第一部分毒理学复习题
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毒理学复习题及答案
卫生毒理学复习题及答案选择题：1.外源性化学物引起有害作用的靶器官是指外源性化学物 AA、直接发挥毒作用的部位B、最早达到最高浓度的部位C、在体内浓度最高的部位D、表现有害作用的部位E、代谢活跃的部位2.氟(F)的靶器官为EA、中枢神经系统B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3.对某化学毒物进行毒性试验，测定结果为：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg， LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg， Limch：8mg／k8，其慢性毒作用带的数值为 AA、8B、14C、26D、112E、2084.关于生物学标志的叙述，错误的是 BA、又称为生物学标记或生物标志物B、检测样品可为血、尿、大气、水、土壤等C、检测指标为化学物质及其代谢产物和它们所引起的生物学效应D、分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类E、生物学标志研究有助于危险性评价5．欲把毒理学剂量反应关系中常见的非对称S状曲线转换为直线，需要将 BA．纵坐标用对数表示，横坐标用反应频数表示B．纵坐标用概率单位表示，横坐标用对数表示C。
纵坐标用对数表示，横坐标用概率单位表示D．纵坐标用反应频数表示，横坐标用概率单位表示E．纵坐标用概率单位表示，横坐标用反应频数表示6．某农药的最大无作用剂量为60mg／kg 体重，安全系数定为100，一名60mg体重的成年人该农药的每日最高允许摄入量应为 DA．0．6mg/人•日 B．3．6mg/人•日C．12mg/人•日D．36mg/人•日 E．60mg/人•日7.有害作用的质反应剂量反应关系多呈S型曲线，原因在于不同个体对外源性化学物的 EA、吸收速度差异B、分布部位差异C、代谢速度差异D、排泄速度差异E、易感性差异8．在毒性上限参数(致死量)中，最重要的参数是 EA．绝对致死剂量 B．大致致死剂量C．致死剂量D．半数致死剂量E．最大耐受量(最大非致死剂量)9．LD50的概念是 CA．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．经统计，能引起一群动物50％死亡的剂量D．在实验中，出现半数动物死亡的该试验组的剂量E．抑制50％酶活力所需的剂量10.有关半数致死剂量(LD50)的阐述，正确的是 CA、是实验中一半受试动物发生死亡的剂量组的染毒剂量B、LDso的值越大，化学物的急性毒性越大C、LDso的值越小，化学物的急性毒性越大D、不受染毒途径和受试动物种属影响E、需要结合其他参数才能对受试物进行急性毒性分级11.如外来化合物A的LDso比B大，说明 DA、A引起实验动物死亡的剂量比B大B、A的毒性比B大C、A的作用强度比B小D、A的急性毒性比B小E、A引起死亡的可能性比B小12．观察到损害作用的最低剂量是 CA．引起畸形的最低剂量 B．引起DNA损伤的最低剂量C．引起某项检测指标出现异常的最低剂量D．引起染色体畸变的最低剂量E．引起免疫功能减低的最低剂量13．一般对致癌物制定的实际安全剂量在人群中引起的肿瘤超额发生率不超过 E A．10-2 B．10-3 C．10-4 D.10-5 E．10-614．未观察到损害作用水平(NOAEL)是指 AA．不引起亚临床改变或某项检测指标出现异常的最高剂量B．引起DNA损伤的最低剂量C．引起免疫功能降低的最低剂量D．人类终身摄入该化学物不引起任何损害作用的剂量E．引起畸形的最低剂量15．下列属于无阈值效应的是 DA．汞所致的中毒性脑病，B．四氯化碳所致的肝细胞坏死C．氢氟酸所致的皮肤灼伤D．乙酰水杨酸所致的胎仔畸形E．氯乙烯所致的肝血管肉瘤16．外来化学物在血液中主要与下列哪种蛋白结合 CA.铜蓝蛋白B．血红蛋白 C．白蛋白 D．球蛋白E．脂蛋白17．使外来化学物易于经生物膜简单扩散的因素为 AA．浓度梯度大，脂水分配系数高，非解离状态B．浓度梯度大，脂水分配系数低，解离状态C．浓度梯度小，脂水分配系数高，分子小D．浓度梯度小，脂水分配系数高，分子大E．浓度梯度大，脂水分配系数低，非解离状态18．气态和蒸气态化学物质经呼吸道吸收，最主要的影响因素是 DA．肺泡的通气量与血流量之比B．化学物质的分子量C．溶解度D．血气分配系数E．化学物质的沸点19．脂溶性外来化合物通过生物膜的主要方式是 AA．简单扩散 B．滤过 C．易化扩散 D．主动转运 E．胞饮和吞噬20.一般外源性化学物在胃肠道吸收通过生物膜的主要方式为AA、简单扩散B、膜孔滤过C、易化扩散D、主动转运E、胞饮和吞噬21．适宜于用气管注射染毒的空气污染物是 AA．二氧化硫B．可吸入颗粒物C．二氧化氮D．苯E．氯气22.一般认为，不同途径接触化学毒物的吸收速度和毒性大小顺序为 CA、静脉注射>肌肉注射≥腹腔注射>经口> 经皮B、静脉注射>肌肉注射>经口≥腔注射>经皮C、静脉注射>腹腔注射≥肌肉注射>经口> 经皮D、静脉注射>腹腔注射>经口≥肌肉注射> 经皮E、静脉注射>肌肉注射≥腹腔注射>经皮> 经口23.