血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ单独及联合检测对早期原发性肝癌的诊断价值

血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ单独及联合检测对早期原发性肝癌的诊断价值

【摘要】 目的 探讨血清标志物甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）和异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）单独及联合检测在原发性肝癌诊断中的价值。方法 选取2020年4月至2022年6月在本院住院的原发性肝癌患者50例作为原发性肝癌组，良性肝病患者50例作为良性肝病组，来院健康体检居民50例作为对照组，检测血清中的AFP、AFU及PIVKA-Ⅱ值。 结果 肝癌组患者的AFP、AFU及PIVKA-Ⅱ值显著高于良性肝病组和对照组，良性肝炎组明显高于对照组，以上差异均有统计学意义。联合检测原发性肝癌的敏感度、特异性和阳性检出率均高于单独检测，差异有统计学意义。结论 AFP、AFU及PIVKA-Ⅱ三项指标联合检测对于原发性肝癌的诊断有较高的临床价值，能提高诊断效能，适应推广应用。

【关键词】 原发性肝癌；血清甲胎蛋白；α-L-岩藻糖苷酶；异常凝血酶原；诊断

[Abstract] Objective: To explore the value of serum biomarkers

alpha fetoprotein (AFP), α-L-Fucosidase (AFU), and protein induced by

vitamin K absence or antagonist-II (PIVKA-II) in the diagnosis of

primary liver cancer alone and in combination. Methods: 50 patients

with primary liver cancer admitted to our hospital from April 2020 to

June 2022 were selected as the primary liver cancer group, 50 patients

with benign liver diseases were selected as the benign liver disease

group, and 50 residents undergoing health examinations in our hospital

were selected as the control group. Serum AFP, AFU, and PIVKA-II

levels were measured. Results: The levels of AFP, AFU, and PIVKA-II in

the liver cancer group were significantly higher than those in the

benign liver disease group and the control group, and the levels in the benign hepatitis group were significantly higher than those in the

control group. These differences were statistically significant. The

sensitivity, specificity, and positive detection rate of combined

detection for primary liver cancer were higher than those of single

detection, and the differences were statistically significant.

Conclusion: The combined detection of AFP, AFU, and PIVKA-II has high

clinical value in the diagnosis of primary liver cancer, it can

improve the diagnostic efficacy and is suitable for promotion and

application.

【Key words】 Primary liver cancer; Serum alpha fetoprotein (AFP);

α-L-Fucosidase (AFU); protein induced by vitamin K absence or

antagonist-II（PIVKA-Ⅱ）; Diagnosis

原发性肝癌(Primaryliver carcinoma PHC )是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均局全球首位，我国每年新发的病例占全球每年新发的原发性肝癌病例的一半以上，且发病率呈逐年上升趋势[1]。肝癌早期起病隐匿，与肝炎症状类似，容易被患者忽视，诊断不易，很多患者错过了最佳的诊疗期，而晚期患者，不仅身心遭受痛苦，治疗费用昂贵，预后较差，且伴随着较高的复发率，据报道，5年复发率高达61.5%［2］。为此，寻找一种较高特异性、敏感性和诊断效能的诊断方法具有较高的临床意义和使用价值。

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)作为PHC筛查和诊断的血清学标志物在全世界得到广泛应用，但临床中发现，诸多肝脏疾病，如肝炎、肝硬化也会合成AFP，导致其特异性不足。同时，相关研究指出在PHC的诊断中，血清AFP水平阳性率平均仅56%左右[3], 即敏感性亦不足，以此作为早期诊断的方法并不十分理想。虽然实际工作中，放射影像学也可以辅助诊断，但仍存在一些漏诊和误诊率，且高昂的费用，考虑辐射等因素，让许多潜在的患者在做健康体检时不予以选择。而病理性活检，因为其有创性，一般的健康体检也甚少选择。血液检查具有创伤小、检查迅速等特点，有利于健康普查及早期筛查的开展。 本研究旨在通过比较AFP、AFU及PIVKA-Ⅱ在早期肝癌诊断，单独或联合水平差异，并考察上述血清指标对早期原发性肝癌的诊断价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2020年4月至2022年6月在本院确诊的原发性肝癌患者50例作为原发性肝癌组，以下称为A组，其中男43例，女7例，年龄28~82岁。良性肝病患者50例作为良性肝病组，以下称为B组，其中男34例，女16例，年龄25~80岁。来院健康体检居民50例，以下称为C组，其中男30例，女20例，年龄22~55岁。原发性肝癌患者经病理学及计算机X线断层扫描、磁共振成像检测、彩超等影像学检查结合临床诊断确诊，并未行手术切除。良性肝病患者为经病理学及计算机X线断层扫描、磁共振成像检测、彩超等影像学检查结合临床诊断确诊的急、慢性肝炎，肝硬化。健康患者经体检中心筛查，无消化道疾病、无循环系统疾病，排除各种急慢性炎症及免疫系统疾病。因华法林、抗菌药物、维生素Ｋ等药物会影响血清PIVKA-Ⅱ水平，排除正在使用这些药物的患者，并排除妊娠女性。排除资料不全者、排除肝癌转移患者、排除合并胆道疾病、合并高血压、糖尿病等严重基础疾病患者。三组人员年龄、性别等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。实验前向三组人员告知实验目的，征得其同意，三组人员均签署知情同意书。

