下载文档原格式
氯霉素的功效与作用氯霉素是一种广谱抗生素，被广泛用于医疗领域、养殖业和农业等多个领域。
它能对多种细菌感染起到良好的治疗作用。
然而，由于其对人体有一定的毒副作用，使用时需要谨慎并遵循医生的指导。
首先，氯霉素在医疗领域中常用于治疗多种感染性疾病，包括皮肤感染、呼吸道感染、尿路感染等。
在病毒感染无效或病原体不明确时，氯霉素可以作为一种常规抗生素使用，有效控制感染的进展。
其次，氯霉素也被广泛用于养殖业，用于预防和治疗动物的感染疾病。
在畜牧业中，常常使用氯霉素预防和治疗疾病，提高动物的生产能力和抗病能力。
但是，近年来对于动物用药，尤其是抗生素的滥用问题引起了广泛关注，人们开始意识到滥用氯霉素等抗生素会导致食品安全、环境污染和抗药性的问题。
此外，在农业领域，氯霉素也广泛用于植物的病害防治和预防，特别是对于蔬菜、水果等作物的病原菌感染起到了积极的作用。
但是，同样面临着滥用导致农产品残留和环境污染的问题。
氯霉素作为一种抗生素，其作用机制是通过抑制革兰氏阳性和阴性菌的蛋白质合成，进而抑制细菌的生长和增殖。
然而，由于其在人体内可以通过被代谢成重要的细胞成分，在一些情况下可能会产生毒副作用。
例如，在胎儿期和新生儿期大剂量的氯霉素会导致灰婴综合征，这是一种严重的细胞毒性反应，会对婴儿的心脏、肝脏和脑部造成损害。
此外，长期和频繁的使用氯霉素也会引发人体的抗药性问题。
细菌在繁殖时是具有变异能力的，长期使用抗生素会促使细菌进化产生耐药性。
结果，导致氯霉素等抗生素对治疗相应疾病的效果降低，从而给医疗治疗带来了困扰。
在养殖业中，如果滥用氯霉素等抗生素，会导致食品中残留物含量过高，引起食品安全问题。
就像前面提到的动物滥用抗生素导致的问题一样，人们对于食品安全问题开始高度重视，鼓励减少对抗生素的依赖。
综上所述，氯霉素作为一种广谱抗生素在医疗、养殖和农业领域有广泛应用。
但是，滥用氯霉素等抗生素可能导致抗药性问题、生态环境污染和食品安全问题。
氯霉素类抗生素的介绍
氯霉素类抗生素的介绍：
氯霉素：两个手性c，四个异构体，1r，2r【d-（-）苏阿糖型】有活性。
无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。
性质：
1、白或黄绿色晶状结晶；
2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解——苯腙；
3、与氯化钙和锌粉还原，铁成络合物应用：治疗伤寒、副伤寒等。
长
期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。
甲砜霉素：合成的氯
霉素类似物。
将硝基换成强吸电子基甲砜基（HCOS-），混旋与左旋基
本一致。
第六节其他抗生素盐酸林可霉素、林霉素。
总结：右旋体：氨苄西林、阿莫西林，氨基糖苷类具旋光性水合茚三
酮反应：（a-氨基酸）头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、链霉素、庆大霉素稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基
糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（ph8.5以下稳定）。
-内酰胺酶高度
稳定：替莫西林：-CHO头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱酸中不稳定：红霉素、青霉素。
生物合成：青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水。
第九章其他抗感染药一、氯霉素类抗生素化学名：D-苏式-（－）–N–[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺两个手性碳，4个异构体特点：无水乙醇中呈右旋体，醋酸乙酯中呈左旋体注：书上有错化学性质：中性弱酸下稳定，强酸、碱溶液酰胺键（生成氨基）和二氯键可发生水解（生成二羟基）作用特点：治疗伤寒、百日咳等，毒性大，再生障碍性贫血结构最小的抗生素二、其他抗生素1.克林霉素作用：厌氧菌感染，骨髓炎首选2.磷霉素结构最小的抗生素1、结构：吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R 羟基2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代三、恶唑烷酮类1、结构：吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R 羟基2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代三、异喹啉类盐酸小檗碱化学名：5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-a] 喹嗪盐酸盐理化性质：1.黄色结晶，溶于热水2.三种形式季铵碱式最稳定，多以这种形式存在,亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式3.高锰酸钾氧化生成去氢小檗碱、小檗酸、小檗醛用途：肠道感染，新作用阻断α受体（降压、抗心律失常）四、硝基呋喃类治疗泌尿系感染五、硝基咪唑类词干：硝唑1.甲硝唑化学名：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇性质：（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基酚生成黄色沉淀（3）硝基还原成氨基，具重氮化－偶合反应治疗滴虫和阿米巴病、抑制厌氧菌氧化代谢两个产物有活性2.替硝唑可通过血脑屏障厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病3、奥硝唑1、结构：甲硝唑1 位氯甲基取代；2、第三代硝基眯唑类药物，抗感染优势，时间长。
