生物药物分析与检测抗生素药物分析34页PPT

三、生物药物的特点：
（1）相对分子量的测定
（2）生物活性的检查
（3）安全性的检查
（4）效价测定 （5）生化法确证结构
第四节 生物药物的科学管理 一、生物药物质量的重要性与特殊性
二、生物药物的质量标准 1、国家药典 凡例 正文 附录
第一章
中华人民共和国药典
药典是一个国家关于药品标准的法典, 是国家管理药品生产与质量的依据.
2、生物药物的研制发展过程 3、生物药物分类
①按其来源和生产方法大致分为三类
a) 生化药物 b) 生物技术药物 c) 生物制品
②按生物药物的化学本质和化学特性来分类 （1）氨基酸及其衍生物药物
（2）有机酸，醇酮类 （3）维生素 （4）酶及其
a) 消化酶类 b)消炎酶类 c) 心脑血管疾病治疗酶类
d) 抗肿瘤类
（2）在药理上，生物药物具有更高的生化机制 合理性和特异诊疗有效性。
（3）在医疗上，生物药物具有药理活性高，针 对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及营养 价值高等低， 杂质的含量相对比较高。
（5）生物药物常常是一些生物大分子，它们不仅 相对分子质量大，组成结构复杂，而且具有严格的 空间构象，以维持其特定的生理功能。 （6）生物药物对热，酸，碱，重金属及PH变化 都比较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性 产生影响。
品 标准
标
局标准
准
临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期) 地方标准整理提高后的品种
企业 使用非成熟(非法定)方法 标准 标准规格高于法定标准
国外 ①美国药典 ②英国药典 ③英国副药典 ④欧洲药典 ⑤美国国家处方集
⑥日本药局方 ⑦国际药典
四、药典与分析方法

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CATALOGUE
药品质量风险评估与控制
药品质量风险评估方法
风险识别
识别可能影响药品质量的因素， 如原料、生产工艺、储存条件等
。
风险评估
对识别出的风险因素进行评估， 确定其对药品质量的影响程度。
风险控制
根据风险评估结果，制定相应的 控制措施，降低药品质量风险。
药品生产过程质量控制
原料控制
对原料的采购、验收、储存等环节进行严格控制 ，确保原料质量符合标准。
取样
从待检测的药品总体中 抽取代表性样品。
样品处理
将抽取的样品进行必要 的处理，以便进行后续
检测。
检测
按照规定的药品质量标 准，采用适当的检测方 法对样品进行定性和定
量分析。
结果判定
根据检测结果，判定药 品是否符合质量标准要
求。
药品质量检测仪器与设备
化学分析仪器
如滴定管、分光光度计等 。
仪器分析设备
。
药品使用环节质量控制
1 2
处方审核
确保医生开具的处方符合用药规范和安全要求。
用药指导
向患者提供正确的用药方法、剂量和注意事项， 提高患者用药依从性和安全性。
3
不良反应监测
及时发现和处理药品不良反应，保障患者用药安 全。
05
CATALOGUE
新药研发中的药物分析
新药研发流程中的药物分析
01
药物发现阶段
如高效液相色谱仪、气相 色谱仪、质谱仪等。
生物学分析设备
如生物反应器、生物鉴定 仪等。
03
CATALOGUE
药物分析在药品质量控制中的应用
药物成分分析
药物成分分析是药品质量控制中的基础环节，通过化学、物 理和生物学方法对药物中的有效成分进行定性和定量分析， 确保药物的有效性和安全性。

总结词
药物分析的方法包括化学分析法、光谱分析法、色谱分析法等。
详细描述
药物分析的方法有多种，包括化学分析法、光谱分析法、色谱分析法等。这些方法可以根据不同的药物和不同的 分析需求进行选择和应用，以达到最佳的分析效果。其中，光谱分析法和色谱分析法是目前药物分析中最常用的 方法。
02
药物分析的基本原理
05
药物分析的应用和发展 趋势
药物分析的应用
药品质量控制
通过药物分析方法，对药品进 行质量检测和控制，确保药品
的安全性和有效性。
药物代谢研究
通过药物分析方法，研究药物 的代谢过程，了解药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄情 况。
药物相互作用研究
通过药物分析方法，研究不同 药物之间的相互作用，了解药 物之间的相互影响和作用机制 。
生物信息学与药物分析的结合，能够从海 量数据中挖掘出有价值的信息，为药物研 发提供有力支持。
多组分分析
多组分药物分析方法能够对复杂样品中的 多个组分进行同时检测和分析，提高了分 析的全面性和准确性。
药物分析的未来展望
01
02
03
创新药物研究
随着新药研发的需求不断 增加，药物分析在创新药 物研究中的作用将更加重 要。
个性化医疗
随着个性化医疗的发展， 药物分析将更加注重个体 差异和个性化需求，为个 体化治疗提供科学依据。
精准医疗
精准医疗的发展需要更加 精准的药物分析方法，为 疾病的精准治疗提供有力 支持。
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药物分析ⅱ(药物分析专论)ppt课件
目录
• 药物分析概述 • 药物分析的基本原理 • 药物分析的方法和技术 • 药物制剂分析的特点与注意事项 • 药物分析的应用和发展趋势

