用蟾制备抗癌药物的方法
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摘要蟾酥作为一种传统中药,具有镇痛、消炎、麻醉等作用。
近年来研究表明,蟾酥具有确切的抗肿瘤活性,能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化,还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管形成及增强免疫的作用。
本文主要就蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展作一综述。
关键词蟾酥;华蟾酥毒基;抗肿瘤药AbstractVenenum bufonis, as one of the traditional Chinese material medica, has functions in analgesia, eliminating inflammation and narcosisetal. Recent studies indicated that venenum bufonis has the distinguished anticancer activity. It could induce apoptosis, inhibit the cell proliferation, promote the cell differentiation, reverse the drug resistance, restrain neovacularization and enhance the immunity system. This review mainly summarizes the antitum or effects of venenum bufonis and its active components in recent years.Keywords venenum bufonis ; cinobufagin ; antineoplastic drugs目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1课题背景(或引言) (1)2酥的化学成分 (2)2.1蟾毒配基类( Bufogenins) (2)2.2蟾蜍毒素类( Bufotoxins) (2)2.3蟾蜍色胺类(Bufotenines) (2)2.4其他化合物 (2)3蟾酥抗肿瘤的作用机制 (3)3.1诱导肿瘤细胞凋亡 (3)3.1.1白血病细胞 (3)3.1.2肝癌细胞 (4)3.1.3肺癌细胞 (5)3.1.4结肠癌细胞 (5)3.1.5骨肉瘤细胞 (5)3.2抑制肿瘤细胞增殖 (5)3.3促进或增强肿瘤细胞的分化 (6)3.4耐药性逆转 (6)4蟾酥新剂型的研究 (7)4.1脂质体 (7)4.2微球 (7)4.3β-环糊精包合物 (7)4.4白蛋白纳米 (7)4.5气雾剂 (7)4.6巴布剂 (7)4.7自微乳 (8)展望 (9)参考文献 (10)致谢 (14)1 绪论1.1 课题背景(或引言)蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物,该品性温味苦辛,归心经,具有解毒,止痛,开窍醒神的功效。
RGD修饰的蟾毒灵多级靶向纳米粒的制备及其治疗大肠癌的机制研究研究目的:建立具有主动靶向和缓释作用的蟾毒灵载药纳米粒的制备工艺和质量标准;探讨其药物释放规律、体内外药物靶向分布、对人结肠癌细胞的生长抑制作用和对裸鼠结肠癌的治疗作用,揭示其药理学机制。
研究方法:蟾毒灵多级靶向纳米粒制备方法:选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、多聚左旋赖氨酸(PLL)为载体材料与RGD共修饰,采用乳化溶剂蒸发法,建立RGD修饰的蟾毒灵多级靶向纳米粒(Bufalin Nanoparticles,BNP)的制备方法,先后考察了7个因素对纳米粒形成的影响,采用正交实验优化了BNP的制备工艺。
