贝瑞基因2019年经营风险报告

内容目录开篇序言： (5)1. 癌症早筛风口来临，液体活检奠定技术基础 (6)1.1. 肿瘤成为全球最大杀手，现有筛查技术存在明显缺陷 (6)1.1.1. 肿瘤发病率逐年升高，成为全球最大杀手 (6)1.1.2. 现有筛查技术存在明显缺陷，迫切需要技术革新 (7)1.2. 液体活检技术应运而生，为肿瘤早期发现提供全新思路 (9)2. 技术关键在于靶标类型选择，ctDNA 甲基化优势明显 (11)2.1. 液体活检技术应用的关键在于靶标类型选择 (11)2.2. 循环肿瘤DNA 甲基化成为最佳观测指标 (13)2.2.1. 循环肿瘤DNA 甲基化技术优势明显 (13)2.2.1. 亚硫酸盐为主要的甲基化样本处理方式 (16)2.3. 多组学技术为行业发展主流趋势 (17)3. 关注核心技术指标，为癌症早筛提供评价标准 (18)3.1. 基于灵敏度和特异性的ROC 曲线为主要评价体系 (18)3.2. 关注PPV 和NPV，早筛产品评估需多方面考量 (21)4. 重点关注标的（排名不分先后） (23)4.1. 诺辉健康：基于荧光PCR 的FIT-DNA 多靶点肠癌筛查技术 (23)4.2. 泛生子：基于Mutation Capsule 的肝癌筛查技术 (24)4.3. 燃石医学：基于ELSA-seq 甲基化检测的多癌种筛查技术 (25)4.4. 贝瑞基因：基于cSMART 的多组学肝癌筛查技术 (26)4.5. 华大基因：基于GeneArc TM 和EpiPlex TM 的肠癌、肝癌筛查技术 (28)4.6. 艾德生物：基于荧光PCR 的单靶点肠癌筛查技术 (29)5. 风险提示 (29)5.1. 产品研发失败的风险 (29)5.2. 商业化推广不及预期 (29)图表目录图1：2020 年全球癌症新发病例数 (6)图2：2020 年全球癌症死亡病例数 (6)图3：全球<70 岁人群癌症死因排名情况 (7)图4：液体活检原理及肿瘤学应用方向 (10)图5：传统筛查技术和液体活检的对比 (10)图6：液体活检靶标类型 (11)图7：肿瘤来源的生物标志物对比 (12)图8：针对不同靶标类型的液体活检企业代表 (13)图9：循环肿瘤DNA（ctNDA）包含多项突变信息 (13)图10：DNA 甲基化过程 (14)图11：基于ctDNA 突变的液体活检技术存在明显缺陷 (15)图12：ctDNA 甲基化兼顾信号丰度和信号强度 (15)图13：ctDNA 甲基化样本预处理方式 (16)图14：亚硫酸氢盐预处理法原理 (17)图15：COBRA 法示意图 (17)图16：国内外部分公司多组学分析物介绍 (18)图17：癌症早筛产品各类评价指标计算 (18)图18：ROC 曲线及曲线下面积AUC (19)图19：诺辉健康癌症早筛产品管线情况 (23)图20：常卫清®多靶点FIT-DNA 联合检测技术 (23)图21：常卫清®展现出全球领先的检测能力 (24)图22：泛生子推出肝癌早筛产品“甘预” (25)图23：HCCscreen 展现出较高的灵敏度和特异性 (25)图24：基于ELSA-seq 的甲基化文库制备过程 (26)图25：公司癌症早筛业务进展 (26)图26：莱思宁灵敏度和特异性优于金标准AFP (28)图27：莱思宁针对早期肝癌的检测优势更明显 (28)图28：“华常康”灵敏度和特异性 (29)图29：“华甘宁”灵敏度 (29)表1：全球前十大高发癌种的筛查手段汇总 (8)表2：国内外单癌种早筛产品参数对比 (20)表3：部分早筛产品PPV 和NPV 披露情况 (22)表4：早筛产品其他评估指标 (22)开篇序言：近年来随着发病率的不断升高，肿瘤已经成为全球第一大杀手。