脂溶性化学物经口灌胃染毒，首选的溶剂为 EA、酒精B、水C、吐温80D、二甲基亚砜E、植物油24.洗胃清除体内未吸收毒物的最佳时间是服毒后 AA、1～6小时B、7～13小时C、14～20小时D、21～27小时E、28～34小时25．毒物的脂/水分配系数低提示毒物易于 EA．被机体吸收B．在体内蓄积C．被肾排泄D．被机体代谢E．与血浆蛋白结合26.导致化学毒物在体内不均匀分布的转运方式是EA、吞噬B、胞饮C、滤过D、简单扩散E、主动转运27.外来化合物的肠肝循环可影响其 BA、毒作用发生的快慢B、毒作用的持续时间C、毒作用性质D、代谢解毒E、代谢活化28．某外源化学物可发生肠肝循环，则可使其 CA．毒作用发生减慢B．毒作用性质改变 C．毒作用持续时间延长D．代谢解毒抑制 E．代谢活化抑制29．毒物排泄最主要的途径是 EA．粪便B．唾液 C．汗液D．母乳 E．尿液30．毒物代谢的两重性是指 EA．一相反应可以降低毒性，二相反应可以增加毒性B．经代谢后，水溶性增大，毒性也增大C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D．毒物代谢可经过一相反应和二相反应E.经过代谢，毒性可增加(代谢活化)或降低 (代谢解毒)31下列反应中由微粒体FMO催化的是 AA、P—杂原子氧化B、黄嘌呤氧化C、脂肪烃羟化D、醛脱氢E、醇脱氢32.谷胱甘肽S-转移酶存在于细胞的 CA、线粒体B、高尔基体C、胞液D、细胞核E、溶酶体33.经肝脏细胞色素P-450酶系代谢解毒的毒物与此酶系的诱导剂联合作用，此毒物的毒性效应 DA、减弱B、增强C、无变化D、持续时间缩短E、潜伏期延长34.在给予实验动物多氯联苯后，发现体内苯转变为苯酚明显加速，说明该物质诱导 CA、黄素加单氧酶B、黄嘌呤氧化酶C、细胞色素P-450D、细胞色素P-450还原酶E、单胺氧化酶35．可使亲电子剂解毒的结合反应为 BA．葡萄糖醛酸结合 B.谷胱甘肽结合 C.硫酸结合 D.乙酰化作用E．甲基化作用36.谷胱甘肽结合反应需DA．PAPS B．UDPGA C．NADPH D．GSH E．CH3COSCoA37.与外源化学物或其代谢物发生结合反应的内源性底物，不包括 DA、PAPSB、UDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S-腺嘌吟蛋氨酸38.溴化苯在体内代谢为环氧化物后成为肝脏毒物。
毒理学题库及答案
毒理学题库及答案毒理学是生物学、医学和药学等多学科交叉研究的一个学科，它研究物质和能量对生物体造成的潜在有害作用。
毒理学致力于通过充分理解物质与能量有害作用来促进人类健康以及人类和环境的安全。
一、毒理学基础知识题库1、什么是毒理学？答：毒理学是一门研究物质和能量对生物体的潜在有害作用的学科，它致力于帮助人们更全面地理解物质与能量的有害作用，促进人类健康和水平，有助于人类和环境的安全。
2、毒理学领域包括哪些方面？答：毒理学涉及多学科领域，如生物学、医学、药学、环境科学、化学、物理学等。
它的主要研究对象是被认为对人体有害的物质，如药物、有毒金属、放射性物质、昆虫毒素和污染物等，也包括化学物质造成的物理有害作用。
3、毒理学的研究方法有哪些？答：毒理学的研究方法主要有实验研究法、分析测定法、剂量反应关系研究方法、流行病学研究方法等。
实验研究法是毒理学研究的重要方法，它可以测定毒物刺激生物体时引起的病理改变，从而探明毒物与生物体之间的关系。
二、药学毒理学题库1、什么是药学毒理学？答：药学毒理学是一门研究药物的毒性作用的学科，它主要研究药物对人体的潜在有害作用，以及药物的有效性、安全性等。
2、药物毒性作用是什么？答：药物毒性作用是指药物在接触人体时，其分子与生物分子的作用，引起细胞、组织或器官损害、器官功能和生物学反应障碍等异常反应。
3、毒性学有什么作用？答：毒性学对药物研究和开发有重要作用，它可以发现合适的药物，探讨药物的有效性与安全性，了解药物的应用，以及药物的疗效及不良反应的发生机制，可用于提高药物利用率，延长药物的药力，降低药物使用的风险。
毒理学
食品毒理学复习题第一章1，什么是毒物、毒性、毒作用和毒作用剂量？答案：毒物：一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变甚至危及生命的化学性质。
毒性：指外源化学物与机体接触进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，也可能简称为外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。
毒作用：是指外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应。
毒作用剂量：既可指机体接触化学物的量或在试验中给予机体受试物的量，又可指化学毒物被吸收的量或在体液和靶器官中的量。
2，表示毒性的常用指标有哪些？答案：（1）致死剂量：是指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。