对蟾毒灵多级靶向纳米粒的有关理化性质进行研究:扫描电镜照片评价纳米微粒表面结构;光学显微镜观察纳米粒的粒径分布;检测蟾毒灵多级靶向纳米粒的包封率、载药量等,并观察体外药物释放规律。
蟾毒灵多级靶向纳米粒靶向分布实验:Rb做荧光探针包裹于纳米粒中,激光共聚焦显微镜下观察摄入到细胞中纳米粒的分布情况;活体成像仪对荷SW620肠癌小鼠进行活体靶向荧光成像,观察载药纳米粒的体内分布情况。
蟾毒灵多级靶向纳米粒体外抗肿瘤实验:CCK-8法观察BNP细胞毒性,以及对人肠癌SW620细胞株的生长抑制作用。
蟾毒灵多级靶向纳米粒治疗裸鼠肠癌的作用:建立裸鼠移植性肠癌模型并随机分为如下六组分别经尾静脉给药:对照组(生理盐水,NS,13.5ml/kg);蟾毒灵组(Bufalin,1mg/kg);mPEG-PLGA-PLL 纳米组(mPEG-PLGA-PLL NPs,24.5mg/kg);mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米组(mPEG-PLGA-PLL-cRGD NPs,24.5mg/kg);蟾毒灵mPEG-PLGA-PLL纳米组(bufalin-mPEG-PLGA-PLL,含药1mg/kg);mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米组(bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD,含药1mg/kg)。
本草纲目治肺癌的药方有什么大部分人对于肺癌都是不陌生的,肺癌现在是危害人们健康的疾病之一,在中国肺癌的发病率以及死亡率都是非常高的。
肺癌现在是严重的危害到了人们的健康,下面由店铺给大家介绍本草纲目治肺癌的药方吧,仅供大家参考。
本草纲目治肺癌的药方蟾蜍、俗称癞蛤蟆,浑身是宝,是我国民间传统的珍贵药物。
根据历代本草、中国药典、中药炮制规范等典籍资料记载蟾蜍制品药效和国内众多医学家及民间临床经验,治疗顽固疾病,有与其它药物不可比拟的特殊疗效作用。
而蟾蜍体内所生之蛆蚘其罕见珍贵,民间历来有“癞蛤蟆生蛆就是宝”的说法,所说的宝是指它所具有的药物,药理作用极其神奇,它能治疗古代期间很多难以治愈的疾病。
其实,早在300多年的以前明朝的李时珍在其《本草纲目》中对于蟾蜍蛆虫独特的药用价值,神奇的疗效就曾有过详细明确的记载(四十二卷1301页)。
蟾蜍蛆虫主要含有蟾酥、几丁质、天然凝集素、多种氨基酸、蛋白质、SOD、矿物质等,能够治疗多种顽疾。
但自然界中天然生蛆者为数千万分之一,可遇而不可求。
因此,癞蛤蟆所生之蛆,自古至今一直为医家求索难得之中药珍品。
更由于近代以来,人类和动物赖以生存的自然环境不断地被破坏致使人们很难采集到天然的蟾蜍蛆虫,根本不能满足日常临床需要,由于没有批量的蟾蜍蛆虫,随着时间的推移,人们渐渐把它的药用价值也就淡忘了。
目前国内外医药市场对蟾蜍及其制品的需求量日益增长,但是如何获得具有生物活性高的蟾蜍制品,一直是一个不容克服的技术难题。
近年来,经我国科研人员反复探索不断实践,自然而又必然地使活蟾蜍体内产生蛆虫,可以最大限度地使蟾蜍身上的药用活性成份有效转化到蟾蜍蛆虫体内,从而最终得到纯度高,药用成份广,保持蟾蜍身上全部药用活性成份的蟾蜍蛆虫。
近年来日本、韩国、西欧及美国医药专家加大对蟾蜍药理成份的研究力度,用于攻克属于全球性的各类疾病,因为它的药理作用能兴奋呼吸中枢、强心利尿、抗衰感染、并能镇痛、麻醉、促进溃疡创口愈合,对升高白血球、抗放射线、抗癌、促进男女性机能、增强人体免疫功能等均具有显著的疗效。
抗癌中药蟾蜍蟾酥皮抗癌中药蟾酥皮蟾蜍[attachment=21034]具体信息请查看:化州艺术天地网»本草百科辨证应用»蟾酥-中药-性味-主治-配伍用法用量【英文名称】:Toad Venom【别名】:蟾蜍眉脂《药性论》,蟾蜍《日华子本草》,癞蛤蚂浆《新疆药材》,蛤蟆酥《山东中药》,蛤蟆浆《中药材手册》。