可编辑修改精选全文完整版贝瑞深度解读：国内首个低深度全基因组测序技术专家共识精准医学前沿近年来高通量测序技术蓬勃发展，基于高通量测序的低深度全基因组测序(copy number variation sequencing， CNV-seq)技术在产前诊断中的应用逐步深入。

为此，中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组、中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会、中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组共同成立专家组，探讨CNV-seq技术在产前诊断中的应用规范。

2019年4月10日，《低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识》（以下简称“共识”）在《中华医学遗传学》杂志上刊发。

本公众号后台回复“20190412”获得该专家共识原文。

《共识》指出CNV-seq可以作为一线产前诊断技术对可能存在胎儿染色体异常的孕妇进行产前诊断；《共识》的达成，有利于规范CNV-seq技术的临床应用，使其更好地服务于临床。

本共识大致可分为七部分：前言、适用范围、局限性、临床应用路线、检测前遗传咨询、检测后遗传咨询、规范化临床应用。

现针对其中的一些要点进行解读说明。

前言二胎政策放开后，高龄孕妇的产前诊断需求日益增长。

CNV-seq技术高通量、低成本的特点，可以解决现阶段产前诊断服务供给严重不足的矛盾。

在低比例嵌合体的有效检测方面，现行产前诊断技术（核型分析和芯片检测）存在不足。

核型分析需要细胞培养，而在培养过程中，如果发生染色体畸变细胞的增殖速度落后于正常细胞，则检测结果可能会漏掉低比例嵌合体。

CMA虽然无需细胞培养，但受限于荧光信号强度波动以及背景噪音的影响，并不能准确分析＜30%的嵌合体。

CNV-seq技术无需细胞培养，测序完成后，通过计数每条染色体拷贝数的细微改变，来精确判断嵌合体比例，故CNV-seq可以实现对低比例嵌合体更好的检测，可为临床医生提供更为准确可靠的产前诊断结果。

适用范围共识原文（部分）：染色体病高风险胎儿，如产前筛查高风险（包括血清学产前筛查、NIPS、超声产前筛查等）、高龄、产前超声检查发现胎儿结构及生长发育异常等，在孕妇充分知情的情况下，CNV-seq可以作为一线产前诊断方法供其选择。

BUSINESS在与因美纳的诉讼中胜诉并获赔3.25亿美元后，华大智造迎来最佳IPO 时点，并于9月9日登陆科创板。

其上市首日收盘市值高达413亿元，收获第二个IPO 的“科学狂人”汪建，身家亦达270亿元。

华大智造近年业绩飞涨，主要受益于新冠疫情后实验室自动化业务板块大爆发；而其基因测序仪销售额虽有回暖，但仍未恢复至2018年水平，全球市占率仅为3.5%。

在研发、营收、市场份额等方面与全球龙头仍有不小差距的华大智造，发行市盈率高达75倍，远超因美纳与赛默飞世尔。

其将来能否实现弯道超车？王嘉敏/文“科学狂人”再获IPO，华大400亿智造之路华大智造、华大基因董事长汪建商业 BUSINESS21世纪是基因的世纪。

产前无创唐氏筛查、癌症早筛、确定新冠病毒株型……随着基因测序技术走进千万普通人的生活，这一行业也涌现出华大基因（300676）、达安基因（002030）、贝瑞基因（000710）、迪安诊断（300244）、诺禾致源（688315）、金域医学（603882）等多家中国上市公司，行业总市值超千亿元。