{1，绝对致死剂量（LD100）：指能引起一群集体全部死亡的最低剂量；2，半数致死剂量（LD50）：指能引起一群个体50%死亡所需的剂量，也称致死中量。
3，最小致死量（MLD或LD01或LD min）指在一群个体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。
4，最大耐受量（MTD或LD0）指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。
}（2）阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途经与机体接触，并使某项敏感的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
{包括急性阈剂量（Lim ac）和慢性阈剂量（Lim ch）（3）最大无作用量（MNEL）是指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途经与机体接触后，根据现有认识水平，哟美好最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量。
（4）毒作用带{包括急性毒作用带（Zac）和慢性毒作用带（Zch）}（5）作用水平：[1] 观察到有害作用的最低水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是可以区分的。
毒理学复习题及答案
毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学？2. 毒理学的主要研究领域有哪些？3. 简述剂量-反应关系。
4. 解释什么是LD50，并举例说明。
5. 描述毒物的分类方法。
6. 什么是毒性？7. 简述毒物的代谢过程。
8. 描述毒物如何通过生物膜。
9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。
10. 解释什么是毒物的生物累积性。
11. 描述毒物对神经系统的影响。
12. 简述毒物对肝脏的影响。
13. 什么是遗传毒性？14. 解释什么是致癌性。
15. 描述毒物对生殖系统的影响。
答案1. 毒理学是研究外源性因素（如化学物质、生物因素或物理因素）对生物体（特别是人类）的有害影响的科学。
2. 毒理学的主要研究领域包括：药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。
3. 剂量-反应关系是指在一定时间内，毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。
4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。
例如，如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重，那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。
5. 毒物的分类方法包括：根据来源分类（如天然毒物和合成毒物）、根据作用机制分类（如神经毒、肝毒等）。
6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。
7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。
8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。
9. 常见的毒理学测试方法包括：体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。
10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解，随着时间的推移在生物体内积累的现象。
11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。
12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。
13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变，如DNA损伤或基因突变。
14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖，导致癌症的发生。
毒理学复习题
毒理学复习题第一篇：毒理学复习题毒理学一、名词解释1、自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。
2、遗传毒性致癌物：指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。
3、终致癌物：前致癌物经过代谢活化产生有致癌活性的代谢产物。
4、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。
5、靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。