【来源】:本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gragarizansCantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider的干燥分泌物。
【动物形态】:1. 中华大蟾蜍体壮,长10cm以上,雄性略小。
头顶较平滑,全身皮肤粗糙,布满大小不等的圆形瘰粒,腹部有小疣。
头宽大,口阔,吻端圆,吻棱明显,上下颌均无齿,近吻端有小形鼻孔1对。
眼大凸出,鼓膜明显,头顶部两侧各有一大而长的耳后腺。
躯体短而宽。
生殖季节雄性背面黑绿色,雌性背面色浅,瘰粒呈乳黄色;腹面乳黄色,有棕色或黑色细花斑。
前肢指趾略扁,指侧微有缘膜而无蹼,指长顺序为3、1、4、2;后肢粗壮,胫跗关节前达肩部,趾侧有缘膜,蹼尚发达。
2. 黑眶蟾蜍体型较小,长约7-10cm。
头部沿吻棱、眼眶上缘、鼓膜前缘及上下颌缘有十分明显的黑色角质棱或黑色线;身体布满大小不等的圆形疣粒,疣粒上有黑点或剌;体色变异较大,一般背部有黄棕色略带棕红色的斑纹,腹面色浅;胸腹部具不规则灰色斑纹。
【药材产地】:团蟾酥主产于河北、山东、四川、湖南,辽宁、湖北、新疆也产;片蟾酥主产于江苏镇江、泰兴、吴县及浙江萧山、绍兴。
【采收加工】:多于夏、秋捕捉蟾蜍,洗净,挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液;或放入缸中,用竹丝搅动刺激或用蒜、胡椒等物塞入其口,使刺激而分泌白浆,用竹刀刮下。
将收集的白浆放入圆模型中晒干,为"团蟾酥";或将白浆直接涂在箬竹叶或玻璃板上晒干,为"片蟾酥",质量较佳。
制剂一般采用酒制品。
蟾蜍治疗肿瘤有神奇疗效本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictusSchneider等的全体。
主要栖居于泥土中、石下或潮湿草丛。
[别名]苦萤,蟾,蚵蚾,癞虾蟆,石蚌,癞蛤蟆、癞格宝、癞巴子,癞蛤蚆,蚧蛤蟆,蚧巴子、癞虾蟒,去甫,去蚥,蟾诸等。
[主要成分]含胆甾醇,南美蟾毒精,日本蟾毒它灵,远华蟾毒精,沙蟾毒精,壬酸、癸酸,正十八烷,正十九烷,十八碳二烯酸等。
[药理作用l1.抗肿瘤作用:蟾蜍制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞活性率,促进巨噬细胞功能以及增高血清溶菌酶浓度等作用;蟾蜍水溶液对JTC—26有抑制作用;蟾蜍提取液体外能抑制人的卵巢腺癌、颧上下颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝癌等肿瘤细胞的呼吸;美蓝法试验,蟾蜍对人卵巢癌、肝癌细胞有作用;蟾蜍醇和水的提取物用美蓝氏法对人胃癌细胞有抑制作用;蟾蜍可抑制Hela细胞生长,抑制人肝癌和白血病细胞的呼吸。
2.强心作用。
3.升压作用。
4.局麻作用。
5.平喘作用。
[副作用]本品有毒,过量服用可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏、头痛,甚至神志昏迷,面色苍白,四肢厥冷,脉搏微弱,心律不齐等毒副反应。
外用亦可能因吸收入血而引起中毒。
[炮制]1.干蟾:取原药材,洗净,去头、爪,每只切成4~6块,干燥。
2.炙干蟾:将铁砂倒人锅内烧热,取净药材拌炒至表面微鼓起,有焦臭味逸出时,筛去砂子,放凉。
3.民间有以活蟾蜍,用黄泥涂裹,放火灰中煨存性后,研细人药。
4.烧干蟾:将活蟾蜍去内脏,放炭火上烤焦,干燥。
[性味归经]味辛,性凉,有毒。
归心、肝、脾、肺经。
[功能主治]解毒散结,消积利水,杀虫消疳。
主治痈疽,疔疮,发背,瘰疬,恶疮,癥瘕癖积,臌胀,水肿,小儿疳积,破伤风,慢性咳喘及胃癌,肺癌,膀胱癌,肝癌,食管癌及白血病等。
[用法用量]内服:煎汤,1只;或入丸、散,1~3g。
外用:适量,烧存性研末敷或调涂;或活蟾蜍捣敷。