近两年新冠疫情爆发，它们的营收也水涨船高。

然而，它们的上游，技术壁垒和毛利率更高的基因测序仪行业，依然由欧美几大巨头把控。

根据2020年Grand View Research 发布的报告，2019年，全球基因测序行业上游市场规模约为41.38亿美元，因美纳（Illumina，ILMN.O）的市占率约为74.1%，相关业务收入为30.68亿美元；赛默飞世尔（Thermo Fisher，TMO.N）的市占率约为13.6%，相关业务收入为5.63亿美元。

而来自中国的华大智造，基因测序仪业务收入为10亿元，全球市占率约为3.5%，相对国外龙头，份额仍较低（图1）。

2022年9月9日，华大智造（688114）成功上市，发行市值超过360亿元，收盘报100元/股，涨幅15%，市值高达413亿元。

以此计算，其市占率为Illumina 的1/20，估值则达到了Illumina的1/5。

诺辉健康VS燃石医学VS泛生子VS贝瑞基因肿瘤早筛产业链深度梳理本报告，是我们关于体外诊断行业（IVD）的系列报告之一。

之前，我们分别研究过化学发光、分子诊断，这次，重点来看分子诊断细分领域中的朝阳赛道：肿瘤早筛。

肿瘤早筛的上游为测序设备商，代表公司有illumina、赛默飞世尔、华大智造等；中游为早筛检测服务商，泛癌种筛查的有燃石医学、Grail、精密科学等；单癌种筛查的有贝瑞基因、泛生子、诺惠健康等。

下游则是终端用户，即医院、体检中心、目标健康人群及高危人群等。

图：产业链结构来源：塔坚研究看到这里，我们需要思考几个问题：1）肿瘤筛查的驱动力是什么？未来市场空间有多大？这个领域技术到底如何？3）这条产业链上，哪个环节占据价值中枢，如何布局才能更具长期竞争优势？（壹）肿瘤早期筛查（肿瘤早筛），是指用快速、简便的方法，从大量健康、尚未出现症状的目标人群中，筛选出极少数肿瘤高危群体，及早发现肿瘤，降低发病风险，尤其是发病率高、死亡率高、发展周期足够长的癌种，比如胃癌、肺癌、结直肠癌等。

据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2018年，全球预计有1810万癌症新发病例和960万死亡病例，中国高居21.07%、23.97%的占比，癌症已成为我国城市居民的首大致死疾病。

相关临床数据显示，肿瘤I、II、III、IV期的治愈率分别约为90%、80%、40%以及10%。

因此，早期诊断对提升患者生存率至关重要。

按照筛查种类分，肿瘤早筛可以分为泛癌种早筛和单癌种早筛。

二者的区别是：1）面向人群不同。

没有明确肿瘤高危因素人群更适合泛癌种早筛（泛癌种早筛虽能够同时检测多种肿瘤，但并不一定能够明确是哪种肿瘤），而有明显肿瘤家族史和高风险人群，选择单癌种早筛更加有效。

2）技术难度不同。

泛癌种＞单癌种。

泛癌种早筛，需要同时检测更多指标，对敏感性要求较高，目前仍处于前瞻性验证阶段，尚无监管机构批准的试剂盒上市，处于研发阶段的有Grail、燃石医学、Thrive Earlier Detection等。

关于对成都市贝瑞和康基因技术股份有限公司的年报问询函的回复上会业函字(2020)第229号上会会计师事务所(特殊普通合伙)中国上海上会会计师事务所(特殊普通合伙)关于对成都市贝瑞和康基因技术股份有限公司的年报问询函的回复上会业函字(2020)第229号深圳证券交易所公司管理部：由贵部下发的《关于对成都市贝瑞和康基因技术股份有限公司的年报问询函》（公司部年报问询函〔2020〕第56号，以下简称“问询函”）收悉，本所作为成都市贝瑞和康基因技术股份有限公司（以下简称“公司”或“贝瑞基因”）2019 年度的审计机构，按照问询函的要求对相关问题进行了逐项核查，现就有关情况说明如下：问题1、你公司与年报同时披露的《发行股份购买资产之标的资产业绩承诺完成情况的专项审核报告》显示，置入资产北京贝瑞和康生物技术股份有限公司2017-2019 年度分别实现扣非后净利润2.33 亿元、3.20 亿元、3.97 亿元，各年业绩完成率分别为101.90%、103.41%、98.19%；三年累计实现扣非后净利润9.50 亿元，累计业绩完成率为100.80%，业绩精准达标。