第42章四环素类及氯霉素类抗生素①抗菌谱广泛，属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。
②两类药也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用。
③其中四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。
第一节四环素类本类药的化学结构中有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏，林穿一般用其盐酸盐。
四环素、土霉素、金霉素和地美环素属天然四环素。
美他环素、多西环素和米诺环素属于半合成四环素。
［抗菌作用特点］药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。
［作用机制］本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。
对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。
对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。
在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A 位，阻碍肽链延长和蛋白质合成。
药物尚可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。
高浓度时也具有杀菌作用。
哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。
［耐药性］耐药性产生的机制有四种：①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，大量生产的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；②药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素药物进入菌体内；③细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排出四环素-阳离子复合物的作用，使军体内药物浓度降低；④细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素［抗菌特点］对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。
极高浓度时具有杀菌作用。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。
氯霉素是一种抑菌类抗生素，由大卫·戈特利布（David Gottlieb）于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌（Streptomyces venezuelae）成功分离，再于1949年合成并引入临床试验。
氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对很多不同种类的微生物均起著作用。
它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作用的关系：会引致致命的再生不良性贫血。
现时，氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上用途氯霉素有着很广泛的活跃性，能有效对抗革兰氏阳性菌，包括大部份的抗药性金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌及厌氧性生物。
它却不能对抗绿脓杆菌或肠杆菌属的品种。
而对于类鼻疽伯克氏菌，则只有一点效用，但经已由头孢他啶及美罗培南取代。
在西方，氯霉素的使用主要限制在外用上，这是因它有导致再生不良性贫血的风险。
最初氯霉素只用于治疗伤寒，但现时出现能对抗多种药物的伤寒杆菌，显示氯霉素只能抑制某些细菌。
氯霉素亦能用作耐四环素霍乱的第二线治疗。
由于氯霉素对脑脊液高渗透性（远比头孢菌素的高），它是治疗金黄色葡萄球菌引致脑脓疡的第一选择。
它亦可用在治疗由多种生物引致或不明原因的脑脓疡。
氯霉素能有效地抑制三种主要引致脑膜炎的细菌：脑膜炎双球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌。
在西方，氯霉素是用于治疗对青霉素或头孢菌素过敏的脑膜炎病人。
而有建议家庭医生须配备有氯霉素的静脉制剂，在一些低收入国家，世界卫生组织亦建议使用氯霉素油剂作为脑膜炎的第一线治疗。
在美国，当包括脑膜炎双球菌败血病及落矶山斑点热的区分诊断未有结果前，氯霉素被用来作为小孩热病及紫斑的经验治疗。
因氯霉素对乳酸肠球菌有抑制作用，它亦会被用作治疗万古霉素抗药性肠球菌。
[编辑] 药理氯霉素能控制细菌核糖体的肽酰转移酶从而抑制细菌蛋白质生物合成。
氯霉素可以通过阻止氨基酰tRNA与核糖体50S亚基A位点的结合来抑制核糖体活动及蛋白质合成。
氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(左旋霉素，氯氨苯酯)，从委内瑞拉链丝菌培养液中提得。
化学结构简单，为第一个人工合成的抗生素。
药用氯霉素为其左旋体，右旋体无效。
在酸性溶液中较稳定，而在碱性溶液中易被破坏。