6、阈剂量：是指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。
（第4版）阈剂量：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。
（第5版）7、蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积。
物质蓄积：当实验动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的原形或其代谢产物时，称为物质蓄积。
8、毒物：指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
9、血/气分配系数：气态物质由肺泡气进入血液的速度与由血液返回肺泡气的速度相等，分压差为零，吸收不再进行。
此时气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。
10、绝对致死剂量（LD100）：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
半数致死剂量（LD50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
11、急性毒性：指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。
慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。
12、致畸作用：致畸物引起畸形的过程叫致畸作用。
13、安全性评价：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
《毒理学基础》复习资料
第一章绪论《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
毒理学与安全评价考试试题
毒理学与安全评价考试试题第一部分：选择题1. 毒理学的定义是什么？A. 研究化学物质对生物体的有毒作用及其发生机制的科学B. 评估化学物质对环境的影响的科学C. 研究生物体对化学物质的代谢及排泄的科学D. 研究生物体对疾病的抗体反应的科学2. 安全评价的目的是什么？A. 评估产品在正常使用条件下的安全性B. 测试产品对环境的影响C. 评估产品的耐用性和质量D. 研究产品的市场价值和营销策略3. 化学品的剂量与效应关系通常遵循下列哪个原则？A. 越剂量越低，效应越大B. 越剂量越高，效应越小C. 剂量与效应之间没有直接关系D. 剂量与效应之间的关系是随机的4. 对于毒性测试中的LD50值，以下哪个说法是正确的？A. LD50值表示对大多数动物致死的剂量B. LD50值表示对50%的动物致死的剂量C. LD50值表示对小鼠致死的剂量D. LD50值表示对人类致死的剂量5. 安全评价的四个基本步骤按顺序应为：A. 毒性研究、暴露评估、风险评估、风险管理B. 暴露评估、毒性研究、风险评估、风险管理C. 风险管理、风险评估、毒性研究、暴露评估D. 毒性研究、风险评估、暴露评估、风险管理6. 急性毒性测试通常会进行多长时间？A. 24小时B. 48小时C. 72小时D. 7天7. 安全数据表中包含了哪些信息？A. 化学物质的成分和性质B. 化学物质的毒性数据和暴露限值C. 化学物质的存储和处理要求D. 以上所有信息8. 以下哪个是安全评价的最终目标？A. 确定产品的市场潜力B. 证明产品的卓越性能C. 保护人类健康和环境安全D. 提高产品的销售量9. 安全评价中的暴露评估是指什么？A. 评估人群接触化学物质的途径和频率B. 测试化学物质在环境中的稳定性C. 分析化学物质对生物体的潜在风险D. 确定化学物质在市场上的竞争力10. 在安全评价中，风险管理的目标是什么？A. 减少产品的成本和生产时间B. 减少产品在市场上的竞争压力C. 降低化学物质对人体和环境的风险D. 增加产品的销售量和市场份额第二部分：简答题1. 请简要解释化学物质的毒性评估流程。
法医毒理学测试题
法医毒理学复习题一、名词解释1、毒物2、中毒3、速发毒性效应4、迟发毒性效应5、死后毒物再分布6、蛋白黄色反应7、酚尿8、雨点样色素沉着9、毒品10、药物依赖性11、毒蕈碱样症状12、烟碱样症状二、选择题1、法医毒理学的研究方法包括那些。
（）A、中毒现场勘查B、法医病理学检查C、法医毒物分析化学检查D、中毒案情调查 2、在许多智能化投毒犯罪中，哪些是常用的手段。
（A、一次大量投毒B、小剂量多次投毒C、肌肉或胸、腹腔注射投毒D、阴道填塞投毒3、以下哪些是常见的呼吸功能障碍性毒物。
（）A、氰化物B、一氧化碳C、二氧化碳D、亚硝酸盐4、河豚的那些组织成分是有毒的。
（）A、卵巢B、血液C、眼球D、肝脏5、下列哪些毒物属于终毒物。
（）A、氰化物B、盐酸C、蛇毒口、三氧化二砷6、下列哪些人群常常在低于一般中毒致死量的情况下发生中毒死亡。
（）A、老人B、儿童C、女性D、营养状况差7、下列哪些人群常常在低于一般中毒致死量的情况下发生中毒死亡。
（）A、老人B、体重较小者C、有潜在性疾病者D、长期使用同一种毒物者8、在法医学中毒案件中，以下哪些绝大多数为急性中毒。
