阿齐沙坦杂质清单

阿齐沙坦主要原辅料及工艺说明
一、主要原辅料
二、工艺说明
2.1.化合物2合成
向反应釜中，抽入xxkg DMSO，开启搅拌，依次加入xxkg NaHCO3和xxkg盐酸羟胺，加入xxkg 1，升温至xx℃，xx℃保温约xx h，反应完毕，反应体系降至xx℃；加入xxkg纯化水，xx℃搅拌xx h（有大量固体析出）；离心，xxkg水淋洗固体；向反应釜中，加入xxkg 丙酮，开启搅拌，加入滤饼，xx℃搅拌xxh；x抽滤，滤饼于鼓风烘
箱，xx℃干燥；加入xxkg乙酸乙酯与xxkg氯仿，开启搅拌，加入上述固体，升温至回流，回流打浆xxh，降温xx℃；抽滤；xx℃鼓风干燥xxh，得xxkg类白色固体。

2.2.化合物4合成
向反应釜中，抽入xxkg氯仿，加入xxkg 2和羰基二咪唑xxkg；xxkg 三乙烯二胺和xxkg氯仿的溶液；回流反应xx h，反应完毕，降至xx℃，加入盐酸水溶液xxkg，静置分层；分出有机层，有机层中加入无水硫酸钠xxkg，抽滤；浓缩滤液有大量固体析出；抽滤，干燥得到xxkg 白色固体。

2.3.阿齐沙坦合成
向反应釜中，加入xxkg甲醇，开启搅拌，加入xxkg 4和xxkg NaOH 溶液，反应完毕，用盐酸溶液调节PH=3（有大量固体析出）；离心；干燥，得xxkg白色粗品。

2022年最新阿齐沙坦杂质系列全套资料以下信息整理自恒丰万达药物杂质网产品货号CAS号分子式分子量结构式阿齐沙坦A006000147403-03-0C25H20N4O5456.45阿齐沙坦杂质A A006001147404-76-0C25H23N3O4429.47阿齐沙坦杂质B A0060021696392-11-6C24H21N3O4415.44阿齐沙坦杂质C A0060031397836-49-5C24H22N4O4430.46阿齐沙坦杂质D A0060041821386-21-3C22H18N4O4402.4阿齐沙坦杂质E A006005136285-69-3C23H21N3O2371.43阿齐沙坦杂质F A0060061863930-34-0C23H23N3O3389.45阿齐沙坦杂质G A006007N/A C23H24N4O3404.46阿齐沙坦杂质H A0060081499167-72-4C23H20N4O4416.43阿齐沙坦杂质I A006009139481-33-7C23H17N3O3383.4阿齐沙坦杂质J A0060101403474-78-1C24H18N4O5442.42阿齐沙坦杂质K A0060111442400-65-8C24H24N4O3416.47阿齐沙坦杂质L A006012632322-61-3C24H21N3O3399.44阿齐沙坦杂质M A006013N/A C22H17N3O4387.39阿齐沙坦杂质N A006014N/A C23H19N3O4401.41阿齐沙坦杂质O A0060151675221-59-6C25H24N2O5432.47阿齐沙坦杂质P A0060161696392-12-7C29H25N3O7527.52阿齐沙坦杂质Q A0060171604812-35-2C35H28N4O11680.62阿齐沙坦杂质R A006018139481-44-0C25H21N3O3411.45阿齐沙坦杂质T A0060201442400-68-1C23H16N4O5428.4阿齐沙坦杂质U A006021147403-52-9C26H22N4O5470.48阿齐沙坦杂质V A006022N/A C27H24N4O5484.5阿齐沙坦杂质W A0060231348337-81-4C24H18N4O4426.42阿齐沙坦杂质X A0060241586011-04-2C26H25N3O4443.49阿齐沙坦杂质Y A0060251403474-70-3C27H24N4O5484.5阿齐沙坦杂质Z A006026136285-65-9C14H18N2O6310.3阿齐沙坦杂质27A006027N/A C29H30N4O6530.57阿齐沙坦杂质100A00610016339-04-1C5H12N2O116.16阿齐沙坦杂质101A006101601-77-4C6H14N2O130.19阿齐沙坦杂质103A00610317829-05-9C2D6N2O80.12。