【体内过程】吸收：口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值，血浆t1/2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。
肌肉注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低，仅为口服同剂量的5 0%～70%，但维持时间长。
分布：广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。
消除：大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝肾内转变为无作用的氨基水解产物。
原形药及其代谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。
【抗菌作用】低浓度具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。
广谱抗生素：对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用。
1.对革兰阴性菌：作用较强，特别是对伤寒、副伤寒杆菌作用更强，为治疗伤寒的首选药物。
对流感杆菌、百日咳杆菌的作用较其他抗生素强。
2.对革兰阳性球菌：作用不及青霉素和四环素。
对立克次体感染，如斑疹伤寒也有效。
厌氧杆菌，如脆弱杆菌、梭形杆菌，梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感。
对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。
氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。
机制：作用于核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。
耐药性：尤以大肠杆菌、痢疾杆菌多见。
机制：①通过基因突变。
此过程缓慢，可自行消失。
②通过耐药因子的转移。
获得耐药因子的细菌能通过氯霉素乙酰基转移酶，使氯霉素乙酰化失效。
③通过改变细胞膜通透性，使其不能进入菌体。
氯霉素类抗生素的药理学研究及其临床应用氯霉素是一种广泛使用的抗生素，它属于氨基糖苷类抗生素，它的处方建议主要是针对革兰阴性细菌，包括乳酸杆菌和链球菌等等。
通过对氯霉素药理学的研究，可以进一步了解它的作用机制、药物代谢以及临床应用等方面的内容。
一、氯霉素的药理学研究1. 氯霉素的作用机制氯霉素的具体作用机制是通过抑制细菌的蛋白质生物合成来实现。
这种抑制作用是通过干扰细菌核糖体上的23S rRNA亚基和线粒体的形成而实现的。
23S rRNA 是核糖体的重要组成部分，它有助于合成蛋白质，而线粒体也是蛋白质生物合成的一部分，与核糖体相互作用，从而影响蛋白质的生成。
2. 氯霉素的药物代谢氯霉素是一种半合成抗生素，符合该类抗生素的常见代谢规律。
临床上，氯霉素的代谢主要经由肝脏和肾脏完成。
氯霉素的代谢产物是对氯霉素磷酸酯的水解产物，它们通过肾脏排出体外。
因此，对于肾功能欠佳的患者，可能会出现氯霉素的毒副作用。
二、氯霉素类抗生素的临床应用1. 氯霉素类抗生素的广泛应用由于氯霉素的作用谱广泛，因此在医学领域中被广泛应用。
它可用于治疗许多感染病，如肺炎、膀胱炎、流感、链球菌感染和肠胃感染等。
2. 氯霉素类抗生素的局限性与任何抗生素一样，氯霉素类抗生素也有其局限性。
由于其药物代谢产物是对氯霉素磷酸酯的水解产物，它们可能在肾脏功能欠佳的患者中导致中毒。
因此，对于肾功能欠佳的患者，应该有所限制。
此外，由于抗疫情形势发展迅速，目前部分地区的氯霉素基因突变导致该药物对抗细菌的有效性大大降低。
因此，对氯霉素的耐药性应加强研究。
三、抗生素对人类健康的影响目前，全球抗生素抵抗性问题日益严峻。
据统计，自2013年以来，全球已有超过7万人死于一些药物无法治愈的感染病。
同时，抗生素对微生物的广谱作用，也对人类健康造成了一定的影响。
因此，为了减少抗生素对人类健康的不良影响，需要加强对抗生素的合理应用和使用规范的研究。
结语总的来说，氯霉素类抗生素是一种常见的抗生素，其药理学研究及临床应用表明其具有广泛的适应症和肾毒性的不良影响。
氯霉素类药物
一类用合成法生产的酰胺醇类抗生素
代表药物:
氯霉素
甲砜霉素
氟苯尼考
抗菌作用：
对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。
对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。
作用机制
与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。
结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。
氯霉素
氯霉素棕榈酸酯琥珀酸氯霉素酯
抗菌作用
广谱
应用：
畜禽和毛皮兽的沙门氏菌病最有效
不良反应及应用注意
1.急性中毒；
2.弱酸或中性环境中稳定，忌与碱性药物配伍；
3.慢性中毒可引起再生障碍性贫血，食品动物禁用；
4.成年反刍动物内服发生肠道菌群失调；
5.长期应用引起黄疸配伍禁忌；
6.有免疫抑制作用，禁用于疫苗免疫期间。
甲砜霉素（甲砜氯霉素，硫霉素）
不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。
欧盟、美国禁用于食品动物
氟苯尼考（氟甲砜霉素，动物专用）
抗菌活性优于氯霉素、甲砜霉素，对氯霉素、甲砜霉素耐药的菌株仍敏感。
不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，妊娠动物禁用。