（）人、自杀 B、他杀C、意外灾害D、职业中毒 9、职业性中毒主要通过下列哪些方式接触毒物。
（A、消化道B、皮肤C、呼吸道D、粘膜10、毒物通过何种途径进入机体引起的毒性反应最快，影响程度最严重。
（A、吸入B、腹腔内注射C、静脉注射D、口服11、铅、钡、砷等毒物在体内的蓄积器官有哪些。
（）A、肝脏B、肺C、毛发D、骨骼12、下列哪些检材是毒物分析过程中常用的重要检材。
（）A、肝脏B、肾脏C、尿液D、胆汁13、自杀中毒的主要特点有哪些。
（）A、口服方式为主B、毒物用量大C、同时使用几种毒物D、为易获得、众所周知的毒物14、他杀中毒的主要特点有哪些。
（）A、多选择无色、无臭、无味的毒物B、多选择毒性高的毒物C、胃肠道途径投毒为主D、一次给以大剂量毒物15、下列哪些情况应考虑急性中毒的可能。
药物毒理学复习题及答案
药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。
药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。
进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。
该变化不能用光学显微镜直接观察到。
基因突变可分为点突变和移码突变。
点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。
3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接进行观察。
4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。
毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布一次给药多次给药有关。
5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。
一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
6. 绝对致死量LD100 或绝对致死浓度LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。
能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。
8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。
9. 半数致死量LD50 或半数致死浓度LC50指药物能引起一群实验动物50死亡所需的剂量或浓度。
10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。
11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。
复习重点、试题-药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A. 一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释2.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
3.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
4.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
5.毒素一般指天然存在的毒性物质。
6.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
7.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
8.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
9终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
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一、名词解释蓄积毒性、选择毒性、代偿能力、功能容量、绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量、最大无作用剂量、最小有作用剂量、慢性毒性阈剂量、急性毒作用带、慢性毒作用带、GLP、SOP、急性毒性、3R、脏器系数、悉生动物、无菌动物、蓄积系数、脏器系数、突变作用、移码突变、转换型突变、染色体畸变、间接致突变物二、问答题1．选择毒性产生的原因？2. 损害作用与非损害作用有哪些特点？3. 损害性反应的类型及其异同？4. 毒性作用常用参数5．LD50测定的意义？6. 试述长期毒性试验中反映肝、肾功能的主要血液学指标及其意义。
7. 分别叙述基因突变和染色体畸变的类型。
8. Ames试验的原理及此方法的优缺点。
9. Ames试验常用菌株及其用途。