1.2方法

三组人员在晨起空腹状态下抽取5ml非抗凝静脉血。待血液凝固后，以4000

r/min离心5min后取上层血清上机进行检测。

仪器选择: AFP、PIVKA-Ⅱ测定采用雅培I2000SR全自动化学发光分析仪及Abbott配套试剂检测。AFU测定采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪及上海执诚生物试剂检测。

以上所有检测项目在质控在控检测状态下，严格按照仪器说明书进行。

1.3统计学处理 应用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计量资料以mean±SD表示，均数比较采用方差分析，计数资料及率的比较采用χ2 检验。应用敏感度[a/(a+c)]，特异度[(d/(b+d)]评价诊断效能。血清AFP、AFU和PIVKA-Ⅱ判断原发性肝癌的临界值分别为8.78ng／ｍＬ、40U/L、40mＡＵ／ｍＬ。联合检测的判断标准：组合中只要有一项超过临界值，即判断为阳性；组合中所有值均低于临界值，即判断为阴性。（a为真阳性病例数；b为假阳性病例数；c为假阴性病例数；d为真阴病例数）

2.结果

2.1 三组受检人员AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ结果比较

A组三项数值均高于B、C两组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组数值亦高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。各项数值见表1。表1

组别 nAFP(ng/ml) AFU(U/L) PIVKA-Ⅱ(mAu/ml)

A 50 398.32±91.62 25.32±5.68 12125.34±2501.51

B 50 52.45±11.64 71.29±14.25 4215.87±807.29

C 50 1.22±0.11 114.32±20.74 23.16±3.64

F值

115.108.227.16624 478 7

P值

<0.05 <0.05 <0.05

2.2 三项指标单独及联合检测在诊断原发性肝癌的敏感度、特异度及准确度比较（百分比）

联合检测诊断不论是敏感度还是特异性都远高于单一检测，差异有统计学意义。各项数值见表2。 表2

检测指标 敏感度 特异性 准确度

AFP 72.0(36/50) 82.0(82/100) 78.67(118/150)

AFU 74.0(37/50) 84.0(84/100) 80.67(121/150)

PIVKA-Ⅱ 82.0(41/50) 92.0(92/100) 88.67(133/150)

联合检测 94.0(47/50) 96.0(96/100) 95.33(143/150)

X2值 32.257 19.278 21.545 P值 <0.05 <0.05 <0.05

3.讨论

原发性肝癌作为临床常见的恶性肿瘤，其病因多样，早期发病隐匿，易与其他消化系统疾病相混淆，往往来就医时已经是肝癌晚期，多数患者因恶病质、肿瘤广泛转移等原因，失去了最佳的手术时机。而后期进展快，又易引起其他如门静脉高压等严重并发症，预后不佳，严重影响患者生存率。不仅治疗费用昂贵，更是为患者及其家庭带来痛苦和身心压力。早期诊断、早期治疗不仅可以提高5年生存率，也是提高患者生存质量的重要保障。

组织学检测虽然是早期原发性肝癌诊断的金标准，不仅费用高，作为有创性操作，患者接受度低，在一定程度上限制了其应用。而血清指标检测，创伤性小、操作方便，且可反复操作，患者接受度高，可广泛用于高危人群的筛查，成为原发性肝癌的常见指标。

血清AFP作为最常见的血清指标，AFP作为一种糖蛋白，其由胚胎肝细胞合成，胎儿出生后浓度降低，数月后降至正常，健康成年人由于肝细胞丧失其合成能力，故血清AFP含量极低，但肝癌患者含量却很高，并与病情进展呈正比，常被用于原发性肝癌的早期筛查方法，但也存在较高的假阳性风险[4]。据报道，部分PHC患者血清中的AFP呈阴性[5]，故此也存在着假阴性的风险。AFP在肝硬化患者中也会显著增高，特异性也不够高。在本研究中，AFP单独检测诊断肝癌阳性率为72%，存在假阴性，造成漏检情况，与学者研究相似。