下载文档原格式
第一章绪论一. 临床流行病学的定义临床流行病学是20世纪70年代后期在临床医学领域里发展起来的新兴学科，是采用近代流行病学、生物统计学、临床经济学及医学社会学的原理和方法，研究临床医学问题（病因、诊断、治疗、预后等）的一门方法学。
二. 临床流行病学的学科发展和现状1. 国际临床流行病学网络的建立和发展1938年美国耶鲁大学John Paul 教授临床流行病学70年代末－80年代初现代临床流行病学1982年国际临床流行病学网络( international clinical epidemiology network, INCLEN) –培养高级临床流行病学人才INCLEN的第一期项目：在美国、加拿大和澳大利亚建立了5个国际临床流行病学资源和培训中心（clinical epidemiology resource and training center, CERTC); 在22个国家建立了临床流行病学单位(clinical epidemiology unit, CUT);出版发行<<临床流行病学杂志>>;每年召开一次国际学术会议.INCLEN的第二期项目：(90年代初至今)宗旨: 在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上, 促进临床医学实践, 从而改善人民健康.2. 我国临床流行病学的建立和发展1980年, 在Rockefeller基金会资助下,有4位专家在英国接受了临床流行病学培训;1983年, 13所部属院校接受世界银行贷款项目,即临床研究的设计、测量与评价（Design, Measurement and evaluation on clinical research, DME)培训项目在上海医科大学、华西医科大学和广州中医学院建立了3个国家级DME培训中心1989年，首届临床流行病学/DME学术会议，中国临床流行病学网（China clinical epidemiology network, CHINACLEN)1993年，中华医学会临床流行病学学会成立1997年，协和医科大学、湖南医科大学、第四军医大学和浙江医科大学成为INCLEN phase II的CEU 2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海）2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京）2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台）2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京）2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海）2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京）2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台）2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京）三. 临床流行病学的特点1. 多学科相结合的特点2. 研究对象群体的特点3. 方法学的特点流行病学与临床医学、基础医学的关系临床流行病学和临床医学的关系—是临床医学的基础课临床流行病学和传统流行病学的关系—流行病学的分支临床流行病学和医学研究的关系—研究临床医学的方法学四. 临床流行病学的研究内容•探讨病因及危险因素;疾病诊断研究与评价;疗效分析与评价;疾病预后的研究与评价;临床决策分析;临床经济学评价;生命质量评价;循证医学.五. 临床流行病学的核心内容设计、测量与评价（DME）（一）设计（Design）包括的内容：确定科研目的和假设; 确定研究设计方案; 确定研究因素;确定研究对象; 确定效应指标; 确定资料分析方法;研究预期结果;经费预算; 质量控制.（二）测量（Measurement ）用定量的方法来衡量和比较各种临床现象包括:•测量指标的选择测量方法的选择测量数据的质量控制（三）评价(Evaluation) 评价内容包括：1有效性研究结果的真实性（validity)、可靠性(reliability)、实用性(applicability)2经济学效率（economic efficiency）评价方法：不同的研究内容按照不同的评价标准进行六. 临床流行病学的研究方法1观察法:(1)描述流行病学现况调查; 监测; 生态学研究(2)分析流行病学病例对照研究; 队列研究2实验法实验流行病学现场试验; 临床试验3数理法理论流行病学数学模型; 方法论七. 临床流行病学的任务•研究危害人民健康的重要的疾病•培训高质量的医学人才•促进循证医学发展，提高临床医疗质量第二章临床流行病学研究设计第一节临床科研选题与立题的原则和方法一. 如何确定临床研究的重点1. 明确研究目的，成立研究重点设定的专家小组临床科研是以临床病人为研究对象的医学科学研究, 其目的是为了提高诊断水平和治疗效果, 改善预后和探讨疾病病因的宏观研究.国家863 / 973计划, “十五”攻关，“十一五科技支撑”课题2. 