蓄积毒性：当较长时间连续反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度或总量的现象。
这时，药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来产生毒性。
选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他生物无害，或只对机体内某一器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
代偿能力：当机体组织或器官局部发生病变时，病变处功能降低，此时非病变处组织通过自身功能的加强来弥补病变处功能不足的能力。
最大无作用剂量：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。
急性毒作用带：用于表示一种药物的急性毒性，用药物的半数致死量与急性毒性最小作用剂量的比值表示。
慢性毒作用带：用药物的急性毒性最小作用剂量与长期毒性最小有作用剂量表示，亦可用于表示一种药物的长期毒性。
SOP：标准操作规程，为得到准确的实验数据，要求正确而且统一的操作，对所有实验操作应以SOP为标准，是GLP中最重要的工作软件。
急性毒性：是指24h内单次或多次大剂量给予某药所出现的有害作用，即指机体（人或实验动物）一次性大剂量接受某种药物后所产生的快速而剧烈的中毒反应，包括死亡效应。
脏器系数：指内脏器官重量（g）与体重（kg或100g）的比值。
悉生动物：也称已知菌动物或已知菌丛动物，是指用与无菌动物相同的方法取得饲养（剖腹取胎，在隔离器内饲养）、但明确的物体内所给予的已知微生物的动物，即凡含有已知的单菌、双菌、三菌或多菌的动物。
蓄积系数：是指多次染毒使半数动物出现毒性效应的总有效剂量（ED50(n)）与一次染毒的半数有效量（ED50(1)）之比值。
脏器系数：指内脏器官重量（g）与体重（kg或100g）的比值。
移码突变：指DNA多核苷酸链上碱基序列丢失一个或几个碱基，或插入一个或多个化合物分子，结果使突变位点以下的碱基序列发生变更，以致使三联密码转录和翻译时，发生较多遗传信息改变的基因突变类型。
转换型突变：是指DNA多核苷酸链上的碱基中，嘌呤互相取代或嘧啶互相取代所引起的基因突变，可导致转录时的一个RNA密码子改变和翻译时的多肽链的一个氨基酸的改变。
染色体畸变：药物或化合物对遗传物质的影响涉及到整个染色体，表现为染色体结构或数目的变化称为染色体畸变染色体畸变：是指某一个或几个染色体结构或数目发生改变的突变间接致突变物：是指那些本身不引起突变，必须在体内经代谢活化后才具有致突变作用的药物。
1何谓选择毒性？产生选择毒性的原因？选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。
选择毒性的原因：（1）物种和细胞学的差异（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。
2损害作用时具有哪些特点？1.机体的正常形态、生长发育出现不可逆的变化，导致寿命缩短；2.机体功能容易或对额外应激状态代偿能力降低；此种降低可以通过各种解剖学、生理学、生物化学或行为方面的任何指标而检出3.机体维持稳态的能力降低是不可逆的。
4.从机体代谢过程生化变化角度看：（1）剂量增加，而代谢转化为消除减少（2）酶受抑制或者活力发生改变（3）天然底物浓度上升，负荷试验中对专一性底物代谢能力下降。
3A型损害性反应与B型损害性反应有何异同？A型为一过性的，是常用剂量下出现的药理作用的延伸，具有可预测性，剂量相关性，发生率高，死亡率低，可通过调整剂量来降低或避免。
B型为完全异常的反应，不可预测，通常与剂量无关，发生率低但死亡率高，如发生则需停药。
4毒性作用的分类和常见参数：分类：一、局部作用和全身作用：局部作用（local effect）是指药物对与机体最初接触的部位所造成的直接损害作用。
全身作用（system effect）是指经吸收、分布至机体的其他部位后才产生的损害作用。
二、可逆作用与不可逆作用：可逆作用（reversible effect）指停药后可自行消失的毒性作用。
不可逆作用（irreversible effect）指停药后仍继续存在甚至进一步发展的毒性作用，例如某些实质性损害，神经元损伤，肝硬化，肿瘤等。
三、速发作用与迟发作用：速发作用（immediate effect）指在一次接触后短时间内即引起的损害作用。
迟发作用（delaved effect）则在一定的时间间隔后才发生，甚至停药后才发生。
四、变态反应与特异质反应：变态反应（allergic reaction）是机体对外源性化学物产生的一种病理性免疫反应，由于既往已被该类药物致敏所致。
特点：1、过去有接触史。
2、不呈典型的“S”型剂量—反应曲线。
特异质反应（idiosvncratie reaction）指机体对药物的一种遗传性异常反应。
常用参数：一、毒性上限指标：引起实验动物急性中毒死亡的剂量（or浓度），是评价药物毒性和危险性的一类重要参数。
1、绝对致死剂量（LD100）or绝对致死浓度（LC100）：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
