参与配位，配合物2，3和4中配体bib以anti-anti-anti 的形式参与配位，配合物5，6和7中配体bib以gauche-anti-gauche的形式参与配位。

其中配合物1和9是⼀维三股链（两重羧酸链和⼀重bib配体链），配合物8有着特别的⼆维（6，3）⽹格结构。

配合物2有着不寻常的（3，4）连接的⼆维⽹格结构。

⽽配合物4是特殊的基于Cd2(COO)2⼆聚体的六连接⾃交叉三维⽹络结构，⽽配合物5是基于Cd2(COO)2⼆聚体的三重穿插pcu⽹格。

二甲基苯并咪唑的合成实验工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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应用化学实验——应用化学实验——2-甲基苯并咪唑的合成学院：化学化工学院专业：应用化学年级：2009级姓名学号：张和FNS32010004代文婷12009240208潘菲12009240246日期：2012年5月7日交联剂—2-甲基苯并咪唑的合成张和代文婷潘菲宁夏大学化学化工学院应用化学((2)班宁夏大学化学化工学院应用化学摘要：该实验是以邻苯二胺与乙酸为原料合成2-甲基苯并咪唑，探究了实验过程中温度、pH、反应时间以及物料摩尔比对产率的影响，找出了最佳的实验条件。

同时也对2-甲基苯并咪唑的熔点做了探究。

关键词：2-甲基苯并咪唑；邻苯二胺；交联剂；乙酸；产率1引言2-甲基苯并咪唑是能使聚合物产生交联的物质。

交联是将线型或轻度支链形聚合物转化为三维网状结构的过程，是聚合物改性的一个重要手段，它可显著提高聚合物的耐热、耐油、耐磨、力学强度等性能。

2-甲基苯并咪唑及其衍生物具有良好的生物活性，被广泛应用于医药、农药、防腐蚀等领域[1]，特别是制备具有生物活性的化合物，具有抗癌、抗真菌[2]、消炎、治疗低血糖和生物紊乱等功效，在药物化学中具有非常重要的意义[3]。

在实际的聚合物生产中，交联剂常被称为固化剂、强化剂、硫化剂等。

同时，2-甲基苯并咪唑作为环氧树脂固化剂，广泛应用于粉末成型和粉末涂装中。

2实验部分2.1试剂规格及仪器2.1.1试剂规格邻苯二胺（9g）；乙酸(10.5g)；40％的氢氧化钠（40ml）；pH试纸；活性炭等。

2.1.2仪器电子恒速搅拌器；电热套；球形冷凝管；三口烧瓶；100ml和250ml的烧杯各一个。

2.2实验原理成环缩合反应是形成新的环状化合物的缩合反应，这一反应过程常称为闭环或环化。

本实验是通过邻苯二胺与乙酸进行成环缩全反应来制的2-甲基苯并咪唑。

反应式如下：2.3实验方法2.3.1合成方法（成环缩合）在100ml三口烧瓶中，投入9g邻苯二胺及10ml乙酸。

混合物于电热套100℃下反应2h，冷却后缓慢加入40％的氢氧化钠溶液，摇动烧瓶使之混合均匀，用pH试纸检验混合液，使其刚好显碱性（pH=10），静置出现淡黄色固体，将粗产物过滤并用蒸馏水洗涤几次既可。