分析健康状况•疾病别死因分析•疾病负担分析•对卫生服务系统的分析•对医学研究系统状况的分析3. 确定重点研究领域二. 选择与确定临床科研课题1. 选择科研课题前要清楚回答的问题:•研究什么?•为什么要进行这项研究?•前人做的如何?•有什么成果或问题? (国内外)•你打算怎样进行研究?•创新性与可行性?•能否达到预期假设的目的?•研究结果的价值有多大?•成果推广的范围和程度?2. 选题和立题的步骤:第一步: 对拟研究的重点疾病的有关病因与发病因素是否清楚?第二步: 对拟研究的疾病有关早期的正确诊断是否满意?第三步: 是否有有效的预防和治疗措施?第四步: 预后及其影响因素是否清楚?三. 立题研究的重要条件1. 充分地掌握研究课题的最新、最佳信息2. 研究的问题要明确具体3. 研究的设计方案和方法要科学可行4. 干预措施应有科学性和创新性5. 要考虑研究对象的来源和数量要求6. 研究的可行性报告7. 要预测研究的效果和效益8. 伦理问题9. 经济支持四. 立题研究的评价标准1. 研究的课题是否属于国家或地区确定的影响人群健康的重要问题?2. 研究课题要解决的重点问题是否确切?3. 是否掌握了研究课题所涉及的最新研究信息?4. 研究课题是否具有创新性?5. 研究课题执行时的可行性如何?6. 预期效果的估价7. 医德如何?课题的来源:1. 国家级课题•国家医学科技攻关项目•高科技研究发展计划•国家自然科学基金•国家教委博士点基金2. 部、省级科研课题基金•卫生部医学科研基金•青年科学基金•省科委、卫生厅科研课题基金3. 委托课题4. 自选课题第二节临床科研设计的原则和方法•随机化原则对照原则盲法原则重复原则一、随机化原则随机化(randomization )是临床科研的重要方法和基本原则之一, 能最有效地控制误差.1. 随机化的形式: 随机抽样(random sampling);随机分组(random allocation)2. 随机化方法: 简单随机、系统随机、分层随机、整群随机二. 对照原则1. 设立对照组的意义:•通过对照去鉴别处理因素与非处理因素的差异•消除或减少实验误差•科学地评价药物疗效或措施效果•确定治疗的毒副反应的正确方法2. 对照的类型(1)按照对照的选择方法分:同期随机对照(concurrent randomized control)非随机同期对照( non-randomized concurrent control)(2) 按照对照的性质分:•有效对照(标准对照) (standard control)•安慰剂对照(placebo control)•空白对照(blank control)(3) 按照研究设计类型分:•自身对照(self control)•历史性对照(historical control)•交叉设计对照(cross-over design control)三. 盲法原则研究对象、试验执行者和资料分析者中的一个、两个或三个都不知晓实验分组和接受处理措施情况。
《临床流行病学》复习资料natural history of disease ），通过周密设计、准确的测量，对临床的诊断方法、治疗效果及其预后进行综合评价的一门学科。
Clinical Epidemiology: The application of the logical and quantitative concepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prognostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are members of conceptual populations.，rate ratio）。
比值＞1表示危险效应（因素），比0～attributable risk percent，AR%。
是患者渴望取悦于他们的医师，使医师感到其治疗活动是成功的，是患者的一种心理、生理效应，对治疗效果将会产生正向效应（positive effect）。
当然，有时会因厌恶某医生或不信任某医生而产生效果的负向效应（negative5%的人，即使不治疗，经过一而是由研究设计者来安排和控制全部试验，这样可以极大地减少两者由于主观因素造成的信息偏倚对临床试验结果的影响，这是此法的优点。
缺点实施、分析和解释的各个阶段由于设计的不合理，使研究的结果与事物的真实结果之间产生差异，出现的系统误（发病、死亡）比较两组或各组的发病率或死亡率，从而判断暴露因素与发病有无因果联系及联系程度大小的一种观察性研究方法。
risk factor）或），而把导致疾病发病概率降低的暴露称为保护因素），所以暴露既可以是致病因素也可是保护因素。
临床流行病学第一周一、绪论流行病学：研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。
对象：研究所关注的、具有某种特征的人群；内容：疾病、健康状态、其它卫生事件任务：分布、影响因素、防治策略和措施三个阶段：揭示现象、找出原因、提供措施三个范畴：描述、分析、实验临床流行病学：在临床医学领域内，引入现代流行病学及医学统计学的方法学，从患者个体的诊治，扩大到患病群体的研究，以探讨疾病的病因、诊断、预防、治疗一级预防等临床规律，并进行严格地设计、测量和评价的临床基础学科。