2、半数致死剂量（LD50）or半数致死浓度（LC50）：指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量或浓度。
3、最小致死剂量（MLD）or最小致死浓度（MLC）：指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。
4、最大耐受剂量（MTD）or最大耐受浓度（LD0或 LC）：指药物在动物实验中不引起实验动物死亡的最大剂量或最大浓度。
5、致死剂量（LD）or致死浓度（LC）：指笼统地表示药物对实验动物引起死亡的剂量或浓度。
此剂量或浓度在MLD100与MLC100之间。
二、毒性下限指标：即阈剂量或阈浓度，指药物在动物实验总体的一组实验动物中，只有少数个别动物在某项生理、生化或其他观察指标出现轻微效应的剂量或浓度，又称最小有作用剂量。
中毒阈剂量或浓度（Toxic threshold dose or concentration）：指在一群实验动物中，只有少数个别动物的某项生理、生化或其它观察指标出现轻微变化的最小剂量或浓度，又称最小中毒量（Minimal toxic dose）。
一般略高于最大无作用剂量或浓度。
1、急性阈剂量或浓度（Acute threshold dose or concentration，Limac）：指一次接触某药物所得的阈剂量或浓度。
2、慢性阈剂量或浓度（Chronic threshold dose or concentration，Limch）：指长期连续接触某药物所得的阈剂量或浓度。
3、最大无作用剂量或浓度（Maxim non-effect dose or concentration，ED0或EC）：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。
4、最小有作用剂量（minimal effect level）：是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。
最小有作用剂量略高于最大无作用剂量，亦可称为中毒阈剂量。
三、毒性作用带：1、急性毒作用带（Acute toxic effect zone，Zac）：半数致死量与急性阈剂量之比，其公式为：Zac=LD50/Limac，其比值的大小反映了急性阈剂量值距离LD50的宽窄，比值越大从急性阈剂量到引起死亡的剂量距离越宽，化合物引起死亡的危险就越小，反之亦然。
2、慢性毒作用带（Chronic toxic effect zone，Zch）：急性阈剂量与慢性阈剂量之比，其公式为：Zch=Limac/Limch其比值越大，表明从慢性阈剂量至急性阈剂量之间的距离越宽，即引起慢性中毒或亚慢性中毒的剂量范围越宽，引起慢性中毒的机会就越多，反之亦然。
5试述LD50测定的意义1）LD50是药物重要特征性参数之一。
2）有助于计算其他相关的毒性参数。
3）为药物急性毒性分级依据。
4）为长期毒性试验、特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据。
5）为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索。
6）作为生产过程中的质量监控的检测措施。
6长期毒性试验设计原则。
观察指标及其生化指标的意义。
总的原则：二种动物、三个剂量，即应至少在两种动物体上进行，兼顾雌雄性别。
剂量至少分为高、中、低三个档次，高剂量组应能充分反映供试药物的毒性，而低剂量组不出现毒性反应。
同时设一溶剂对照组或已知药物毒性对照组。
观察与测定指标：一.日常观察：一般内容、生长率、食耗。
二.测定指标：1.器官重量：器官系数。
2.血液学指标：.红细胞计数；白细胞计数；白细胞分类计数；.血红蛋白含量；红细胞压积；凝血时间；血小板和网积红细胞计数。
3.血液生化学指标：AST；ALT；ALP；BUN、Crea；TP；Alb；Glu；T-BIL；T-CHO；CPK；TG；非啮齿类动物还需测定：γ-GT；K+、Na+、Cl-离子浓度。
4.尿液分析：1酮体尿；2蛋白尿；3糖尿；4尿胆原；5渗透压；6酸化能力；7酶；8结晶尿较常用的评价肝毒性的血清酶学指标有哪些？各种血清酶在不同类型肝损害时敏感性并不一致。
可以分为四类：第一类：主要反映胆汁郁积性损害：碱性磷酸酶（AKP）5’-核苷酸酶（5’-NT）亮氨酸氨肽酶（LAP）γ-谷氨酰转肽酶（GGT）第二类：主要反映肝实质细胞损害：天门冬氨酸氨基转换酶（AST）苹果酸脱氢酶（MDH）乳酸脱氢酶（LDH）果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（ALD）丙氨酸氨基转换酶（ALT）异柠檬酸脱氢酶（ICDH）谷氨酸脱氢酶（GDH）谷氨酸氨甲酰转换酶（OCT）山梨酸脱氢酶（SDH）乳酸脱酶同工酶区带-5（LDH-5）果糖单磷酸醛缩酶（F-P-ALD）精氨酸酶第三类：主要反映肝外组织损害：肌酸磷酸激酶（CPK）第四类：第四类酶反应与前三种相反，肝损害时酶活性降低：胆碱酯酶（CHE）7基因突变：1.点突变：即碱基取代型突变。