抑制蛋白质合成
如大环内酯类和林可霉素类通 过抑制细菌蛋白质合成的起始 阶段，阻断核糖体形成，导致 细菌死亡。
抑制核酸合成
如喹诺酮类通过抑制DNA回旋 酶和拓扑异构酶Ⅳ的活性，干 扰DNA复制和转录，导致细菌
死亡。
抗生素的耐药性
产生钝化酶
某些细菌可以产生钝化酶，使抗生素 失活或降低其活性。
改变药物作用靶位
限度要求
根据不同抗生素类药物的特点， 制定相应的杂质限度要求，确保
药物的质量和安全性。
抗生素类药物的稳定性考察
影响因素
影响抗生素类药物稳定性的因素 包括温度、湿度、光线、氧气、 金属离子等，这些因素可能导致
药物降解或变质。
考察方法
通过加速试验、长期储存试验、影 响因素试验等方法考察抗生素类药 物的稳定性，以确定药物的保存和 使用条件。
质量控制
生物效价测定是抗生素类药物质量控制的重要环节，需要 严格控制实验条件、操作规范和结果判断标准等，以确保 测定结果的准确性和可靠性。
05
抗生素类药物的合理使 用与监管
抗生素类药物的临床应用
抗生素在临床上的应用广泛，主要用 于治疗和预防细菌感染。常见的抗生 素种类包括青霉素类、头孢菌素类、 氨基糖苷类、四环素类等。
色谱法主要包括高效液相色谱 法、气相色谱法和薄层色谱法 等。
免疫分析法
免疫分析法是利用抗原和抗体之间的 特异性结合反应，对抗生素进行定性 和定量分析的方法。
免疫分析法主要应用于抗生素残留检 测和生物样品中抗生素含量的测定等 方面。
免疫分析法具有灵敏度高、特异性强、 操作简便等优点，但需要制备针对不 同抗生素的抗体。
微生物检定法是一种经典的抗生 素分析方法，通过微生物的生长 抑制或杀灭实验，测定抗生素的

微纳药物分析技术
微纳药物分析技术是一种将微纳 米科学与药物分析相结合的技术 ，具有高灵敏度、高选择性和高
分辨率的特点。
该技术利用微纳尺度上的物理、 化学和生物效应，实现对药物分 子和生物分子的快速、准确分析
。
微纳药物分析技术为药物分析和 生物医学研究提供了新的工具和 方法，有助于推动相关领域的发
展。
03
02
酸碱滴定法
通过酸碱反应测定药物的酸碱度， 从而推算其含量。
氧化还原滴定法
利用氧化还原反应对药物进行定量 分析。
04
仪器分析法
总结词
利用各种仪器对药物进行分析的方法。
紫外可见分光光度法
利用紫外可见光谱技术对药物进行定量和定性分析。
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪对药物进行分离和定量分析。
气相色谱法
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药品质量控制中的药物分析
原料药的检验
对原料药进行严格的质量控制是保证 药品质量的关键，通过药物分析技术 可以对原料药的成分、纯度等进行检 测。
生产过程的监控
药品稳定性的评估
通过药物分析技术可以评估药品在不 同环境条件下的稳定性，为药品的储 存、运输和使用提供科学依据。
在药品生产过程中，通过药物分析技 术可以对生产过程进行实时监控，确 保生产出的药品符合质量标准。
利用气相色谱仪对挥发性药物进行分离和定量分析。
生物分析法
总结词
利用生物体对药物进行分析的方法。
微生物法
利用微生物对药物的代谢产物进行分析，以 测定药物的含量。
酶联免疫法
利用酶联免疫技术对药物进行定量和定性分 析。
生物芯片技术