陈实功运用蟾酥经验中医研究2012年4月第25卷第4期TCMRes.Apri~2012V o1.25No.4文章编号:1001—6910(2012)04—0056—02陈实功运用蟾酥经验医史文献?秦志福,孙守华(1.庆阳市人民医院,甘肃庆阳745000;2.镇原县中医医院,甘肃镇原744500) 摘要本文就明代医家陈实功所着《外科正宗》对蟾酥的运用进行了梳理和总结,着重讨论了陈氏在蟾酥炮制,应用,配伍,用量,用法等方面的经验,认为陈氏应用蟾酥甚为精准,尤其是其根据病种决定用量这一经验值得医者临床挖掘,继承和发扬;但由于历史条件和社会背景的局限性,书中亦有封建迷信的色彩,对此医者应该批判地阅读,取其精华,弃其糟粕,扬长避短.关键词:陈实功;《外科正宗》;蟾酥/治疗应用中图分类号:R249.2文献标志码:Bdoi:10.3969/j.issn.1001—6910.2012.04.027明代医家陈实功(1555--1636)的代表作《外科正宗》…被誉为"列症最详,论治最精",是一本中医外科理论和临床实践价值颇高的中医外科专着.该书反映了我国明代以前中医外科学的重要成就,对当今中医外科临床具有重要的影响和指导意义.笔者认为陈氏应用蟾酥甚为精准,现将其运用蟾酥经验介绍如下,以就正于同道.1炮制陈氏炮制蟾酥的方法较多,也颇有特色.最常用的方法是酒化,如蟾酥丸,立马回疔丹,飞龙夺命丹,飞龙阿魏化坚膏,牙疼方等;其次用人乳汁调化, 如黍米寸金丹,梅花五气丹,且强调用头胎男乳汁, 如此要求可见陈氏对药材质量和炮制方法的要求是非常严格的;再次就是焙法,如雄黄散中用微焙法; 此外,还用煅法,如枯痔散中与共他药物共煅后用. 最后两种炮制方法后人鲜用.2运用2.1解毒消肿蟾酥有良好的解毒消肿作用,陈氏用其治疗疔疮,痈疽,附骨疽,流痰等外科感染性疾病.陈氏用蟾酥制剂治疗此类病证有1个原则,即:轻者一般不用;重者通常内服外敷并用,一般配伍雄黄,朱砂,轻粉,硇砂等解毒消肿之品.例如陈氏采用梅花五气丹(蟾酥2钱,雄黄,乳香,没药,血竭各1钱,轻粉,朱砂,冰片,麝香各5分,共为细未,制丸如茄籽大小,成人1—5粒)及黍米寸金丹[蟾酥2钱,雄黄,轻粉,乌金石,狗宝,制乳香,制没药各1钱,麝香5分,粉霜(水银炼成白色),黄蜡各3钱,硇砂2钱,鲤鱼胆(阴干)3个,狗胆(干用)1个,白丁香49粒,金头蜈蚣(全者,酥炙黄色)7条,人乳汁1合,黄蜡,人乳汁熬成膏,余药共为细末,制丸如绿豆大,成人每服3丸,小儿1丸]内服并外敷治疗疔疮痈疽并发憎寒壮热,四肢倦怠沉重,忽然神昏者;采用雄黄散[雄黄(明亮者)2钱,蟾酥(微焙)2分,冰片1分,轻粉5分,共为细末,新汲水调涂,纸盖,每日3次]内服并外敷治疗蛇头疔初起红肿发热,疼痛彻心者;采用立马回疗丹(蟾酥,硇砂,轻粉,白丁香各1钱,蜈蚣1条,雄黄,朱砂各2钱,乳香6分,麝香1字,金顶砒5分,共为细未,糊丸如麦子大,每次1粒)外敷治疗疔疮走黄者.现代研究表明,蟾酥具有良好的抗菌,抗炎,抗毒,镇痛,提高机体非特异性免疫等作用.笔者临证时采用蟾酥丸外敷配合四妙散加减(金银花90g,玄参90g,当归60g,北黄芪60g,甘草30g,水煎服)治疗骨髓炎,疗效良好.2.2攻毒抗癌'癌症根深蒂固,治非大毒药以毒攻毒不可.蟾酥大毒,以毒攻毒疗效佳,故陈氏多用其治疗癌症恶疮,一般配伍砒石,雄黄,轻粉,硇砂,蜈蚣等抗癌之品.例如陈氏采用蟾酥丸[蟾酥(酒化)2钱,轻粉5分,枯矾,寒水石(煅),铜绿,乳香,没药,胆矾,麝香各1钱,雄黄2钱,蜗牛21个,朱砂3钱,以上药物各为末,称准,于端午日午时,在净室中先将蜗牛研烂,再同蟾酥和研稠黏,方人各药共捣极匀,丸如绿豆大,每次3丸]治疗一切恶症歹疮;采用梅花五气丹内服治疗恶疮大毒;采用飞龙阿魏化坚膏[蟾酥丸1料,金头蜈蚣5条(灸黄去头,足),乾坤一气膏24两]外敷治疗失荣(颈部恶性肿瘤).现代研究表明,蟾酥能够通过抑制肿瘤细胞的糖酵解和呼吸过程,影响癌细胞的增殖,提高机体免疫能力等而发挥其良好的抗癌抑瘤作用.