7(阿奇霉素EP杂质G)（Azithromycin EP Impurity G）11727A 550mg-100mg阿奇霉素杂质8(阿奇霉素EP杂质H)Azithromycin Impurity 8（Azithromycin EP Impurity H）11728A 612069-30-410mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质9(阿奇霉素EP杂质I)Azithromycin Impurity 9（Azithromycin EP Impurity I）11729A 172617-84-410mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质10(阿奇霉素EP杂质J)Azithromycin Impurity 10（Azithromycin EP Impurity J）117210A 117639-41-110mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质11(阿奇霉素EP杂质K)Azithromycin Impurity 11（Azithromycin EP Impurity K）117211A 612534-95-910mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质12(阿奇霉素EP杂质L)Azithromycin Impurity 12（Azithromycin EP Impurity L）117212A 90503-06-310mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质13(阿奇霉素EP杂质M)Azithromycin Impurity 13（Azithromycin EP Impurity M）117213A 765927-71-710mg-25mg-50mg-100mg14(阿奇霉素EP杂质N)（Azithromycin EP Impurity N）A 750mg-100mg阿奇霉素杂质15(阿奇霉素EP杂质O)Azithromycin Impurity 15（Azithromycin EP Impurity O）117215A 763924-54-510mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质17Azithromycin Impurity 17117217A99290-97-810mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质18(阿奇霉素EP杂质S)Azithromycin Impurity 18（Azithromycin EP Impurity S）117218A 161193-44-810mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质19Azithromycin Impurity 19117219A 111321-02-910mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质20(阿奇霉素EP杂质Q)Azithromycin Impurity 20（Azithromycin EP Impurity Q）117220A 2095879-65-310mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质21Azithromycin Impurity 21117221AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质22Impurity 22AN/A50mg-100mg阿奇霉素杂质23Azithromycin Impurity 23117223A80-48-810mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质24Azithromycin Impurity 24117224AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质25Azithromycin Impurity 25117225AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质26Azithromycin Impurity 26117226A80-40-010mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质27Azithromycin Impurity 27117227AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质28Azithromycin Impurity 28117228AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质29Impurity 29A50-00-050mg-100mg阿奇霉素杂质30Azithromycin Impurity 30117230A556-61-610mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质31Azithromycin Impurity 31117231A53066-26-510mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质32Azithromycin Impurity 32117232A92594-45-110mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质33Azithromycin Impurity 33117233A76820-32-110mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质34Azithromycin Impurity 34117234A 117693-42-210mg-25mg-50mg-100mg。

阿齐沙坦片阿齐沙坦（又称阿齐沙坦酯，英语：Azilsartan）（INN）是治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。

作为前体药物的阿齐沙坦酯（azilsartan medoxomil、INN、代码 TAK-491），2010年4月28日，日本武田制药公司（Takeda）所研发的该药物完成了三期临床试验，2011年获得美国FDA批准，该药物为一种血管紧张素II受体拮抗剂，可单独使用或与其它降血压药物一起使用，被视作坎地沙坦酯的下一代产品。

中文名: 阿齐沙坦英文名：Azilsartan商品名： Edarbi (Azilsartan medoxomil) 依达比化学英文名(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl2-ethoxy-1-([2'-(5-oxo-4,5-dihy dro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1H-benzimidazole-7-car boxylateCAS号863031-21-4分子式化学式 C30H24N4O8分子量 568.5临床实验: 阿齐沙坦酯对于降低血压有着较为显著的疗效，一项1291位病人参与、长达六星期的实验比较40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯（Benicar®、由第一制药三共株式会社研发）或320毫克的缬沙坦的效果，结果40毫克的阿齐沙坦酯可降低13.4mmHg的血压、80毫克的阿齐沙坦酯则是14.5mmHg、40毫克的Benicar是12mmHg、320公克的缬沙坦则是10.2mmHg。