公司2018 年、2019 年年报显示，分产品来看，2018 年、2019 年基础科研服务营业收入分别为 1.31 亿元、3.61亿元，分别同比增长136.89%、174.54%；毛利率39.71%、58.01%，分别同比增长9.59%、18.30%。

请你公司：（1）针对标的资产连续三年业绩精准达标的情况，说明是否存在调节利润的情形，请年审会计师核查并发表明确意见；（2）说明近三年基础科研服务的主要服务内容、主要客户及对应销售金额，并结合同行业可比公司情况说明公司基础科研服务毛利率逐年大幅增长的原因及合理性。

回复：1-1、针对标的资产连续三年业绩精准达标的情况，说明是否存在调节利润的情形，请年审会计师核查并发表明确意见。

公司回复：业绩承诺完成情况报告期内，公司置入资产北京贝瑞和康生物技术有限公司（原北京贝瑞和康生物技术股份有限公司，以下简称“贝瑞和康”）2017-2019年度业绩完成情况如下：单位：万元年审会计师的核查程序及核查结论(一) 核查程序年审会计师根据中国注册会计师审计准则、应用指南、问题解答的要求，执行了相关审计程序。

《基因检测行业分析报告》一、行业规模与增长1. “1 个核心数据：行业总市场规模突破[具体数字]亿元”基因检测行业作为新兴的高科技产业，近年来市场规模呈现出爆发式增长态势。

目前，基因检测行业总市场规模已突破[500 亿元]亿元。

在过去几年中，基因检测行业的增长率一直保持在较高水平。

增长背后的主要驱动因素有多个方面。

首先，技术的不断进步是推动基因检测行业发展的关键因素。

随着基因测序技术的不断创新，检测成本持续降低，检测速度和准确性不断提高，使得基因检测能够更加广泛地应用于临床诊断、疾病预防、健康管理等领域。

其次，人们对健康的关注度不断提高，对个性化医疗和精准健康管理的需求日益增长。

基因检测可以为人们提供个性化的健康风险评估、疾病诊断和治疗方案，满足了人们对健康的更高需求。

再者，政策的支持也为基因检测行业的发展提供了有力保障。

政府在生物医药领域的投入不断增加，出台了一系列鼓励创新和产业发展的政策，推动了基因检测行业的快速发展。

与同类型行业或相关行业相比，基因检测行业具有巨大的发展潜力和独特的地位。

与传统的医疗诊断行业相比，基因检测具有更高的准确性和个性化程度，可以为患者提供更加精准的诊断和治疗方案。

与保健品行业相比，基因检测能够提供科学依据，为人们的健康管理提供更加有效的指导。

基因检测行业的发展将为医疗健康领域带来革命性的变化，具有广阔的市场前景和重要的社会价值。

2. “2 大增长引擎：技术创新与市场需求扩张”技术创新在基因检测行业的发展中起着至关重要的作用。

一方面，新产品的推出不断拓展市场空间。

例如，新一代基因测序技术的出现，使得检测成本大幅降低，检测速度大幅提高，为基因检测在大规模人群中的应用提供了可能。

同时，基因检测产品的不断丰富，如肿瘤基因检测、遗传病基因检测、产前基因检测等，满足了不同人群的需求，进一步拓展了市场空间。

另一方面，新工艺的应用提高了产品质量和生产效率。

例如，自动化基因检测设备的应用，使得检测过程更加标准化和高效化，提高了检测结果的准确性和可靠性。