（13- 5）
H S
19:46
从以上结构分析： 1.有一个四元的β-内酰胺环； 2.β-内酰胺环通过N1和邻近的第三碳原子与另 一五元或六元杂环相稠合； 3.β-内酰胺环是平面结构，与稠合的五元或六 元杂环不共平面； 4.与N1相邻的碳原子上（2位）连有一个羧基； 5.除了碳青霉烯类外，β-内酰胺环的α位上都 有一个酰胺基侧链。
第一节
抗生素类药物分析
• 我国抗生素国家标准品就是按上述原则制订的。 • 但是我国的特有品种则以理论上的纯品一定量定为1个 单位，即为1μg，以某批精制纯品作为原始标准品， 再去标定暂行标准品或国家标准品。 • 我国药典和部颁标准所规定的抗生素效价检定用标准 品，是由中国人民共和国卫生部主持，由中国药品生 物制品检定所统一负责，与国内有关的药检所或药厂 对原料进行选择，理化分析、协作标定效价单位、分 装、稳定性考查、分发等工作。 • 每批标准品都有有效期的规定。
母核（6-氨基青霉烷酸）
6-APA
7-ACA
青霉素类
头孢菌素类
（二）性质
1. 酸性 羧基 pKa=2.5～2.8
*与碱金属成盐 *与有机碱成盐
RCO HN O N S CH3 CH3 COOH
易溶于水 难溶于水
S N CH2R1 COOH
RCO NH O
2. 旋光性 手性C
S N O
O N S
20 （5%头孢唑啉钠溶液 ［］ –18 ～ –24°） D
头孢菌素类分子中有共轭体系 （O＝C－N－C＝C） 在260nm处有最大吸收。
3. 茚三酮反应
S N CH 3 CH 3 COOH
CH 2 NH 2
COHN O
氨基 蓝紫色 △

➢空白实验 ➢因样品中杂质会耗费碘，故应作空白
实验
空白实验与经典空白实验不同： 参与样品，不加碱，其他试剂〔醋酸 盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠〕都加
➢实验条件：〔I2氧化〕
➢弱酸性〔pH4.5〕
➢ 碱↑ I2 → IO3- + I-
➢
酸↑ 某些药物与碘生成复盐沉
淀✓温度〔24～26℃〕
✓ 温度＞38 ℃时未水 解的供试品亦耗费碘
头孢他啶中聚合物测定
色谱条件与系统适用性实验 用葡聚糖凝胶G-10〔40～ 120 m〕为填充剂，玻璃柱内径1.3～1.5cm，床体积 50～60ml；流动相A为含3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸 盐缓冲液〔取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g，加 水1000ml使溶解，调理pH至7.0〕，流动相B为0.01% 十二烷基硫酸钠溶液；流速为每分钟1ml；检测波长为 254nm。以流动相A为流动相，用1mg/ml蓝色葡聚糖 2000溶液进样200 l进展测定，实际板数应不低于900， 拖尾因子在0.75～1.5，对照品溶液以流动相B为流动相， 反复进样200 l，峰面积值的相对规范差应小于5.0%
4. 检查 TLC、HPLC法 杂质吸收度〔降解产物颜色较深〕
5.含量 ChP、USP： HPLC法 JP： 比色法
五、高分子杂质的检查
高分子杂质
内源性：药物本身聚合物 来源于消费过程、储存过程、运用不当
外源性：蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物 来源于发酵过程
高分子杂质控制方法 凝胶色谱法：葡聚糖凝胶 Sephadex G10
第十一章 抗生素类药物的分析
一、概述
1.抗生素〔antibiotics〕：
在低微浓度下即可对某些生物〔病原

1. 凡例（General Notices）
把一些与标准有关的、共性的、需要 明确的问题，以及采用的计量单位、 符号与专门术语等，用条文加以规定， 以避免在全书中重复说明。
凡例是标准的一部分，同样具 有法律约束力。
2. 正文（Monographs）
是药典的主要内容，收载药品及其制 剂的质量标准。
• 举例：简介细胞因子 •
二、生物药物的质量标准
• 药品质量标准是药品生产、供应、 使用和监督管理部门共同遵循的法定 技术依据，也是药品生产和临床用药 水平的重要标准。
世界上第一本药典
• 唐朝《新修本草》 • 苏敬等人编著 • 比世界上有名的欧洲纽伦堡药典要早800余
年。
• 我国药典的全称为《中华人民共和国药典》， 其后以括号注明是哪一年版，可以简称为 《中国药典》 （2005年版），英文缩写为 CHP。
(2)溶解度是药品的一种物理性质。
2.检验方法和限度
按规定检验方法进行检验。
标准中规定的各种限度数值的规定, 系包括上限和下限两个数值本身及中 间数值。
未规定上限,指不超过101.0%
3、对比解析：标准品 对照品
(1) 标准品 指用于生物检定、抗生素或生物药品中含 量或效价测定的标准物质，以效价单位(U) 表示。
ＵＳＰ收载药物及其制剂 ＮＦ收载药用辅料，两种用途相兼 者收载于ＵＳＰ
二者合并为一册，缩写为 USP(31)NF(26)，已于2008年5月生效。
2．英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP， 目前为2008 年版，即BP（2008）
3．日本药局方 缩写JP，目前 为15 版，即JP（15），2002年版。
谱 分 析
谱 分