另有一项为期六周的实验，将20毫克、40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯进行了比较，共有1272位病人参与。

结果显示，20毫克的阿齐沙坦酯能降血压10.8mmHg、40毫克的阿齐沙坦酯则是12.1mmHg、80毫克的阿齐沙坦酯是13.2mmHg、40毫克的奥美沙坦酯则为11.2mmHg。

阿齐沙坦杂质——孟成科技（上海）有限公司名称信息结构式阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity分子式/Molecular Formula ：C24H21N3O4分子量/Molecular Weight ：415.45CAS#:1696392-11-6阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C22H18N4O4分子量/Molecular Weight ：402.41CAS#:1821386-21-3阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C23H21N3O2分子量/Molecular Weight ：371.44CAS#:136285-69-3阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C23H23N3O3分子量/Molecular Weight ：389.46CAS#:1863930-34-0阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C23H24N4O3分子量/Molecular Weight ：404.47阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C23H20N4O4.HCl分子量/Molecular Weight ：452.9阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H18N4O5分子量/Molecular Weight ：442.43CAS#:1403474-78-1阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C24H19N3O3分子量/Molecular Weight ：397.44阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C22H17N3O4分子量/Molecular Weight ：387.4阿齐沙坦杂质Azilsartan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C23H19N3O4分子量/Molecular Weight ：401.43。

LC-MS／MS鉴定阿齐沙坦降解产物吴强;陈金嫚;何广卫【摘要】以1％甲酸溶液-乙腈为流动相，经C18柱（250 mm ×4.6 mm，5μm）分离，通过串联ESI质谱在线检测，获得相关的色谱和质谱信息。

根据研究结果推测光降解主要产物为1-（（2′-1H-双吖丙啶-3-基-[1，1′-联苯]-4-基）甲基）-2-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸，酸降解主要产物为2-氧代-3-（（2′-（5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑酮-3-基）-[1，1′-联苯]-4-基）甲基）-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-羧酸。

%The HPLC separation experiments were performed on aC 18 column (250mm ×4.6mm, 5μm), with 1%formic acid-acetonitrile as mobile phase.The analytics were determined by ESI -MS.The chromatograms and mass spectra of forced degradation products of azilsartan were obtained by LC -MS.The structure of impurities were confirmed as 1-((2'-(1H-diazirin-3-yl) -[1,1'-biphenyl] -4-yl)methyl) -2-ethoxy-1H-benzo[d] imidazole-7-carboxylic acid, 2-oxo-3-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl) -[1,1'-biphenyl] -4-yl)methyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d] imidazole-4-carboxylic acid, respectively.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)019【总页数】3页(P105-107)【关键词】阿齐沙坦;降解产物;高效液相色谱-串联质谱【作者】吴强;陈金嫚;何广卫【作者单位】合肥医工医药有限公司，安徽合肥 230601;广州博腾生物医药科技有限公司，广东广州 510663;合肥医工医药有限公司，安徽合肥 230601【正文语种】中文【中图分类】R917阿齐沙坦为日本武田药品工业株式会社研发的非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，2012 年于日本上市，商品名“Azilva”。