临床流行病学的学科特点：•在生物心理社会医学模式下，以临床医学为主体，与流行病学、生物统计学、卫生经济学及社会医学等相关学科相互结合、互相渗透，多学科合作；•以个体病例为基础扩大到相应的患病群体；•对疾病的早期发现与诊治，以及疾病发生、发展和转归的规律更加全面和深入的探讨，大大提高了研究结果的真实性与可靠性。
研究方法与类型：描述性研究（个案报告、病例分析、现况研究、生态学研究、诊断试验）；分析性研究（病例对照研究、队列研究、巢式病例对照研究、单纯病例研究）；实验性研究（临床试验、社区试验）。
二、疾病频率常用测量指标1.相对数指标：（1）率：表示在一定条件下，某种现象实际发生的例数与可能发生该现象总例数之比，用来说明该现象发生的频率。
率=某现象实际发生数/可能发生该现象的总数×K（比例基数）作为疾病率包含以下三个基本要素：1）分子：为具有某阳性特征的例数，该阳性特征必须有明确的评价标准；2）分母：为观察到阳性特征的人所在人群的总人数（即所有可能发生该阳性特征的例数，包括具有阳性特征的例数和不具有阳性特征的例数）；——分子属分母人群的一部分3）规定观察时间：通常以年为单位。
（2）比：表示分子与分母间两种情况的关系（分子不一定包括在分母中，分母也不一定为发生分子事件的总人数）——分子不一定是分母的一部分比=发生的甲事件数/发生的乙事件数（3）比例：表示某事物或现象内部各组成部分的比重，用来说明的是部分与整体之间的关系（即部分在整体中所占的比重）。
名词解释1.distribution of disease: 疾病分布：是以疾病的频率为指标，描述疾病在不同的地区、时间和人群的分布现象。
研究疾病分布是描述性流行病学的主要内容，是分析性流行病学的基础。
2. cause of disease 病因：一般称为危险因素Risk factor，是使疾病发生概率即危险升高的因素。
3.screening筛检:运用快速、简便的试验、检查或其它方法,将健康人群中那些可能有病或缺陷,但表面健康的人,同那些可能无病者鉴别开来。
4.matching 匹配或称配比，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。
5.odds ratio(OR):优势比，又称比值比，交叉乘积比。
指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。
1.incubation period潜伏期：自病原体侵入机体到最早临床症状出现的这段时间。
2.randomized controlld trial 随机对照临床试验: 是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。
3.crossover control交叉对照：将研究对象随机分为两组，在第一阶段，一组人群给予干预措施，另一组人群为对照组，干预措施结束后，两组对换试验，每个研究对象兼作实验组和对照组成员。
8.突发公共卫生事件：是指突然发生，造成或者可能造成社会及公众健康严重损害的重大传染病疫情、群体性不明原因疾病、重大的食物和职业中毒以及其他影响公众健康的事件。
9.爆发（outbreak）：疾病暴发是指局部地区或集体单位在短时间内发生多例同类病人的情况,它可以看成是疾病流行的特殊形式。
11.Population attributable risk 人群归因危险度：The rate of disease in the population is due to the exposure12.Definition of cause： A factor (characteristic, behavior, event, etc.) that influences the occurrence of a disease. Reducing such a factor in a population should reduce occurrence of the disease。
诊断试验1.诊断试验定义：对疾病进行判断的试验方法。
狭义是指实验室所做的实验和检查。
广义上也包括从病史、体格检查或X检查所获得的临床资料或临床所见。
实施诊断试验的目的：1）判断诊断对象患病可能性大小2）评价疾病的严重程度3）预测疾病的预后4) 评价治疗效果等诊断试验的目的：把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来，以便对确诊的病人给予相应的治疗。
评价诊断试验的原因：1）新的诊断试验方法不断提出；2）现有诊断方法缺陷需要新的方法；3）对诊断结果的解释（指导临床实践：阳性、阴性结果、是否受患病率的影响）。
评价诊断性试验的意义：应用临床流行病学的方法，对各种诊断性试验进行科学的评价与优选，正确认识诊断性试验的实用性与诊断价值，避免凭经验选择的盲目性或者过分相信文献资料中作者推荐的片面性。
2.金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。
常见的金标准：组织活检、手术探查、影像诊断、尸检。
对于某些自限性疾病或有些随时间发展会有明显症状出现的疾病，随访结果也可以作为一种金标准。