第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别试验 （二）各种盐的反应
K+、Na+的火焰反应 青霉素和头孢菌素类药物多制成 钠盐或钾盐使用，可利用火焰反应进行鉴别。 （三）光谱法
1．红外光谱法 β－内酰胺环上的羰基伸缩振动增强而向高波数方向位 移，仲酰胺的氨基、羰基伸缩振动，羧基离子伸缩振动是 本类药物的特征峰。 2．紫外光谱法 通常利用最大吸收波长进行鉴别。
α-氨基结构，可显茚三酮反应和双缩验 （一）呈色反应
3．其它呈色反应 （1）与重氮苯磺酸反应
头孢哌酮结构中含有酚羟基，可与重氮苯磺酸发生偶 合反应而显色。
（2）与变色酸-硫酸反应 青霉素类药物中，如阿莫西林、氨苄西林等结构中有
活泼“-CH2-”经硫酸加热分解生成的甲醛与变色酸反应而 呈色。
素类药物在弱酸性下水解，可以产生具有共轭双键的青霉 烯酸，在紫外光区有吸收。侧链中有苯环等取代基的药物， 在紫外光区也有吸收。像苄青霉素。头孢菌素类分子中有 共轭体系（O＝C－N－C＝C）在波长260nm处有最大吸收。
第二节 β-内酰胺类抗生素
一、化学结构与性质 （二）性质
4. -内酰胺环的不稳定性 干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液很不稳定
氨基糖苷类的麦芽酚反应等。 2．光谱法 包括紫外吸收光谱和红外吸收光谱。 3．色谱法 包括高效液相色谱和薄层色谱。 4．生物学法 检查抗生素的抗菌能力。
第一节 概 述
二、抗生素药物的质量分析
（二）检查 1．影响产品稳定性的指标 包括晶型、水分、pH等。 2．控制有机和无机杂质的指标 包括澄清度与颜色、有
关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。 3．与临床安全性密切相关的指标 包括异常毒性、热原、
细菌或内毒素、降压物质、无菌等。 4．其他指标 对多组分抗生素进行组分分析等。

差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素
2.杂质吸光度： 2.杂质吸光度：
用紫外分光光度法规定了一定溶剂、一定浓度、一定波长 下杂质吸收度的限量。
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（四）含量测定《中国药典》2005年版
高效液相色谱法：以盐酸四环素的含量测定为例 色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（PH值适应范围大于 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（PH值适应范围大于
填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶； 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶； 流动相：0.1mol/L磷酸二氢钾溶液 用磷酸调节pH 磷酸二氢钾溶液（ 流动相：0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至 2.5） 乙腈（70：30）； 2.5）-乙腈（70：30）； 检测波长： 225nm； 检测波长：为225nm； 流速：为每分钟1ml 1ml。 流速：为每分钟1ml。
杂质
红霉素C 红霉素C 采用高效液相色谱法检查
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中国药典》 （四）含量测定《中国药典》2005版 版
罗红霉素及制剂— 罗红霉素及制剂— 高效液相色谱法 其他的大环内酯类— 其他的大环内酯类—生物学检定法 罗红霉素的含量测定 条件：
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以0.067mol/L磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调pH为6.5）-乙腈（65：35） 为流动相； 检测波长210nm。 罗红霉素干混悬剂、罗红霉素片、分散片、胶囊及颗粒，试验条件同罗 红霉素。
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（三）杂质检查
庆大霉素C 庆大霉素C组分的检查 发酵菌种不同 C组分（C1、C2、C1a） 组分 、 、 ） 比例不一致 工艺差别
对微生物的活性无明显差异， 其毒副作用和耐药性有差异
药典规定控制各组分的限量
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（四）含量测定