阿齐沙坦片的工艺流程阿齐沙坦片是一种常用的抗高血压药物，其工艺流程主要包括原料准备、载体制备、颗粒制备、片剂制备、包衣和包装等几个环节。

1. 原料准备：阿齐沙坦的原料主要是阿齐沙坦根。

首先需要对原料进行质量检查，确保原料的品质符合药典标准。

然后对原料进行处理，如清洗、破碎、筛选等，以提高后续加工的效果和质量。

2. 载体制备：阿齐沙坦片常采用滑石粉作为载体，它可以提供良好的流动性和压缩性。

滑石粉需要经过筛分和研磨，确保颗粒大小的一致性。

此外，还需要加入一定量的辅料，如干滑剂、润滑剂和分散剂等，以提高药片的质量和稳定性。

3. 颗粒制备：将经过处理的原料与载体混合均匀，并进行颗粒制备。

通常采用湿法制粒的方法，将混合物加入适量的溶剂中，搅拌均匀形成糊状物，然后通过挤压、干燥等步骤制备成颗粒。

制备颗粒的目的是确保药物释放的均匀性和溶解度的改善。

4. 片剂制备：将制备好的颗粒与其他辅料混合均匀，然后通过片剂机进行压制制成片剂。

片剂机压制时需要控制压力、速度和时间等参数，以确保药片的密实度和均一性。

制备过程中需注意药物的分散均匀，避免出现不良的药物分布。

5. 包衣：片剂制备完成后，可根据需要进行包衣。

包衣可用于延缓药物的释放，改善药物口感和稳定性。

常用的包衣材料有羧甲基纤维素、聚乙二醇和甘油等。

包衣过程中需注意控制包衣层厚度和均匀性，避免对片剂的性质产生不良影响。

6. 包装：阿齐沙坦片制备完成后，需要经过包装环节。

通常采用铝塑泡罩或胶囊进行包装，以保护药片免受光、湿、氧气和污染等外界因素的影响。

包装过程需严格控制温湿度和清洁程度，确保药品的质量和稳定性。

最后，通过上述工艺流程，阿齐沙坦片的制备完成。

但需要注意的是，以上仅是一般的工艺流程，具体的工艺参数和步骤可能会因生产厂家和国家标准的不同而略有差异。

因此，在实际生产中，需根据具体情况进行调整并遵循相关的法律法规和质量管理体系。

专业承接美国、日本、法国、德国、瑞士、意大利、英国等国家参比制剂一次性进口和代购业务，提供进口〔EP、USP、LGC、BP、TLC、TRC、QCC、MC〕和国产对照品，有需要的欢迎联系我咨询哈.市振强生物技术劳先生135******** QQ3004867396各种杂质名称及英文名：依鲁替尼〔Ibrutinib〕杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline Tartrate Tablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个1.埃索美拉唑杂质esomeprazole impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质Tofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质Tenofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan 148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦Telmisartan151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非Tadalafil164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin 170. 坦索罗辛Tamsulosin 171. 格列美脲glimepiride 172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan182. 万古霉素vanycin183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine188. 伊立替康Irinotecan189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼〔Ibrutinib〕杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline Tartrate Tablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。

阿齐沙坦片研究计划一、原料药信息英文名：Azilsartan化学名：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸分子式：C25H20N4O5分子量：456.45CAS号：147403-03-0结构式：溶解性：为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，易溶于N，N-二甲基乙酰胺，难溶在甲醇中，微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。

二、制剂信息目前阿齐沙坦片剂于2012年5月28日在日本上市，公司名称为武田药品工业株式会社，规格为20mg（微赤色）和40mg（黄色），主要用于高血压的治疗。

非活性成分：乳糖一水合物(lactose)、玉米淀粉(Starch)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素（HPC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC）、聚乙二醇6000（PEG6000)、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素(HPMC)、二氧化钛、三氧化二铁。

分析：填充剂：乳糖一水合物、玉米淀粉、微晶纤维素粘合剂：羟丙基纤维素（HPC在国内用于粘合剂较少，拟采用HPMC E5）崩解剂：低取代羟丙基纤维素润滑剂：聚乙二醇6000、硬脂酸镁包衣剂：羟丙甲纤维素、二氧化钛、三氧化二铁、聚乙二醇6000注：聚乙二醇6000可能存在一定稳定剂作用，制剂研究过程中加以确认；采用湿法制粒工艺制备。

依据原研片剂形状尺寸推测，原研片剂片重在100～150mg之间，暂定为150mg研究。

时间具体研究内容2012年9月、10月完成辅料的采购，制剂相关文献的调研，开展辅料相容性研究，及处方筛选，协助市售、自制品溶出度测定。

2012.11月针对市售品溶出度，进行小试处方优化，对填充剂、崩解剂、PEG用量进行考察，确定20mg素片溶出及稳定性主要影响因素。

2012.12月针对市售品溶出度，进行小试处方优化，及包衣因素对溶出度影响，进行处方调整及优化，完成20mg处方研究，开展40mg规格研究。