特别值得一提的是,现代很多名医治疗癌症的名方如易菊清研制的化瘤17号胶囊(丸),抚顺挖掘机厂职工医院的胜利丹等,均与蟾酥丸有关.此外,本院在蟾酥丸合枯瘤方的基础上研制的攻癌夺命丸(由制马钱子,酒蟾酥,斑蝥,轻粉,砒霜,牛黄,紫硇砂,醋乳香,血竭,僵蚕,孩儿茶等组成)治疗癌症有较好疗效,2例胃癌患者治疗至今已生存5a多,病情稳定,生中医研究2012年4月第25卷第4期TCMRes.April2012V o1.25No.4 存质量得到明显提高,目前仍在跟踪随访中.2.3止痛蟾酥具有良好的止痛作用.陈氏采用蟾酥治疗牙痛,一般配伍川椒,荜茇等止痛之品.例如陈氏采用牙疼方[蟾酥2分(酒化),荜茇1钱,川椒5分,飞盐3分,共为细未)]外敷患处,可治疗各种牙痛.现代研究表明,蟾酥有局麻作用,80%蟾酥乙醇提物有表面麻醉作用,在兔角膜及人舌试验中所发挥的作用比地卡因慢且持久,其中以蟾毒灵局麻作用最强,较可卡因大30—6O倍,且无刺激作用.有人根据陈氏牙疼方制成牙髓失活剂,在临床中疗效良好.2.4杀虫蟾酥具有杀虫作用.陈氏采用蟾酥治疗田螺泡(相当于西医的农业性皮炎),一般配伍雄黄等杀虫之品,如采用蟾酥条(蟾酥丸制条者)外敷治之.3用量3.1内朋L陈氏创制的蟾酥制剂中蟾酥的用量很有特色.首先,不论治疗何种病症,均强调"称准","对准分数",即用量一定要准确;其次,用量要根据病症的不同而有所变化,这一点是非常必要的.据笔者推算,陈氏常用蟾酥每Et用量0.015~0.03g,此正好符合《中华人民共和国药典》规定的范围,但陈氏在治疗癌症恶疮时,仅飞龙阿魏化坚膏中的蟾酥每次用量就达0.03g,有时还用至0.06g,早已超过《中华人民共和国药典》用量,但未见中毒,足见陈氏应用蟾酥技术的娴熟.3.2外用陈氏外用蟾酥一般适量.4用法4.1内服陈氏多主张饭后,葱汤送服,"汗出为度",最后用"白粥调整".例如蟾酥丸服法为"葱白5寸,患者自嚼烂,包药在内,用无灰热酒一茶钟送下.被盖如人行5,6里,出汗为效";黍米寸金丹服法为"冷病用葱汤,热病用新汲水送下,衣被密盖,勿令透风, 汗出为度,诸病如失.后食白粥调理";梅花五气丹服法为"先用美馔食饱,次用无根水漱净口内;再含水一口,少顷待温,用葱白5寸同水嚼烂咽下,随将药饼安放舌下,睡于暖处,以被复盖,药化苦水,徐徐咽之……药尽其汗即到如淋,诸病若失,如冬月天寒难汗,噙后将葱白汤催之亦妙".4.2外用陈氏外用蟾酥亦细心人微,凡散剂调搽疮口,钉剂,药线插入核内,管内,必用绵纸或膏药封贴.5小结陈氏对蟾酥的炮制,选证,配伍,用量,用法甚为精准,尤其是其根据病种决定用量这一经验值得医者临床挖掘,继承和发扬.但由于历史条件和社会背景的局限性,《外科正宗》中亦有封建迷信的色彩,如制梅花五气丹时应向Et,制蟾酥丸时忌见妇人,僧尼,鸡,犬等.对此,医者应该批判地阅读,取其精华,弃其糟粕,扬长避短.参考文献:[1]陈实功.外科正宗[M].天津:天津科学技术出版社, 1993.收稿日期:2012—02—08(编辑颜冬)文章编号:1001—6910(2012)04—0057—03《温热论笺正》学术导读包京霖,李莹莹,刘景超(河南中医学院,郑州450008)摘要《温热论笺正》一书,为清末民初医家陈光淞为"笺叶氏之旨,而正诸家之失"而作,于温热病的病因,病机,诊断, 治疗等方面有颇多发明,实为研习温热病必备的参考书,建国以后历版《温病学》统编教材均有引用,有较大影响. 关键词:陈光淞;《温热论笺正》中图分类号:R22文献标志码:Adoi:10.3969/j.issn.1001—6910.2012.04.028《温热论笺正》一书,为清末民初医家陈光淞医史文献?(字根儒,号赘道人,又号清道人,生卒年不详,浙江萧山人)所着.陈氏有感于叶天士生前忙于诊务,无暇着书,后学门人又"不能启问,尽其所长,阐其所因……遂使百有余年,其风渐微,其道将坠"¨,遂在华岫云,章虚谷,王孟英,凌嘉六,宋佑甫等人对《叶香岩外感温热篇》注释的基础上,"笺叶氏之旨,而正诸家之失"…自序,成为首部单独注释《温热论》的专着.裘庆元称其书"有独到之处,间有纠正。