3.诊断性试验研究对象的选择：1）选择研究对象病例组（金标准各种病型：确诊“有病”）典型和不典型，早、中和晚期，诊断性轻、中和重型，试验研有无并发症等。
究对象金标准证实的没有对照组（金标准目标疾病的其他病例，确认“无目标疾病”）特别是与该病容易混淆的病例。
一般不选取正常人4.评价诊断试验的临床价值应考虑：真实性、精确性和实用性。
5.诊断试验真实性的评价指标：1）敏感度、特异度；2）准确度、诊断比值比；3）预测值；4）似然比。
6.敏感度和特异度Sensitivity敏感度（真阳性率）=a/(a+c)=诊断试验阳性数/“金标准”诊断有病人数=1-漏诊率●Sen与漏诊率对应，敏感度大，真阳性高，漏诊率低Specificity特异度（真阴性率）=d/(b+d)=诊断试验阴性数/金标诊断无病人数=1-误诊率●Spe与误诊率对应，特异度大，真阴性高，误诊率低7. 灵敏度和特异度的适用情况：用灵敏度很高的试验去排除疾病；用特异度很高的试验去肯定疾病。
临床流行病学总结诊断试验1.诊断试验定义：对疾病进行判断的试验方法。
狭义是指实验室所做的实验和检查。
广义上也包括从病史、体格检查或X检查所获得的临床资料或临床所见。
实施诊断试验的目的：1）判断诊断对象患病可能性大小2）评价疾病的严重程度3）预测疾病的预后4) 评价治疗效果等诊断试验的目的：把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来，以便对确诊的病人给予相应的治疗。
评价诊断试验的原因：1）新的诊断试验方法不断提出；2）现有诊断方法缺陷需要新的方法；3）对诊断结果的解释（指导临床实践：阳性、阴性结果、是否受患病率的影响）。
评价诊断性试验的意义：应用临床流行病学的方法，对各种诊断性试验进行科学的评价与优选，正确认识诊断性试验的实用性与诊断价值，避免凭经验选择的盲目性或者过分相信文献资料中作者推荐的片面性。
2.金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。
常见的金标准：组织活检、手术探查、影像诊断、尸检。
对于某些自限性疾病或有些随时间发展会有明显症状出现的疾病，随访结果也可以作为一种金标准。
3.诊断性试验研究对象的选择：1）选择研究对象病例组（金标准各种病型：确诊“有病”）典型和不典型，早、中和晚期，诊断性轻、中和重型，试验研有无并发症等。
究对象金标准证实的没有对照组（金标准目标疾病的其他病例，确认“无目标疾病”）特别是与该病容易混淆的病例。
一般不选取正常人4.评价诊断试验的临床价值应考虑：真实性、精确性和实用性。
5.诊断试验真实性的评价指标：1）敏感度、特异度；2）准确度、诊断比值比；3）预测值；4）似然比。
6.敏感度和特异度Sensitivity敏感度（真阳性率）=a/(a+c)=诊断试验阳性数/“金标准”诊断有病人数=1-漏诊率●Sen与漏诊率对应，敏感度大，真阳性高，漏诊率低Specificity特异度（真阴性率）=d/(b+d)=诊断试验阴性数/金标诊断无病人数=1-误诊率●Spe与误诊率对应，特异度大，真阴性高，误诊率低7. 灵敏度和特异度的适用情况：用灵敏度很高的试验去排除疾病；用特异度很高的试验去肯定疾病。
临床流行病学复习重点汇总临床流行病学复习重点考题汇总名词解释1. 临床流行病学 (clinical epidemiology)应用现代流行病学和生物统计学的原理和方法， : 从患病群体探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后和临床决策的规律，通过严格的设计、定量的测量及客观的评价，为疾病防治提供科学依据。
2. 暴露因素:指接触过某种因素或具有某种特征或处于某种状态。
这些因素、特征或状态称为暴露因素或研究变量。
暴露因素可以是生物的、物理的、化学和机体的，是与疾病或某些医学现象发生有关的因素。
3. 真实性:也称效度或准确度，指测量值与实际值的符合程度，即测量值与真值的接近程度在试验的评价中，真实性是指待评价试验的测量结果与“金标准”测量结果的吻合程度。
4. 交互作用: 当两个或两个以上因子共同作用于某一事件时，其效应明显不等于该两个或两个以上因子单独作用时的和和/或积，称这些因子间存在交互作用。
有时也称效应修饰。
5. RCT: 随机对照试验(randomized controlled trials)临床随机对照试验是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。
临床随机对照试验是选定患有某种疾病的病人，将他们随机分为两组，试验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。
6. Bias:即偏倚，是指在研究推理过程的任何阶段，由于各种因素的影响，使得所获得的结果系统地偏离真实值。
7. 保护因素:影响人群发病率降低的内外环境因素称为保护因素。
8. 盲法: 为了避免试验的执行者与受试者甚至资料分析者一方或多方主观偏性的影响，使其不知道研究对象的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法(blinding)。
9. 普查:是为了了解某病的患病率或健康状况，在特定时间内，对特定范围的人群中每一成员进行的调查或检查。
